Human cytomegalovirus-specific CD4+ and CD8+ T-cell reconstitution in adult allogeneic hematopoietic stem cell transplant recipients and immune control of viral infection

Background Human cytomegalovirus infection is the most frequent viral complication in patients undergoing hematopoietic stem cell transplantation. We investigated the development of human cytomegalovirus-specific T cells in adult recipients of hematopoietic stem cell transplants. Design and Methods From May 2003 through October 2006 a total of 45 patients were monitored for human cytomegalovirus-specific T-cell reconstitution. Human cytomegalovirus-infected autologous dendritic cells were used as a stimulus to detect interferon-γ-producing human cytomegalovirus-specific CD8+ and CD4+ T cells during the first year after transplantation. Interleukin-2 production by specific T cells was also determined. ![Figure 1.][1] Figure 1. Probability of HCMV infection development and HCMV-specific CD4+ and CD8+ T-cell immunity reconstitution. A: cumulative incidence curves of HCMV infection according to donor (D) and recipient (R) HCMV-serostatus. B: cumulative incidence curves of HCMV infection and HCMV-specific CD8+ and CD4+ T-cell reconstitution (i.e. corresponding to a specific T-cell number greater than 0.4 cells/μL blood). C: cumulative incidence curves of HCMV-specific CD8+ T-cell reconstitution according to D/R HCMV-serostatus. D: cumulative incidence curves of HCMV-specific CD4+ T-cell reconstitution according to D/R HCMV-serostatus. Results Human cytomegalovirus infection was detected in the blood of 39/45 patients at a median of 29 days after transplantation. Human cytomegalovirus-specific T-cell reconstitution followed reactivation of latent human cytomegalovirus infection at a median time of about 2 months after transplantation. Only donor human cytomegalovirus-seronegativity and bone marrow as a stem cell source were found to delay specific T-cell reconstitution significantly. Levels of three CD8+ and one CD4+ human cytomegalovirus-specific T-cells/μL blood had a positive predictive value of around 80% for identifying patients able to control human cytomegalovirus infection spontaneously. Five patients who received high doses of steroids for treatment of graft-versus-host disease developed human cytomegalovirus infection requiring pre-emptive treatment despite high levels of interferon-γ-producing T cells in response to human cytomegalovirus. Specific interleukin-2 production was not detected in patients with human cytomegalovirus infection requiring treatment, while 90% of patients who spontaneously controlled human cytomegalovirus infection had T cells that produced interleukin-2 and interferon-γ. Conclusions Pre-transplant human cytomegalovirus infection of the recipient is a major factor driving human cytomegalovirus-specific immune reconstitution. Control of human cytomegalovirus infection likely requires the presence of both interferon-γ and interleukin-2 producing T cells. Corticosteroid treatment may favor active viral replication even in patients with specific T cells. [1]: pending:ye

Scoring system to evaluate analytical performance of laboratories participating in an EQA scheme for hormones

To allow laboratories an easy evaluation of thei own analytical performance, a new scoring system has been adopted in the External Quality Assessment (EQA) scheme for hormones (Immunocheck EQA; 1300 participants in Italy and in France; 18 control samples/year; 16 analytes). The score is assigned both to the results of a single assay (assay score) and cumulatively to all results of samples assayed in a control cycle (cycle score). Assay score. Each result is scored according to its deviation from target value expressed in SD units (Z-value). In detail the scores are: 4 (excellent) if Z <0.5, 3 (good) if 0.5<Z<1, 2 (sufficient) if 1<Z<2, 1 (inadequate) if 2<Z<3, -2 (unacceptable) if Z>3. Z-value is computed as ratio of percent deviation from target and "state-of-the-art" imprecision. Method mean is assumed as target; "state-of-the-art" imprecision is computed as mean CV of the methods most used in the survey (within-method, between-laboratories imprecision). Cycle score. The sum of score assigned to all samples assayed in a control cycle, normalised by the maximum achievable total score and expressed as tenth, describes the analytical performance off the laboratory. As an example, cycle score for fT4 assay was found better than 6/10 for 82% of participants, between 3/10 and 6/10 for 14% and worse than 3/10 for the remaining 4%.NON DISPONIBIL

