Expressão do antígeno núcleo celular proliferante no endométrio de éguas durante o estro e início do diestro

Immunohistochemical expression of proliferating cell nuclear antigen (PCNA) was evaluated in the endometrium of mares during estrus and at early diestrus. Three samples were collected by endometrial biopsy from 10 mares, on estrus/ second day, in the ovulation day and seven days after the ovulation day. PCNA expression was high in luminal epithelium and low in endometrial glands on samples taken on estrus/second day and on the ovulation day (p < 0.05). For samples collected on the seventh day following ovulation, the averaged PCNA immunostaining was higher in glandular epithelium (p < 0.05). The study revealed that luminal epithelial cells exhibit higher proliferation during estrus and glandular epithelial cells exhibited higher proliferation during diestrus.A expressão do antígeno núcleo celular proliferante (ANCP) foi avaliada no endométrio de éguas durante o estro e início do diestro. Em cada uma de dez éguas foram efetuadas biópsias do endométrio em três momentos dos respectivos ciclos reprodutivos: segundo dia do estro, dia da ovulação e sete dias após a ovulação. Nas amostras colhidas no segundo dia do estro e no dia da ovulação, a expressão do ANCP foi elevada no epitélio luminal e baixa nas glândulas endometriais (p < 0,05). Nas amostras colhidas no sétimo dia após a ovulação, a média de ANCP imunologicamente corado foi maior no epitélio glandular (p < 0,05). O estudo revelou que as células do epitélio luminal apresentaram a maior proliferação durante o estro e que as células epiteliais glandulares apresentaram a maior proliferação durante o diestro

Crucial role of oncogenic KRAS mutations in apoptosis and autophagy regulation: therapeutic implications

KRAS, one of the RAS protein family members, plays an important role in autophagy and apoptosis, through the regulation of several downstream effectors. In cancer cells, KRAS mutations confer the constitutive activation of this oncogene, stimulating cell proliferation, inducing autophagy, suppressing apoptosis, altering cell metabolism, changing cell motility and invasion and modulating the tumor microenvironment. In order to inhibit apoptosis, these oncogenic mutations were reported to upregulate anti-apoptotic proteins, including Bcl-xL and survivin, and to downregulate proteins related to apoptosis induction, including thymine-DNA glycosylase (TDG) and tumor necrosis factor (TNF)-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL). In addition, KRAS mutations are known to induce autophagy in order to promote cell survival and tumor progression through MAPK and PI3K regulation. Thus, these mutations confer resistance to anti-cancer drug treatment and, consequently, result in poor prognosis. Several therapies have been developed in order to overcome KRAS-induced cell death resistance and the downstream signaling pathways blockade, especially by combining MAPK and PI3K inhibitors, which demonstrated promising results. Understanding the involvement of KRAS mutations in apoptosis and autophagy regulation, might bring new avenues to the discovery of therapeutic approaches for CRCs harboring KRAS mutations.This work was financed by the Portuguese Foundation for Science and Technology (Fundação para a Ciência e a Tecnologia, FCT) through two PhD grants, SFRH/BD/142486/2018 and SFRH/BD/140137/2018, attributed to A.F. and F.P, respectively. A.P. acknowledges FCT within the scope of the project PTDC/QUIQIN/28662/2017. A.P. and M.J.S. also acknowledge the support of the CBMA strategic programme “Contrato-Programa” UIDB/04050/2020 funded by national funds through the FCT I.P. C.A.R. acknowledges the project Norte-01-0145-FEDER-000051—“Cancer Research on Therapy Resistance: From Basic Mechanisms to Novel Targets”, supported by Norte Portugal Regional Operational Programme (NORTE 2020), under the PORTUGAL 2020 Partnership Agreement, through the European Regional Development Fund (FEDER). M.J.O. acknowledges FEDER funds through COMPETE 2020—Operacional Programme for Competitiveness and Internationalisation (POCI), Portugal 2020, Portuguese funds through FCT/Ministério da Ciência, Tecnologia e do Ensino Superior

KRAS as a modulator of the inflammatory tumor microenvironment: therapeutic implications

