Clinical implications of cerebral age-related white matter cerebral changes

Tese de doutoramento, Medicina (Neurologia), Universidade de Lisboa, Faculdade de Medicina, 2013Cerebral age-related white matter changes (WMC) designate the changes of the radiological appearance of cerebral white matter, detected either in CT scan or in MRI, of probable vascular aetiology, that are frequently described in elderly people (1,2,3). The clinical significance of those changes has gained attention in the last three decades and remains a controversial issue. Some demographic and vascular risk factors are associated with higher risk of developing more severe WMC, and among these, mainly aging, hypertension and stroke (2, 3, 4). WMC are more frequent in demented patients (5). White matter changes have been implicated in cognitive decline, gait disturbances, urinary dysfunction, personality changes and depression (6), however contradictory results inhibit the consensus in this topic (7). Several questions remained unanswered when we started our study, namely concerning long term cognitive implications of WMC in subjects living in full autonomy. Furthermore, no convincing data was available regarding information on the risk of evolution for any type of dementia taking into account the global spectrum of risk factors. The objectives of this thesis were 1. to study the influence of WMC and vascular risk factors on the neuropsychological performance and on the progression for dementia of non-disabled independent elderly people with WMC; 2. to study the implications of self-perceived memory complaints; 3. to study the meaning of late onset depressive symptoms; and, 4. to clarify if regular physical activity reduces the risk of dementia in elderly subjects with WMC. Our study was conducted within a large European multicentre collaboration (the LADIS study: 11 European centres: Amsterdam, Copenhagen, Florence – coordinator centre-, Graz, Göteborg, Lisbon, Helsinki, Huddinge, Mannheim, Newcastle-upon-Tyne and Paris), that was designed to assess the role of WMC as an independent predictor of the transition from an autonomous functional status to disability in elderly subjects and the role of WMC progression in this transition (8). The Lisbon center took responsibility of all cognitive evaluation and definition of criteria and monitorization of cognitive diagnosis. Inclusion criteria for the study were: (i) 65–84 years of age; (ii) changes in WMC on MRI of any degree, according to the scale of Fazekas (9); and (iii) no disability, as determined by the Instrumental Activities of Daily Living scale (IADL) (10). Patients were referred for the study with minor complaints, incidental findings on cranial imaging caused by non-specific events without impact on daily living activities or were otherwise volunteers (8). Subjects were evaluated at baseline and yearly during 3 years with a comprehensive protocol including registry of demographic and vascular risk factors, co-morbidities, evaluation of depression, quality of life and a neuropsychological battery. Clinical evaluation included the classification of cognitive impairment according to usual clinical criteria (11). MRI was performed at baseline and at 3-year follow-up. The inclusion of subjects started in July 2001, 639 patients were enrolled (mean age 74.1 years-old, SD 5.0, 55% women, 9.6 years of educational level, SD 3.8). From the initial sample, 89% (568), 78.4% (501), and 75% (480) of the patients were followed up in a clinical visit at months 12, 24 and 36. After a median follow-up period of 2.9 years, information on the transition from full autonomy into disability was available for 633 (99%) patients. Forty-three subjects died (6.7% of study sample) until the third year of follow-up. Fifty-one patients missed the complete cognitive evaluation in any of the follow-up clinical visits. For those 51 patients no cognitive diagnosis was attributed, although vital status and IADL were known in those patients. Considering the cognitive diagnosis performed in the last clinical visit, dementia was diagnosed in 90 patients (Vascular dementia, 54; Alzheimer disease, 22; Alzheimer disease with vascular component, 12; Frontotemporal dementia, 2), and 147 patients had cognitive impairment not dementia (Vascular cognitive impairment non dementia - CIND, 86; mild cognitive impairment - MCI, 61). Our study showed that: 1. The severity of WMC is related with worse performance on global measures of cognition, executive functions, speed/motor control, and tests of attention, naming and visuoconstructional praxis in elderly subjects living independently. The impact of WMC on neuropsychological performance was present even when controlling for demographic variables (age and education), vascular risk factors and temporal lobe atrophy. 