Nouvelles approches en thérapie anticancéreuse via des complexes du palladium et du platine

Le travail de thèse est centré sur la synthèse de nouveaux agents anticancéreux. Des complexes du Pd et du Pt ont été synthétisés avec des ligands aminoalcools ou iminosucres. Parallèlement à cette étude, certains aminoalcools, iminosucres ou complexes correspondants, ont été testés en catalyse. Après un bilan conséquent de l état de l art sur les catégories d anticancéreux, la synthèse des complexes du Pd est abordée. 13 Nouveaux complexes du Pd ont été préparés. Si leur synthèse demeure plutôt simple et rapide, leur caractérisation a nécessité un gros travail d analyse utilisant une multitude d outils dont la chimie théorique. Ensuite, la synthèse de 8 complexes du Pt est présentée. Cette chimie est complexe mais nous avons apporté des améliorations par rapport aux données de la littérature, comme par la formation et la séparation rapides des complexes de configurations cis et trans. Une nouvelle voie de synthèse de complexes comportant le ligand cyclobutane-1,1-dicarboxylate montre un réel intérêt pour l obtention de ce type de complexes avec de bons rendements. Les propriétés cytotoxiques de ces complexes sont présentées à la fin de chaque chapitre et ne montrent malheureusement pas d activités suffisantes pour des études complémentaires. Il en ressort tout de même des conclusions intéressantes à la fois sur la nature des ligands et des complexes pour des recherches futures. Enfin, les aminoalcools, iminosucres et leurs complexes palladiés ont été testés en catalyse (réductions, additions énantiosélectives). Des résultats significatifs (bons rendements et ees) sont obtenus pour la réduction de l acétophénone dans l eau ou la réduction d imine en présence des ligandsThe PhD work is focused on the synthesis of new anticancer agents. For that purpose, Pd and Pt complexes were prepared with ligands as aminoalcohols or iminosugars. At the same time, some aminoalcohols, iminosugars, or their corresponding complexes were tested in catalysis. After a consequent state of the art on the various categories of anticancer agents, the synthesis of Pd complexes was realized to furnish 13 new Pd complexes. If their synthesis remains rather simple and fast, their characterization required a big work of analysis using a lot of tools like theoretical chemistry. Next, the synthesis of 8 Pt complexes is presented. Although the relative difficult Pt chemistry, we managed to bring improvements with regard to works described in the literature, as the fast formation and the separation of complexes of respectively cis and trans configuration. A new way of synthesis of complexes with cyclobutane-1,1-dicarboxylate as ligand shows a real interest for the obtaining of such complexes with good yields. The cytotoxic properties of Pd and Pt complexes are presented to the end of each chapter and do not regrettably show sufficient activities for follow-up studies. Nevertheless, conclusions and indications, concerning at once the nature of both ligands and complexes, emerge for future researches. Finally, some aminoalcohols and iminosugars and their corresponding Pd complexes were tested on several catalytic reactions (enantioselective reductions or additions). Some significant results (good yields and ees) are obtained in particular for the reduction of the acetophenone in water or for the reduction of imine in the presence of chiral aminoalcohols or iminosugarsREIMS-BU Sciences (514542101) / SudocSudocFranceF

Synthesis and fucosidase inhibitory study of unnatural pyrrolidine alkaloid 4-epi-(+)-codonopsinine

The total synthesis of enantiopure 4-epi-(+)-codonopsinine was achieved in 10 steps starting from d-ribose as a chiral building block. The key step involved a highly stereoselective nucleophilic addition of a Grignard reagent to a protected ribosylamine. Synthesis of the N-desmethyl derivative and its p-tolyl analogue was also accomplished, and the compounds were assayed against α-fucosidase. © 2011 American Chemical Society

Synthesis of chiral beta-aminoalcohol palladium complexes exhibiting cytotoxic properties

Original palladium complexes involving (-)-ephedrine, (-)-norephedrine, L-prolinol, L-valinol and L-isoleucinol have been rapidly prepared in neutral or basic medium and simply purified. They have been fully characterized by classical analytical methods and four of them were characterized by X-Ray analysis. In parallel with the experimental work, HF-DFT(B3LYP/PCM) computations were performed to obtain additional structural information. Their antiproliferative properties have been evaluated and some complexes showed small activities especially towards HT29 human cancer cells