KRAS mutations are one of the most frequent oncogenic mutations of all human cancers, being more prevalent in pancreatic, colorectal, and lung cancers. Intensive efforts have been encouraged in order to understand the effect of KRAS mutations, not only on tumor cells but also on the dynamic network composed by the tumor microenvironment (TME). The relevance of the TME in cancer biology has been increasing due to its impact on the modulation of cancer cell activities, which can dictate the success of tumor progression. Here, we aimed to clarify the pro- and anti-inflammatory role of KRAS mutations over the TME, detailing the context and the signaling pathways involved. In this review, we expect to open new avenues for investigating the potential of KRAS mutations on inflammatory TME modulation, opening a different vision of therapeutic combined approaches to overcome KRAS-associated therapy inefficacy and resistance in cancer.This work was financed by the Portuguese Foundation for Science and Technology (Fundacao para a Ciencia e a Tecnologia, FCT) within the scope of two PhD grants, SFRH/BD/140137/2018 attributed to FP and SFRH/BD/142486/2018 attributed to AF. A.P. acknownledges FCT within the scope of the project PTDC/QUIQIN/28662/2017. A.P. and M.J.S. also acknowledge the support of the CBMA strategic programme "Contrato-Programa" UIDB/04050/2020 funded by national funds through the FCT I.P. C.A.R. acknowledges the project Norte-01-0145-FEDER-000051-"Cancer Research on Therapy Resistance: From Basic Mechanisms to Novel Targets", supported by Norte Portugal Regional Operational Programme (NORTE 2020), under the PORTUGAL 2020 Partnership Agreement, through the European Regional Development Fund (FEDER). M.J.O. acknowledges FEDER funds through COMPETE 2020-Operacional Programme for Competitiveness and Internationalisation (POCI), Portugal 2020, Portuguese funds through FCT/Ministerio da Ciencia, Tecnologia e do Ensino Superior in the framework of the project POCI-01-0145-FEDER-31859/2017

Marcadores prognósticos como um auxílio à conduta clínico-cirúrgica em uma cadela apresentando múltiplos nódulos mamários

Os tumores mamários são os tumores mais comumente encontrados em Medicina Veterinária de pequenos animais. A neoplasia mamária em cadelas é um modelo para a carcinogênese mamária humana, e com o comportamento maligno da maioria desses tumores, se faz necessário um diagnóstico rápido e preciso. Este trabalho objetivou utilizar a técnica de imuno-histoquímica como um auxílio ao diagnóstico de múltiplos nódulos mamários retirados através de uma mastectomia radical bilateral em uma cadela sem raça definida (SRD) de 10 anos de idade. As massas tumorais foram fixadas em formol tamponado a 10% e os anticorpos utilizados foram o anti-tenascina e o anti-fibronectina. As massas apresentaram características histológicas diferentes, sendo classificadas de acordo com a Organização Mundial de Saúde, como adenocarcinoma papilar complexo, adenocarcinoma tubular complexo e carcinossarcoma com alto grau de malignidade e os anticorpos reagiram positivamente. Desta forma, esses marcadores associados são importantes na avaliação do grau de malignidade e do prognóstico dos tumores mamários, como um auxílio ao clínico veterinário

Produção e validação de tecnologia educativa

Anais do II Seminário Seminário Estadual PIBID do Paraná: tecendo saberes / organizado por Dulcyene Maria Ribeiro e Catarina Costa Fernandes — Foz do Iguaçu: Unioeste; Unila, 2014As ações educativas em saúde requerem planejamento, organização e sistematização. Nem sempre o processo educativo conta com materiais adequados para sua efetivação. Objetiva-se expor, a partir de referencial bibliográfico, o processo de produção e validação de tecnologias educativas que envolvem seis etapas. Na primeira realiza-se a produção da tecnologia educativa; na segunda a elaboração de um projeto e encaminhamento ao Comitê de Ética em Pesquisa; na terceira selecionam- se os juízes para avaliar se a tecnologia produzida está ou não adequada às suas finalidades; na quarta etapa, a tecnologia deve submeter-se à avaliação do grupo alvo; na quinta, o profissional realiza a análise das sugestões e procede a discussão; na sexta etapa ocorre a produção final da tecnologia. Este movimento permite qualificar a produção e validação de tecnologias disponibilizando material adequado as ações educativa

