Relación entre polimorfismos de nucleótido simple (SNPs) en genes implicados en la proliferación celular, adhesión y mecanismos de supervivencia y la susceptibilidad al desarrollo del cáncer de mama

En Argentina, el carcinoma mamario es responsable de aproximadamente el 20% del total de defunciones causadas por tumores malignos. Particularmente en la provincia de Misiones, al año se diagnostican en promedio 300 mujeres con tumores mamarios y del total de defunciones causadas por tumores cerca de 80 fallecen por cáncer de mama, lo cual representa un 14,8% de las misioneras. Por lo tanto, este carcinoma se ha transformado en una importante causa de morbimortalidad en nuestro país. En la actualidad se han descrito una gran variedad de mutaciones y polimorfismos que afectan esencialmente a protooncogenes y genes supresores de tumor implicados en la susceptibilidad al desarrollo del cáncer. Dada la importancia de los Polimorfismos de Nucleótido Simple (SNPs) en enfermedades complejas como el cáncer, es posible determinar mediante estudios de asociación si existe relación entre los polimorfismos y la carcinogénesis, modulando la susceptibilidad a esta patología.El objetivo general del trabajo fue analizar la contribución de los SNPs y mutaciones puntuales presentes en genes implicados en la proliferación celular, la adhesión y mecanismos de supervivencia, en la susceptibilidad al desarrollo de cáncer de mama. Para llevarlo a cabo, en primera instancia se determinó la presencia de polimorfismos y mutaciones en los genes: HER2, ITGα6, ITGβ4, PIK3CA, AKT1, BCL2 y BAX, en muestras de carcinoma mamario (casos) y muestras sin cáncer (controles). La genotipificación de los Polimorfismos de Nucleótido Simple (SNPs) se llevó a cabo mediante la técnica de PCR-RFLP y PCR-secuenciación. Se compararon los niveles de variabilidad genética observados en ambos grupos, se evaluó la contribución de cada polimorfismo a la susceptibilidad al desarrollo de cáncer de mama, así como su efecto combinado en el fenotipo de la patología mediante análisis estadísticos. Los resultados obtenidos muestraron una asociación entre el cáncer de mama y la presencia de polimorfismos en genes implicados en la proliferación celular (H1047R de PI3KCA) y la apoptosis (-248G>A de Bax y -398C>A de Bcl2). Particularmente, el genotipo heterocigota AG (His/Arg) para la mutación hotspot H1047R de PIK3CA aumentaría hasta 20 veces el riesgo de desarrollar cáncer de mama en mujeres portadoras del mismo. Este riesgo se incrementaría hasta 25 veces por la presencia de cualquiera de las dos variantes G ó T (Arg ó Leu) en la posición 1047. Además, el análisis de haplotipos mostró que los individuos que heredan los haplotipos (GGG y GGK) portadores de las variantes G y K en la posición 1047, presentan entre 17-18 veces más probabilidad de desarrollar cáncer de mama que aquellos que no lo presentan, ratificando el riesgo observado en el análisis de los genotipos por separado. De manera similar, el polimorfismo -938C>A en el promotor de Bcl2, mostró una asociación significativa con la susceptibilidad de desarrollar de cáncer de mama. La presencia de esta variante aumentaría en un 70% el riesgo de desarrollar cáncer de mama respecto de aquellos individuos que no lo presentan. Además, este riesgo aumentaría de acuerdo al número de copias del alelo variante (A), de manera que los homocigotas (AA) tienen más riesgo que los heterocigotas (CA). Este riesgo sería más evidente en mujeres menores de 55 años, con invasión linfovascular positiva, receptor de HER2 negativo, grado histológico II y periodo menopáusico sin distinción (pre y post-menopáusico). Por el contrario, el análisis de asociación del SNP -248G>A de BAX mostró que los individuos portadores de 2 copias del alelo variante (AA) presentan una probabilidad menor al 20% de desarrollar cáncer de mama a diferencia de los heterocigotas que portan una sola copia (GA). De modo que este SNP estaría actuando como un factor protector, confiriendo una menor susceptibilidad frente al desarrollo de esta neoplasia, principalmente en mujeres homocigotas (AA) que presentan invasión linfovascular positiva; receptores de progesterona y estrógeno positivos; receptor HER2 negativo y grado histológico II. Por otra parte, los polimorfismos I655V del gen HER2; A380T del gen ITGα6; E542K y E545K de PIK3CA no mostraron asociación con el desarrollo de cáncer de mama. Así mismo, no se identificaron individuos portadores de las variantes W452C de HER2, R1281W de ITGβ4 y E17K de AKT1 en la población de mujeres estudiadas. Por último, el análisis de los polimorfismos a través del algoritmo MDR reveló que existe interacción entre ellos. El modelo de cuatro-factores (cuatro-loci) conformado por HER2-ITGα6-BAX-BCL2 fue estadísticamente significativo (TA=0,81; p<0,05), y el valor positivo de entropía, estaría indicando que existe una interacción sinérgica entre éstos en relación al riesgo de desarrollar cáncer de mama.De acuerdo a los resultados obtenidos en este estudio se observa que la asociación encontrada entre los Polimorfismos de Nucleótido Simple (SNPs) y el cáncer de mama apoyan el rol modificador de la susceptibilidad genética de los individuos en la etiología de dicha patología. Por lo tanto, los polimorfismos asociados a genes implicados en la proliferación celular y la apoptosis, tendrían una potencial utilidad como biomarcadores genéticos para la identificación de individuos con una susceptibilidad diferencial de desarrollar cáncer de mama.Fil: Acosta, Karina Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Nordeste; Argentina. Instituto de Biotecnología Misiones “Dra María Ebe Reca”; Argentin

