Thalidomide is Associated With Increased T Cell Activation and Inflammation in Antiretroviral-naive HIV-infected Individuals in a Randomised Clinical Trial of Efficacy and Safety

Trial Design: Open-label, randomised, controlled, pilot proof-of-concept clinical trial. Methods: Participants: Antiretroviral naive adult males with CD4 count >= 350 cells/mm(3). Interventions: Patients were randomised to receive thalidomide 200 mg QD for 3 weeks (Thalidomide group) or not (Control group) and followed for 48 weeks. Objective: We hypothesized that short-term Thalidomide use would reduce HIV related inflammation and HIV replication among antiretroviral naive HIV infected individuals. Outcome: Viral loads, CD4/CD8 counts, ultra-sensitive C-reactive protein (US-CRP), cell activation markers, and plasma lipopolysaccharide (LPS) were analyzed. Randomisation: Unrestricted randomisation. Blinding: No blinding was used. Results: Numbers randomised: Thirty recruited individuals were randomised to Thalidomide (16 patients) or Control (14 patients) groups. Recruitment: Patients were recruited from April 2011 to January 2013. Outcome: Viral loads remained stable in both groups. During thalidomide treatment, a decrease in CD4/CD8 ratio (p = 0.04), a decrease in CD4 count (p = 0.04), an increase in cell activation calculated by the percentage of CD38 (+)/HLA-DR+ CD8 cells (p < 0.05) and an increase in US-CRP (p < 0.01) were observed in the Thalidomide group, with all parameters returning to baseline levels after thalidomide interruption. We confirmed that thalidomide increased HIV replication in vitro of 6 of 7 samples from long-term antiretroviral suppressed individuals. Harms: No class 3/4 adverse events occurred. Conclusions: Short-termuse of thalidomide led to an intense transient increase in T cell activation and inflammation, with a decrease in the CD4(+) cell count without changes to the CD8(+) cell count. We confirmed that thalidomide acts in vitro as a latency reversal agent and speculate that the in vivo results obtained were due to an increase in HIV replication. (C) 2017 The Authors. Published by Elsevier B.V.Fundação de Amparo a Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)Univ Fed São Paulo, Lab Retrovirol, São Paulo, BrazilFiocruz MS, Inst Oswaldo Cruz, Lab Interdisciplinar Pesquisas Med, Rio De Janeiro, BrazilSecretaria Municipal Saude Antonio Ribeiro Neto, Rio De Janeiro, BrazilOncohiv, Rio De Janeiro, BrazilUniv Fed Rio de Janeiro, Rio De Janeiro, BrazilInst Fed Educ Ciencia & Tecnol Rio de Janeiro IF, Rio De Janeiro, BrazilUniv Fed São Paulo, Lab Retrovirol, São Paulo, BrazilFAPESP: 04/15856-9Web of Scienc

Management of infection by the Zika virus

A panel of national experts was convened by the Brazilian Infectious Diseases Society in order to organize the national recommendations for the management of zika virus infection. The focus of this document is the diagnosis, both clinical and laboratorial, and appropriate treatment of the diverse manifestations of this infection, ranging from acute mild disease to Guillain-Barré syndrome and also microcephaly and congenital malformations.1

