TGF-beta / Smad3 -signalointi allergiassa : astman, atooppisen dermatiitin ja allergisten kontaktireaktioiden syntymekanismeista

Transforming growth factor β signalling through Smad3 in allergy Allergic diseases, such as atopic dermatitis, asthma, and contact dermatitis are complex diseases influenced by both genetic and environmental factors. It is still unclear why allergy and subsequent allergic disease occur in some individuals but not in others. Transforming growth factor (TGF)-β is an important immunomodulatory and fibrogenic factor that regulates cellular processes in injured and inflamed skin. TGF-β has a significant role in the regulation of the allergen-induced immune response participating in the development of allergic and asthmatic inflammation. TGF-β is known to be an immunomodulatory factor in the progression of delayed type hypersensitivity reactions and allergic contact dermatitis. TGF-β is crucial in regulating the cellular responses involved in allergy, such as differentiation, proliferation and migration. TGF-β signals are delivered from the cytoplasm to the nucleus by TGF-β signal transducers called Smads. Smad3 is a major signal transducer in TGF-β -signalling that controls the expression of target genes in the nucleus in a cell-type specific manner. The role of TGF-β-Smad3 -signalling in the immunoregulation and pathophysiology of allergic disorders is still poorly understood. In this thesis, the role of TGF-β-Smad -signalling pathway using Smad3 -deficient knock out mice in the murine models of allergic diseases; atopic dermatitis, asthma and allergic contact reactions, was examined. Smad3-pathway regulates allergen induced skin inflammation and systemic IgE antibody production in a murine model atopic dermatitis. The defect in Smad3 -signalling decreased Th2 cytokine (IL-13 and IL-5) mRNA expression in the lung, modulated allergen induced specific IgG1 response, and affected mucus production in the lung in a murine model of asthma. TGF-β / Smad3 -signalling contributed to inflammatory hypersensitivity reactions and disease progression via modulation of chemokine and cytokine expression and inflammatory cell recruitment, cell proliferation and regulation of the specific antibody response in a murine model of contact hypersensitivity. TGF-β modulates inflammatory responses - at least partly through the Smad3 pathway - but also through other compensatory, non-Smad-dependent pathways. Understanding the effects of the TGF-β signalling pathway in the immune system and in disease models can help in elucidating the multilevel effects of TGF-β. Unravelling the mechanisms of Smad3 may open new possibilities for treating and preventing allergic responses, which may lead to severe illness and loss of work ability. In the future the Smad3 signalling pathway might be a potential target in the therapy of allergic diseases.Atooppiset taudit yleistyvät - tutkimus paljastaa uutta tietoa tautien syntymekanismeista Väitöskirjatutkimuksessa on onnistuttu immuno- ja molekyylibiologisin keinoin selvittämään solunsisäisen valkuaisaineen, Smad3:n, merkitystä allergisten tautien, atooppisen astman ja ihottuman, synnylle. Tutkimuksen tulokset auttavat kehittämään allergisten tautien hoitokeinoja. Atooppiset taudit ovat kroonisia ja monitekijäisiä tiloja, jotka yleistyvät jatkuvasti. On arvioitu, että lähitulevaisuudessa kolmannes länsimaailman väestöstä tulee kärsimään näistä. Atooppinen astma on krooninen tulehduksellinen tauti hengitysteissä, jolle on tyypillistä hengitysteiden ahtautuminen, hengitysteiden yliärtyvyys, lisääntynyt limaneritys ja limakalvovaurioita. Atooppinen ihottuma, dermatiitti, on kutiava tulehdus, jota esiintyy 10-15 % kaikista länsimaailman lapsista. Tämä tila on yhteydessä muihin allergisiin tiloihin myöhemmissä elinvaiheissa. Elimistössä esiintyvä TGF-beta-valkuaisaine vaikuttaa merkittävästi allergisen tulehduksen syntyyn. Kyseistä valkuaisainetta erittyy eri solutyypeistä ja sillä on hyvin laaja vaikutuskirjo. Yleensä tämän valkuaisaineen tehtävänä elimistössä on vähentää tulehdusreaktioita. Tutkimuksessa selvitettiin TGF-beta-valkuaisaineen vaikutuksia keskeisesti välittävän solunsisäisen välittäjäproteiinin, Smad3:n, merkitystä TGF-beta-valkuaisaineen toiminnalle allergisessa tilassa. Normaalisti toimiessaan Smad3 aktivoi solun tumassa erilaisten proteiinien tuotantoa, millä on merkitystä allergisen tulehduksen syntymisessä ja etenemisessä. Tutkimuksessa on saatu uutta tietoa siitä, mitkä sytokiinit ja kemokiinit (solujen liikkeisiin vaikuttavia pienimolekyylisiä aineita) reagoivat Smad3-välittäjäaineen puuttumiseen ja sitä kautta on tullut merkittävästi tietoa atooppisen astman ja dermatiitin syntyyn vaikuttavista tekijöistä. Tämä tieto auttaa tutkijoita tehokkaampien hoitomuotojen kehittämistyössä allergisia tauteja vastaan