α6β4 integrin genetic variations (A380T and R1281W) and breast cancer risk in an Argentinian population

The α6β4 integrin is composed of the α6 and β4 subunits that are encoded by the ITGα6 and the ITGβ4 genes, respectively. The α6β4 main function is to intervene in lamination and epithelia integrity maintenance by cell-matrix interactions. This integrin appears to have importance in breast cancer malignancy, as well as other epithelial carcinomas. The aim of this work was to investigate the potential role of ITGα6 (A380T) and ITGβ4 (R1281W) genetic variations in breast cancer susceptibility, in a female population from the northeast region of Argentina (Misiones). We performed a case-control study of 85 breast cancer patients and 113 cancer-free controls. Genotyping was performed by RFLP-PCR. For ITGα6 (A380T) single nucleotide polymorphism, a high frequency of heterozygous genotype GA in cases compared to controls was observed, achieving values of 48% and 49%, respectively. No association between the A380T SNP and breast cancer development was found (Odds Ratio = 0.92; 95% Confidence Interval = 0.52-1.63; p = 0.884). In conclusion, we did not find evidence of an association between A380T (ITGα6) and the risk of developing breast cancer. The results represent the first report of these genetic variations in breast cancer; therefore, they are an important contribution to the literature.Facultad de Ciencias ExactasCentro de Química Inorgánic

Clasificación automática de estudios epidemiológicos referentes a distintos tipos de cáncer utilizando un meta-estimador bagging con Naïve Bayes

Los estudios epidemiológicos de tipo caso-control referentes a polimorfismos de nucleótidos simples relacionados a distintos tipos de cáncer representan una fuente fundamental de información para los expertos en el área de análisis genético. Estos han aumentado exponencialmente en la última década, por lo que hay un gran interés de los expertos en la utilización de herramientas bioinformáticas que clasifiquen automáticamente la documentación disponible para descubrir conocimiento aplicable a tareas de análisis específicas. La minería de textos procesa la información no estructurada y extrae índices numéricos desde el texto, posibilitando su procesamiento por algoritmos de aprendizaje automático. Este trabajo propone la implementación de un meta-estimador Bagging con Naïve Bayes, utilizando técnicas de pre-procesamiento de texto (tokenización, lematización, tratamiento de negaciones y eliminación de stop words). Los resultados obtenidos han demostrado que el meta-estimador propuesto junto a la utilización de técnicas adecuadas de pre-procesamiento pueden lograr óptimos resultados de clasificación.Sociedad Argentina de Informática e Investigación Operativ

