Análise da resposta imune humoral humana a ATP difospomidrolase em Leishmaniose canina

-Introdução: O cão pode atuar como reservatório doméstico do protozoário Leishmania. Apirases (ou ATP difosfohidrolases) isoladas de formas promastigotas de {L. (L.) amazonensis} e {L. (V.) braziliensis} apresentam imunoreatividade cruzada com anticorpos anti-apirase de batata (Parasitology 135:327-335, 2008). Análises {in silico} permitiram observar uma relação evolucionária e estrutural entre a apirase de batata e proteínas hipotéticas encontradas nos genomas de {L. braziliensis}, {L. infantum} e {L. major}. Domínios conservados específicos foram preditos como potencialmente envolvidos na resposta imune (Parasitology, 135:943-953, 2008). Neste trabalho, a antigenicidade destes domínios conservados foi avaliada em cães com leishmaniose. Métodos e Resultados: Os níveis de anticorpos anti-apirase dos soros (dil. 1:40 a 1:320) de cães com leishmaniose (n= 37) ou cães saudáveis (n= 17) de área endêmica foram medidos por ELISA, em duplicatas, usando a proteína vegetal como antígeno. Soros de cães saudáveis de área não endêmica (n=13) foram usados como controle. Os níveis de IgG1 de cães saudáveis ou com leishmaniose, todos moradores de área endêmica, foram significativamente (P < 0,01) maiores que os níveis encontrados em cães saudáveis de área não endêmica. Os níveis de anticorpos IgG1 anti-apirase nos soros de cães saudáveis de área endêmica foram significativamente (P < 0,05) maiores que aqueles observados em soros de cães com leishmaniose. Altos níveis de anticorpos IgG2 foram observados em soros de cães saudáveis de área endêmica, significativamente (P < 0,01) maiores que aqueles observados em soros de cães com leishmaniose. Os animais doentes (n= 37) foram então classificados em assintomáticos (n= 11), oligoassintomáticos (n= 12) e sintomáticos (n= 14), e os níveis de anticorpos foram comparados. Interessantemente, em todas as diluições de soro testadas, os níveis de IgG2 em cães assintomáticos foram significativamente maiores (P < 0,01) que aqueles encontrados em cães oligoassintomáticos e em cães com leishmaniose clinicamente ativa. Conclusões: Os resultados sugerem que os domínios antigênicos compartilhados entre as apirases de batata e de Leishmanias poderão ser avaliados em propostas de imunodiagnóstico e/ou vacina

Ocorrência e lesões causadas por ascarídeos em Pavo cristatus (Phasianidae) de criatório não comercial em Jataí, Goiás

Ascarídeos são endoparasitas do sistema digestivo, em sua maioria, que pertencem a Família Ascarididae. A ocorrência deste grupo de parasitas é relacionada em praticamente todas as espécies de animais domésticos, e também em humanos, sendo Ascaridia galli e Heterakis gallinarum as espécies de maior ocorrência. Não hematófagos, estes parasitas se alimentam do quimo intestinal e são associados ao emagrecimento, obstrução de alças intestinais e em alguns casos rompimentos de alça, além da transmissão de patógenos. Já foram descritas ocorrências destas espécies em galinhas, perus, gansos, pombos, perdizes, galinhas da angola e mesmo em aves selvagens, incluindo pavões e apesar da grande quantidade de descrições, a compreensão dos danos causados em cada uma não é bem relacionada, incluindo em situações de criações mistas de aves. O objetivo deste trabalho é relatar as lesões e danos causados em dois pavões de criatório não comercial, no município de Jataí, Goiás. Ao exame de necropsia foi observado estado corporal debilitado, atrofia muscular esquelética, carência de tecido adiposo de reserva abdominal e presença endoparasitas na moela e no intestino. No óstio duodeno estomacal observou-se embolo parasitário, obstruindo o lúmen do óstio. Microscopicamente, observou-se extensa e severa necrose da mucosa, caracterizada pela perda das vilosidades e presença de debris celulares entremeados pelo bolo fecal. Foram observadas lesões no pulmão, rim e fígado. Os parasitas encontrados foram identificados de acordo com chaves taxonômicas como A. galli e H. gallinarum. Os danos encontrados são esperados em quadros de parasitismo por estas espécies, sendo as mesmas associadas com a causa mortis dos animais. Ressalta-se que devido ao alto valor de mercado de aves desta espécie, é importante o diagnóstico e controle desta parasitose, a fim de se evitar a morte dos hospedeiros