2. WMC severity is a predictor of cognitive impairment (dementia and not dementia) in elderly subjects with WMC, overtime. WMC and stroke predicted vascular dementia but not Alzheimer’s dementia, while medial temporal atrophy predicted both Alzheimer’s dementia and vascular dementia. Vascular risk factors (diabetes, hypertension and previous stroke) emerged as relevant factors with influence on neuropsychological tests in older people living with full autonomy, independently of WMC severity. After 3 years, diabetes at baseline was the only vascular risk factor that predicted cognitive impairment of any type (dementia and not dementia). 3. Memory complaints are a strong predictor of Alzheimer’s disease and Alzheimer’s disease with vascular component during the follow-up, independently of depressive symptoms and global cognition status at baseline in older subjects with WMC. To the best of our knowledge this is the first study that approaches implications of memory complaints in independent elderlies with white matter changes. Prediction Our study has some limitations, mainly related with a sample selection that was not drawn from the community. Participants were selected in outpatient clinics due to the presence of white matter changes. Patients could have minor complaints or could otherwise be volunteers. So we must be cautious in the generalization of our results. The other main limitation is associated with technological evolution, as the study was designed 10 years ago. However, this study was conducted in the a large heterogeneous population, rigorously assessed with a systematic and comprehensive evaluation, and this sample probably represents the first moment when non-disabled elderly subjects with cerebral white matter changes seek medical attention, and this fact is meaningful for clinical practice. Moreover, despite some missing information in the cognitive evaluation overtime, 99% of the initial sample had information on follow-up data, and follow-up was long enough to have conversion for cognitive impairment and dementia. Moreover, a substantial part of the initial sample was able to repeat MRI.After our work, we think that there is sufficient evidence to sustain that WMC are not an innocuous finding associated with ageing. In clinical practice, we deal frequently with elderly subjects that require an appointment due to the detection of cerebral white matter changes. Our data support the fact that WMC are implicated in the evolution for disability and for cognitive impairment. Furthermore, we identified several risk factors that are implicated in the progression for cognitive impairment, such as diabetes and stroke that appear as potential factors for intervention when preventing dementia. Our results emphasize the key role of both vascular risk factor control and physical activity in reducing the risk of cognitive impairment with ageing. Unfortunately, insufficient information exists concerning the recommendations for the control of the risk factors identified in the elderly in order to prevent dementia. Similarly, there is no recommendation regarding type and intensity of physical activity, influence of other leisure activities and type of intervention in subjects with depressive symptoms in order to be effective when preventing cognitive impairment in subjects with WMC. On the other hand there are still no known drugs specifically designed (or being currently in development) for the prevention of cognitive impairment in small vessel disease, other than those that aim to treat vascular risk factors. One of the clear areas of increasing interest is the impact of diet, risk factors control and physical and leisure activities on cognitive functioning in subjects with white matter changes. These relationships have to be determined by means of interventional studies that should be controlled by imagiological vascular biomarkers. These biomarkers must include sensitive tools for the measure of cerebral WMC as a hallmark of small vessel disease, including novel MRI sequences (diffusion, perfusion and spectroscopy) that allow the visualization of tissue changes in areas of white matter that appear normal using conventional MRI. Additionally, other biomarkers must be taken into account, namely other manifestations of small vessel disease (such as mibrobleeds and lacunes) and atrophy (either regional, including medial temporal lobe atrophy, or global) as potential confounders. Numbers of included subjects must be large enough to allow the control of multiple concomitant factors that can confound the interpretation of results and interfere with the statistical power. Clearly such a study can only be possible in a multicentric setting. Although designing a clinical trial is always limited to the knowledge available at a given time, we are convinced that: 1. any project aiming to study factors that influence cognitive changes in elderly should be controlled for white matter changes; 2. most available sensitive methods for detecting WMC should be used; 3. WMC severity is a potential end-point in cognitive trials.As alterações da substância branca cerebral associadas à idade (ASBC) designam as alterações radiológicas da substância branca cerebral detectadas quer por tomografia axial computadorizada