Final Results of Allogeneic Adipose Tissue–Derived Mesenchymal Stem Cells in Acute Ischemic Stroke (AMASCIS): A Phase II, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Single-Center, Pilot Clinical Trial

Acute ischemic stroke is currently a major cause of disability despite improvement in recanalization therapies. Stem cells represent a promising innovative strategy focused on reduction of neurologic sequelae by enhancement of brain plasticity. We performed a phase IIa, randomized, double-blind, placebo-controlled, single-center, pilot clinical trial. Patients aged ≥60 years with moderate to severe stroke (National Institutes of Health Stroke Scale [NIHSS] 8–20) were randomized (1:1) to receive intravenous adipose tissue–derived mesenchymal stem cells (AD-MSCs) or placebo within the first 2 weeks of stroke onset. The primary outcome was safety, evaluating adverse events (AEs), neurologic and systemic complications, and tumor development. The secondary outcome evaluated treatment efficacy by measuring modified Rankin Scale (mRS), NIHSS, infarct size, and blood biomarkers. We report the final trial results after 24 months of follow-up. Recruitment began in December 2014 and stopped in December 2017 after 19 of 20 planned patients were included. Six patients did not receive study treatment: two due to technical issues and four for acquiring exclusion criteria after randomization. The final study sample was composed of 13 patients (4 receiving AD-MSCs and 9 placebo). One patient in the placebo group died within the first week after study treatment delivery due to sepsis. Two non-treatment-related serious AEs occurred in the AD-MSC group and nine in the placebo group. The total number of AEs and systemic or neurologic complications was similar between the study groups. No injection-related AEs were registered, nor tumor development. At 24 months of follow-up, patients in the AD-MSC group showed a nonsignificantly lower median NIHSS score (interquartile range, 3 [3–5.5] vs 7 [0–8]). Neither treatment group had differences in mRS scores throughout follow-up visits up to month 24. Therefore, intravenous treatment with AD-MSCs within the first 2 weeks from ischemic stroke was safe at 24 months of follow-u

Brain and immune system-derived extracellular vesicles mediate regulation of complement system, extracellular matrix remodeling, brain repair and antigen tolerance in Multiple sclerosis

Background: Multiple sclerosis (MS) is an immune-mediated central nervous system disease whose course is unpredictable. Finding biomarkers that help to better comprehend the disease's pathogenesis is crucial for supporting clinical decision-making. Blood extracellular vesicles (EVs) are membrane-bound particles secreted by all cell types that contain information on the disease's pathological processes. Purpose: To identify the immune and nervous system-derived EV profile from blood that could have a specific role as biomarker in MS and assess its possible correlation with disease state. Results: Higher levels of T cell-derived EVs and smaller size of neuron-derived EVs were associated with clinical relapse. The smaller size of the oligodendrocyte-derived EVs was related with motor and cognitive impairment. The proteomic analysis identified mannose-binding lectin serine protease 1 and complement factor H from immune system cell-derived EVs as autoimmune disease-associated proteins. We observed hepatocyte growth factor-like protein in EVs from T cells and inter-alpha-trypsin inhibitor heavy chain 2 from neurons as white matter injury-related proteins. In patients with MS, a specific protein profile was found in the EVs, higher levels of alpha-1-microglobulin and fibrinogen β chain, lower levels of C1S and gelsolin in the immune system-released vesicles, and Talin-1 overexpression in oligodendrocyte EVs. These specific MS-associated proteins, as well as myelin basic protein in oligodendrocyte EVs, correlated with disease activity in the patients with MS. Conclusion: Neural-derived and immune-derived EVs found in blood appear to be good specific biomarkers in MS for reflecting the disease state.This work was sponsored by a grant from Miguel Servet (CP20/00024 to Laura Otero-Ortega), Miguel Servet (CPII20/00002 to María Gutiérrez-Fernández), a predoctoral fellowship (FI18/00026 to Fernando Laso-García), a Río-Hortega grant (CM22/00065 to Gabriel Torres Iglesias and CM20/00047 to Elisa Alonso-López) and by Research Project (PI21/00918) from the Instituto de Salud Carlos III and co-funded by the European Union and by a grant CA1/RSUE/2021-00753 to Dolores Piniella funded by Ministerio de Universidades, Plan de Recuperación, Transformación y Resiliencia y la Universidad Autónoma de Madrid.S

Decompressive craniectomy plus best medical treatment versus best medical treatment alone for spontaneous severe deep supratentorial intracerebral haemorrhage: a randomised controlled clinical trial

