Synthèse de thiazoloquinazolinones angulaires N-Alkylees à visée thérapeutique

The protein kinases constitute an important family involved in numerous cellular functions. So it s an important target for the potential therapeutic interest. In order to obtain new inhibitor family, the multistep synthesis of : 8-substituted-9-oxo-8,9-dihydrothiazolo[5,4-f]- quinazoline -2- carbonitrile, 7-substituted-6-oxo-6,7-dihydro-thiazolo[4,5-h]-quinazoline-2-carbonitril 8-substituted-9-oxo-8, 9-dihydrothiazolo[5,4-f]-quinazoline-2,7-dicarbonitrile was investigated. This compounds were prepared via the 4,5-dichloro-1,2,3-dithiazolium chloride chemistry. And the synthesis was optimized under micro-wave irradiation. The inhibition of Cyclin Dependant Kinase (CDKs) and Glycogen Synthase Kinase 3 (GSK-3) was evaluated. Moreover, a structure activity relationship was determined with molecular modeling.LA ROCHELLE-BU (173002101) / SudocSudocFranceF

Elucidating non-classical nucleation of nanocrystals from an amorphous intermediate state

International audienceWhile nanoparticles are attractive because of their peculiar properties, their production remains a challenge. Their attributes mostly depend on size and surface state, but also on their microstructure. However, this structure (size, shape, porosity, crystalline quality) is currently only controlled via trial-error experimentations and poorly described by the only tool available, the classical nucleation theory (CNT), especially for oxide nanoparticles synthesised in water. Luminescent, europium-doped yttrium vanadate (YVO$_4$: Eu) illustrates nicely how important tuning the properties at the nanometric scale is. For light emission applications, a good crystalline quality and low surface to volume ratio is required, whereas porosity and high surface area will be key for chemical sensor applications. This branching makes it crucial to understand the mechanisms of formation of these objects in order to have precise control on their structure and thus on their properties. In this work, we focused on elucidating how crystalline YVO4 is formed in water. A first striking result is that tuning the initial pH leads to two critical microstructures : (i) the "expected" [4], porous, one, with nanoparticles ~20nm wide composed of subunits of 2nm, (ii) a new, monocrystalline-like one, with particles 30nm large and no primary unit detected. To understand this difference, we conducted luminescence, pH, ICP-MS, and SAXS/WAXS/XRD studies during the reaction from reaction times as short as 5ms. In particular, we could show the existence of an amorphous intermediate state in both cases and its impact on the particles' size and microstructure, and measure nucleation rates within the disordered network to improve nucleation theories

Novel 9-oxo-thiazolo[5,4-f]quinazoline-2-carbonitrile derivatives as dual cyclin-dependent kinase 1 (CDK1)/glycogen synthase kinase-3 (GSK-3) inhibitors: Synthesis, biological evaluation and molecular modeling studies

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Microwave-assisted Synthesis of Novel Thiazolocarbazoles and Evaluation as Potential Anticancer Agents. Part III

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Synthesis and evaluation of the antiproliferative activity of novel thiazoloquinazolinone kinases inhibitors.

International audienceThe microwave-assisted synthesis of a family of 2,8-substituted thiazoloquinazolinones is described. The preliminary evaluation of the antiproliferative activity and the capacity of these molecules to inhibit CDKs and GSK-3 are reported. A lead compound was identified, constituting a scaffold from which more potent inhibitors could be designed

Thiazolo[5,4-f]quinazolin-9-ones, inhibitors of glycogen synthase kinase-3

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Transient dense phases in the nucleation/growth of nanoparticles in solution

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Metrological Protocols for Reaching Reliable and SI-Traceable Size Results for Multi-Modal and Complexly Shaped Reference Nanoparticles

International audienceThe study described in this paper was conducted in the framework of the European nPSize project (EMPIR program) with the main objective of proposing new reference certified nanomaterials for the market in order to improve the reliability and traceability of nanoparticle size measurements. For this purpose, bimodal populations as well as complexly shaped nanoparticles (bipyramids, cubes, and rods) were synthesized. An inter-laboratory comparison was organized for comparing the size measurements of the selected nanoparticle samples performed with electron microscopy (TEM, SEM, and TSEM), scanning probe microscopy (AFM), or small-angle X-ray scattering (SAXS). The results demonstrate good consistency of the measured size by the different techniques in cases where special care was taken for sample preparation, instrument calibration, and the clear definition of the measurand. For each characterization method, the calibration process is described and a semi-quantitative table grouping the main error sources is proposed for estimating the uncertainties associated with the measurements. Regarding microscopy-based techniques applied to complexly shaped nanoparticles, data dispersion can be observed when the size measurements are affected by the orientation of the nanoparticles on the substrate. For the most complex materials, hybrid approaches combining several complementary techniques were tested, with the outcome being that the reliability of the size results was improved

