Unique Structure and Stability of HmuY, a Novel Heme-Binding Protein of Porphyromonas gingivalis

Infection, survival, and proliferation of pathogenic bacteria in humans depend on their capacity to impair host responses and acquire nutrients in a hostile environment. Among such nutrients is heme, a co-factor for oxygen storage, electron transport, photosynthesis, and redox biochemistry, which is indispensable for life. Porphyromonas gingivalis is the major human bacterial pathogen responsible for severe periodontitis. It recruits heme through HmuY, which sequesters heme from host carriers and delivers it to its cognate outer-membrane transporter, the TonB-dependent receptor HmuR. Here we report that heme binding does not significantly affect the secondary structure of HmuY. The crystal structure of heme-bound HmuY reveals a new all-β fold mimicking a right hand. The thumb and fingers pinch heme iron through two apical histidine residues, giving rise to highly symmetric octahedral iron co-ordination. The tetrameric quaternary arrangement of the protein found in the crystal structure is consistent with experiments in solution. It shows that thumbs and fingertips, and, by extension, the bound heme groups, are shielded from competing heme-binding proteins from the host. This may also facilitate heme transport to HmuR for internalization. HmuY, both in its apo- and in its heme-bound forms, is resistant to proteolytic digestion by trypsin and the major secreted proteases of P. gingivalis, gingipains K and R. It is also stable against thermal and chemical denaturation. In conclusion, these studies reveal novel molecular properties of HmuY that are consistent with its role as a putative virulence factor during bacterial infection

Glotopolítica latinoamericana : Tendencias y perspectivas

Glotopolítica latinoamericana: tendencias y perspectivas recoge el resultado de presentaciones y deliberaciones del IV Congreso Latinoamericano de Glotopolítica, realizado en la Universidad de San Pablo (Brasil) en septiembre de 2019, que convocó a numerosos y destacados especialistas en el área. Su inscripción en una serie (los anteriores se realizaron en Chile, Colombia y Alemania) nos permite apreciar los grandes ejes de los que da cuenta el cuidadoso e inteligente armado del libro decidido por los editores, y fundamentado en la Presentación. El tramo que hemos recorrido como especialistas, en el cual los eventos internacionales son hitos significativos, ha ido mostrando la amplitud de un campo que se construye apelando a tradiciones académicas variadas, que insiste en su carácter interdisciplinario y crítico y que no deja de tener una dimensión militante que se expone en las reflexiones teóricas, las investigaciones empíricas y las prácticas institucionales

History of blank vote and electoral abstention. : Legal analysis of an (apparent) refusal to choose.

L’approche des élections soulève inéluctablement la question de la participation électorale. Pour certains, voter est un devoir citoyen et une nécessité pour le bon fonctionnement démocratique de notre système. Dans ces conditions, l’importance de l’abstention interroge et inquiète. Pour d’autres, l’abstention est un silence éloquent, un acte de résistance passive ou de désobéissance civile. L’abstention permettrait d’envoyer un signal au pouvoir pour exiger un changement ou l’organisation de nouvelles élections.Pour le juriste, cette vision du vote blanc se construit en dehors de la conception représentative de l’élection. L’élection étant un outil de désignation ; ne pas désigner est un non-sens électoral. L’abstention (physique) et le vote blanc ne comptent donc pas dans les suffrages dits exprimés.En observant l’historicité des concepts de l’abstention et du vote blanc, sur la période de 1789 à 1871, nous avons voulu apporter un éclairage sur cette problématique contemporaine. Il s’agit d’abord de comprendre la construction du système électoral en France et la justification de l’exclusion des abstentions. Il est ensuite nécessaire de définir et distinguer l’abstention (physique) du vote blanc. L’objectif est d’appréhender le refus de choisir de l’électeur lors du vote. Du point de vue de l’État, cette question s’entend ainsi : comment construire un système électoral qui n’est pas remis en cause par la désaffection des titulaires de la souveraineté ? Alors que pour le théoricien politique cette problématique résonne davantage dans les questions suivantes : pourquoi et comment l’expression du titulaire de la souveraineté peut-elle être garantie par les élections ? Dès lors, notre analyse se construit à partir du dialogue entre l’intention du législateur et les idées politiques qui y répondent. Nous étudierons ces questions sur trois périodes. De 1789 à 1799 d’abord, lors de la naissance du droit électoral, où nous verrons comment les révolutionnaires font face à une abstention considérable lors des élections en particulier venant des contre-révolutionnaires. De 1799 à 1848 ensuite, nous montrerons comment la conception des abstentions évolue, tant dans le vocabulaire juridique que dans la pensée politique qui vient moraliser la participation aux élections. Enfin, de 1848 à 1871, nous analyserons comment, sous le régime du suffrage universel, se sont développées les théories abstentionnistes.For some people, voting is a civic duty and a necessity for the proper functioning of our democracy. In these conditions, the importance of abstention bothers and worries. For others, abstention is eloquent silence, an act of passive resistance or civil disobedience. Abstention would send a signal to the power to demand a change or the organization of new elections.For the jurist, this vision of the blank vote is constructed outside the representative conception of the election. The election is a designation tool. Therefore, from the point of view of the law, a blank vote is an electoral nonsense. By studying the historicity of these two concepts, over the period from 1789 to 1871, we wanted to improve understanding on this contemporary issue.The first step is to understand the construction of the electoral system in France and why it excludes abstentions. Then it’s necessary to define and distinguish (physical) abstention from blank voting. The objective is to apprehend the refusal to choose during the vote. From the point of view of the state, this question is understood as follows: how to build an electoral system that is not called into question by the disaffection of the holders of sovereignty? While for the political theorist, this problem resonates more in the following questions: why and how can the expression of the holder of sovereignty be guaranteed by elections? Therefore, our analysis is built from the dialogue between the intention of the legislator and the political ideas that respond to it.We will study these questions over three periods. First, from 1789 to 1799, during the birth of electoral law, where we will see how revolutionaries face considerable abstention in elections especially from counter-revolutionaries. Then, from 1799 to 1848, we will show how the conception of abstentions evolves, both in legal vocabulary and in political thought, which comes to moralize participation in elections. Finally, from 1848 to 1871, we will analyze how, under the system of universal suffrage, abstentionist theories developed

