Análise físico-química e da eficácia microbiológica de álcool em gel comercializados em farmácias de Mafra (Santa Catarina)

The use of alcohol gel in hand antisepsis and surface disinfection procedures is a common practice in health institutions. With the Covid-19 pandemic, it became an habit for people to use it. The objective of the present study was to analyze the physical-chemical characteristics as well as the microbiological efficacy of different brands of gel alcohol sold in pharmacies during the Covid-19 pandemic period. The physical-chemical analyzes comprised the alcohol concentration, color, appearance, pH value and resistance to centrifugation, and for an analysis of the microbiological effectiveness, a surface disinfection test was performed against a standard Gram-negative bacteria Salmonella typhimurium (ATT 14028). The studied samples are within the expected standards for the physical-chemical aspects as well as showing efficiency in the elimination of bacteria on contaminated surfaces. Keywords: Alcohol gel. Microbiological effectiveness. Physical-chemical analysis. Quality control.O uso do álcool gel em procedimento de antissepsia das mãos e desinfecção de superfícies representa uma prática frequente nas instituições de saúde. Com a pandemia Covid-19, tornou-se hábito da população o uso do mesmo. O objetivo do trabalho foi analisar características físico-químicas bem como a eficácia microbiológica de diferentes marcas de álcool em gel comercializados em farmácias no período da pandemia de Covid-19. As análises físico-químicas compreenderam o teor alcoólico, cor, aspecto, valor de pH e resistência à centrifugação, e para a análise da eficácia microbiológica realizou-se um teste de desinfecção de bancada frente a bactérias Gram-negativas com cepa padrão de Salmonella typhimurium (ATT 14028). As amostras estudadas se encontram dentro dos padrões esperados para os aspectos físico-químicos bem como apresentaram eficiência na eliminação de bactérias em superfície contaminada. Palavras-Chave: Álcool em gel. Eficácia microbiológica. Análise físico-química. Controle de qualidade

new pre clinical evidence of anti inflammatory effect and safety of a substituted fluorophenyl imidazole

Abstract Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) is an inflammatory condition with high mortality rates, and there is still no pharmacological approach with proven effectiveness. In the past few years, several imidazole small molecules have been developed to treat conditions in which inflammation plays a central role. In the present work, we hypothesize that a novel substituted fluorophenyl imidazole synthetized by our research group would present in vivo anti-inflammatory effect in an ARDS murine model induced by LPS. Results shows that the fluorophenyl imidazole has the ability to inhibit leukocyte migration to the bronchoalveolar lavage fluid and lung tissue of animals challenged intranasally with LPS. Furthermore, this inhibition is followed with reduction in myeloperoxidase activity, nitric oxide metabolites generation and cytokines (TNF-α, IL-6, IL-17, IFN-γ and IL-10) secretion. This effect is at least partly related to the capacity of the fluorophenyl imidazole in inhibit p38 MAPK and NF-κB phosphorylation. Finally, fluorophenyl imidazole showed no signs of acute oral toxicity in the toxicological protocol suggested by OECD 423. Taken together, the results shows that fluorophenyl imidazole is a promising prototype for the development of a novel anti-inflammatory drug in which p38 MAPK and NF-κB plays a pivotal role

Estudo farmacológico da Acmella ciliata (H.B.K) cass. e de compostos isolados de diversas plantas utilizadas na medicina popular