Background It is unknown whether decompressive craniectomy improves clinical outcome for people with spontaneous severe deep intracerebral haemorrhage. The SWITCH trial aimed to assess whether decompressive craniectomy plus best medical treatment in these patients improves outcome at 6 months compared to best medical treatment alone. Methods In this multicentre, randomised, open-label, assessor-blinded trial conducted in 42 stroke centres in Austria, Belgium, Finland, France, Germany, the Netherlands, Spain, Sweden, and Switzerland, adults (18–75 years) with a severe intracerebral haemorrhage involving the basal ganglia or thalamus were randomly assigned to receive either decompressive craniectomy plus best medical treatment or best medical treatment alone. The primary outcome was a score of 5–6 on the modified Rankin Scale (mRS) at 180 days, analysed in the intention-to-treat population. This trial is registered with ClincalTrials.gov , NCT02258919 , and is completed. Findings SWITCH had to be stopped early due to lack of funding. Between Oct 6, 2014, and April 4, 2023, 201 individuals were randomly assigned and 197 gave delayed informed consent (96 decompressive craniectomy plus best medical treatment, 101 best medical treatment). 63 (32%) were women and 134 (68%) men, the median age was 61 years (IQR 51–68), and the median haematoma volume 57 mL (IQR 44–74). 42 (44%) of 95 participants assigned to decompressive craniectomy plus best medical treatment and 55 (58%) assigned to best medical treatment alone had an mRS of 5–6 at 180 days (adjusted risk ratio [aRR] 0·77, 95% CI 0·59 to 1·01, adjusted risk difference [aRD] −13%, 95% CI −26 to 0, p=0·057). In the per-protocol analysis, 36 (47%) of 77 participants in the decompressive craniectomy plus best medical treatment group and 44 (60%) of 73 in the best medical treatment alone group had an mRS of 5–6 (aRR 0·76, 95% CI 0·58 to 1·00, aRD −15%, 95% CI −28 to 0). Severe adverse events occurred in 42 (41%) of 103 participants receiving decompressive craniectomy plus best medical treatment and 41 (44%) of 94 receiving best medical treatment. Interpretation SWITCH provides weak evidence that decompressive craniectomy plus best medical treatment might be superior to best medical treatment alone in people with severe deep intracerebral haemorrhage. The results do not apply to intracerebral haemorrhage in other locations, and survival is associated with severe disability in both groups. Funding Swiss National Science Foundation, Swiss Heart Foundation, Inselspital Stiftung, and Boehringer Ingelheim

Statement of the Spanish Interdisciplinary Vascular Prevention Committee on the updated European Cardiovascular Prevention Guidelines

[ES] Presentamos la adaptación para España de la actualización de las Guías Europeas de Prevención Vascular. En esta actualización se hace mayor énfasis en el abordaje poblacional, especialmente en la promoción de la actividad física y de una dieta saludable mediante políticas alimentarias y de ocio y transporte activo en España. Para estimar el riesgo vascular, se destaca la importancia de recalibrar las tablas que se utilicen, adaptándolas a los cambios poblaciones en la prevalencia de los factores de riesgo y en la incidencia de enfermedades vasculares, con particular atención al papel de la enfermedad renal crónica. A nivel individual resulta clave el apoyo personalizado para el cambio de conducta, la adherencia a la medicación en los individuos de alto riesgo y pacientes con enfermedad vascular, la promoción de la actividad física y el abandono del hábito tabáquico. Además, se revisan los ensayos clínicos recientes con inhibidores de PCKS9, la necesidad de simplificar el tratamiento farmacológico de la hipertensión arterial para mejorar su control y la adherencia al tratamiento. En los pacientes con diabetes mellitus 2 y enfermedad vascular o riesgo vascular alto, cuando los cambios de estilo de vida y la metformina resultan insuficientes, deben priorizarse los fármacos con demostrado beneficio vascular. Por último, se incluyen pau-tas sobre enfermedad arterial periférica y otras enfermeda-des específicas, y se recomienda no prescribir antiagregantes en prevención primaria. [EN] We present the adaptation for Spain of the updated European Cardiovascular Prevention Guidelines. In this update, greater stress is laid on the population approach, and especially on the promotion of physical activity and healthy diet through dietary, leisure and active transport po-licies in Spain. To estimate vascular risk, note should be made of the importance of recalibrating the tables used, by adapting them to population shifts in the prevalence of risk factors and incidence of vascular diseases, with particular attention to the role of chronic kidney disease. At an in-dividual level, the key element is personalised support for changes in behaviour, adherence to medication in high-risk individuals and patients with vascular disease, the foste-ring of physical activity, and cessation of smoking habit. Furthermore, recent clinical trials with PCSK9 inhibitors are reviewed, along with the need to simplify pharmaco-logical treatment of arterial hypertension to improve con-trol and adherence to treatment. In the case of patients with type 2 diabetes mellitus and vascular disease or high vascu-lar disease risk, when lifestyle changes and metformin are inadequate, the use of drugs with proven vascular benefit should be prioritised. Lastly, guidelines on peripheral ar-terial disease and other specific diseases are included, as is a recommendation against prescribing antiaggregants in primary prevention.S