Polimorfismos de nucleótidos simples relacionados al riesgo de enfermedades: clasificación automática de estudios epidemiológicos de tipo caso-control utilizando técnicas de minería de texto

En este trabajo de investigación se presenta una herramienta bioinformática que permite clasificar automáticamente artículos científicos referentes a estudios epidemiológicos de tipo caso-control concernientes a Polimorfismos de Nucleótidos Simples (SNPs), presentes en genes, y su asociación a distintos tipos de cáncer, y otras enfermedades genéticas de interés para el experto mediante la utilización de técnicas de minería de texto (MT), así también como la implementación del meta-estimador Bagging para tres técnicas de clasificación: Support Vector Machine (SVM), K-Nearest Neighbors (KNN), y Naives Bayes (NB). La clasificación se realiza a partir de los metadatos de dichos artículos, los cuales están disponibles en el National Center for Biotechnology Information (NCBI).Eje: Bases de Datos y Minería de Datos.Red de Universidades con Carreras en Informátic

Polimorfismos de nucleótidos simples relacionados al riesgo de enfermedades: clasificación automática de estudios epidemiológicos de tipo caso-control utilizando técnicas de minería de texto

En este trabajo de investigación se presenta una herramienta bioinformática que permite clasificar automáticamente artículos científicos referentes a estudios epidemiológicos de tipo caso-control concernientes a Polimorfismos de Nucleótidos Simples (SNPs), presentes en genes, y su asociación a distintos tipos de cáncer, y otras enfermedades genéticas de interés para el experto mediante la utilización de técnicas de minería de texto (MT), así también como la implementación del meta-estimador Bagging para tres técnicas de clasificación: Support Vector Machine (SVM), K-Nearest Neighbors (KNN), y Naives Bayes (NB). La clasificación se realiza a partir de los metadatos de dichos artículos, los cuales están disponibles en el National Center for Biotechnology Information (NCBI).Eje: Bases de Datos y Minería de Datos.Red de Universidades con Carreras en Informátic

Prácticas de Biología

La Biología, una ciencia dinámica que amplía sus fronteras constantemente, posee conceptos elementales que deben ser comprendidos para lograr interpretar y contextualizar temas más complejos e interrelacionados. En este sentido, el desarrollo de actividades prácticas contribuye a llevar a un plano concreto algunas cuestiones que quizás, de otra manera, no serían adecuadamente valoradas por resultar abstracciones. Es por ello, que los trabajos de este manual inician al estudiante en el desarrollo de operaciones comunes a las que realizan los científicos; en primer lugar las de tipo práctico como así también los procedimientos intelectuales que favorecen el ejercicio del razonamiento. Los temas introducen al fascinante campo de la Biología y la modalidad de las actividades, tanto en el laboratorio como fuera del mismo, propician el aprendizaje colaborativo.Fil: Sorol, Claudia Beatriz. Universidad Nacional de Misiones. Facultad de Ciencias Exactas Químicas y Naturales. Departamento de Biología; ArgentinaFil: Flores, Silvia Alicia. Universidad Nacional de Misiones. Facultad de Ciencias Exactas Químicas y Naturales. Departamento de Biología; ArgentinaFil: Ybarra, Liliana Rosalba. Universidad Nacional de Misiones. Facultad de Ciencias Exactas Químicas y Naturales. Departamento de Biología; ArgentinaFil: Serrano, Marcelo Javier. Universidad Nacional de Misiones. Facultad de Ciencias Exactas Químicas y Naturales. Departamento de Biología; ArgentinaFil: Acosta, Karina Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Nordeste; Argentina. Universidad Nacional de Misiones. Facultad de Ciencias Exactas Químicas y Naturales. Departamento de Biología; ArgentinaFil: Kusmeluk, Carlos Eduardo. Universidad Nacional de Misiones. Facultad de Ciencias Exactas Químicas y Naturales. Departamento de Biología; ArgentinaFil: Goncalves, Alejandra Lorena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Nordeste. Instituto de Biología Subtropical. Instituto de Biología Subtropical - Nodo Posadas | Universidad Nacional de Misiones. Instituto de Biología Subtropical. Instituto de Biología Subtropical - Nodo Posadas; Argentina. Universidad Nacional de Misiones. Facultad de Ciencias Exactas Químicas y Naturales. Departamento de Biología; ArgentinaFil: Giorgio, Ernesto Martín. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Nordeste; Argentina. Universidad Nacional de Misiones. Facultad de Ciencias Exactas Químicas y Naturales. Departamento de Biología; Argentin

