A phase III, randomized, non-inferiority study comparing the efficacy and safety of biosimilar filgrastim versus originator filgrastim for chemotherapy-induced neutropenia in breast cancer patients

OBJECTIVES: To compare the efficacy and safety of two filgrastim formulations for controlling chemotherapy-induced neutropenia and to evaluate the non-inferiority of the test drug relative to the originator. METHODS: This phase III non-inferiority study had a randomized, multicenter, and open-label design. The patients were randomized at a ratio of 1:1 with a follow-up period of 6 weeks for each patient. In both study arms, filgrastim was administered subcutaneously at a daily dose of 5 mg/kg body weight. The primary endpoint was the rate of grade 4 neutropenia in the first treatment cycle. The secondary endpoints were the duration of grade 4 neutropenia, the generation of anti-filgrastim antibodies, and the rates of adverse events, laboratory abnormalities, febrile neutropenia, and neutropenia of any grade. RESULTS: The primary efficacy analysis demonstrated the non-inferiority of the test drug compared with the originator drug; the upper limit of the 90% confidence interval (CI) for the rate of neutropenia between the two groups (12.61%) was lower than the established margin of non-inferiority. The two treatments were similar with respect to the secondary endpoints and safety. CONCLUSION: The efficacy and safety profile of the test drug were similar to those of the originator product based on the rate of grade 4 neutropenia in the first treatment cycle. This study supports Anvisa’s approval of the first biosimilar drug manufactured by the Brazilian industry (Fiprima¯)

Frontal-subcortical behaviors during Alzheimer's disease in individuals with Down syndrome.

There is evidence that frontal-subcortical circuits play an important role in the initial presentation of dementia in Down syndrome (DS), including changes in behavior, a decline in working memory and executive dysfunction. We evaluated 92 individuals with DS (≥30 years of age), divided into 3 groups by diagnosis-stable cognition, prodromal dementia, and Alzheimer's disease. Each individual was evaluated with an executive protocol developed for people with intellectual disabilities and was rated for behaviors related to frontal lobe dysfunction (disinhibition, executive dysfunction, and apathy) by an informant using the Frontal Systems Behavior Scale. Informant-reported behaviors related to frontal lobe dysfunction were found to correlate negatively with executive function performance. Disinhibition and executive dysfunction were associated with the clinical stage of dementia. The odds of having Alzheimer's disease increased in parallel with increases in the domain and total Frontal Systems Behavior Scale scores (p ≤ 0.5). Disinhibition, executive dysfunction and apathy should be taken into consideration during the clinical evaluation of adults with DS, and future studies should consider the intersection of neuropathology, brain connectivity, and behavior

Isquemia mesentérica aguda - etiologia esquecida de abdome agudo cirúrgico

A Isquemia Mesentérica Aguda (IMA) é uma condição rara e potencialmente grave que resulta na súbita falta de irrigação sanguínea para o intestino delgado, causando dor abdominal intensa e podendo levar a complicações sérias, como peritonite e sepse. A etiologia da IMA varia, com embolia arterial mesentérica, trombose arterial mesentérica, isquemia mesentérica não oclusiva e trombose venosa mesentérica sendo causas comuns. A prevalência aumenta com a idade, principalmente acima da sétima década, e a incidência varia entre diferentes regiões. Outrossim, o diagnóstico precoce é desafiador - devido à natureza inespecífica dos sintomas e à baixa incidência da doença - e é frequentemente alcançado por meio de tomografia computadorizada com contraste, auxiliada por uma suspeita clínica robusta. Os sintomas podem variar dependendo da etiologia, destacando-se a dor abdominal como sintoma comum. O exame físico geralmente é pouco específico, e a abordagem diagnóstica deve incluir avaliação laboratorial, como biomarcadores específicos. Ademais, o tratamento da IMA depende da etiologia e condição do paciente. Opções incluem revascularização mesentérica, ressecção intestinal e intervenções endovasculares. Estudos recentes sugerem que abordagens endovasculares podem ter resultados mais favoráveis em comparação com intervenções cirúrgicas abertas, com menor mortalidade e necessidade de ressecção intestinal. Nesse sentido, a escolha da terapia deve considerar fatores como estabilidade hemodinâmica, presença de sinais de peritonite e a extensão do comprometimento intestinal. A sobrevida em 5 anos após o tratamento endovascular foi relatada como superior em comparação com a cirurgia vascular aberta. Diferentes técnicas de restauração do fluxo sanguíneo são aplicadas com base na etiologia da IMA, destacando-se a embolectomia, angioplastia e procedimentos de bypass