como por ressonância magnética, de etiologia vascular provável, que são frequentemente descritos nas pessoas idosas (1,2,3). O significado clínico destas alterações tem sido objecto de investigação nas últimas três décadas e continua um assunto controverso. Alguns factores demográficos e factores de risco vascular associam-se a maior risco de ASBC mais severas, e entre aqueles, sobretudo a idade, a hipertensão e o acidente vascular cerebral (2, 3, 4). As ASBC são mais frequentes em doentes com demência (5). As ASBC têm sido implicadas no declínio cognitivo, em alterações da marcha, na disfunção urinária e em alterações da personalidade e depressão (6), no entanto, os resultados contraditórios dos diversos estudos têm impedido um consenso neste campo (7). Várias questões permaneciam em aberto quando iniciámos o estudo, especialmente a questão de saber se as ASBC poderiam implicar deterioração cognitiva a longo termo, em indivíduos completamente independentes com algum grau de ASBC. Adicionalmente, não existia nenhum dado que evidenciasse algum risco de evolução para algum sub-tipo de demência, tendo em consideração o espectro global dos factores de risco concomitantes. Os objectivos deste trabalho foram 1) investigar a influência das ASBC e dos factores de risco vasculares no desempenho neuropsicológico e na progressão para demência em indivíduos idosos com alterações das ASBC, independentes nas actividades de vida diária; 2) investigar as implicações das queixas de memória nos mesmo indivíduos; 3) investigar o significado dos sintomas depressivos de início tardio; e, 4) esclarecer se a actividade física regular reduz o risco de demência em indivíduos idosos com ASBC. Este trabalho foi levado a cabo integrado num estudo cooperativo multicêntrico Europeu (o estudo LADIS: 11 centros europeus: Amsterdão, Copenhaga, Florença –centro coordenador-, Graz, Gotemburgo, Lisboa, Helsínquia, Huddinge, Mannheim, Newcastle-upon-Tyne e Paris), que foi desenhado para avaliar o papel das ASBC como factor preditor independente da transição de um estado de completa autonomia funcional para incapacidade no idoso, e ainda o papel da progressão das ASBC nesta transição (8). O centro de Lisboa teve a responsabilidade de definir a avaliação cognitiva, os critérios cognitivos e ainda a monitorização dos diagnósticos cognitivos ao longo do estudo. Os critérios de inclusão do estudo foram: (i) 65–84 anos; (ii) ASCB de qualquer gravidade (de acordo com a escala de Fazekas) detectadas na ressonância magnética (RMN) crânio-encefálica (CE) (9); e (iii) sem alteração da autonomia, determinada pela Escala de Actividades Instrumentais de Vida Diária (IADL) (10). Os doentes foram referenciados para o estudo por terem ASBC em tomografia axial computadorizada (TAC) ou RMN CE (8). Os participantes foram avaliados na inclusão e depois anualmente durante 3 anos, com um protocolo extenso que incluiu o registo das variáveis demográficas, dos factores de risco vasculares, da patologia concomitante, avaliação da depressão, da qualidade de vida, avaliação neurológica e médica e avaliação neuropsicológica. A avaliação clínica incluiu a classificação de defeito cognitivo de acordo com os critérios clínicos usuais (11). A RMN foi efectuada na inclusão e repetida após os 3 anos de seguimento. A inclusão dos participantes iniciou-se em Julho 2001, tendo sido incluídos 639 indivíduos (idade média 74.1 anos, SD 5.0, 55% género feminino, 9.6 anos de nível de escolaridade, SD 3.8). Da amostra inicial, 89% (568), 78.4% (501), e 75% (480) dos participantes foram seguidos nas visitas clínicas de mês 12, 24 e 36, respectivamente. Após um período de seguimento médio de 2.9 anos, obteve-se informação da transição de completa autonomia para incapacidade em 633 (99%) participantes. Quarenta e três participantes morreram (6.7% da amostra inicial) até ao 3º de seguimento. Cinquenta e um participantes faltaram a todas as visitas clínicas de seguimento. Para estes cinquenta e um participantes não foi possível atribuir um diagnóstico de estado cognitivo no seguimento, apesar de ser conhecido o estado vital e funcional. Considerando os diagnóstico cognitivos efectuados na última visita clínica, foi feito diagnóstico de demência em 90 participantes (Demência vascular, 54; doença de Alzheimer, 22; doença de Alzheimer com componente vascular, 12; Demência fronto-temporal, 2), e foi efectuado diagnóstico de defeito cognitivo não demência em 147 participantes (Defeito cognitivo vascular sem critérios de demência - CIND, 86; Defeito cognitivo ligeiro - MCI, 61). O nosso estudo mostrou que: 1. A gravidade das ASBC se relaciona com pior desempenho nas medidas globais de cognição, nas funções executivas, na velocidade e controlo motor e em testes de atenção, nomeação, e capacidades visuo-construtivas em indivíduos idosos que vivem de forma independente. O impacto das ASBC no desempenho neuropsicológico manteve-se mesmo quando se controlou a análise para variáveis demográficas (idade e educação), factores de risco vascular e atrofia do lobo temporal. 