La céramique médiévale et moderne du bassin de la Loire moyenne, chrono-typologie et transformation des aires culturelles dans la longue durée (6e—19e s.)

International audienceLa présente publication, en accès libre sur Huma-Num, résulte d’un Projet Collectif de Recherche (PCR) sur la céramique médiévale et moderne du bassin de la Loire moyenne qui s’inscrit dans la longue durée, puisqu’il a commencé en 1996 et a déjà fait l’objet de deux suppléments à la RACF (Husi 2003 dir. https://www.persee.fr/issue/sracf_1159-7151_2003_ant1 et Husi 2013 dir. https://journals.openedition.org/racf/1860).Cette publication a comme objectif d’appréhender : (i) la question de la chronologie à partir d’une démarche archéo-statistique originale ; (ii) les questions économiques sociales et culturelles notamment liées aux traditions de fabrication, aux flux et aux échanges de récipients au sein et à l’extérieur de l’espace retenu et dans la longue durée (6e-19e s.) ; (iii) la question de la pertinence de la céramique comme source essentielle de la culture matérielle, comme indicateur fonctionnel des sites et social des habitants.Nous avons fait ici le choix d’un format de publication logiciste dont l’originalité est de proposer une lecture rapide et à plusieurs niveaux du raisonnement, des résultats et de l’argumentaire à partir d’une masse importante de données. En effet, l’analyse logiciste est fondée sur des opérations logiques, dites d’inférence, à double lecture, dans un sens sur un raisonnement empirico-inductif d’inférence par généralisation des observations et dans l’autre sur un raisonnement hypothético-déductif d’inférence déduite des prémisses, excluant de fait des textes longs et descriptifs.L’architecture de la publication s’articule autour de sept grands blocs qui se déclinent de la manière suivante : (Bloc 1) La chronologie, préalable indispensable à tout discours historique, construite à partir d'une démarche archéo-statistique originale aboutissant à une périodisation générale des sites et des ensembles à l’origine de la chrono-typologie de la céramique ; (Bloc 2) les diagrammes logicistes subdivisés en deux sections, représentent graphiquement la structure arborescente des chaînes d’inférence entre les propositions logicistes ; (Bloc 3) une suite de propositions logicistes fondées sur l’analyse commentée des données primaires, introduites pour chacune des deux sections par un court texte de synthèse des résultats historiques ; (Bloc 4) les méthodes archéo-statistiques élaborées pour analyser un corpus de données volumineux ; (Bloc 5) les planches chrono-typologiques de synthèse réalisées par sous-espaces constitutifs du bassin de la Loire moyenne et les répertoires typologiques ; (Bloc 6) les données mobilisées dans le cadre de cette publication ; (Bloc 7) deux études thématiques abordant (i) la question des périodes de transition (ii) un type de récipient particulier, les cloches de cuisson en terre cuite chamottée.Enfin sont présentées les notices de sites et d’assemblages céramiques comprenant une rapide explication du contexte archéologique, les planches de dessins et l’accès aux données pour chaque assemblage. Bien que volumineux, donc quelque peu en contradiction avec le choix d’une publication logiciste, ce chapitre doit être perçu comme un ensemble d’informations supplémentaires à la lecture de la publication logiciste.Les méthodes archéo-statistiques élaborées pour l’analyse de données mobilière volumineuses sont développées dans le cadre du projet interdisciplinaire SPARTAAS, collaboration entre le laboratoire Archéologie et Territoires (UMR CITERES-LAT, CNRS/Université de Tours) et le laboratoire de mathématiques de l’Université de Nantes (UMR LMJL, CNRS/Université de Nantes). Outre l’usage fréquent de liens hypertextes mettant en relation des différents blocs, la publication se réfère également à la base de données en ligne du réseau d’information sur la céramique médiévale et moderne ICERAMM