"Etätyö rules - Yks päivä viikossa ois huippua!" - Kokemuksia etätyöstä Uudenmaan yhdyskuntaseuraamustoimistossa

Opinnäytetyössä tarkasteltiin etätyön tekemistä yhdyskuntaseuraamustoimistossa. Empiirisen tutkimuksen kohde oli Uudenmaan yhdyskuntaseuraamustoimisto, jossa aloitettiin kokeilu etätyöstä vuoden 2015 lopulla. Tavoitteena oli tutkia, kuinka etätyö sopii yhdyskuntaseuraamustyöhön ja minkälaisia kokemuksia henkilökunnalla siitä on. Lisäksi haluttiin selvittää, kokivatko yhdyskuntaseuraamustoimiston työntekijät etätyön vaikuttavan heidän työhyvinvointiinsa. Tarkoituksenani oli tuottaa tietoa etätyön sopivuudesta yhdyskuntaseuraamustyössä, jota voidaan hyödyntää muissa Rikosseuraamuslaitoksen yksiköissä valtakunnallisesti osana työn kehittämistä. Opinnäytetyö on tapaustutkimus, jossa käytettiin sekä määrällisiä että laadullisia tutkimusmenetelmiä. Empiirinen osuus toteutettiin sähköisellä kyselylomakkeella, jossa oli monivalintakysymyksiä sekä avoimia kysymyksiä. Tutkimuksen monivalintakysymysten tulokset esitellään määrällisinä, osittain havainnollistettuna pylväsdiagrammein. Avoimet vastaukset analysoitiin sisällönanalyysillä ja tuloksia esitellään teemoittain yhdistettynä monivalintakysymysten aiheisiin. Vastauksia havainnollistetaan vastauksista poimituin sitaatein. Tutkimus osoitti, että etätyö soveltuu yhdyskuntaseuraamustoimiston työmuodoksi. Siitä koetut hyödyt nousivat enemmän esille kuin haitat. Hyödyt koskivat työrauhaa, tehokkuutta, ajan säästöä sekä työn ja perhe-elämän yhteensovittamista. Haitat liittyivät teknisiin ongelmiin sekä vuorovaikutuksen ja yhteistyön hankaloitumiseen. Tutkimus osoitti myös, että etätyön koettiin vaikuttavan työhyvinvointia lisäävästi. Etätyön tuoma rauha ja mahdollisuus keskittyä työtehtäviin loi tunteen tehokkuudesta, työn hallinnasta ja stressin vähenemisestä. Ajallinen säästö sekä työn ja vapaa-ajan yhteensovittaminen koettiin myönteisiksi tekijöiksi. Tutkimuksen perusteella voidaankin tehdä se johtopäätös, että etätyön mahdollisuutta kannattaa hyödyntää yhdyskuntaseuraamustoimistoissa sen hyötyjen vuoksi

Syöpäpotilaan kivunhoito : luentotallenne opetuskäyttöön hoitoalan opiskelijoille