Role for Maternal Asthma in Severe Human Metapneumovirus Lung Disease Susceptibility in Children

Background: Severity of human metapneumovirus (hMPV) lower respiratory illness (LRTI) is considered similar to that observed for respiratory syncytial virus (RSV). However, differences in severity between these pathogens have been noted, suggesting the degree of illness may vary in different populations. Moreover, a potential association between hMPV and asthma also suggests that hMPV may preferentially affect asthmatic subjects. Methods: In a population-based surveillance study in children aged <2 years admitted for severe LRTI in Argentina, nasopharyngeal aspirates were tested by RT-PCR for hMPV, RSV, influenza A, and human rhinovirus. Results: Of 3947 children, 383 (10%) were infected with hMPV. The hospitalization rate for hMPV LRTI was 2.26 per 1000 children (95% confidence interval [CI], 2.04-2.49). Thirty-nine (10.2%) patients infected with hMPV experienced life-threatening disease (LTD; 0.23 per 1000 children; 95% CI,. 16-.31/1000), and 2 died (mortality rate 0.024 per 1000; 95% CI,. 003-.086). In hMPV-infected children birth to an asthmatic mother was an increased risk for LTD (odds ratio, 4.72; 95% CI, 1.39-16.01). We observed a specific interaction between maternal asthma and hMPV infection affecting risk for LTD. Conclusions: Maternal asthma increases the risk for LTD in children <2 years old hospitalized for severe hMPV LRTI.Fil: Libster, Romina Paula. Fundación para la Investigación en Infectología Infantil; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Esteban, Ignacio. Fundación para la Investigación en Infectología Infantil; Argentina. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; ArgentinaFil: Bianchi, Alejandra Silvina. Fundación para la Investigación en Infectología Infantil; ArgentinaFil: Alva Grimaldi, Luciano. Gobierno de la Provincia de Buenos Aires. Hospital Zonal General de Agudos Doctor Lucio Melendez.; ArgentinaFil: Dueñas, Karina. Gobierno de la Provincia de Buenos Aires. Hospital Interzonal de Agudos Evita.; ArgentinaFil: Sancillo, Andrea. Gobierno de la Provincia de Buenos Aires. Hospital Interzonal de Agudos Evita.; ArgentinaFil: Rodriguez, Andrea. Gobierno de la Provincia de Buenos Aires. Hospital Provincial Evita Pueblo.; ArgentinaFil: Ferrero, Fernando. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños Pedro Elizalde (ex Casa Cuna); ArgentinaFil: Stein, Katherine. Fundación para la Investigación en Infectología Infantil; ArgentinaFil: Acosta, Patricio Leandro. Fundación para la Investigación en Infectología Infantil; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Ferolla, Fausto Martín. Fundación para la Investigación en Infectología Infantil; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Bergel, Eduardo. Fundación para la Investigación en Infectología Infantil; ArgentinaFil: Caballero, Mauricio Tomás. Fundación para la Investigación en Infectología Infantil; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Polack, Fernando Pedro. Fundación para la Investigación en Infectología Infantil; ArgentinaFil: Pellegrino, Gustavo. Fundación para la Investigación en Infectología Infantil; ArgentinaFil: Fernandez Gago, Guadalupe. Fundación para la Investigación en Infectología Infantil; ArgentinaFil: Pozzolo, Cecilia. Fundación para la Investigación en Infectología Infantil; ArgentinaFil: Castro, Laura. Fundación para la Investigación en Infectología Infantil; ArgentinaFil: Almeida, Rodrigo Egues. Fundación para la Investigación en Infectología Infantil; ArgentinaFil: Rebec, Beatriz. Fundación para la Investigación en Infectología Infantil; ArgentinaFil: González, Mariela. Fundación para la Investigación en Infectología Infantil; ArgentinaFil: Calvo, Mariel. Fundación para la Investigación en Infectología Infantil; ArgentinaFil: Henrichsen, Julieta. Fundación para la Investigación en Infectología Infantil; ArgentinaFil: Nocito, Celina. Fundación para la Investigación en Infectología Infantil; ArgentinaFil: Barbero, Guillermo. Fundación para la Investigación en Infectología Infantil; ArgentinaFil: Ves Losada, Juan. Fundación para la Investigación en Infectología Infantil; ArgentinaFil: Bonina, Angel. Fundación para la Investigación en Infectología Infantil; ArgentinaFil: Flamenco, Edgardo. Fundación para la Investigación en Infectología Infantil; ArgentinaFil: Rodriguez Perez, Alberto. Fundación para la Investigación en Infectología Infantil; ArgentinaFil: Kobylarz, Alicia. Fundación para la Investigación en Infectología Infantil; ArgentinaFil: Raggio, Mirta. Fundación para la Investigación en Infectología Infantil; ArgentinaFil: Schavlosky, Graciela. Fundación para la Investigación en Infectología Infantil; ArgentinaFil: Caria, Adriana. Fundación para la Investigación en Infectología Infantil; ArgentinaFil: Barboza, Edgar. Fundación para la Investigación en Infectología Infantil; ArgentinaFil: Sastre, Gustavo. Fundación para la Investigación en Infectología Infantil; Argentin