INCIDÊNCIA DOS VÍRUS RESPIRATÓRIOS DURANTE A PANDEMIA DE COVID-19

Introdução/objetivo: Infecções respiratórias causam grande impacto em custos e morbimortalidade, sendo infecções virais as maiores responsáveis. Durante a pandemia de SARS-CoV-2, ocorreu aumento na disponibilização de exames de biologia molecular, facilitando o acesso ao diagnóstico etiológico. O objetivo do estudo é apresentar a epidemiologia dos últimos dois anos, durante a pandemia de Covid-19, dos vírus Influenza A (FluA), Influenza B (FluB) e Vírus Sincicial Respiratório (VSR). Métodos: Estudo retrospectivo da base de dados de exames realizados na rede da DASA no período de 01/01/2021 a 31/05/2023, com estratificação por faixa etária, gênero, estado e estação do ano. Incluídos resultados de reação em cadeia da polimerase para FluA, FluB e VSR realizados nos seguintes painéis: Quadriplex, Respiratório FilmArray® 2.1 e Pneumonia FilmArray® em pacientes internados e ambulatoriais, em amostras de trato respiratório superior e/ou inferior. Resultados: Realizados 215.100 exames em 66.266 pacientes, sendo 15.367 (7,1%) exames com detecção de algum vírus, com 93,6% realizados em São Paulo, Distrito Federal, Rio de Janeiro e Paraná. Durante o período, o VSR foi detectado em 50,4% dos exames positivos, seguido de FluA com 44,5%. O VSR foi predominante durante todo o período estudado, com exceção de dezembro/2021 e janeiro/2022 e setembro e outubro/2022, onde o FluA foi predominante, sem considerar o SARS-CoV-2. O VSR foi detectado em 88% das amostras positivas na faixa etária de 0 a 5 anos, 19% entre 6 e 10 anos, 10% entre 11 e 18 anos, 13% entre 19 a 59 anos e 25% nos pacientes com 60 anos ou mais. O VSR foi predominante durante o inverno, outono e primavera, só sendo ultrapassado pelo FluA no verão. No ano de 2023, até maio, o VSR foi o vírus mais detectado. Conclusão: Diante do grande número de exames incluídos nesse estudo, temos visão ampla do cenário epidemiológico brasileiro em relação aos vírus respiratórios estudados. Observa-se que, apesar do grande pico de infecções por FluA entre novembro de 2021 e fevereiro de 2022, o número acumulado de exames positivos para VSR no período do estudo foi o mais elevado, mostrando uma persistência desse vírus em todos os períodos do ano, principalmente nos extremos de faixa etária, até 5 anos e após 60 anos. Ressaltamos a importância desses dados para a programação de ações de saúde pública, como definição de período ideal para início de vacinação contra influenza e para as vacinas recentemente desenvolvidas contra VSR

GRUPO TÉCNICO DE COVID-19 EM UMA UNIVERSIDADE PÚBLICA DO RIO DE JANEIRO. EXPERIÊNCIA DE ENFRENTAMENTO DA PANDEMIA NA ASSISTÊNCIA, PESQUISA E EXTENSÃO

Introdução/Objetivo: A pandemia de covid-19 impactou de forma rápida e importante a sociedade e os serviços de saúde. Lockdown, desabastecimento de insumos hospitalares, indisponibilidade de testes diagnósticos e perda de força de trabalho foram fatos, em especial no primeiro ano. O objetivo do estudo é descrever as ações estabelecidas por uma universidade pública para conter o impacto da pandemia em sua comunidade e seus desdobramentos. Métodos: Estudo descritivo envolvendo ações tomadas entre fev/2020 e dez/2022 em uma universidade pública do Rio de Janeiro. Resultados: A partir da nomeação da reitoria, foi constituído grupo técnico (GT) multidisciplinar em fev/2020 envolvendo várias Unidades da Universidade. O GT atuou para definir ações de enfrentamento no âmbito da Universidade, na comunicação e orientação da população e no apoio aos órgãos governamentais de saúde no Estado do Rio de Janeiro. Baseado nas recomendações do GT, a universidade foi a primeira a declarar fechamento e interrupções das atividades no país. Foram elaboradas recomendações e notas técnicas para o corpo social (como uso de equipamentos de proteção individual, afastamento de profissionais de saúde e de outras áreas e fechamento de ambientes de ensino) e plano de contingência. Foi criado Centro de Testagem que serviu à universidade e posteriormente aberto para profissionais de saúde extra-universidade e sociedade civil, que ao final se constituiu em unidade própria para enfrentamento de doenças infecciosas emergentes e reemergentes. Criado portal para combater a infodemia e orientar a comunidade, utilizando modelos preditivos sofisticados e dashboard atualizado (COVIDÍMETRO). O GT atuou em várias frentes como: produção de álcool na Faculdade de Química para abastecer as Unidades, organização de voluntariado (cerca de 2000 pessoas), desenvolvimento de vacina de covid-19 e de teste sorológico com purificação da Proteína S, desenvolvimento e produção de faceshield em colaboração com a PUC/Rio e a FIERJ e desenvolvimento de ventilador mecânico e oxímetro com tecnologia nacional. Conclusão: O GT Covid-19 foi fundamental para a Universidade enfrentar os desafios da pandemia. Além disto, prestou apoio ao enfrentamento da pandemia em atividades de extensão, ajudando a combater a infodemia e atuando no apoio científico às instituições estaduais na gestão da pandemia, evoluindo com a criação de um centro de testagem e desenvolvimento de pesquisas para o enfrentamento de novas doenças