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2019Novos compostos para o tratamento doenças de caráter inflamatório, incluindo o diabetes são muito estudados, pois apesar de haver fármacos específicos, estes muitas vezes não são suficientemente efetivos ou são muito caros. O estudo farmacológico de plantas medicinais abre um caminho não apenas para fundamentar cientificamente o uso destas na medicina popular, como também é fonte para obtenção novos medicamentos fitoterápicos ou novos compostos com potencial efeito farmacológico. Por exemplo, a Acmella ciliata (H.B.K.) Cass. é uma planta herbácea, perene, da família Asteraceae conhecida como Jambú, na região norte do Brasil e é muito utilizada na medicina popular para o tratamento de dor de dente, inflamação, lesões superficiais, entre outros. No entanto, existem poucos estudos científicos sobre a farmacologia desta espécie. Objetivo geral: Estudar a ação farmacológica do extrato bruto, fraçcões e ou compostos isolados de diversas plantas utilizadas na medicina popular. Objetivos específicos: 1) Realizar uma revisão sistemática sobre compostos isolados de plantas utilizadas na medicina popular com potencial efeito antidiabético e 2) Estudar o efeito anti-inflamatório in vivo da espécie A. ciliata. Métodos: Na revisão sistemática os artigos foram selecionados por busca e análise da literatura nas bases de dados: PUBMED/MEDLINE e SCOPUS na literatura publicada em inglês, no período de 01/01/2005 a 31/12/2015, utilizando-se como descritores: plant, isolated, compounds, antidiabetic, in vitro e in vivo. No estudo farmacológico da A. ciliata as partes aéreas da planta foram maceradas, para a obtenção do extrato bruto hidroalcoólico (EB). O EB foi liofilizado e particionado, sob extração líquido-líquido, em frações: hexano (Hex), diclorometano (CH2Cl2), acetato de etila (AcOEt) e aquosa (Aq). Os compostos foram isolados da fração Hex por cromatografia líquida à vácuo e cromatografia em coluna, e identificados por espectrometria de massas e RMN (1H, 13C, HSQC e HMBC). Para a avaliação do efeito anti-inflamatório, utilizaram-se camundongos albinos Swiss. A pleurisia foi induzida pela carragenina e foram avaliados os seguintes parâmetros inflamatórios no lavado da cavidade pleural: leucócitos, exsudação, mieloperoxidase (MPO), adenosina-desaminase (ADA) e citocinas pró-inflamatórias (TNF-a, IFN-?, IL-6 e IL-17A), bem como fator de transcrição NF-?B e proteína p38 da via MAPK. Os leucócitos foram avaliados por equipamento automatizado, a exsudação e as enzimas por testes colorimétricos e as citocinas por citometria de fluxo (Cytometric Bead Array - CBA). Já as proteínas p65 do NF-?B e a p38 da via MAPK foram analizadas por técnicas imunoenzimática (ELISA). Resultados: No estudo da revisão sistemática, a maioria dos artigos utilizaram ensaios in vitro para inferir a atividade antidiabética dos compostos. Estudos em modelos in vivo utilizaram animais geneticamente modificados para a doença diabetes ou animais diabéticos induzidos por estreptozotocina (STZ), aloxana e/ou dieta rica em gorduras (HFD). Estudos em modelos in vitro utilizaram as linhagens celulares: 3T3-L1, L6, C2C12, HepG-2, H4IIE e investigaram enzimas e receptores, incluindo: a-glicosidase, a-amilase, PTP1B, DPP-4, GLUT4, PPAR, IR, AMPK, PKB, PI3K e IRS-1 para determinar as propriedades antidiabéticas. As espécies em destaque com ação anti-diabética foram: Momordica charantia, Morus alba, Tinospora crispa e Pongamia pinnata e os principais compostos foram: quercetina, ácido oleanólico, cânferol, ácido ursólico, rutina, ß-sitosterol, e mangiferina. No estudo sobre a ação anti-inflamatória da A. ciliata, o EB (100?200 mg/kg), as frações Hex (50-100 mg/kg) e Aq (100 mg/kg), e os compostos AC1 (10 mg/kg), AC2 (20 mg/kg) e AC3 (10 mg/kg) inibiram os leucócitos, MPO, ADA, TNF-a, IFN-?, IL-6 e IL-17A (p < 0,05). Os compostos isolados inibiram a fosforilação de NF- ?B e p38 MAPK (p < 0,05). Conclusão: Estes estudos contribuem no campo da etnofarmacologia, e poderiam impactar em estratégias para o desenvolvimento