Laki potilaan asemasta ja oikeuksista määrittää potilaan oikeuden riittävän hyvään kivunhoitoon. Syöpään sairastuneiden määrä Suomessa lisääntyy jatkuvasti. Syövästä tai sen hoidosta voi aiheutua kipua, jota pyritään helpottamaan yksilöllisesti suunnitelluin keinoin. Syöpäkivun hoidossa pyrkimyksenä on poistaa kivun syy, mutta mikäli se on mahdotonta, hoidolla tavoitellaan mahdollisimman tehokasta kivunlievitystä. Syöpäkipua voidaan hoitaa sekä lääkkeellisin että lääkkeettömin keinoin. Projektimme aihe keskittyy syöpäpotilaan kipuun ja sen lääkkeellisiin hoitokeinoihin. Yhteistyökumppani opinnäytetyössämme on Oulun ammattikorkeakoulu. Opinnäytetyöprojektin tavoitteena oli suunnitella ja toteuttaa luentotallenne syöpäpotilaan kivunhoidosta, jota voidaan hyödyntää opetuskäytössä hoitoalan opiskelijoille. Hoitoalalle opintojaan tähtäävät opiskelijat kohtaavat tulevassa työssään syöpää sairastavia ihmisiä, jonka vuoksi syöpäpotilaan kivunhoidon perusteiden hallinta on tärkeää. Verkko-opetusmateriaalina luentotallenteen käyttäminen mahdollistaa ajantasaisimman, tutkittuun tietoon perustuvan aineiston käyttämisen osana opetusta. Projektimme tavoitteena oli olla mukana kehittämässä digitalisoituvaa opetusta. Laatutavoitteena oli suunnitella ja toteuttaa luentotallenteeseen ajantasaisin tieto syöpäkivun hoidosta sekä selkeä, kiinnostava ja monipuolinen materiaali Oulun ammattikorkeakoulun opiskelijoille. Lääkehoito on tärkein hoitomuoto syöpäkivun hoidossa ja se edellyttää usein moniammatillista yhteistyötä kuuluen sairaanhoitajan tehtäviin. Potilaan kohtaaminen ja psykososiaalinen tuki ovat myös olennainen osa syöpäkivunhoidossa. Kivunhoidon tavoitteena ovat potilaan elämänlaadun parantuminen, toimintakyvyn parantuminen tai sen ylläpitäminen. Syöpäkivunhoidossa voi olla kyse elämän loppuvaiheen hoidosta, jolloin tarkoituksena on potilaan kärsimysten lievittäminen. Luentotallenteessa keskitymme kivun jaotteluun yleensä, syöpäkipuun, WHO:n kivunhoidon portaikkoon sekä sairaanhoitajan toteuttamaan lääkkeelliseen kivunhoitoon. Luentotallennetta voivat hyödyntää niin hoitotyön ammattilaiset, opiskelijat ja kuin opettajatkin. Keräsimme luentotallenteesta palautetta hoitotyön tutkinto-ohjelman opiskelijoilta. Saamamme palautteen perusteella luentotallennetta pidettiin selkeänä, ajantasaisena ja tarpeellisena. Kehittämisideana tulevissa opinnäytetyön projekteissa voitaisiin käsitellä syöpäpotilaan kivunhoidon riittävyyttä potilaan näkökulmasta.Patient's Status and Rights Act determine the adequate treatment of pain. The number of cancer patients in Finland is steadily increasing. Cancer or its treatment may cause pain, which is intended to facilitate individually tailored means. In the treatment of cancer pain aim is to remove the cause of pain, but if it is impossible, search for the most effective pain relief. Cancer pain can be treated using medication, as well as the non-pharmacological means. Our project focuses on the topic of cancer patient's pain and the means for medical care. The partner in the thesis work is the Oulu University of Applied Sciences. The aim of the project was to design and implement a lecture recording in the patient's cancer pain management, which can be use in teaching nursing students. Students who are aiming to care sector face in future work people who are suffering from cancer, which is why management of the cancer patient's pain relieve is important. Web-based teaching material for the use of lecture recording lets you use the most current information, evidence-based material as part of the instruction. The aim of our project was to be involved in the development of digitalising education. Aim was to design and implement lecture material to-date knowledge of cancer pain management, and a clear, interesting and versatile material Oulu University of Applied Sciences student. Drug therapy is the most important form of therapy in the treatment of cancer pain, and it often requires a multi-professional cooperation while part of a nurse's tasks. The patient encounter and psycho-social support are also an integral part of cancer pain treatment. The goal of treatment of pain are improving a patient's quality of life, improvement in functional capacity or maintaining it. Cancer pain management may be concerned with the end-of-life care, which is intended to a patient suffering alleviation. Lecture material focus on the breakdown of pain in general, cancer pain, the WHO pain treatment stairway and nurses to carry out medical pain treatments. Lecture material can be used by nursing professionals, students and teachers. We collected feedback on our lecture material from students in nursing degree program. Based on students` feedback lecture recording was considered clear, up to date and necessary. Development idea in future thesis could consider the cancer patient`s point of view in pain management.Luentotallenn