eEQAS: Internet in External Quality Assessment Schemes

Not availableIFC-CNR si occupa da oltre 20 anni di programmi di Valutazione Esterna di Qualit? (External Quality Assessment Schemes, EQAS) in immunometria. Oltre 1000 laboratori italiani e di altri paesi europei partecipano ai programmi Immunocheck (ormoni), Oncocheck (marcatori tumorali) e Serocheck (marcatori di infettivit?). Un nuovo sistema di gestione basato sul web ? stato sviluppato per Immunocheck. L\u27utilizzo nell\u27EQAS dell\u27ICT (Information and Communication Tecnology) e di un sistema di gestione basato sul web velocizza i processi automatici e manuali (evidenziando risultati anomali), aumenta l\u27interazione permettendo ai laboratori un accesso diretto ai propri dati, velocizza la produzione dei report, riduce la probabilit? di errori e incrementa l\u27affidabilit? statistica delle informazioni attraverso la capacit? di gestire un numero elevato di partecipanti. I dati sono archiviati per mezzo di un database relazionale la cui interfaccia ? costituita da un sito web di amministrazione (gestione dell\u27anagrafica e dei dati relativi agli esercizi di controllo, analisi statistica) e da un sito web dedicato ai partecipanti; quest\u27ultimo permette di inserire i risultati delle analisi effettuate sui campioni di controllo. La correttezza dei dati inseriti ? verificabile dai laboratorio grazie alla ricevuta inviata immediatamente e automaticamente tramite e-mail. I laboratori possono ottenere il report, prodotto in formato PDF, via e-mail o scaricandolo a richiesta dal sito; il report viene generato nel momento in cui viene richiesto (on-demand), utilizzando i dati pi? recenti disponibili in archivio. Il formato PDF offre ulteriori vantaggi quali la possibilit? di stampare il report con un layout definito all\u27origine e non variabile e la possibilit? di apporre al file del report una firma digitale con valore legale. I dati contenuti nel report, corredati di informazioni aggiuntive, sono disponibili per i laboratori anche attraverso pagine web dinamiche. Tutto il sistema ? stato sviluppato utilizzando software libero. Il numero dei partecipanti Immunocheck che usa Internet ? in costante aumento; tuttavia il massimo vantaggio ottenibile dal sistema si avr? con l\u27adesione di tutti i partecipanti rendendo possibile una consistente riduzione del tempo che intercorre tra le analisi dei laboratori e la produzione dei report

Evoluzione dei programmi di Valutazione Esterna di Qualit?

Not availableL\u27Istituto di Fisiologia Clinica del CNR di Pisa (IFC-CNR) organizza da oltre 20 anni i programmi di Valutazione Esterna di Qualit? (VEQ) di ormoni e marcatori tumorali. Nel corso degli anni, per rendere pi? facilmente interpretabili i riepiloghi preparati per i partecipanti, numerose modifiche sono state introdotte nella elaborazione e nella presentazione dei dati. inoltre l\u27applicazione della ICT (Information and Communication Techonology), ha apportato importanti e significativi miglioramenti alle modalit? di gestione e di trasmissione dell\u27informazione (invio a IFC-CNR del modulo risposta, invio ai laboratori dei riepiloghi periodici e cumulativi, comunicazioni ai partecipanti)

I programmi "Immunocheck"