2. A gravidade das ASBC é preditora de defeito cognitivo (demência e não demência) em indivíduos idosos com ASBC, ao longo do tempo. As ASBC e ter tido acidente vascular cerebral são preditores de demência vascular mas não de doença de Alzheimer, enquanto que a atrofia do lobo temporal é preditor de doença de Alzheimer e de demência vascular. Os factores de risco vascular (diabetes, hipertensão e acidente vascular cerebral prévio) surgiram como factores relevantes com influência no desempenho neuropsicológico em indivíduos idosos que vivem autonomamente, independentemente da gravidade das ASBC. Após 3 anos, a diabetes na inclusão foi o único factor que foi preditor de defeito cognitivo de qualquer tipo (demência e não demência).3. As queixas de memória de indivíduos idosos com ASBC são preditoras de doença de Alzheimer com e sem componente vascular ao longo do tempo, independentemente da presença de sintomas depressivos e do estado global cognitivo na inclusão. A elevada frequência de participantes com queixas de memória que desenvolveram doença de Alzheimer ao longo do seguimento reforçou a importância das queixas de memória nos idosos, mesmo que tenham evidência de doença de pequenos vasos cerebral. 4. Os sintomas depressivos estão associados a pior desempenho cognitivo (em medidas de avaliação cognitivas globais, funções executivas e velocidade) na inclusão e são preditores de posterior declínio cognitivo ao longo do seguimento. Estes resultados estão de acordo com a hipótese da “depressão vascular” para os sintomas depressivos de início tardio. Os sintomas depressivos poderiam ser a expressão de lesão vascular e não o resultado de uma patologia do humor. É ainda possível que os sintomas depressivos e as ASBC tenham um efeito aditivo ou sinergístico para o desenvolvimento de demência ao longo do tempo. 5. A actividade física reduz o risco de progressão para defeito cognitivo, especialmente demência vascular, mas não para doença de Alzheimer, em indivíduos idosos com ASBC. Uma das explicações possíveis para esta redução de risco pode ser o controlo dos factores de risco vascular, uma vez que a actividade física se associa a um estilo de vida mais saudável. Os nossos resultados apoiam a perspectiva de que os sujeitos idosos com factores de risco vascular e evidência de ASBC beneficiam de actividade física regular. O estudo tem algumas limitações, nomeadamente relacionadas com a selecção da amostra, que não foi retirada da comunidade. Os participantes foram seleccionados de consultas externas por terem ASBC de qualquer gravidade. A outra limitação prende-se com a evolução tecnológica, pois o estudo foi desenhado há 10 anos. No entanto, este estudo foi realizado numa amostra heterogénea de dimensão considerável, com uma abordagem rigorosa, sistemática e muito completa. Acresce ainda que apesar de alguma perda de informação na avaliação cognitiva ao longo do tempo, 99% da amostra inicial teve informação quanto ao estado vital e funcional no fim dos três anos de seguimento. Adicionalmente o seguimento foi suficiente para permitir conversão para defeito cognitivo incluindo demência, e um número considerável de participantes fez RMN de seguimento. Após este trabalho pensamos existir evidência suficiente para afirmar que as ASBC não são um achado inócuo associado à idade. Os nossos resultados indicam que as ASBC severas estão implicadas na transição para defeito cognitivo. Identificámos ainda vários factores de risco implicados na progressão para defeito cognitivo, como a diabetes e o AVC, que surgem como factores de potencial intervenção para prevenir demência. Os nossos resultados salientam ainda o papel do controlo de factores de risco vasculares como da actividade física na redução do risco cognitivo associado à idade. Infelizmente ainda não há dados que sustentem recomendações específicas quanto ao tipo de controlo dos factores de risco vascular e tipo de actividade física como preventiva do desenvolvimento de demência. Esta é uma área de claro interesse da investigação futura. Tais recomendações têm que partir de estudos intervencionais que controlem os marcadores imagiológicos vasculares. Estes devem incluir técnicas que permitam não só avaliar áreas de ASBC nas sequências convencionais como sequências que permitam maior sensibilidade de detecção de ASBC, quando os exames convencionais são aparentemente normais. Devem ainda incluir técnicas destinadas a avaliar outras alterações de pequenos vasos cerebrais, como micro-hemorragias e ser controlados para os potenciais factores confundentes (como a atrofia cerebral). Para este objectivo os estudos têm que ter dimensão suficiente, o que só nos parece possível numa base multicêntrica. Por último, as ASBC surgem como um potencial objectivo primário para estudos de intervenção na área dos ensaios cognitivos.The LADIS Study was partially supported by the European Union within the Vth European Framework Program ‘Quality of life and management of living resources’, between 1998 and 2002, contract No. QLRT-2000-0044