Síndrome de Pendred causada por mutação em homozigoze no gene SLC26A4 em uma família brasileira consangüínea

ABSTRACTPendred Syndrome (PS) is an autossomal recessive disorder characterized by sensorineural deafness, goiter and iodide organification defect. The hearing loss is associated with inner ear abnormalities, ranging from an isolated enlarged vestibular aqueduct (EVA) to a typical coclear dysplasia. Mutations in the gene that encodes pendrin (SLC26A4), a chloride/iodide transporter, have been shown to be associated with PS. We describe the clinical and molecular characteristics of a large consanguineous family harboring a mutation in the SLC26A4 gene. The proband was a 26-year-old deaf Brazilian woman who presented a bulky multinodular goiter and hypothyroidism since puberty. Five other siblings were deaf: one brother had a similar phenotype, three siblings also had goiters but normal thyroid function tests, and one brother had only a subtle thyroid enlargement. Other 4 siblings had no thyroid or hearing disorder. Parents were first degree cousins and had normal hearing. The mother was healthy, except for subclinical hypothyroidism; the father was deceased. A perchlorate test in the proband showed a discharge of 21% of the incorporated iodide 2h after the administration of 1g of KClO4. Audiological examinations showed profound hearing loss in all deaf subjects; CT and MRI of the temporal bones showed EVA in all of them. Genomic DNA was isolated from whole blood, from the 6 affected and 4 unaffected siblings, the mother and control. The coding region of the PDS gene (exons 2-21), including exon/intron boundaries, were amplified by PCR and sequenced. A single base-pair (T) deletion at position 1197 of exon 10 was detected in homozygous state in the 6 deaf siblings. The mother and 2 unaffected siblings were heterozygous for this mutation, which has been described by Everett et al. The 1197delT mutation is predicted to result in a frameshift and a truncated protein. The existence of PS phenocopies and intrafamilial phenotypic variability are well documented. The definite diagnosis requires molecular analysis. Our study illustrates the value and challenges of mutational analysis in selected patients with PS. __________________________________________________________________________________ RESUMOA syndrome de Pendred (SP) é uma doença autossômica recessiva caracterizada por surdez neurossensorial, bócio e defeito de organificação do iodo. A perda auditiva está associada a anormalidades do ouvido interno, desde a dilatação isolada do aqueduto vestibular (DAV) até uma típica displasia coclear. Mutações no gene que codifica a pendrina (SLC26A4), um transportador de cloreto/iodeto, têm sido associadas à SP. Descrevemos as características clínicas e moleculares de uma grande família consangüínea portadora de uma mutação no gene SLC26A4. O caso-índice era uma paciente do sexo feminino, brasileira, 26 anos, portadora de surdez congênita, que apresentava um volumoso bócio multinodular e hipotireoidismo desde a puberdade. Outros cinco irmãos eram surdos: um irmão tinha fenotipo semelhante, três também tinham bócio, porém com função tiroideana normal e um irmão tinha apenas um discreto aumento da tiróide. Outros quatro irmãos não apresentavam alteração tiroideana ou auditiva. Os pais eram primos de primeiro grau e tinham audição normal. A mãe era saudável, exceto por hipotireoidismo subclínico; o pai era falecido. O teste do perclorato no caso-índice revelou a liberação de 21% do iodo incorporado duas horas após a administração de 1 g de KClO4. Os exames audiológicos mostraram perda auditiva profunda em todos os indivíduos afetados; TC e RMN dos ossos temporais mostraram DAV em todos eles. O DNA genômico foi isolado do sangue total dos seis irmãos afetados e dos quatro não-afetados, da mãe e do controle. A região codificante do gene PDS (éxons 2-21), incluindo as junções éxon/íntron, foram amplificadas por PCR e seqüenciadas. Foi detectada a deleção de uma base (T) na posição 1197 do éxon 10, em homozigoze, nos seis irmãos afetados. A mãe e dois irmãos não-afetados eram heterozigotos para a mutação, que foi descrita inicialmente por Everett e cols. A mutação 1197delT provavelmente resulta em um erro de fase de leitura (frameshift) e em uma proteína truncada. A existência de fenocópias da SP e a variabilidade fenotípica intrafamiliar são bem conhecidas. O diagnóstico definitivo requer análise molecular. O presente estudo ilustra o valor e os desafios da análise mutacional em pacientes selecionados com SP