Enfermedades crónicas

Adherencia al tratamiento farmacol&oacute;gico y relaci&oacute;n con el control metab&oacute;lico en pacientes con DM2Aluminio en pacientes con terapia de reemplazo renal cr&oacute;nico con hemodi&aacute;lisis en Bogot&aacute;, ColombiaAmputaci&oacute;n de extremidades inferiores: &iquest;est&aacute;n aumentando las tasas?Consumo de edulcorantes artificiales en j&oacute;venes universitariosC&oacute;mo crecen ni&ntilde;os normales de 2 a&ntilde;os que son sobrepeso a los 7 a&ntilde;osDiagn&oacute;stico con enfoque territorial de salud cardiovascular en la Regi&oacute;n MetropolitanaEfecto a corto plazo de una intervenci&oacute;n con ejercicio f&iacute;sico, en ni&ntilde;os con sobrepesoEfectos de la cirug&iacute;a bari&aacute;trica en pacientes con s&iacute;ndrome metab&oacute;lico e IMC &lt; 35 KG/M2Encuesta mundial de tabaquismo en estudiantes de profesiones de saludEnfermedades cr&oacute;nicas no transmisibles: Consecuencias sociales-sanitarias de comunidades rurales en ChileEpidemiolog&iacute;a de las muertes hospitalarias por patolog&iacute;as relacionadas a muerte encef&aacute;lica, Chile 2003-2007Estado nutricional y conductas alimentarias en adolescentes de 4&ordm; medio de la Regi&oacute;n de CoquimboEstudio de calidad de vida en una muestra del plan piloto para hepatitis CEvaluaci&oacute;n del proceso asistencial y de resultados de salud del GES de diabetes mellitus 2Factores de riesgo cardiovascular en poblaci&oacute;n universitaria de la Facsal, universidad de Tarapac&aacute;Implicancias psicosociales en la g&eacute;nesis, evoluci&oacute;n y tratamiento de pacientes con hipertensi&oacute;n arterial esencialInfarto agudo al miocardio (IAM): Realidad en el Hospital de Puerto Natales, 2009-2010Introducci&oacute;n de nuevas TIC y mejor&iacute;a de la asistencia a un programa de saludNi&ntilde;os obesos atendidos en el Cesfam de Puerto Natales y su entorno familiarPerfil de la mortalidad por c&aacute;ncer de cuello uterino en R&iacute;o de JaneiroPerfil del paciente primo-consultante del Programa de Salud Cardiovascular, Consultorio Cordillera Andina, Los AndesPrevalencia de automedicaci&oacute;n en mujeres beneficiarias del Hospital Comunitario de Til-TiPrevalencia de caries en poblaci&oacute;n preescolar y su relaci&oacute;n con malnutrici&oacute;n por excesoPrevalencia de retinopat&iacute;a diab&eacute;tica en comunas dependientes del Servicio de Salud Metropolitano Occidente (SSMOC)Problemas de adherencia farmacol&oacute;gica antihipertensiva en poblaci&oacute;n mapuche: Un estudio cualitativoRol biol&oacute;gico de los antioxidantes innatos en pacientes portadores de VIH/SidaSobrepeso en empleados de un restaurante de una universidad p&uacute;blica del estado de S&atilde;o Paul