Prevenção do defeito cognitivo e demência - Os factores de risco vascular

O declínio cognitivo e a demência aumentam com o envelhecimento. Por outro lado, os factores de risco vascular também são mais frequentes no indivíduo idoso. Nos últimos anos tem surgido evidência de que os factores de risco vascular contribuem para o declínio cognitivo e a demência. Este efeito tem sido descrito não só para a demência vascular, mas também para as demências degenerativas, nomeadamente para a doença de Alzheimer. O impacto dos diferentes factores de risco na futura evolução para um declínio cognitivo é de avaliação complexa, uma vez que por norma os factores de risco não existem de forma isolada em cada indivíduo, e co-existem com outras variáveis (educacionais, socio-culturais, comportamentais e de estilos de vida) que podem modificar a evolução para declínio cognitivo. Discutem-se nesta secção os dados existentes em relação a vários factores de risco vascular e ainda a comportamentos e estilos de vida que frequentemente se associam aos factores de risco vascular. Perante a evidência actual propõe-se uma estratégia de actuação preventiva

Photo-realistic interactive virtual environments for neurorehabilitation in mild cognitive impairment (NeuroVRehab.PT) : a participatory design and proof-of-concept study

© 2020 by the authors. Licensee MDPI, Basel, Switzerland. This article is an open access article distributed under the terms and conditions of the Creative Commons Attribution (CC BY) license (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/).Mild cognitive impairment (MCI) is characterized by cognitive, psychological, and functional impairments. Digital interventions typically focus on cognitive deficits, neglecting the difficulties that patients experience in instrumental activities of daily living (IADL). The global conjecture created by COVID-19 has highlighted the seminal importance of digital interventions for the provision of healthcare services. Here, we investigated the feasibility and rehabilitation potential of a new design approach for creating highly realistic interactive virtual environments for MCI patients' neurorehabilitation. Through a participatory design protocol, a neurorehabilitation digital platform was developed using images captured from a Portuguese supermarket (NeuroVRehab.PT). NeuroVRehab.PT's main features (e.g., medium-sized supermarket, the use of shopping lists) were established according to a shopping behavior questionnaire filled in by 110 older adults. Seven health professionals used the platform and assessed its rehabilitation potential, clinical applicability, and user experience. Interviews were conducted using the think-aloud method and semi-structured scripts, and four main themes were derived from an inductive semantic thematic analysis. Our findings support NeuroVRehab.PT as an ecologically valid instrument with clinical applicability in MCI neurorehabilitation. Our design approach, together with a comprehensive analysis of the patients' past experiences with IADL, is a promising technique to develop effective digital interventions to promote real-world functioning.TThis research was carried out as part of the doctoral studies of the first author (Ref: PDE/BDE/127784/2016) and for which she received scholarships from the following entities: Nippon Gases Portugal and Fundação para a Ciência e a Tecnologia through the European Social Fund and Human Capital Operational Programme, co-financed by Portugal 2020 and European Union. The work was partially supported by LASIGE Research Unit, ref. UIDB/00408/2020 and ref. UIDP/00408/2020.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Age‐related white matter hyperintensities and overactive bladder: a systematic review