Dislipidemias y prevención del ictus: recomendaciones del Grupo de Estudio de Enfermedades Cerebrovasculares de la Sociedad Española de Neurología

Objective: We present an update of the Spanish Society of Neurology's recommendations for prevention of both primary and secondary stroke in patients with dyslipidaemia. Development: We performed a systematic review to evaluate the main aspects of the management of dyslipidaemias in primary and secondary stroke prevention and establish a series of recommendations. Conclusions: In primary prevention, the patient's vascular risk should be determined in order to define target values for low-density lipoprotein cholesterol. In secondary prevention after an atherothrombotic stroke, a target value <55 mg/dL is recommended; in non-atherothombotic ischaemic strokes, given the unclear relationship with dyslipidaemia, target value should be established according to the vascular risk group of each patient. In both primary and secondary prevention, statins are the drugs of first choice, and ezetimibe and/or PCSK9 inhibitors may be added in patients not achieving the target value.Objetivo: Actualizar las recomendaciones de la Sociedad Española de Neurología para la prevención del ictus, tanto primaria como secundaria en pacientes con dislipidemia. Desarrollo: Se ha realizado una revisión sistemática en Pubmed evaluando los principales aspectos relacionados con el manejo de las dislipidemias en la prevención primaria y secundaria del ictus, elaborándose una serie de recomendaciones relacionadas con los mismos. Conclusiones: En prevención primaria se recomienda determinar el riesgo vascular del paciente con el fin de definir los objetivos de LDLc. En prevención secundaria tras un ictus de origen aterotrombótico se recomienda un objetivo de LDLc < 55 mg/dl, mientras que en ictus isquémicos de origen no aterotrombótico dado que su relación con dislipidemias es incierta se establecerán los objetivos en base al grupo de riesgo vascular de cada paciente. Tanto en prevención primaria como secundaria las estatinas son los fármacos de primera elección, pudiendo asociarse ezetimiba y/o inhibidores de PCSK9 en aquellos casos que no alcancen los objetivos terapéuticos

Public service as a professional opportunity: Implications for teaching in social and legal sciences