Digitaalinen kuntoutusalusta rikoksista irtautumisen tueksi

Digidesi-hankkeen tavoitteena oli tukea rikostaustaisten henkilöiden desitanssia eli irrottautumista rikollisesta elämäntavasta. Konkreettisesti asiaa lähestyttiin rakentamalla desistanssia tukeva digitaalinen kuntoutusympäristö Laurean Canvas-oppimisympäristöön. Kuntoutusympäristö muodostuu digi- ja palveluohjauksen alustasta sekä kuntoutusalustasta. Digi- ja palveluohjausalustalla voi harjoitella paitsi digilaitteiden käyttöä, myös tutustua arjessa tavallisesti käytettäviin sähköisiin asiointipalveluihin. Kuntoutusalustan aiheet liittyvät selkeästi GLM-mallia (Mielekkään elämän malli) mukailevaan kuntoutustyöhön. Ne ovat kokonaisvaltainen hyvinvointi, tunnetyöskentely, riippuvuustyöskentely, turvallisuus ja väkivalta, minä ja läheiseni, itsetuntemus ja minäkuva sekä yhteiskuntaan kiinnittyminen. Hankkeen desistanssityöskentelyn rakenne ja kuntoutusympäristön sisältö muodostettiin kokemusasiantuntijoiden, järjestötoimijoiden ja rikosseuraamushenkilöstön kanssa yhteiskehittämisen työpajoissa sekä Silta-Valmennusyhdistyksen työntekijöiden työpaikkansa yhteisökuntoutuksen työorientaatiota ja taustateoriaa käsittelevän opinnäytetyönpohjalta (Heiskanen & Tourunen 2022)

Fusarium mycotoxin enniatin B : Cytotoxic effects and changes in gene expression profile

The mycotoxin enniatin B, a cyclic hexadepsipeptide produced by the plant pathogen Fusarium, is prevalent in grains and grain-based products in different geographical areas. Although enniatins have not been associated with toxic outbreaks, they have caused toxicity in vitro in several cell lines. In this study, the cytotoxic effects of enniatin B were assessed in relation to cellular energy metabolism, cell proliferation, and the induction of apoptosis in Balb 3T3 and HepG2 cells. The mechanism of toxicity was examined by means of whole genome expression profiling of exposed rat primary hepatocytes. Enniatin B altered cellular energy metabolism and reduced cell proliferation in Balb 3T3 and HepG2 cell lines. Furthermore, the proportion of apoptotic cell populations of Balb 3T3 cells slightly increased. On the other hand, enniatin B caused necrotic cell death in primary hepatocytes. Gene expression studies revealed the alteration of energy metabolism due to effects on mitochondrial organization and function and the assembly of complex I of the electron transport chain. (C) 2016 Elsevier Ltd. All rights reserved.Peer reviewe

Smad3 -signalling and Th2 cytokines in normal mouse airways and in a mouse model of asthma

<p>This study investigates the role of Smad3 signalling for the T-helper2 (Th2) cytokine homeostasis in normal lungs and in a mouse model of asthma.</p> <p>We used mice deficient for Smad3, a central part of the major signal transduction pathway for TGF-&#946; and other related cytokines, and a mouse model for allergic asthma with ovalbumin (OVA) as the antigen.</p> <p>Compared to wild type mice, naive (unmanipulated) Smad3-/- mice exhibited significantly increased levels of proinflammatory cytokines and IL-4 as well as the Th2 associated transcription factor GATA-3 in the lung tissue and bronchoalveolar lavage (BAL). In the asthma model, mucin secretion and airway hyperresponsiveness (AHR) after allergen exposure was significantly increased in the Smad3-/- mice as compared to wild type (WT) mice. IL-4 levels in Smad3-/- were similar to those encountered in WT mice but IL-13 levels were decreased in the airways of OVA sensitized Smad3-/- mice compared to corresponding WT mice.</p> <p>The results indicate that a lack of Smad3 dependent signalling in the normal state will lead to an increase in the GATA-3 levels and as a result of this the levels of IL-4 increase. However, the lack of Smad3 also seems to inhibit expression of some cytokines, especially IL-13. Our results also indicate that in the inflammatory state TGF-&#946; or related cytokines functions to counterbalance the effects of IL-4 rather than to critically regulate its expression.</p

Invariant Natural Killer T Cells Play a Role in Chemotaxis, Complement Activation and Mucus Production in a Mouse Model of Airway Hyperreactivity and Inflammation

<div><p>CD1d-restricted invariant natural killer T (iNKT) cells play a critical role in the induction of airway hyperreactivity (AHR). After intranasal alpha-galactosylceramide (α-GalCer) administration, bronchoalveolar lavage fluid (BALF) proteins from mouse lung were resolved by two-dimensional differential gel electrophoresis (2D-DIGE), and identified by tandem mass spectroscopy. A lack of iNKT cells prevented the development of airway responses including AHR, neutrophilia and the production of the proinflammatory cytokines in lungs. Differentially abundant proteins in the BALF proteome of α-GalCer-treated wild type mice included lungkine (CXCL15), pulmonary surfactant-associated protein D (SFTPD), calcium-activated chloride channel regulator 1 (CLCA1), fragments of complement 3, chitinase 3-like proteins 1 (CH3LI) and 3 (CH3L3) and neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL). These proteins may contribute to iNKT regulated AHR via several mechanisms: altering leukocyte chemotaxis, increasing airway mucus production and possibly via complement activation.</p></div