ANÁLISE DE ÁREAS DE RISCO, CARACTERIZAÇÃO E AVALIAÇÃO DAS MUDANÇAS NA REDE DE DRENAGEM DO MUNICÍPIO DE PARAUAPEBAS-PA

A urbanização faz com que passe por alterações e modificações, podendo causar a redução do tempo de concentração das águas e aumentar a sua velocidade de escoamento na bacia hidrográfica, ampliando assim as vazões máximas das bacias urbanas e produzindo maiores picos de enchentes e inundações. Isso ocorre devido à urbanização que provoca efeitos como: a impermeabilidade do solo, a canalização dos escoamentos a redução da evapotranspiração e do escoamento subterrâneo, a redução das áreas naturais de detenção e retenção das águas pluviais (AMARAL e GUTJAHR, 2012). O processo de urbanização da cidade de Parauapebas foi descontrolado, causando assim vários impactos nos recursos hídricos. A ocupação descontrolada e irregular das margens do rio, ocupação do solo de forma desordenada, destruição dos morros e o aterramento das drenagens, contribui diretamente para o encadeamento de uma série de problemas que ocorrem na cidade. Pertencente à Mesorregião Sudeste Paraense e à Microrregião de Parauapebas, a cidade é limitada ao norte pelo município de Marabá, a leste pelo município de Curionópolis, ao Sul pelos municípios de Canãa do Carajás e Água Azul do Norte e a Oeste do município de São Félix do Xingu. Este trabalho tem como objetivo geral observar as modificações na rede de drenagem da cidade de Parauapebas com ênfase nos empreendimentos que estão sendo realizados no município que podem afetar diretamente a população. E específicos, analisar a dinâmica dos rios que circulam a cidade; Observar se ocorre uma diferença do aumento do nível dos rios em períodos de maior vazão; Verificar como a população está influenciando para o agravamento das enchentes e inundações que ocorrem nesses períodos; Elaborar um mapa de risco de inundação do município de Parauapebas

Uso do corante azul de metileno a 2% na localização do linfonodo axilar em cadelas (Canis familiaris – Linnaeus, 1758)

A biopsy of sentinel lymph node (SLN) is increasingly used to determine tumor clinical staging. The involvement of lymph nodes in veterinary patients has strong prognostic value in mammary gland tumors. There is a lack of well established guidelines for the evaluation of the SLN in veterinary medicine. The purpose of this research was to evaluate the efficacy of 2% methylene blue dye in identifying axillary lymph node in dogs. Thus, we used 101 bitches suffering from breast lesions that underwent unilateral or bilateral mastectomy. Before surgery, sterile 2% methylene blue solution was applied intradermally in the area around the cranial thoracic gland. The dye was effective in identifying axillary lymph node in 76.27% of mammary chains. Blue stained structures similar to lymph nodes were obtained in 78.81% of cases and 96.77% of these structures were confirmed histopathologically as lymph nodes. Given the prognostic significance of lymph node involvement in some tumors, evaluation of SLN should be incorporated into clinical routine in order to allow a more accurate clinical staging of bitches with breast cancer.A biopsia de linfonodo sentinela (LS) é cada vez mais utilizada para a determinação do estadiamento clínico tumoral. O acometimento de linfonodos em animais com doença oncológica possui forte valor prognóstico no tumor da glândula mamária. Em medicina veterinária faltam diretrizes bem estabelecidas para a avaliação do LS. O objetivo deste estudo foi avaliar a eficácia do corante azul de metileno a 2% na identificação do linfonodo axilar em cadelas com lesões mamárias. Para tanto, foram utilizadas 101 cadelas, portadoras de lesões mamárias, submetidas à mastectomia radical unilateral ou bilateral. Antes do início da cirurgia, aplicou-se, por via intradérmica, na área ao redor da mama torácica cranial, solução de azul de metileno a 2% estéril. O corante foi eficaz na identificação do linfonodo axilar em 76,27% das cadeias mamárias. Obtiveram-se estruturas coradas em azul, semelhantes a linfonodos em 78,81% dos casos. Dessas estruturas, 96,77% foram confirmadas ao exame histopatológico como linfonodos. Dada a importância prognóstica do comprometimento de linfonodos em alguns tumores, a avaliação do LS deve ser incorporada à rotina clínica, de modo a permitir um estadiamento mais preciso das cadelas com neoplasia mamária