El proyecto consiste en obtener información y aportaciones de opositores y empleados públicos, preferentemente jóvenes, sobre cómo mejorar la docencia en los grados universitarios en ciencias sociales y jurídicas de la UCM, en el sentido de orientar y preparar mejor a nuestros estudiantes hacia salidas profesionales en las Administraciones públicas, así como en poner en práctica parte de esas aportaciones. El objetivo es generar un proceso positivo de retroalimentación o feed back entre egresados, profesores y estudiantes. De manera que quienes ya se han incorporado a puestos ganados por concurso u oposición en el sector público estatal, autonómico o local, o están en el camino de hacerlo en calidad de opositores, puedan contribuir con su experiencia personal a la docencia universitaria. De forma que, a su vez, el profesorado en ciencias sociales y jurídicas involucrado en el proyecto mejore su servicio a los estudiantes, facilitando que sus estudios oficiales estén adecuadamente orientados a la empleabilidad en el sector público. La recolección de buenas prácticas y la identificación de dónde han encontrado sus principales dificultades o escollos en su orientación profesional puede ayudar a quienes nos dedicamos a la docencia universitaria y a quienes la están recibiendo en la actualidad, para plantearse una salida tras sus estudios que con frecuencia es desconocida en sus términos concretos y tiene grandes beneficios como forma de promoción personal y social. Se trata de generar esa corriente positiva, que va de adelante hacia atrás (funcionarios – opositores – profesores – estudiantes), la cual ayudará a su vez a mejorar la evolución natural de las cosas (estudiante – opositor – funcionario o empleado público). El proyecto pretende abordar dos problemas básicos enlazados. El primero es el de la (relativamente) baja empleabilidad de los egresados universitarios (al menos respecto a puestos debidamente cualificados), y el segundo, conectado con el anterior, es la falta de orientación de la docencia universitaria en ciencias sociales y jurídicas hacia las salidas profesionales en general y en el empleo público en particular. En cuanto a la empleabilidad de los titulados en la enseñanza superior, es una constante la preocupación por el alto índice del paro juvenil en España, que a pesar de descender en los estadios de población más cualificada, es notablemente superior a la de países de nuestro entorno. Según un estudio de la Fundación CYD la tasa de empleo de graduados superiores en España (79,9%), es la segunda más reducida de los 27 países de la UE, a más de 5 puntos del dato para la UE (85,6%), y la tasa de paro, del 9,5%, es la segunda más elevada, siendo más del doble que la europea, 4,4%. Además, es un tópico afirmar que pese a tener una de las generaciones de jóvenes más preparados de nuestra historia, un alto porcentaje de ellos no accede a un trabajo adecuado para su cualificación. Según el citado estudio, en 2020 el 32,3% de los contratos de trabajo firmados con graduados universitarios han sido para que ocuparan un puesto de baja cualificación. Y eso genera desánimo, preocupación y distanciamiento personal entre los estudiantes y el mundo de las salidas profesionales. En cuanto a la inadecuación de los estudios de educación superior con el mundo laboral y del empleo público, es de apreciar que las universidades están orientadas hacia la captación de estudiantes y a la impartición de una preparación intensa y extensa, pero no profesionalizante en sentido propio. Ni siquiera en el escalón de los másteres universitarios en general, e incluso en el de los títulos propios de nivel de máster. La empleabilidad es uno de los criterios de evaluación de la calidad de las titulaciones, pero ni las universidades tienen con frecuencia datos precisos del destino de sus egresados, ni ese dato tiene un peso demasiado relevante en la evaluación, anegada en muchos otros parámetros formalistas y poco reveladores. Sin duda, la misión de la universidad no es la de ser una mera escuela de instrucción profesionalizante, pero en su labor no puede desentenderse del destino de los titulados en el mercado de trabajo, cada vez más complejo. En sentido positivo, es innegable que el empleo público es una de las principales opciones que se ofertan a los titulados universitarios, especialmente en las áreas de conocimiento vinculadas a las titulaciones involucradas en este proyecto de innovación (Derecho, Ciencias Políticas y Gestión y Administración Pública). Tras la crisis desatada en 2008, que llevó a una alarmante congelación de los procesos de reposición de efectivos en las Administraciones públicas, o al menos a una reducción de la tasa de reposición, hemos recuperado o incluso superado los niveles históricos de empleo público, a pesar de los nuevos embates de la crisis del Covid y de la energía. El sector público es una sólida opción profesional para graduados en Derecho, en Ciencias Políticas y en Gestión y Administración Pública. Nuestras Administraciones están envejecidas y los procesos de jubilación garantizan el mantenimiento, e incluso el crecimiento, de las ofertas públicas de empleo de los próximos años. Según el Boletín Estadístico del personal al servicio de las Administraciones Públicas, a julio de 2022 la plantilla de las Administraciones públicas españolas era de 2.731.117 efectivos, del cual el 53,36% es personal funcionario de carrera (siendo un 57,81% de los mismos mujeres y un 42,19% hombres). Un dato llamativo es que solo un 3,73% del total (apenas 100.000 personas) son menores de 30 años. No se trata de hacer meras sesiones informativas sobre oposiciones (aunque hay mucho campo para informar, con cierto orden y visión de conjunto, lo cual sería positivo, y muchas vertientes de empleo más desconocidas -organismos internacionales, cuerpos más especializados, Administraciones y entes públicos menos conocidos-, son posibles nichos de mercado que se pueden explotar). Se trata de obtener información para mejorar nuestra docencia. Hay aspectos de los planes de estudio y de la organización docente que no nos es posible cambiar directamente, pero hay cuestiones de la docencia “de a pie” que pueden marcar la diferencia respecto de nuestros alumnos. En definitiva, queremos obtener feed back de quienes han pasado por esa experiencia de someterse a un proceso de selección ante organismos públicos, con y sin éxito, para saber cómo reforzar, mejorar, ilustrar, orientar, perfeccionar nuestra docencia actual.Depto. de Derecho AdministrativoDepto. de Derecho Procesal y Derecho PenalDepto. de Ciencia Política y de la AdministraciónFac. de Ciencias Políticas y SociologíaFac. de DerechoFALSEsubmitte

Safety and Outcome of Revascularization Treatment in Patients With Acute Ischemic Stroke and COVID-19: The Global COVID-19 Stroke Registry.