© 2023 The Authors. Neurourology and Urodynamics published by Wiley Periodicals LLC. This is an open access article under the terms of the Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivs License, which permits use and distribution in any medium, provided the original work is properly cited, the use is non-commercial and no modifications or adaptations are made.Introduction: Age-related white matter hyperintensities (ARWMHs) on brain magnetic resonance imaging have been associated with lower urinary tract symptoms/dysfunction (LUTS/LUTD), namely overactive bladder (OAB) and detrusor overactivity. We aimed to systematically review existing data on the association between ARWMH and LUTS and which clinical tools have been used for this assessment. Materials and methods: We searched PubMed/MEDLINE, Cochrane Library, and clinicaltrials.gov (from 1980 to November 2021) and considered original studies reporting data on ARWMH and LUTS/LUTD in patients of both sexes aged 50 or above. The primary outcome was OAB. We calculated the unadjusted odds ratios (ORs) and 95% confidence intervals (95% CIs) for the outcomes of interest using random-effects models. Results: Fourteen studies were included. LUTS assessment was heterogeneous and mainly based on the use of nonvalidated questionnaires. Urodynamics assessment was reported in five studies. ARWMHs were graded using visual scales in eight studies. Patients with moderate-to-severe ARWMHs were more likely to present with OAB and urgency urinary incontinence (UUI; OR = 1.61; 95% CI: 1.05-2.49, p = 0.03), I2 = 21.3%) when compared to patients with similar age and absent or mild ARWMH. Discussion and conclusions: High-quality data on the association between ARWMH and OAB is scarce. Patients with moderate to severe ARWMH showed higher levels of OAB symptoms, including UUI, when compared to patients with absent or mild ARWMH. The use of standardized tools to assess both ARWMH and OAB in these patients should be encouraged in future research.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Implementação em Portugal de um estudo de prevalência da demência e da depressão geriátrica: a metodologia do 10/66 Dementia Research Group

ResumoIntroduçãoA demência e a depressão têm um impacto social muito significativo. Em Portugal, escasseiam dados epidemiológicos em pessoas idosas na comunidade. Em países em desenvolvimento, o 10/66 Dementia Research Group (DRG) conduziu múltiplos estudos sobre a prevalência e a incidência destes quadros. Os protocolos de avaliação 10/66‐DRG foram validados extensivamente nesses países, havendo vantagens potenciais na aplicação em regiões europeias com populações idosas de baixa escolaridade. Neste estudo, fundamentamos e descrevemos a implementação em Portugal da metodologia 10/66‐DRG para estudo da prevalência da demência e da depressão geriátrica.Materiais e métodosO trabalho de campo desenrola‐se numa fase única, em áreas geográficas definidas, sendo avaliados detalhadamente e de forma sistemática todos os residentes de 65 anos ou mais. A informação é recolhida dos participantes e de informadores próximos (www.alz.co.uk/1066/).ResultadosSelecionámos e mapeámos uma área urbana (em Fernão Ferro) e outra rural (em Mora), definindo amostras finais de 702 e 779 pessoas, respetivamente. Os instrumentos de avaliação foram cuidadosamente traduzidos e adaptados ao contexto português. Teve lugar um treino rigoroso dos entrevistadores, assegurando a fiabilidade de cotação interobservadores.Discussão e conclusãoA aplicação dos protocolos 10/66‐DRG permitirá obter dados robustos de prevalência de demência e de depressão, com amostras comunitárias de pessoas idosas em Portugal. Dada a validade internacional da metodologia utilizada, estes resultados serão comparáveis com os de outros centros 10/66, à escala mundial.AbstractIntroductionDementia and depression have a huge social impact. In Portugal, epidemiological data is scarce regarding community dwelling elderly people with these conditions. In developing countries, the 10/66 Dementia Research Group‐DRG has conducted multiple studies on the corresponding prevalence and incidence. The 10/66‐DRG protocols for population‐based studies were extensively validated in those countries, and there is a rationale to apply them in low literacy elderly populations in Europe. We describe the implementation of the protocols related to the prevalence study (on dementia and geriatric depression) in Portuguese settings.Materials and methodsThis is a one‐phase survey, in which all people 65+ years living in defined catchment areas are comprehensively evaluated. Information is collected directly from participants and from a related informant (www.alz.co.uk/1066/).ResultsWe selected and mapped an urban area (in Fernão Ferro) and a rural one (in Mora). The final samples were n=702 and n=779 respectively. Questionnaires were carefully translated and culturally adapted. Rigorous training procedures took place to ensure inter‐rater reliability.Discussion and conclusionsThe implementation of the 10/66‐DRG protocols will lead to robust data on the prevalence of dementia and depression in community samples of elderly people in Portugal. Given the international validity of our methodology, these results will be comparable with those from other 10/66 centres around the world