Etude du comportement en fluage à haute température du superalliage monocristallin à base de nickel MCNG (effet d'une surchauffe)

En cours de vol, les hélicoptères bi-turbines peuvent subir un régime d'urgence OEI : un moteur s'arrête, alors que le moteur qui reste en fonctionnement connaît une augmentation de température. Cette problématique a motivé l'étude du comportement en fluage anisotherme du superalliage monocristallin MCNG afin que soient appréhendés les impacts d'une surchauffe à 1200C sous charge sur son comportement en fluage à 1050C. Suite à la séquence standard de traitements thermiques, des ségrégations chimiques persistent dans la structure dendritique du MCNG. En particulier, l'élément Re présente la plus grande disparité de concentration : il est majoritairement ségrégé dans les dendrites. Ces disparités de composition engendrent des différences de propriétés physiques et mécaniques (taille de précipitation, misfit, dureté), ainsi que des différences de comportement de la microstructure g/g' lors des expositions à haute température avec ou sans chargement mécanique appliqué. En particulier, le misfit plus élevé dans les dendrites, ainsi que la taille de précipitation plus faible, favorisent la dissolution de la phase g' dans ces zones lors de maintiens à 1250C. En fluage à 1050C / 140 MPa, le misfit plus élevé dans les zones dendritiques est à l'origine de la mise en radeaux plus rapide dans ces régions alors qu'après la mise en radeaux, l'évolution de la microstructure g/g est plus marquée dans les zones interdendritiques (déformation locale de g, désorientation des interfaces g/g , épaississement du g' et inversion topologique). Lors du fluage isotherme à 1050C / 140 MPa, condition sur laquelle est simulée une surchauffe OEI, le stade tertiaire de fluage couvre 60 % de la durée de vie du matériau. Ce comportement macroscopique particulier est attribué à la déstabilisation précoce de la microstructure g/g'. Après une surchauffe OEI, le MCNG présente une vitesse de déformation de fluage accrue qui conduit à un abattement de la durée de vie par rapport à la condition de fluage isotherme. Les observations microstructurales montrent qu'un OEI accélère la déstabilisation de la microstructure g/g' par rapport à l'isotherme, ce qui précipite le déclenchement du stade tertiaire de déformation. Le comportement du MCNG en fluage isotherme et anisotherme a été modélisé sur la base d une loi de comportement viscoplastique de type Chaboche, dans laquelle ont été introduites de nouvelles variables internes capables de prendre en compte les évolutions microstructurales.During a flight, bi-turbine helicopters can encounter emergency regimes called OEI : one engine stops, while the second experiments a temperature increase. In this context, the anisothermal creep behaviour of the single crystal superalloy MCNG has been studied to understand the effects of an overheating at 1200C under load on its creep behaviour at 1050C. After the standard heat treatments, rhenium is mainly segregated in dendric regions. Chemical heterogeneities lead to very different behaviours of the g/g microstructure during high temperature annealing with or without mechanical load applied. In particular, the higher misfit in the dendritic regions, coupled with the smaller precipitation size there, favour the g phase dissolution during thermal exposures at 1250C. During creep, the higher misfit in dendritic zones is responsible for the quikest rafting of the regions, while after rafting was completed, g/g microstructure evolutions are more marked in interdendritic regions (local matrix deformation, rotation of the raft microstructure and topological inversion). After the OEI, the creep strain rate increases and the total creep life is reduced compared to the isothermal condition. An OEI accelerates the g/g microstructure destabilization leading to an earliest initiation of the tertiary creep stage. The isothermal and anisothermal creep behaviours were modelled thanks to a Chaboche viscoplastic law, modified by introducing new internal variables able to describe microstructure evolutions.POITIERS-BU Sciences (861942102) / SudocSudocFranceF

Detailplanung und Realisierung eines tischlereispezifischen Pkw-Kombi mit Montageplatzausstattung Abschlussbericht

TIB Hannover: RO 5293+a / FIZ - Fachinformationszzentrum Karlsruhe / TIB - Technische InformationsbibliothekSIGLEDEGerman