de novos fármacos para o tratamento da diabetes ou de outras doenças inflamatórias que ameaçam a saúde pública mundial.Abstract: New compounds for the treatment of inflammatory diseases, including diabetes, are very studied. Despite the existence of specific drugs they are often not effective enough or are very expensive. The pharmacological study of medicinal plants opens a way not only to scientifically substantiate their use in folk medicine, but also to obtain new phytomedicines or new compounds with pharmacological potential effect. For exemple, Acmella ciliata (H.B.K.) Cass is a herb from Asteraceae family and it is known as Jambú in northern Brazil, it is also widely used in folk medicine for the treatment of toothache, inflammation, superficial lesions, among others. However, there are just few scientific studies upon the pharmacology of this species. General Objective: To study the pharmacological action of crude extract, fractions and or compounds isolated from several plants used in folk medicine. Specific Objectives: 1) To carry out a systematic review of isolated plant compounds used in folk medicine with potential antidiabetic activities and 2) To study the in vivo anti-inflammatory effect of Acmella ciliata (H.B.K) Cass. Methods: In the systematic review, the articles were selected by search and analysis of the literature found in PUBMED/MEDLINE and SCOPUS databases, including just articles published in English, from 01/01/2005 to 12/31/2015, using the keywords: plant, isolated, compounds, antidiabetic, in vitro and in vivo. In the pharmacological study of A ciliata, aerial parts of the plant were macerated to obtain the crude hydroalcoholic extract (EB). The EB was lyophilized and partitioned under liquid-liquid extraction into: hexane (Hex), dichloromethane (CH2Cl2), ethyl acetate (AcOEt) and aqueous (Aq) fractions. The compounds were isolated from the Hex fraction by liquid chromatography under vacuum and column chromatography, and identified by mass spectrometry and NMR (1H, 13C, HSQC and HMBC). For the evaluation of the anti-inflammatory effect, Swiss albino mice were used. The pleurisy was induced by carrageenan and the following inflammatory parameters obtained from the pleural cavity lavage were evaluated: leukocytes, exudation, myeloperoxidase (MPO), adenosine deaminase (ADA) and proinflammatory cytokines (TNF-a, IFN-?, IL-6 and IL-17A), as well as transcription factor NF-?B and p38 protein of the MAPK pathways. Leukocytes were evaluated by automated equipment, exudation and enzymes by colorimetric tests and cytokines by Cytometric Bead Array (CBA). Total and phosphorylated p65 NF-?B and p38 MAPK were analyzed by imunoenzimatic assay (ELISA). Results: In the systematic review study, most of the articles used in vitro assays to analyze the antidiabetic activity of the compounds. In vivo models used genetically modified animals for diabetes or diabetic animals induced by streptozotocin (STZ), alloxan and/or high-fat-diet (HFD). In vitro models used the cell lines: 3T3-L1, L6, C2C12, HepG-2, H4IIE and investigated enzymes and receptors, including a-glycosidase, a-amylase, PTP1B, DPP-4, GLUT4, PPAR, AMPK, PKB, PI3K and IRS-1 to determine the anti-diabetic properties. The highlighted species with anti-diabetic action were: Momordica charantia, Morus alba, Tinospora crispa and Pongamia pinnata and the main compounds were: quercetin, oleanolic acid, kaempferol, ursolic acid, rutin, ß-sitosterol, and mangiferin. In the study upon the anti-inflammatory action of A ciliata, the EB (100-200 mg/kg), Hex (50-100 mg/kg) and Aq (100 mg/kg) fractions, and AC1 (10 mg/kg) AC2 (20 mg/kg) and AC3 (10 mg/kg) compounds inhibited leukocytes, MPO, ADA, TNF-a, IFN-?, IL-6 and IL-17A (p <0.05). The isolated compounds inhibited the phosphorylation of NF-?B and p38 MAPK (p <0.05). Conclusion: These studies contribute in the field of ethnopharmacology, and could impact on strategies for the development of new drugs for the treatment of diabetes or other inflammatory diseases that threaten global public health

