Mobilization of healthy donors with plerixafor affects the cellular composition of T-cell receptor (TCR)-αβ/CD19-depleted haploidentical stem cell grafts

Background: HLA-haploidentical hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is suitable for patients lacking related or unrelated HLA-matched donors. Herein, we investigated whether plerixafor (MZ), as an adjunct to G-CSF, facilitated the collection of mega-doses of hematopoietic stem cells (HSC) for TCR-αβ/CD19-depleted haploidentical HSCT, and how this agent affects the cellular graft composition. Methods: Ninety healthy donors were evaluated. Single-dose MZ was given to 30 ‘poor mobilizers’ (PM) failing to attain ≥40 CD34+ HSCs/μL after 4 daily G-CSF doses and/or with predicted apheresis yields ≤12.0x106 CD34+ cells/kg recipient’s body weight. Results: MZ significantly increased CD34+ counts in PM. Naïve/memory T and B cells, as well as natural killer (NK) cells, myeloid/plasmacytoid dendritic cells (DCs), were unchanged compared with baseline. MZ did not further promote the G-CSF-induced mobilization of CD16+ monocytes and the down-regulation of IFN-γ production by T cells. HSC grafts harvested after G-CSF + MZ were enriched in myeloid and plasmacytoid DCs, but contained low numbers of pro-inflammatory 6-sulfo-LacNAc+ (Slan)-DCs. Finally, children transplanted with G-CSF + MZ-mobilized grafts received greater numbers of monocytes, myeloid and plasmacytoid DCs, but lower numbers of NK cells, NK-like T cells and Slan-DCs. Conclusions: MZ facilitates the collection of mega-doses of CD34+ HSCs for haploidentical HSCT, while affecting graft composition

Burnout among surgeons before and during the SARS-CoV-2 pandemic: an international survey

Background: SARS-CoV-2 pandemic has had many significant impacts within the surgical realm, and surgeons have been obligated to reconsider almost every aspect of daily clinical practice. Methods: This is a cross-sectional study reported in compliance with the CHERRIES guidelines and conducted through an online platform from June 14th to July 15th, 2020. The primary outcome was the burden of burnout during the pandemic indicated by the validated Shirom-Melamed Burnout Measure. Results: Nine hundred fifty-four surgeons completed the survey. The median length of practice was 10 years; 78.2% included were male with a median age of 37 years old, 39.5% were consultants, 68.9% were general surgeons, and 55.7% were affiliated with an academic institution. Overall, there was a significant increase in the mean burnout score during the pandemic; longer years of practice and older age were significantly associated with less burnout. There were significant reductions in the median number of outpatient visits, operated cases, on-call hours, emergency visits, and research work, so, 48.2% of respondents felt that the training resources were insufficient. The majority (81.3%) of respondents reported that their hospitals were included in the management of COVID-19, 66.5% felt their roles had been minimized; 41% were asked to assist in non-surgical medical practices, and 37.6% of respondents were included in COVID-19 management. Conclusions: There was a significant burnout among trainees. Almost all aspects of clinical and research activities were affected with a significant reduction in the volume of research, outpatient clinic visits, surgical procedures, on-call hours, and emergency cases hindering the training. Trial registration: The study was registered on clicaltrials.gov "NCT04433286" on 16/06/2020

Histoire du/en FLE : une patrimonialisation au service de quels enjeux ?

International audienceCet article vise à interroger les enjeux liés à l’intégration de l’Histoire en formation FLE, afin d’évaluer dans quelle mesure cet enseignement a pu participer à la patrimonialisation de cette discipline et comment cet héritage commun est abordé. Le corpus, composé d’archives historiques de l’ancienne École de préparation des professeurs de français à l’étranger et des maquettes actuelles de Master FLE ainsi que d’entretiens réalisés auprès des enseignants et des étudiants, permet de mieux appréhender le positionnement des premiers et la réception des seconds. Au-delà de l’acquisition d’un savoir théorique ou de la transmission d’un héritage, enseigner l’histoire en/du FLE permet l’enrichissement d’un capital culturel professionnel en vue de la professionnalisation des enseignants, dans une approche historique appliquée à l’enseignement des langues

Rôle de l’État dans la formation de formateurs en didactique des langues-cultures

International audienc

Rôle de l’État dans la formation de formateurs en didactique des langues-cultures

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Rôle de l’État dans la formation de formateurs en didactique des langues-cultures

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Entre présence et distance : enseigner et apprendre les langues à l’université à l’ère numérique

International audienceBien avant que la crise sanitaire de la COVID-19 ne vienne bouleverser les pratiques d’enseignement et d’apprentissage en forçant la dématérialisation des dispositifs, le Pôle d'Élaboration de Ressources Linguistiques (PERL) de la ComUE USPC, en précurseur, avait déjà exploré les territoires du numérique dans le cadre de l’enseignement-apprentissage des langues à l’Université. Ainsi, ces recherches réalisées avant la crise, loin d’être dépassées, offrent au contraire des clefs qui peuvent s’avérer précieuses maintenant que l’hybridation a rompu certains plafonds de verre.L’injonction institutionnelle à la nouveauté, si fréquente qu’elle s’apparente dans le champ éducatif à une « tradition de l’innovation » (Castellotti, Debono & Huver, 2017), touche particulièrement les universités. Si toutes les disciplines sont touchées, l’enseignement des langues constitue un terrain de prédilection, que ce soit dans les départements de langue, dans les Centres de ressources linguistiques, ou dans l’enseignement des langues pour spécialistes d’autres disciplines (LANSAD). Ce dernier secteur constitue depuis sa généralisation, dans la droite ligne des réformes Licence Master Doctorat (LMD), un terrain privilégié pour les innovations pédagogiques (Poteaux, 2014 ; Demaizière et Grosbois, 2014). Le LANSAD y est d’autant plus propice que son développement s’accompagne d’une forte volonté de mettre les outils technologiques au service de l’enseignement des et en langues additionnelles. Comment alors intégrer, à des degrés adaptés, le numérique à l’enseignement-apprentissage des langues-cultures, afin que chacun des acteurs de l’écosystème universitaire - l'institution, l’enseignant et/ou le tuteur et l’apprenant - en tire bénéfice ?Alors que « le confinement et l’éloignement des lieux de formation [...] a contraints [les enseignants du supérieur] à construire de nouvelles stratégies, de nouveaux dispositifs, un nouvel “environnement personnel d’enseignement et d’apprentissage” » (Audran et al., 2021 : §29), cet ouvrage bien que renvoyant à des recherches pré-pandémiques démontre son caractère contemporain. En effet, parmi “les enjeux et défis” (Koecher et Gettliffe, 2021) auxquels doivent répondre les enseignants aujourdhui, le numéro répond à un questionnement d’actualité puisqu’il vise à interroger, à travers les recherches et expérimentations pédagogiques d’enseignants-chercheurs de différentes langues étrangères les modalités et les enjeux liés à la restructuration pédagogique dans la formation en langues étrangères à l’université. Nous cherchons en effet à mieux comprendre à travers des articles à la fois épistémologiques et issus d’expérimentations comment favoriser le développement langagier et comment se former dans la société du numérique. C’est un enjeu encore plus essentiel après la crise sanitaire et la dématérialisation de tout ou partie des cursus universitaires, afin de contribuer à une réflexion critique sur la pédagogie des langues à l’Université ainsi qu’à la formation des enseignants-tuteurs en charge de ces formation

Critical Link between Calcium Regional Heterogeneity and Atrial Fibrillation Susceptibility in Sheep Left Atria

Background: Atrial fibrillation is the most sustained form of arrhythmia in the human population that leads to important electrophysiological and structural cardiac remodeling as it progresses into a chronic form. Calcium is an established key player of cellular electrophysiology in the heart, yet to date, there is no information that maps calcium signaling across the left atrium. Objective: The aim of this study is to determine whether calcium signaling is homogenous throughout the different regions of the left atrium. This work tests the hypothesis that differences across the healthy left atrium contribute to a unique, region-dependent calcium cycling and participates in the pro-arrhythmic activity during atrial fibrillation. Methods: An animal model relevant to human cardiac function (the sheep) was used to characterize both the electrical activity and the calcium signaling of three distinct left atrium regions (appendage, free wall and pulmonary veins) in control conditions and after acetylcholine perfusion (5 μM) to induce acute atrial fibrillation. High-resolution dual calcium-voltage optical mapping on the left atria of sheep was performed to explore the spatiotemporal dynamics of calcium signaling in relation to electrophysiological properties. Results: Action potential duration (at 80% repolarization) was not significantly different in the three regions of interest for the three pacing sites. In contrast, the time to 50% calcium transient decay was significantly different depending on the region paced and recorded. Acetylcholine perfusion and burst pacing-induced atrial fibrillation when pulmonary veins and appendage regions were paced but not when the free wall region was. Dantrolene (a ryanodine receptor blocker) did not reduce atrial fibrillation susceptibility. Conclusion: These data provide the first evidence of heterogenous calcium signaling across the healthy left atrium. Such basal regional differences may be exacerbated during the progression of atrial fibrillation and thus play a crucial role in focal arrhythmia initiation without ryanodine receptor gating modification