Fatal spotted fever group rickettsiosis due to Rickettsia conorii conorii mimicking a hemorrhagic viral fever in a South African traveler in Brazil

Fil: Almeida, Daniele N de. Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz; Brasil.Fil: Favacho, Alexsandra R. Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz; Brasil.Fil: Rozental, Tatiana. Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz; Brasil.Fil: Barcaui, Halime. Universidade Federal do Rio de Janeiro. School of Medicine. Hospital Universitário Clementino Fraga Filho; Brasil.Fil: Guterres, Alexandro. Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz; Brasil.Fil: Gomes, Raphael. Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz; Brasil.Fil: Levis, Silvana. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Enfermedades Virales Humanas; Argentina.Fil: Coelho, Janice. Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Pesquisa Evandro Chagas; Brasil.Fil: Chebabo, Alberto. Universidade Federal do Rio de Janeiro. School of Medicine. Hospital Universitário Clementino Fraga Filho; Brasil.Fil: Costa, Ligia C. Ministério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde; Brasil.Fil: Andrea, Salete. Secretaria Estadual de Saúde do Rio de Janeiro; Brasil.Fil: Barroso, Paulo F. Universidade Federal do Rio de Janeiro. School of Medicine. Hospital Universitário Clementino Fraga Filho; Brasil.Fil: Lemos, Elba R S de. Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz; Brasil.The authors present a fatal case of spotted fever group rickettsiosis (SFGR) caused by Rickettsia conorii conorii mimicking a hemorrhagic viral fever in a South African male on a business trip in Brazil. SFGR was confirmed by molecular and immunohistochemical analyses

Mycobacterium massiliense BRA100 strain recovered from postsurgical infections: resistance to high concentrations of glutaraldehyde and alternative solutions for high level disinfection Mycobacterium massiliense clone BRA100 associado a infecções pós-cirúrgicas: resistência a altas concentrações de glutaraldeído e produtos alternativos para desinfecção de alto nível

PURPOSE: To evaluate the minimum inhibitory concentration (MIC) of GTA against these microorganisms and alternative disinfectants for high-level disinfection (HLD). METHODS: Reference mycobacteria and clinical M. massiliense strains were included in this study. Active cultures were submitted to susceptibility qualitative tests with GTA dilutions (ranging from 1.5% to 8%), and commercial orthophthaldehyde (OPA) and peracetic acid (PA) - based solutions, during the period of exposure as recommended by National Agency of Sanitary Surveillance for HLD. RESULTS: All reference and M. massiliense non-BRA100 strains, recovered from sputum, were susceptible to any GTA concentration, OPA and PA solutions. M. massiliense BRA100 strains presented MIC of 8% GTA and were susceptible to OPA and PA. CONCLUSION: M. massiliense BRA100 strain is resistant to high GTA concentrations (up to 7%), which proves that this product is non-effective against specific rapidly growing mycobacteria and should be substituted by OPA or PA - based solutions for HLD.<br>OBJETIVO: Avaliar a concentração mínima inibitória (CMI) de GTA frente a M. massiliense e a susceptibilidade a produtos alternativos para desinfecção de alto nível (DAN). MÉTODOS: Cepas de M. massiliense de origem clínica e de referência foram incluídas no estudo. As culturas ativadas foram submetidas a testes qualitativos com diluições de GTA (de 1,5% a 8%) e com soluções comerciais de ortoftaldeído (OPA) ou ácido peracético (PA), utilizando os tempos de exposição recomendados pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária para DAN. RESULTADOS: Todas as cepas de referência e M. massiliense não-BRA100, obtida de escarro, foram susceptíveis às concentrações de GTA, e soluções de OPA e PA. As cepas de M. massiliense BRA100 apresentaram CMI de 8% para GTA e foram susceptíveis a OPA e PA. CONCLUSÃO: M. massiliense BRA100 é resistente a altas concentrações de GTA (até 7%), o que demonstra que esse composto não é eficaz, e deve ser substituído por OPA ou PA nos processos de DAN