AVALIAÇÃO FITOQUÍMICA E DA ATIVIDADE ANTIOXIDANTE E ANTIMICROBIANA DE CASCAS DO CAULE DE Synadenium grantii Hook. f. (Euphorbiaceae)

A Synadenium grantii é uma planta arbustiva que atinge entre 3 e 5 metros de altura, nativa da África tropical, produtora de um látex tóxico. É conhecida no Brasil como janaúba, tiborna ou leitosinha e seu látex é popularmente utilizado como remédio para a redução de verrugas, tratamento de câncer, doenças gástricas e inflamatórias. Do látex e partes aéreas da planta já foram isolados alguns terpenos, antocianinas e glicoproteínas como lectina e serino-proteases. Pesquisas biológicas já realizadas com esta espécie indicam ação antitumoral, antiparasitária, anti-hemostática e antiúlcera. O presente estudo objetivou isolar e identificar compostos bioativos, bem como identificar o potencial antioxidante e antimicrobiano do extrato bruto das cascas do caule da S. grantii e suas frações. O estudo químico foi realizado com a fração clorofórmica obtida do extrato bruto (EB) utilizando-se técnicas de cromatografia em coluna e camada delgada o que possibilitou o isolamento de três triterpenos: o eufol e também, pela primeira vez nesta espécie, a friedelina e o 3-friedelinol. As substâncias foram identificadas por espectroscopia de RMN e IV, comparando os dados obtidos com os existentes na literatura. Pela técnica de HPLC foi detectada a presença de compostos flavonoídicos no EB, resultado corroborado com a quantificação de fenólicos totais pelo método de Folin-Ciocalteau realizado tanto com o extrato bruto quanto com suas frações. Observou-se que esta espécie é fonte de compostos antioxidantes, devido à acentuada ação do extrato, tanto em sistemas químicos (ABTS+, DPPH, O2 -, HOCl) e enzimáticos (MPO) in vitro, quanto em sistema ex vivo (hemólise induzida por radicais livres) indicando o potencial não apenas para neutralizar, mas também para reduzir a formação, bem como proteger células (eritrócitos) da ação deletéria de radicais livres. Ainda, um estudo antimicrobiano utilizando-se as técnicas de disco-difusão e CIM foi conduzido com os micro-organismos Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Enterococcus faecalis e Candida albicans. Esta última demonstrou sensibilidade ao EB tanto na técnica de disco-difusão quanto na técnica de CIM (312 &#956;g/mL).The Synadenium grantii specie is a shrub that reaches between 3 and 5 meters high, native of tropical Africa, producing of toxic latex. It is known in Brazil as janauba, tiborna or leitosinha and its latex is popularly used as remedy for reducing warts, treatment of cancer, gastric and inflammatory diseases. From its latex and aerial parts, some terpenes, anthocyanins, glycoproteins as lectin and serine proteases were already isolated. Biological studies report antitumor, antiparasitic, anti-haemostatic and anti-ulcer activities. The current study aimed to isolate and indentify bioactive compounds, as well as to identify the antioxidant and antimicrobial potential of the crude stem bark extract of S. grantii and its fractions. The chemical study was performed with the chloroform fraction, obtained from the crude stem bark extract (CE) using column and thin layer chromatographic techniques what enabled to isolate three triterpenes: eufol, and for the first time from this specie friedelin and 3 friedelinol. The compounds were identified by NMR and IR spectrometry and compared with literature data. With HPLC technique it was detected the presence of flavonoids in the CE, result that was reinforced with the quantification of total phenolics, by Folin-Ciocalteaumethod, for both CE and its fractions. It was observed that this specie is source of antioxidant compounds, due to the pronounced CE action for both chemical (ABTS+, DPPH, O2, HOCl) and enzymatic (MPO) in vitro systems, as well as ex vivo system (free radical induced haemolysis) indicating potential not only to neutralize, but for reduce formation of free radicals, as protect cells (erythrocytes) of free radicals deleterious action. In addition, an antimicrobial study was performed using disc-diffusion and MIC methods with the following microorganisms: Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa,Enterococcus faecalis and Candida albicans. The last one exhibited sensibility to CE in both disc-diffusion and MIC (312 &#956;g/mL)

Avaliação preliminar da associação entre anfotericina e hesperina com oxidantes e células huvec