VIABILIDADE DO CONTROLE QUÍMICO DE DOENÇAS FOLIARES EM HÍBRIDOS DE MILHO NO PLANTIO DE SAFRINHA

RESUMO: Com o objetivo de avaliar a resposta de diferentes híbridos de milho, na aplicação de fungicida, em diferentes estádios fenológicos, foi instalado um experimentos no município de Montividiu, GO, ou seja, durante a safrinha de 2007. O delineamento experimental utilizado foi blocos casualizados, em esquema fatorial 3x4, com quatro repetições, correspondendo a três híbridos de milho (AG 7000, Impacto e P30K75) e três estádios de aplicação de fungicida (VT, R1 e VT+R1), acrescido da testemunha sem a aplicação de fungicida. Quando se realizou uma aplicação de fungicida, empregou-se 0,75 L ha-1 do piraclostrobina + epoxiconazole; quando foram realizadas duas aplicações, foi utilizado 0,5 L ha-1 do mesmo fungicida em cada uma das épocas (VT e R1) e a testemunha sem aplicação de fungicida. Na safrinha, não houve acréscimo de rendimentos com a aplicação de fungicida no híbrido Impacto, constatando efeitos benéficos do fungicida nos híbridos AG 7000 e P30K75. As maiores rentabilidades foram obtidas, para estes dois híbridos, com aplicação do fungicida em VT+R1. O uso de fungicida em VT+R1 proporcionou aumento do peso mil grãos e do número de grãos por espiga, reduzindo a incidência de grãos ardidos e de acamamento de plantas, independente da época de aplicação. Não foram constatadas diferenças significativas entre o uso de fungicida e a testemunha para incidência e severidade de doenças foliares

VIABILIDADE DO CONTROLE QUÍMICO DE DOENÇAS FOLIARES EM HÍBRIDOS DE MILHO NO PLANTIO DE SAFRINHA

RESUMO: Com o objetivo de avaliar a resposta de diferentes híbridos de milho, na aplicação de fungicida, em diferentes estádios fenológicos, foi instalado um experimentos no município de Montividiu, GO, ou seja, durante a safrinha de 2007. O delineamento experimental utilizado foi blocos casualizados, em esquema fatorial 3x4, com quatro repetições, correspondendo a três híbridos de milho (AG 7000, Impacto e P30K75) e três estádios de aplicação de fungicida (VT, R1 e VT+R1), acrescido da testemunha sem a aplicação de fungicida. Quando se realizou uma aplicação de fungicida, empregou-se 0,75 L ha-1 do piraclostrobina + epoxiconazole; quando foram realizadas duas aplicações, foi utilizado 0,5 L ha-1 do mesmo fungicida em cada uma das épocas (VT e R1) e a testemunha sem aplicação de fungicida. Na safrinha, não houve acréscimo de rendimentos com a aplicação de fungicida no híbrido Impacto, constatando efeitos benéficos do fungicida nos híbridos AG 7000 e P30K75. As maiores rentabilidades foram obtidas, para estes dois híbridos, com aplicação do fungicida em VT+R1. O uso de fungicida em VT+R1 proporcionou aumento do peso mil grãos e do número de grãos por espiga, reduzindo a incidência de grãos ardidos e de acamamento de plantas, independente da época de aplicação. Não foram constatadas diferenças significativas entre o uso de fungicida e a testemunha para incidência e severidade de doenças foliares