Vigilancia epidemiológica de parasitosis zoonóticas en un área centinela desde la perspectiva de Una Salud

El abordaje de las enfermedades zoonóticas debe realizarse desde un enfoque multisectorial. Desde el concepto de Una Salud, las acciones realizadas por un solo sector no resultan eficaces para controlar este tipo de infecciones. En ese sentido, los distintos agentes de enfermedades transmisibles zoonóticas, afectan tanto a animales como a humanos y habitualmente el ecosistema actúa como reservorio o transmisor directo o indirecto, en la interfaz hombre-animal-ambiente. Los caninos pueden diseminar con sus heces enteroparásitos transmisibles a humanos y como animales centinela, pueden utilizarse para realizar vigilancia de la circulación de patógenos. Algunas helmintiasis, varias protozoosis y el alga parásita Blastocystis sp., son comunes en caninos y humanos. Nematodes del género Toxocara spp., enteroparásito de animales, ocasionan en personas toxocarosis, enfermedad de elevada seroprevalencia en la ciudad de La Plata y otras regiones. Sus formas neurológica y ocular tienen generalmente serias consecuencias. Su presencia en humanos se ve influenciada favorablemente por el lugar de residencia y su tejido suburbano. Giardia lamblia, enteroparásito zoonótico, ocasiona síndrome de malabsorción y modificación de moléculas de fármacos, también se correlaciona giardiasis con enfermedad de Whipple y otros disturbios gastroentéricos. El enfoque "Una salud" tiene en su estructura elementos esenciales, ellos son voluntad política (compromiso con las normas internacionales y los Objetivos de Desarrollo Sostenible), planes de financiación sostenibles; comunicación (entre sectores y disciplinas a nivel internacional, regional, nacional y subnacional). Los aprendizajes socialmente productivos y significativos “resignifica el papel social, cultural y económico social del conocimiento” y son aquellos “modifican a los sujetos enseñándoles a transformar su naturaleza y su cultura, enriqueciendo el capital cultural de la sociedad y de las comunidades” (Orozco B, 2009: 88). Los objetivos de este trabajo fueron: Realizar vigilancia y alertas tempranas en cuanto a parasitosis humanas animales y zoonóticas. Ejecutar acciones tendientes a su control. Implementar aprendizajes socialmente significativos.Facultad de Ciencias Veterinaria