A anfotericina B (AmB) é fármaco “padrão ouro” para o tratamento de infecções fúngicas invasivas desde 1960, Entretanto, a anfotericina B apresenta elevada toxicidade, a qual manifesta-se mais frequentemente nos rins e no fígado, Sabe-se, desde 1985, que a auto-oxidação da AmB origina diferentes formas de espécies reativas oxidativas e estas, por serem tóxicas para a célula, seriam responsáveis, em parte, pela toxicidade, Diferentes estudos indicam que a hesperidina contribui por meio do decréscimo do estresse oxidativo, para a proteção renal e contra a injúria gerada pela isquemia, Tal fato e o envolvimento da AmB na geração de radicais livres tornam interessante a avaliação preliminar do efeito da hesperidina e AmB (isoladamente ou associadas) frente a espécies reativas do oxigênio e radicais livres, bem como o estudo das mesmas em modelos de citoxicidade, Frente ao ABTS•+, a AmB apresentou IC50 igual a 0,0124mg/mL, mas quando associada à hesperidina este valor caiu para 0,0003mg/mL, Frente ao HOCl, a Amb apresentou IC50 igual a 0,0056, mas quando associada à hesperidina este valor caiu para 0,0023mg/mL, No ensaio com DPPH• e radical ânion superóxido as amostras não foram efetivas, No ensaio com células endoteliais em cultivo (HUVEC), as associações reduziram a viabilidade celular, Estes resultados preliminares evidenciam a interação dos compostos com espécies reativas bem como indicam possibilidade de exacerbação do dano pela AmB na presença dos antioxidantes em um modelo in vitro

Global economic burden of unmet surgical need for appendicitis

Background There is a substantial gap in provision of adequate surgical care in many low- and middle-income countries. This study aimed to identify the economic burden of unmet surgical need for the common condition of appendicitis. Methods Data on the incidence of appendicitis from 170 countries and two different approaches were used to estimate numbers of patients who do not receive surgery: as a fixed proportion of the total unmet surgical need per country (approach 1); and based on country income status (approach 2). Indirect costs with current levels of access and local quality, and those if quality were at the standards of high-income countries, were estimated. A human capital approach was applied, focusing on the economic burden resulting from premature death and absenteeism. Results Excess mortality was 4185 per 100 000 cases of appendicitis using approach 1 and 3448 per 100 000 using approach 2. The economic burden of continuing current levels of access and local quality was US $92 492 million using approach 1 and$73 141 million using approach 2. The economic burden of not providing surgical care to the standards of high-income countries was $95 004 million using approach 1 and$75 666 million using approach 2. The largest share of these costs resulted from premature death (97.7 per cent) and lack of access (97.0 per cent) in contrast to lack of quality. Conclusion For a comparatively non-complex emergency condition such as appendicitis, increasing access to care should be prioritized. Although improving quality of care should not be neglected, increasing provision of care at current standards could reduce societal costs substantially

Global economic burden of unmet surgical need for appendicitis

Background There is a substantial gap in provision of adequate surgical care in many low- and middle-income countries. This study aimed to identify the economic burden of unmet surgical need for the common condition of appendicitis. Methods Data on the incidence of appendicitis from 170 countries and two different approaches were used to estimate numbers of patients who do not receive surgery: as a fixed proportion of the total unmet surgical need per country (approach 1); and based on country income status (approach 2). Indirect costs with current levels of access and local quality, and those if quality were at the standards of high-income countries, were estimated. A human capital approach was applied, focusing on the economic burden resulting from premature death and absenteeism. Results Excess mortality was 4185 per 100 000 cases of appendicitis using approach 1 and 3448 per 100 000 using approach 2. The economic burden of continuing current levels of access and local quality was US $92 492 million using approach 1 and$73 141 million using approach 2. The economic burden of not providing surgical care to the standards of high-income countries was $95 004 million using approach 1 and$75 666 million using approach 2. The largest share of these costs resulted from premature death (97.7 per cent) and lack of access (97.0 per cent) in contrast to lack of quality. Conclusion For a comparatively non-complex emergency condition such as appendicitis, increasing access to care should be prioritized. Although improving quality of care should not be neglected, increasing provision of care at current standards could reduce societal costs substantially