Tratamento da leucemia linfóide aguda em crianças: uma revisão narrativa

A Leucemia Linfoide Aguda (LLA) é uma neoplasia caracterizada por uma proliferação de linfoides primitivos. É mais comum na infância com um maior predomínio antes dos 5 anos de idade e representa o décimo câncer mais comum no Brasil. O objetivo desse trabalho é o entendimento das manifestações da doença e seus tratamentos, além de mostrar uma nova terapia que tem uma significativa promessa para o futuro do tratamento da LLA. São discutidos ao longo deste trabalho os sinais clínicos e diagnóstico da leucemia. E ainda, descrito os métodos diagnósticos e tratamentos que podem ser realizados, com suas principais indicações e efeitos adversos. Esta pesquisa surge a partir de uma revisão bibliográfica, baseando em publicações cientificas dos últimos 12 anos, realizada através da busca bibliográfica nos bancos de dados PubMed, Scielo, Google Acadêmico, Biblioteca Virtual em Saúde (BVS) e Portal Capes. Conclui-se que a LLA é uma neoplasia com evolução rápida e que necessita de uma abordagem multidisciplinar com uma assistência especializada em decorrência dos efeitos colaterais dos tratamentos. A quimioterapia e o transplante de células tronco mostram resultados com maiores taxas de recidiva. No entanto, a imunoterapia CAR-T cell tem mostrado resultados eficientes e promissores causando uma perspectiva importante na sobrevida da LLA

Health-related quality of life in patients with type 1 diabetes mellitus in the different geographical regions of Brazil : data from the Brazilian Type 1 Diabetes Study Group

Background: In type 1 diabetes mellitus (T1DM) management, enhancing health-related quality of life (HRQoL) is as important as good metabolic control and prevention of secondary complications. This study aims to evaluate possible regional differences in HRQoL, demographic features and clinical characteristics of patients with T1DM in Brazil, a country of continental proportions, as well as investigate which variables could influence the HRQoL of these individuals and contribute to these regional disparities. Methods: This was a retrospective, cross-sectional, multicenter study performed by the Brazilian Type 1 Diabetes Study Group (BrazDiab1SG), by analyzing EuroQol scores from 3005 participants with T1DM, in 28 public clinics, among all geographical regions of Brazil. Data on demography, economic status, chronic complications, glycemic control and lipid profile were also collected. Results: We have found that the North-Northeast region presents a higher index in the assessment of the overall health status (EQ-VAS) compared to the Southeast (74.6 ± 30 and 70.4 ± 19, respectively; p < 0.05). In addition, North- Northeast presented a lower frequency of self-reported anxiety-depression compared to all regions of the country (North-Northeast: 1.53 ± 0.6; Southeast: 1.65 ± 0.7; South: 1.72 ± 0.7; Midwest: 1.67 ± 0.7; p < 0.05). These findings could not be entirely explained by the HbA1c levels or the other variables examined. Conclusions: Our study points to the existence of additional factors not yet evaluated that could be determinant in the HRQoL of people with T1DM and contribute to these regional disparities