BACKGROUND AND OBJECTIVES COVID-19 related inflammation, endothelial dysfunction and coagulopathy may increase the bleeding risk and lower efficacy of revascularization treatments in patients with acute ischemic stroke. We aimed to evaluate the safety and outcomes of revascularization treatments in patients with acute ischemic stroke and COVID-19. METHODS Retrospective multicenter cohort study of consecutive patients with acute ischemic stroke receiving intravenous thrombolysis (IVT) and/or endovascular treatment (EVT) between March 2020 and June 2021, tested for SARS-CoV-2 infection. With a doubly-robust model combining propensity score weighting and multivariate regression, we studied the association of COVID-19 with intracranial bleeding complications and clinical outcomes. Subgroup analyses were performed according to treatment groups (IVT-only and EVT). RESULTS Of a total of 15128 included patients from 105 centers, 853 (5.6%) were diagnosed with COVID-19. 5848 (38.7%) patients received IVT-only, and 9280 (61.3%) EVT (with or without IVT). Patients with COVID-19 had a higher rate of symptomatic intracerebral hemorrhage (SICH) (adjusted odds ratio [OR] 1.53; 95% CI 1.16-2.01), symptomatic subarachnoid hemorrhage (SSAH) (OR 1.80; 95% CI 1.20-2.69), SICH and/or SSAH combined (OR 1.56; 95% CI 1.23-1.99), 24-hour (OR 2.47; 95% CI 1.58-3.86) and 3-month mortality (OR 1.88; 95% CI 1.52-2.33).COVID-19 patients also had an unfavorable shift in the distribution of the modified Rankin score at 3 months (OR 1.42; 95% CI 1.26-1.60). DISCUSSION Patients with acute ischemic stroke and COVID-19 showed higher rates of intracranial bleeding complications and worse clinical outcomes after revascularization treatments than contemporaneous non-COVID-19 treated patients. Current available data does not allow direct conclusions to be drawn on the effectiveness of revascularization treatments in COVID-19 patients, or to establish different treatment recommendations in this subgroup of patients with ischemic stroke. Our findings can be taken into consideration for treatment decisions, patient monitoring and establishing prognosis

Safety and Outcome of Revascularization Treatment in Patients With Acute Ischemic Stroke and COVID-19: The Global COVID-19 Stroke Registry

BACKGROUND AND OBJECTIVES: COVID-19 related inflammation, endothelial dysfunction and coagulopathy may increase the bleeding risk and lower efficacy of revascularization treatments in patients with acute ischemic stroke. We aimed to evaluate the safety and outcomes of revascularization treatments in patients with acute ischemic stroke and COVID-19. METHODS: Retrospective multicenter cohort study of consecutive patients with acute ischemic stroke receiving intravenous thrombolysis (IVT) and/or endovascular treatment (EVT) between March 2020 and June 2021, tested for SARS-CoV-2 infection. With a doubly-robust model combining propensity score weighting and multivariate regression, we studied the association of COVID-19 with intracranial bleeding complications and clinical outcomes. Subgroup analyses were performed according to treatment groups (IVT-only and EVT). RESULTS: Of a total of 15128 included patients from 105 centers, 853 (5.6%) were diagnosed with COVID-19. 5848 (38.7%) patients received IVT-only, and 9280 (61.3%) EVT (with or without IVT). Patients with COVID-19 had a higher rate of symptomatic intracerebral hemorrhage (SICH) (adjusted odds ratio [OR] 1.53; 95% CI 1.16-2.01), symptomatic subarachnoid hemorrhage (SSAH) (OR 1.80; 95% CI 1.20-2.69), SICH and/or SSAH combined (OR 1.56; 95% CI 1.23-1.99), 24-hour (OR 2.47; 95% CI 1.58-3.86) and 3-month mortality (OR 1.88; 95% CI 1.52-2.33).COVID-19 patients also had an unfavorable shift in the distribution of the modified Rankin score at 3 months (OR 1.42; 95% CI 1.26-1.60). DISCUSSION: Patients with acute ischemic stroke and COVID-19 showed higher rates of intracranial bleeding complications and worse clinical outcomes after revascularization treatments than contemporaneous non-COVID-19 treated patients. Current available data does not allow direct conclusions to be drawn on the effectiveness of revascularization treatments in COVID-19 patients, or to establish different treatment recommendations in this subgroup of patients with ischemic stroke. Our findings can be taken into consideration for treatment decisions, patient monitoring and establishing prognosis

Endovascular thrombectomy for acute ischaemic stroke with established large infarct: multicentre, open-label, randomised trial

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