Pan-American Guidelines for the treatment of SARS-CoV-2/COVID-19: a joint evidence-based guideline of the Brazilian Society of Infectious Diseases (SBI) and the Pan-American Association of Infectious Diseases (API)

Abstract Background Since the beginning of the COVID-19 pandemic, therapeutic options for treating COVID-19 have been investigated at different stages of clinical manifestations. Considering the particular impact of COVID-19 in the Americas, this document aims to present recommendations for the pharmacological treatment of COVID-19 specific to this population. Methods Fifteen experts, members of the Brazilian Society of Infectious Diseases (SBI) and the Pan-American Association of Infectious Diseases (API) make up the panel responsible for developing this guideline. Questions were formulated regarding prophylaxis and treatment of COVID-19 in outpatient and inpatient settings. The outcomes considered in decision-making were mortality, hospitalisation, need for mechanical ventilation, symptomatic COVID-19 episodes, and adverse events. In addition, a systematic review of randomised controlled trials was conducted. The quality of evidence assessment and guideline development process followed the GRADE system. Results Nine technologies were evaluated, and ten recommendations were made, including the use of tixagevimab + cilgavimab in the prophylaxis of COVID-19, tixagevimab + cilgavimab, molnupiravir, nirmatrelvir + ritonavir, and remdesivir in the treatment of outpatients, and remdesivir, baricitinib, and tocilizumab in the treatment of hospitalised patients with severe COVID-19. The use of hydroxychloroquine or chloroquine and ivermectin was discouraged. Conclusion This guideline provides recommendations for treating patients in the Americas following the principles of evidence-based medicine. The recommendations present a set of drugs that have proven effective in the prophylaxis and treatment of COVID-19, emphasising the strong recommendation for the use of nirmatrelvir/ritonavir in outpatients as the lack of benefit from the use of hydroxychloroquine and ivermectin

Understanding the Burden of Respiratory Syncytial Virus in Older Adults in Latin America: An Expert Perspective on Knowledge Gaps

   Article full text  The article associated with this page has been accepted for online publication and is in the final stages of production. The link to the full text will be made available on this page in the next few days.  The above graphical plain language summary represents the opinions of the authors. For a full list of declarations, including funding and author disclosure statements, and copyright information, please see the full text online. (see “read the peer-reviewed publication” opposite). </p

Epidemic of Postsurgical Infections Caused by Mycobacterium massiliense▿

An epidemic of infections after video-assisted surgery (1,051 possible cases) caused by rapidly growing mycobacteria (RGM) and involving 63 hospitals in the state of Rio de Janeiro, Brazil, occurred between August 2006 and July 2007. One hundred ninety-seven cases were confirmed by positive acid-fast staining and/or culture techniques. Thirty-eight hospitals had cases confirmed by mycobacterial culture, with a total of 148 available isolates recovered from 146 patients. Most (n = 144; 97.2%) isolates presented a PRA-hsp65 restriction pattern suggestive of Mycobacterium bolletii or Mycobacterium massiliense. Seventy-four of these isolates were further identified by hsp65 or rpoB partial sequencing, confirming the species identification as M. massiliense. Epidemic isolates showed susceptibility to amikacin (MIC at which 90% of the tested isolates are inhibited [MIC90], 8 μg/ml) and clarithromycin (MIC90, 0.25 μg/ml) but resistance to ciprofloxacin (MIC90, ≥32 μg/ml), cefoxitin (MIC90, 128 μg/ml), and doxycycline (MIC90, ≥64 μg/ml). Representative epidemic M. massiliense isolates that were randomly selected, including at least one isolate from each hospital where confirmed cases were detected, belonged to a single clone, as indicated by the analysis of pulsed-field gel electrophoresis (PFGE) patterns. They also had the same PFGE pattern as that previously observed in two outbreaks that occurred in other Brazilian cities; we designated this clone BRA100. All five BRA100 M. massiliense isolates tested presented consistent tolerance to 2% glutaraldehyde. This is the largest epidemic of postsurgical infections caused by RGM reported in the literature to date in Brazil