Iron Related Gene Expression and Biochemical Phenotype Support Iron Homeostasis Dysregulation in Alzheimer’s Disease

This research was supported by the Fundação para a Ciência e a Tecnologia (FCT) [SFRH/BPD/29354/2006 to MM, SFRH/BD/60718/2009 to BS, and SFRH/BD/48671/2008 to LM]; Fundação Astrazeneca (Research Grant awarded through the “Programme of Support to Research”); Instituto Nacional de Saúde Dr. Ricardo Jorge; Portuguese Ministry of Health (Research Grant 53/2007 of the “Comissão de Fomento da Investigação em Cuidados de Saúde”); Lundbeck Portugal, Lda (Research Grant)

Autoavaliação de médicos sobre sua formação em Medicina do Adolescente = Physicians’ self-assessment on their training in Adolescent Medicine

OBJETIVOS: Caraterizar como os especialistas e residentes de Pediatria e de Medicina Geral e Familiar consideram que abordam os adolescentes, identificar as suas habilitações em Medicina do Adolescente, averiguar que tópicos dessa área os médicos gostariam de ver abordados em futuros treinamentos e comparar as percepções dos médicos das duas especialidades em relação à sua experiência na prática em saúde do adolescente. MÉTODOS: Estudo transversal com base em inquérito enviado via correio eletrônico a 241 médicos da área de influência de um hospital de nível II, tendo-se incluído especialistas e residentes de Pediatria e de Medicina Geral e Familiar de centros de saúde do concelho de Viseu, Portugal. Utilizaram-se os testes Qui-quadrado ou teste Exacto de Fisher para testar associações entre variáveis, assumindo-se significado estatístico quando p<0,05. RESULTADOS: Um total de 113 médicos completou o inquérito, sendo 74% do gênero feminino, com uma mediana de anos de prática de 12 anos (intervalo interquartil 5-30, mínimo 2 anos, máximo 38 anos). O grupo de Pediatria tinha mais formação em Medicina do Adolescente (57%) do que o grupo de Medicina Geral e Familiar (25%) (p=0,007). Mais médicos com formação específica em Medicina do Adolescente consideravam-se preparados para a entrevista ao adolescente (51%, vs. 28% dos que não tinham formação específica, p=0,03). Os médicos Gerais e de Família orientavam mais os adolescentes sobre consumo de substâncias, contracepção e doenças sexualmente transmissíveis, enquanto os médicos de Pediatria identificavam mais adolescentes com depressão. A maioria dos médicos avaliou-se como tendo conhecimentos insuficientes em Medicina do Adolescente, sendo o treino insuficiente a barreira mais frequentemente referida Cinquenta e sete por cento dos médicos de Pediatria, 78% dos médicos Gerais e de Família e 84% dos que não tinham formação específica em Medicina do Adolescente, considerando as duas especialidades, gostariam de aprofundar os seus conhecimentos nessa área. CONCLUSÕES: Este estudo permitiu identificar que áreas de conhecimento sobre Medicina do Adolescente estão deficitárias na formação dos pediatras e dos médicos gerais e de família. A maioria dos médicos, principalmente os que não tiveram formação em Medicina do Adolescente, mostraram-se interessados em preencher essa lacun

Decrease in APP and CP mRNA expression in Alzheimer’s disease patients suggests impairment of cellular iron export in this dementia

