Exploration du gène de la plakophiline dans le syndrome de Brugada familial

Le syndrome de Brugada est une affection héréditaire associant un risque accru de troubles du rythme et de mort subite à un profil électrogardiographique particulier. Cette maladie est caractérisée par une atteinte fonctionnelle et parfois structurale du ventricule droit, et partage des éléments cliniques et histologiques avec une autre affection génétique : la Dysplasie Arythmogène du Ventricule Droit (ou DAVD). Cette dernière est majoritairement liée à un défaut de la structure du myocarde impliquant les desmosomes. PKP2, gène de protéine desmosomale, est le gène majeur de cette affection. Le syndrome de Brugada est génétiquement hétérogène, transmis sur un mode autosomique dominant, et sa pénétrance est incomplète : SCN5A, codant le canal sodique spécifique du myocarde, est le seul gène responsable que l on connaisse. Il n est muté que chez 20% des patients. La découverte de l implication de SCN5A dans cette maladie n a pas pour autant permis d éclaircir sa physiopathologie complexe. L hypothèse d un défaut de la structure myocardique, sous-tendu par le chevauchement phénotypique qui existe avec la DAVD, est ici explorée. Dans cette thèse sont présentés les résultats de l étude du gène PKP2 dans une cinquantaine de cas de syndrome de Brugada familial. Les résultats de cette analyse montrent que ces deux entités sont distinctes sur le plan génétique, mais n excluent pas totalement qu un défaut de structure puisse être à l origine de ce syndrome. Les hypothèses actuelles proposées pour élucider la physiopathologie de ce syndrome sont discutées, ainsi que les causes potentielles du défaut de pénétrance qui y est associé.PARIS6-Bibl.Pitié-Salpêtrie (751132101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF