Anatomia da arteria hepatica no transplante de figado : estudo de 119 orgãos no Hospital de Clinicas da Universidade Federal do Parana

Orientador: Julio C.U. CoelhoDissertação (mestrado) - Universidade Federal do Parana, Setor de Ciencias da SaudeResumo: O objetivo do presente trabalho foi avaliar a artéria hepática de doadores e receptores de transplantes hepáticos realizados no Hospital de Clínicas da Universidade Federal do Paraná: estudo retrospectivo nos casos de transplante feito no período de setembro de 1991 até julho de 1996 e prospectivo dos transplantes de agosto de 1996 a julho de 1997. Inicialmente obtiveram-se dados de 81 doadores e 74 receptores - 74 transplantes e 7 retransplantes - e de mais 3 doadores sem receptor. Na avaliação retrospectiva, 39 pacientes foram excluídos devido à falta de descrição completa da anatomia da artéria hepática nos prontuários. Foi considerada anatomia normal a que permite o suprimento arterial hepático através das artérias hepáticas direita e esquerda ramos terminais da artéria hepática própria proveniente da artéria hepática comum, um dos três ramos do tronco celíaco. Foram incluídos no trabalho 119 pacientes (81 do sexo masculino e 38 do sexo feminino) com idade variando de 4 a 62 anos (idade média 27,7 anos). Eram 64 doadores (46 do sexo masculino e 18 do sexo feminino) com idade média de 25,2 anos e 55 receptores (35 do sexo masculino e 20 do sexo feminino) com idade média de 30,7 anos. Nos 119 pacientes foram encontradas 29 alterações anatômicas (24,36%): 16 anomalias nos doadores (25% dos doadores) e 13 nos receptores (23,63% dos receptores). As variações anatômicas foram as seguintes: em 15 pacientes (12,60%), artéria hepática direita ramo da artéria mesentérica superior; em 6 (5,04%), artéria hepática esquerda ramo da artéria gástrica esquerda; em 2 (1,68%), artéria hepática direita ramo da artéria mesentérica superior e artéria hepática esquerda ramo da artéria gástrica esquerda; em 2 (1,68%), artéria hepática comum ramo da artéria mesentérica superior; em 1 (0,84%), artéria hepática comum ramo da aorta abdominal; em 1 (0,84%), artéria hepática esquerda ramo da aorta abdominal; em 1 (0,84%), artéria hepática direita ramo da aorta abdominal e em 1 (0,84%), artéria hepática direita ramo da artéria hepática comum. As alterações da artéria hepática tiveram alta incidência, sendo mais freqüentes artéria hepática direita ramo da artéria mesentérica superior e artéria hepática esquerda ramo da artéria gástrica esquerda. A artéria hepática direita ramo da artéria hepática comum é uma anomalia não descrita nos estudos da literatura. O conhecimento adequado dessas possíveis variações é de suma importância para o sucesso do transplante hepático.Abstract: This study aims to describe the anatomy of the hepatic artery of patients subjected to liver transplantation at the Hospital de Clínicas of the Universidade Federal do Paraná. From September 1991 to July 1996 the recipients and donors protocols were revised. From August 1996 to July 1997 the protocols were prospectively examined. Initially were included in the study 158 patients in 81 transplants plus 3 donors without recipients (7 retransplantations). Because the protocols were incomplete, 39 patients were excluded. Normal artery was considered when the right and left hepatic arteries arise from the common hepatic artery that originates from the proper hepatic artery, one of the 3 branches of the celiac axis. Were included 119 patients (81 men and 38 women) with ages ranging from 4 to 62 (median age 27.7 years). There were 64 donors (46 men and 18 women) with median age 25.2 years; and 55 recipients (35 men and 20 women) with median age 30.7 years. Anatomic variations were found in 29 patients (24.36%), 16 in the donors (25% of them) and 13 in the recipients (23.63% of them). The variations were the following: 15 cases (12.60%), the right hepatic artery arose from the superior mesenteric artery; 6 cases (5.04%), the left hepatic artery arose from the left gastric artery; 2 cases (1.68%), the right hepatic artery arose from the superior mesenteric artery and the left hepatic artery arose from the left gastric artery; 2 cases (1.68%), the common hepatic artery arose from the superior mesenteric artery; 1 case (0.84%), the left hepatic artery arose from the abdominal aorta; 1 case (0.84%), the right hepatic artery arose from the abdominal aorta; 1 case (0.84%), the common hepatic artery arose from the abdominal aorta and 1 case (0.84%), the right hepatic artery arose from the common hepatic artery. Variations in the anatomy of the hepatic artery are very common and the most frequent ones are the right hepatic artery arising from the superior mesenteric artery and the left hepatic artery arising from the left gastric artery. The right hepatic artery arising from the common hepatic artery is not described in any study of the literature. Knowledge of these different patterns of irrigation is very important for the success of liver transplantation

Imunomodulação com o anticorpo monoclonal anti-CD45RB no transplante de Ilhotas de Langerhans em camundongos

Orientador : Júlio Cezar Uili CoelhoCo-orientador : Giacomo BasadonnaTese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da SaúdeResumo: Este estudo tem por objetivo avaliar a modulação do sistema imune com três doses do anticorpo monoclonal anti-CD45RB administradas no período peritransplante em modelo de aloenxerto de ilhotas de Langerhans de camundongos BALB-c sob a capsula do rim esquerdo de camundongos C57BL-6 diabéticos por estreptozocina. Os animais foram divididos em 5 grupos: isoenxertos sem tratamento (grupo I, n=10); aloenxertos controle (grupo II, n=8); aloenxertos tratados com anti-CD45RB (grupo III, n=17); aloenxertos tratados com o anticorpo monoclonal anti-CTLA4 (grupo IV, n=8); aloenxertos tratados com anti-CD45RB e anti-CTLA4 (grupo V, n=13). Rejeição foi considerada quando a glicemia era maior que 200 mg/dl. Os animais que apresentaram rejeição e os dos grupos I e III que atingiram o 120° dia de pós-operatório foram nefrectomizados no lado esquerdo. Os animais do grupo III que apresentaram hiperglicemia apos a nefrectomia no 120° dia de pós-operatório foram submetidos a 2° transplante com ilhotas de camundongos BALB/c ou CBA/H sob a capsula do rim direito e nefrectomizados e sacrificados apos 50 dias de funcionamento ou quando apresentaram rejeição. Todos os enxertos foram avaliados histologicamente por hematoxilina e eosina. Os enxertos dos animais dos grupos I e III no 120° dia de pós-operatório e do grupo III no 50° dia de pós-operatório do 2° transplante foram avaliados também por imuno-histoquimica para insulina. Três animais dos grupos II a V foram nefrectomizados a esquerda, esplenectomizados e sacrificados no 7o dia de pós-operatório. Os rins com os enxertos foram avaliados histologicamente por hematoxilina e eosina. Os leucócitos foram separados do restante do tecido esplênico, e os linfócitos T CD4 avaliados por citometria de fluxo quanto a expressão de CD45 e CTLA4. Todos os isoenxertos funcionaram ate o 120° dia de pos-operatorio. Os aloenxertos dos grupos II e IV apresentaram rejeição entre o 10° e o 15° dia. Sete aloenxertos do grupo III tratados com anti-CD45RB funcionaram ate o 120° dia quando foram submetidos a um 2o transplante. Três dos 4 animais que receberam um 2o enxerto de camundongos BALB/c não apresentaram rejeição ate o 50° dia e 3 animais que receberam um 2° enxerto de camundongos CBA/H apresentaram rejeição entre o 10° e o 15° dia. O aumento da sobrevida dos enxertos induzido pelo anticorpo monoclonal anti-CD45RB foi dependente dos estímulos negativos da molécula CTLA4, pois o bloqueio dessa molécula no grupo V causou rejeição entre o 15° e o 25° dia de pós-operatório em todos os animais. A analise histológica demonstrou infiltrado monomorfonuclear com destruição da arquitetura dos enxertos em todos os animais que apresentaram rejeição e infiltrado monomorfonuclear ao redor do enxerto sem invadir o seu interior nos animais dos grupos II, III, IV e V no 7o dia de pós-operatório, nos animais dos grupos I e III no 120° dia e nos animais do grupo III no 50° dia de pós-operatório do 2o transplante, nesses três últimos grupos com positividade para insulina na imuno-histoquimica. A analise por citometria de fluxo mostrou aumento do numero de linfócitos T CD4 expressando CD45 de baixo peso molecular e CTLA4 intracelular e diminuição no numero de linfócitos T CD4 apresentando CD45 de alto peso molecular nos animais tratados com o anticorpo monoclonal anti-CD45RB em relação aos controles. Conclui-se que o predomínio de linfócitos T CD4 expressando CD45RB de baixo peso molecular e CTLA4 intracelular, que e regulador negativo da ativação linfocitária, esta associado ao aumento da sobrevida dos enxertos e a indução de tolerância imunológica nos animais tratados com o anticorpo monoclonal anti-CD45RB.Abstract: The aim of this study is to analyse the immunomodulation with 3 doses o f anti- CD45RB monoclonal antibody given in the peritransplant period of BALB/c mice islets of Langerhans allografts under the left kidney capsule of streptozocin induced C57BL-6 diabetic mice. There were 5 groups o f mice: isografts with no treatment (group I, n=10); allografts with no treatment (group II, n=8); allografts treated with anti-CD45RB (group III, n=17); allografts treated with the monoclonal antibody anti-CTLA4 (group IV, n=8); allografts treated with anti- CD45RB and anti-CTLA4 (group V, n=13). Glucose levels higher than 200mg/dl were considered rejection. Animals with rejection o f the grafts and group I and III animals with no rejection after 120 days of the transplant were nephrectomized on the left side. Hiperglicemic group III animals after the nephrectomy at 120 days were transplanted again with BALB/c or CBA/H mice islets under the capsule o f the right kidney and, after 50 days or when presented with rejection, they were nephrectomized on the right side and sacrificed. All grafts were analysed w ith hematoxilin and eosin. Group I and III grafts working after 120 days and group III grafts 50 days after the 2° transplantation were analysed also with immunohistochemistry for insulin. Three animals on groups II to V were esplenectomized, nephrectomized and sacrificed 7 days after the transplant. The kidneys containing the grafts were analyzed with hematoxilin and eosin. Leukocytes were separated from the splenic tissue and CD45 and CTLA4 expression were determined on CD4 T cells with flow cytometry. All isografts were working after 120 days. Group II and IV animals rejected the grafts after 10 to 15 days. Half o f group III allografts were working after 120 days when they were submitted to the second transplantation. Three o f the 4 animals that received a 2nd BALB/c graft didn't presented rejection until 50 days after the transplantation and the 3 animals that received a CBA/H graft presented rejection after 10 to 15 days. Anti-CD45 induced increased graft survival depended on negative CTLA4 molecule signals since CTLA4 blockade on group V caused rejection on all animals after 15 to 25 days. Histology showed destruction o f the architecture o f the islets with a mononuclear cell infiltrate in all rejected grafts and a perislet mononuclear cell infiltrate with no islet invasion on groups II, III, IV and V 7 days after the transplantation, group I and III grafts 120 days after the 1st transplant and group III grafts 50 days after the 2nd transplant, the 3 last groups with positive insulin staining on immunohistochemistry. Flow cytometry showed an increased number o f CD4 T cells expressing CD45RB of low molecular weight with intracellular CTLA4 and a decreased number of CD4 T cells expressing CD45RB o f high molecular w eight on animals o f group III in relation to the controls. In conclusion, the increased number o f CD4 T cells expressing CD45RB o f low molecular weight with intracellular CTLA4, a negative regulator of T lymphocyte activation, is associated with the increased survival and tolerance induction on animals treated with anti- CD45RB monoclonal antibodies

EFFECT OF BODY MASS INDEX ON THE SURGICAL TREATMENT OF GASTROESOPHAGEAL REFLUX DISEASE

Objetivo: a Doença do Refluxo Gastroesofágico (DRGE) está intimamente relacionada à obesidade. Esse estudo tem como objetivo analisar os resultados do tratamento cirúrgico da DRGE de acordo com o índice de massa corporal (IMC) dos pacientes operados. Métodos: os pacientes submetidos à correção cirúrgica da DRGE foram divididos em três grupos: grupo 1, com IMC menor ou igual a 29,9 kg/m2, grupo 2, com IMC entre 30 e 34,9 kg/m2 e grupo 3, com IMC maior ou igual a 35 kg/m2. Esses grupos foram comparados em relação à idade, ao sexo, ao tempo cirúrgico, ao tempo de seguimento pós-operatório, à recidiva da DRGE no pós-operatório e ao grau de satisfação dos pacientes com a cirurgia através da escala de Visick no pós operatório imediato e tardio. Resultados: foram incluídos no estudo 131 pacientes: 88 no grupo 1, 31 no grupo 2 e 12 no grupo 3. O tempo de seguimento foi igual entre os grupos. Recidiva da DRGE foi observada em 29,7% dos casos, sem diferenças entre os grupos analisados. No grupo 3 houve maior número de casos classificados como grau II e menor número de casos grau I da classificação de Visick imediata. Na classificação de Visick tardia não se observou diferenças entre os grupos. Conclusão: não houve diferença significativa de recidiva da DRGE entre os grupos analisados. Os sintomas no pós-operatório imediato foram mais exuberantes nos pacientes mais obesos. No pós- operatório tardio não houve diferença entre os grupos em relação a esses sintomas.Objective: Gastroesophageal Reflux Disease (GERD) is closely related to obesity. This study evaluated the results of GERD surgical treatment according to the body mass index (BMI) of operated patients. Methodology: patients who underwent surgery for GERD were divided into three groups: group 1, BMI under or equal to 29,9 kg/m2, group 2, BMI between 30 kg/m2 and 34,9 kg/m2 and and group 3, BMI over or equal to 35 kg/m2. These groups were compared regarding to age, sex, operative time, follow up period time after surgery, relapse of GERD after surgery and patient’s satisfaction rate after surgery through immediate and late Visick scale. Results: 131 patients were included: 88 in group 1, 31 in group 2 and 12 in group 3. The follow up after surgery was the same in all groups. GERD relapse was observed in 29,7% cases, with no differences between evaluated groups. Group 3 had more number of cases classified as Visick II and less cases classified as I on immediate evaluation. There were no differences between groups at late Visick’s classification. Conclusion: there was no significant difference of GERD relapse between the groups. The immediate symptoms after surgery were more exuberant in obese patients. In the late postoperative period there was no difference between the groups in relation to these symptoms

POSTOPERATIVE EFFECT OF PHYSICAL THERAPY RELATED TO FUNCTIONAL CAPACITY AND RESPIRATORY MUSCLE STRENGTH IN PATIENTS SUBMITTED TO BARIATRIC SURGERY Efeito da fisioterapia ambulatorial pós-operatória sobre a capacidade funcional e a força muscular respirató

ABSTRACT -Background: Respiratory physiotherapy plays an important role preventing complications in bariatric surgery. Aim: To assess the effects of out-patient physiotherapy during post-operative period through respiratory pressures and functional capacity in individuals submitted to bariatric surgery. Method: A prospective longitudinal and controlled study was done in adults with body mass index (BMI) equal or greater than 40 kg/m², who have been submitted to bariatric surgery. They were divided into two groups: interventiongroup, who performed out-patient physiotherapy twice a week, from thirty to sixty days after surgery; and the control-group, who only followed home instructions. Both groups were evaluated before surgery and sixty days after surgery through manovacuometry, six-minute walk test and the Borg Scale of perceived exertion. Results: Twenty participants were included the intervention-group and twenty-three in the control-group. Both groups had significant and similar weight loss after surgery. The manovacuometry presented no differences comparing pre-and post-surgery and in the comparison between the groups. The result of the sixminute walk test for the intervention-group increased by 10.1% in the post-operative period in relation to pre-. The Borg scale of perceived exertion in the intervention-group in pre-surgery decreased by 13.5% in the post-surgery compared to pre-surgery. In the control-group there was no difference comparing pre-and post-operative values, as in the comparison with the intervention-group. Conclusion: The low-intensity exercise program, carried out between the 30 th and the 60 th day after bariatric surgery provided better functional capacity; did not change respiratory muscle strength; and improved the perceived exertion rate. RESUMO -Racional: A fisioterapia respiratória tem papel importante na prevenção das complicações da cirurgia bariátrica. Objetivo: Avaliar os efeitos da fisioterapia ambulatorial no pós-operatório através das pressões respiratórias e da capacidade funcional dos indivíduos submetidos à cirurgia bariátrica. Método: Estudo prospectivo, longitudinal, randomizado e controlado, em adultos com IMC≥40 kg/m², que se submeteram a cirurgia bariátrica, Foram divididos em dois grupos: grupo intervenção, que realizou fisioterapia ambulatorialmente, duas vezes por semana, do trigésimo ao sexagésimo dia de pós-operatório; e grupo controle, que seguiu orientações domiciliares. Ambos os grupos foram avaliados no pré-operatório e após 60 dias da operação através das pressões respiratórias com a manovacuometria, do teste da caminhada de 6 min e do índice de percepção de esforços pela escala de Borg. Resultados: Foram incluídos 20 participantes no grupo intervenção e 23 no grupo controle, ambos com perda de peso significativa e similar no pós-operatório. A manovacuometria não demonstrou diferenças nas pressões respiratórias na comparação entre o pré-operatório e o pós-operatório e na comparação entre os grupos. O resultado do teste da caminhada de 6 min para o grupo intervenção aumentou em 10,1% no pós-operatório em relação ao pré-operatório. A percepção de esforço pela escala de Borg no grupo intervenção reduziu em 13,5% no pós-operatório comparado ao pré. No grupo controle não foi observada diferença entre o pré e o pós-operatório bem como na comparação com o grupo intervenção. Conclusão: O programa de exercícios de baixa intensidade realizado entre o 30º e o 60º dia de pós-operatório de cirurgia bariátrica promoveu melhor capacidade funcional; não modificou a força muscular respiratória; e melhorou o índice de percepção de esforço

ANTIBIOTIC PROPHYLAXIS FOR ABDOMINAL SURGERY: WHEN TO RECOMMEND? BRAZILIAN COLLEGE OF DIGESTIVE SURGERY POSITION PAPER

ABSTRACT BACKGROUND: Surgical antibiotic prophylaxis is an essential component of perioperative care. The use of prophylactic regimens of antibiotics is a well-established practice that is encouraged to be implemented in preoperative/perioperative protocols in order to prevent surgical site infections. AIMS: The aim of this study was to emphasize the crucial aspects of antibiotic prophylaxis in abdominal surgery. RESULTS: Antibiotic prophylaxis is defined as the administration of antibiotics before contamination occurs, given with the intention of preventing infection by achieving tissue levels of antibiotics above the minimum inhibitory concentration at the time of surgical incision. It is indicated for clean operations with prosthetic materials or in cases where severe consequences may arise in the event of an infection. It is also suitable for all clean-contaminated and contaminated operations. The spectrum of action is determined by the pathogens present at the surgical site. Ideally, a single intravenous bolus dose should be administered within 60 min before the surgical incision. An additional dose should be given in case of hemorrhage or prolonged surgery, according to the half-life of the drug. Factors such as the patient’s weight, history of allergies, and the likelihood of colonization by resistant bacteria should be considered. Compliance with institutional protocols enhances the effectiveness of antibiotic use. CONCLUSION: Surgical antibiotic prophylaxis is associated with reduced rates of surgical site infection, hospital stay, and morbimortality

Imunomodulação com o anticorpo monoclonal anti-CD45RB no transplante de Ilhotas de Langerhans em camundongos

Orientador : Júlio Cezar Uili CoelhoCo-orientador : Giacomo BasadonnaTese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da SaúdeResumo: Este estudo tem por objetivo avaliar a modulação do sistema imune com três doses do anticorpo monoclonal anti-CD45RB administradas no período peritransplante em modelo de aloenxerto de ilhotas de Langerhans de camundongos BALB-c sob a capsula do rim esquerdo de camundongos C57BL-6 diabéticos por estreptozocina. Os animais foram divididos em 5 grupos: isoenxertos sem tratamento (grupo I, n=10); aloenxertos controle (grupo II, n=8); aloenxertos tratados com anti-CD45RB (grupo III, n=17); aloenxertos tratados com o anticorpo monoclonal anti-CTLA4 (grupo IV, n=8); aloenxertos tratados com anti-CD45RB e anti-CTLA4 (grupo V, n=13). Rejeição foi considerada quando a glicemia era maior que 200 mg/dl. Os animais que apresentaram rejeição e os dos grupos I e III que atingiram o 120° dia de pós-operatório foram nefrectomizados no lado esquerdo. Os animais do grupo III que apresentaram hiperglicemia apos a nefrectomia no 120° dia de pós-operatório foram submetidos a 2° transplante com ilhotas de camundongos BALB/c ou CBA/H sob a capsula do rim direito e nefrectomizados e sacrificados apos 50 dias de funcionamento ou quando apresentaram rejeição. Todos os enxertos foram avaliados histologicamente por hematoxilina e eosina. Os enxertos dos animais dos grupos I e III no 120° dia de pós-operatório e do grupo III no 50° dia de pós-operatório do 2° transplante foram avaliados também por imuno-histoquimica para insulina. Três animais dos grupos II a V foram nefrectomizados a esquerda, esplenectomizados e sacrificados no 7o dia de pós-operatório. Os rins com os enxertos foram avaliados histologicamente por hematoxilina e eosina. Os leucócitos foram separados do restante do tecido esplênico, e os linfócitos T CD4 avaliados por citometria de fluxo quanto a expressão de CD45 e CTLA4. Todos os isoenxertos funcionaram ate o 120° dia de pos-operatorio. Os aloenxertos dos grupos II e IV apresentaram rejeição entre o 10° e o 15° dia. Sete aloenxertos do grupo III tratados com anti-CD45RB funcionaram ate o 120° dia quando foram submetidos a um 2o transplante. Três dos 4 animais que receberam um 2o enxerto de camundongos BALB/c não apresentaram rejeição ate o 50° dia e 3 animais que receberam um 2° enxerto de camundongos CBA/H apresentaram rejeição entre o 10° e o 15° dia. O aumento da sobrevida dos enxertos induzido pelo anticorpo monoclonal anti-CD45RB foi dependente dos estímulos negativos da molécula CTLA4, pois o bloqueio dessa molécula no grupo V causou rejeição entre o 15° e o 25° dia de pós-operatório em todos os animais. A analise histológica demonstrou infiltrado monomorfonuclear com destruição da arquitetura dos enxertos em todos os animais que apresentaram rejeição e infiltrado monomorfonuclear ao redor do enxerto sem invadir o seu interior nos animais dos grupos II, III, IV e V no 7o dia de pós-operatório, nos animais dos grupos I e III no 120° dia e nos animais do grupo III no 50° dia de pós-operatório do 2o transplante, nesses três últimos grupos com positividade para insulina na imuno-histoquimica. A analise por citometria de fluxo mostrou aumento do numero de linfócitos T CD4 expressando CD45 de baixo peso molecular e CTLA4 intracelular e diminuição no numero de linfócitos T CD4 apresentando CD45 de alto peso molecular nos animais tratados com o anticorpo monoclonal anti-CD45RB em relação aos controles. Conclui-se que o predomínio de linfócitos T CD4 expressando CD45RB de baixo peso molecular e CTLA4 intracelular, que e regulador negativo da ativação linfocitária, esta associado ao aumento da sobrevida dos enxertos e a indução de tolerância imunológica nos animais tratados com o anticorpo monoclonal anti-CD45RB.Abstract: The aim of this study is to analyse the immunomodulation with 3 doses o f anti- CD45RB monoclonal antibody given in the peritransplant period of BALB/c mice islets of Langerhans allografts under the left kidney capsule of streptozocin induced C57BL-6 diabetic mice. There were 5 groups o f mice: isografts with no treatment (group I, n=10); allografts with no treatment (group II, n=8); allografts treated with anti-CD45RB (group III, n=17); allografts treated with the monoclonal antibody anti-CTLA4 (group IV, n=8); allografts treated with anti- CD45RB and anti-CTLA4 (group V, n=13). Glucose levels higher than 200mg/dl were considered rejection. Animals with rejection o f the grafts and group I and III animals with no rejection after 120 days of the transplant were nephrectomized on the left side. Hiperglicemic group III animals after the nephrectomy at 120 days were transplanted again with BALB/c or CBA/H mice islets under the capsule o f the right kidney and, after 50 days or when presented with rejection, they were nephrectomized on the right side and sacrificed. All grafts were analysed w ith hematoxilin and eosin. Group I and III grafts working after 120 days and group III grafts 50 days after the 2° transplantation were analysed also with immunohistochemistry for insulin. Three animals on groups II to V were esplenectomized, nephrectomized and sacrificed 7 days after the transplant. The kidneys containing the grafts were analyzed with hematoxilin and eosin. Leukocytes were separated from the splenic tissue and CD45 and CTLA4 expression were determined on CD4 T cells with flow cytometry. All isografts were working after 120 days. Group II and IV animals rejected the grafts after 10 to 15 days. Half o f group III allografts were working after 120 days when they were submitted to the second transplantation. Three o f the 4 animals that received a 2nd BALB/c graft didn't presented rejection until 50 days after the transplantation and the 3 animals that received a CBA/H graft presented rejection after 10 to 15 days. Anti-CD45 induced increased graft survival depended on negative CTLA4 molecule signals since CTLA4 blockade on group V caused rejection on all animals after 15 to 25 days. Histology showed destruction o f the architecture o f the islets with a mononuclear cell infiltrate in all rejected grafts and a perislet mononuclear cell infiltrate with no islet invasion on groups II, III, IV and V 7 days after the transplantation, group I and III grafts 120 days after the 1st transplant and group III grafts 50 days after the 2nd transplant, the 3 last groups with positive insulin staining on immunohistochemistry. Flow cytometry showed an increased number o f CD4 T cells expressing CD45RB of low molecular weight with intracellular CTLA4 and a decreased number of CD4 T cells expressing CD45RB o f high molecular w eight on animals o f group III in relation to the controls. In conclusion, the increased number o f CD4 T cells expressing CD45RB o f low molecular weight with intracellular CTLA4, a negative regulator of T lymphocyte activation, is associated with the increased survival and tolerance induction on animals treated with anti- CD45RB monoclonal antibodies

Carcinoma da glândula supra-renal

RACIONAL: A neoplasia da glândula supra-renal pode ser oriunda de diversos tipos histológicos. O carcinoma é raro, correspondendo à 0,02% de todas as neoplasias. OBJETIVOS: Revisar os últimos avanços relacionados ao diagnóstico e ao tratamento do carcinoma da glândula supra-renal. MÉTODOS:Foi realizada revisão da literatura no Medline, livros texto de autores consagrados e referências obtidas de artigos considerados de maior relevância. CONCLUSÕES: Aproximadamente 79% dos carcinomas supra-renais são funcionantes. O hormônio mais comumente secretado é o cortisol causando síndrome de Cushing. Portadores de lesões não-funcionantes podem apresentar queixas relacionadas com o crescimento local da lesão. Ele está presente em uma série de síndromes neoplásicas de origem familiar. Ainda não está definido se o carcinoma esporádico tem origem em lesões benignas. De acordo com os sintomas, a investigação diagnóstica inicial envolve dosagens de cortisol urinário e nível sérico de aldosterona e renina. A tomografia abdominal ou a ressonância magnética são os exames de imagem de primeira linha. O PET scan com fluorodeoxiglicose apresenta potencial para diferenciação entre lesão benigna e maligna. A biópsia com agulha fina não está indicada devido à sua alta taxa de complicações. O tratamento de eleição é o cirúrgico com ressecção em bloco de órgãos adjacentes se necessário. Linfadenectomia aórtica e retroperitoneal deve ser realizada. Recorrência local ou metástases ocorrem em 80% dos casos. Procedimentos cirúrgicos citoredutores beneficiam os casos de doença avançada. Na presença de metástases, nos submetidos à cirurgia citoredutora e nos com recorrência local à quimioterapia com mitotano está indicada. Radioterapia é o tratamento de escolha no caso de metástases ósseas e tratamento adjuvante em alguns casos de risco elevado para recorrência. Em adultos a sobrevida média geral em 5 anos varia de 10% a 35%. Após operação curativa varia de 20% a 58%