Not AavailableIl programma Immunocheck per la valutazione Esterna di Qualit? (VEQ) in Immunometria ? condotto dall\u27Istituto di Fisiologia Clinica del CNR di Pisa (IFC-CNR) in collaborazione con ProBioQual (Centre Lyonnais d\u27?tudes pour la Promotion de la Biologie et du controle de Qualit?, Lyon, France), che organizza in Francia un programma di VEQ cui partecipano circa 650 laboratori. Partecipano al programmai laboratori della Regione Lombardia (tramite convenzione Regione/CNR) e delle Regioni Toscana, Piemonte, Valle d\u27Aosta, Umbria, Marche e Abruzzo (coordinati dal Centro Regionale di Riferimento e Controllo di Qualit? della A.O. Careggi, Firenze); i laboratori delle Regioni Veneto, Trentino Alto Adige e Friuli Venezia Giulia che partecipano al programma sono coordinati dal Centro Regionale di Ricerca Biomedica di Castelfranco Veneto. Complessivamente il programma coinvolge circa 1350 laboratori. Per gli aspetti organizzativi IFC-CNR si avvale della collaborazione di Polymed (Firenze) che cura la preparazione e la distribuzione dei campioni di controllo. A partire dal ciclo 2004, Immunocheck si articoler? in quattro programmi: Immunocheck Ormoni 1 :T3, fT3, T4, fT4, TSH, LH, FSH, HCG, prolattina, insulina, cortisolo, estradiolo, progesterone, testosterone; Immunocheck Ormoni 2 : aldosterone, c-peptide, delta-4-androstenedione, DHEA-solfato, gastrina, HGH, 17alfaOH-progesterone, testosterone libero; Immunocheck Marcatori Tumorali : CEA, AFP, CA 19-9, CA 125, CA 15-3, PSA totale, PSA libero; Immunocheck Anemia : ferritina, folati, vitamina B12. Il ciclo 2004 dei programmi Immunocheck Ormoni 1, Marcatori Tumorali, Anemia prevede la distribuzione di 18 campioni di controllo (6 esercizi di 3 campioni ciascuno). Tutti gli analiti dei 3 programmi si misurano nello stesso siero di controllo. Per il programma Ormoni 2 invece, saranno distribuiti 12 campioni di controllo (6 esercizi di 2 campioni ciascuno). Il laboratorio riceve inoltre i moduli risposta da usare per comunicare i risultati a IFC-CNR e un raccoglitore per archiviare i riepiloghi dei risultati. I campioni di controllo, trattati come normali campioni di routine, vengono misurati dai partecipanti alle date stabilite e i risultati vengono trasmessi a IFC-CNR; l\u27invio dei risultati pu? avvenire tramite fax o internet. L\u27uso di internet per la trasmissione dei risultati ? da preferire rispetto al fax in quanto si evitano gli eventuali errori di lettura/trascrizione del fax e si accellerano le procedure di archiviazione dei dati. Per questo i laboratori devono aprire il sito dei programmi EQAS-IFC all\u27indirizzo: http://ifc.cnr.it/eqas dove trovano il modulo risposta/pagina web e le istruzioni per la sua compilazione. Per trasmettere i risultati (che il laboratorio introduce direttamente nel database Immunocheck) ? necessario disporre di una password che il laboratorio deve richiedere a [email protected]. I risultati raccolti dai laboratori sono analizzati per la preparazione di riepiloghi periodici e cumulativi. Il riepilogo periodico (un riepilogo per ciascun campione di controllo e per ogni analita) riporta: A) numero di risultati, istogramma dei risultati, media, CV, range per tutti i risultati e per i risultati suddivisi per metodo; B) punteggio di merito assegnato al risultato del laboratorio (sulla base dello scarto dal valore bersaglio); C) grafico cumulativo dei punteggi conseguiti dal laboratorio negli ultimi 12 campioni di controllo. A cadenza annuale viene preparato un riepilogo cumulativo contenente stime di precisione e di accuratezza dei principali metodi ricavate dall\u27analisi di tutti i campioni di controllo misurati nel ciclo. I riepiloghi sono inviati ai laboratori per posta. I laboratori che usano internet per la trasmissione dei risultati ricevono il riepilogo (in formato PDF) anche per e-mail; questo consente loro di ridurre il tempo intercorrente tra la misura dei campioni di controllo e la valutazione delle proprie prestazioni

EQA Scheme for hormone immunoassay: evaluation of laboratory performance through a scoring system

The External Quality Assessment (EQA) scheme Immunocheck for hormone immunoassay has been organised by our Institute since 1996 in co-operation with ProBioQual (Lyon, France); at present time more than 1000 laboratories are involved in the scheme which includes 18 analytes. Participants assay 18 control samples every year; statistics of the collected results are circulated sending back to the laboratories periodic and cumulative reports. To allow participants an easy evaluation of their own analytical performance, a new scoring system has been adopted. Each result is scored according to its deviation (from target value) expressed in SD unita (Z-score). In detail the scores are: 4(excellent) if Z <0.5, 3(good) if 0.5<Z<1, 2(sufficient) if 1 <Z<2, 1 (inadequate) if 2<Z<3, -2 (outlier) if Z >3. The sum of scores for all samples assayed in a control cycle, normalised by the maximum achievable total score, describes the analytical performance of the laboratory. Z-score is computed as the ratio of percent deviation from target and &#034;state-of-the-art&#034; imprecision. Method mean is assumed as target; state-of-the-art imprecision is computed as mean imprecision of the methods most used in the survey. To take account that imprecision depends on the analyte concentration, 3 CVs are computed corresponding to 3 concentration range. The table, in the document attached, reports for each analyte the concentration ranges and the state-of-the-art CVs (within-method, between-laboratories imprecision) computed from the Immunocheck data-base (results collected during 2001 EQA cycle).Non disponibil

Malignant peripheral nerve sheath tumor of the mediastinum: A temporary aortic transection approach

Unprecedented standard single-mode fiber reach of 20km and 4.5km respectively for 28Gb/s and 40Gb/s VCSEL-based intensity-modulation/direct detection optical transmission was obtained with a low-power transmitter assembly including a 4-channel 0.13-μm SiGe driver wire-bonded to a novel 2×1 1.3pm-VCSEL array