Recentemente tem-se assistido a um acumular de evidência sugerindo a implicação de uma desregulação do metabolismo do ferro (Fe) na fisiopatologia da doença de Alzheimer (DA). Neste trabalho, pretendemos esclarecer melhor os mecanismos moleculares subjacentes à homeostasia deste metal na DA, particularmente ao nível do efluxo celular. Assim, mediu-se em células mononucleares do sangue periférico de 73 doentes com DA e 74 controlos a expressão de genes diretamente envolvidos na regulação e exportação celular de Fe, utilizando a técnica de PCR quantitativo. Os resultados mostraram uma diminuição significativa na expressão dos genes aconitase (ACO1; P=0,007); ceruloplasmina (CP; P<0,001) e proteína precursora de beta amilóide (APP; P=0,006) em doentes com DA comparativamente com os voluntários saudáveis. Estas observações apontam para uma diminuição significativa da expressão dos genes associados com a exportação de Fe celular mediada pela ferroportina na DA. Assim, o presente estudo reforça resultados anteriores que mostram alterações no metabolismo do Fe e podem estar na origem da retenção intracelular deste metal e aumento de stress oxidativo caraterísticos desta patologia.A dysregulation of iron (Fe) metabolism in Alzheimer’s disease (AD) has been suggested previously. Herein, we intended to further clarify the molecular mechanisms underlying Fe homeostasis in AD particularly at the level of cellular iron efflux. Thus, the expression of specific Fe metabolism-related genes directly involved in Fe regulation and export was assessed by quantitative PCR in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) from 73 AD patients and 74 controls. A significant decrease in the expression of aconitase 1 (ACO1; P=0.007); ceruloplasmin (CP; P<0.001) and amyloid peptide precursor (APP; P=0.006) genes was fund in AD patients compared with healthy volunteers. These observations point out to a significant downregulation of the expression of genes associated with ferroportin-mediated cellular Fe export in PBMCs from AD patients. The present findings support previous studies suggesting impairment of Fe homeostasis in AD, which may lead to cellular Fe retention and oxidative stress, a typical feature of this disease

Can 11C-PiB-PET relative delivery R1 or 11C-PiB-PET perfusion replace 18F-FDG-PET in the assessment of brain neurodegeneration?

© 2018 – IOS Press and the authors. All rights reserved. This article is published online with Open Access and distributed under the terms of the Creative Commons Attribution Non-Commercial License (CC BY-NC 4.0).Background: Pittsburgh Compound B (PiB) positron emission tomography (PET) is used to visualize in vivo amyloid plaques in the brain. Frequently the PiB examinations are complemented with a fluorodeoxyglucose (FDG) PET scan to further assess neurodegeneration. Objective: Our goal is to identify alternative correlates of FDG images by assessing which kinetic methods originate PiB derived relative delivery ratio (R1) images that can be correlated with the FDG images, and to compare them with PiB perfusion (pPiB) images obtained from the early-phase of PiB acquisition. Methods: We selected 52 patients with cognitive impairment who underwent a dynamic PiB and FDG acquisitions. To compute the R1 images, two simplified reference tissue models (SRTM and SRTM2) and two multi-linear reference tissue models (MRTM and MRTM2) were used. The pPiB images were obtained in two different time intervals. Results: All six types of images were of good quality and highly correlated with the FDG images (mean voxelwise withinsubjects r > 0.92). The higher correlation was found for FDG-R1(MRTM). Regarding the voxelwise regional correlation, the higher mean all brain correlations was r = 0.825 for FDG-R1(MRTM) and statistically significant in the whole brain analysis. Conclusion: All R1 and pPiB images here tested have potential to assess the metabolic impact of neurodegeneration almost as reliably as the FDG images. However, this is not enough to validate these images for a single-subject analysis compared with the FDG image, and thus they cannot yet be used clinically to replace the FDG image before such evaluation.This work was supported by the following grants: Strategic project FCT-UID/NEU/04539/ 2013 – COMPETE, POCI-01-0145-FEDER-007440, BIGDATIMAGE, CENTRO-01-0145-FEDER000016, Centro 2020 FEDER, COMPETE, PAC – MEDPERSYST, POCI-01- 0145-FEDER-016428. Authors’ disclosures available online (https:// www.j-alz.com/manuscript-disclosures/18-027 4r2).info:eu-repo/semantics/publishedVersio