Thermodynamic properties of glycerol: Experimental and theoretical study

© 2015 Elsevier B.V. Vapor pressures of highly pure glycerol were measured by the static and the transpiration methods in a broad temperature range. The standard molar enthalpy of vaporization of glycerol was derived from the vapor pressure temperature dependencies. Thermodynamic data on glycerol available in the literature were collected, evaluated, and combined with own experimental results. We recommend the set of vaporization and formation enthalpies for glycerol at 298.15K (in kJmol-1): δfHm° (g)=-(578.8±0.6), δfHm° (l)=-(669.3±0.5), and δlgHm° =(90.5±0.3) as the reliable benchmark properties for further thermochemical calculations. Quantum-chemical calculations of the gas phase molar enthalpy of formation of glycerol have been performed using the G4 method and results were in agreement with the recommended experimental data. The standard molar entropy of formation and the standard molar Gibbs function of formation of glycerol were estimated

Nicotinamides: Evaluation of thermochemical experimental properties

© 2016 Elsevier LtdVapor pressures of the isomeric 2-, 3-, and 4-pyridinecarboxamides were measured by using the transpiration method. The enthalpies of sublimation/vaporization of these compounds at 298.15 K were derived from vapor pressure temperature dependences. The enthalpies of solution of the isomeric pyridinecarboxamides were measured with the high-precision solution calorimetry. The enthalpies of sublimation of 3- and 4-pyridinecarboxamides were independently derived with help of the solution calorimetry based procedure. The enthalpies of fusion of the pyridinecarboxamides were measured by the DSC. Thermochemical data isomeric pyridinecarboxamides were collected, evaluated, and tested for internal consistency. The high-level G4 quantum-chemical method was used for mutual validation of the experimental and theoretical gas phase enthalpies of formation successfully

A Case of Successful Medical Treatment of Ventricular Tachycardia in a Patient With Ischemic Heart Disease and Heart Failure

The pathogenetic mechanisms of arrhythmias, including  high-grade ventricular  arrhythmias (including non-sustained ventricular  tachycardia),  in patients with coronary  heart disease may be different. Therefore, the characteristics  of ventricular arrhythmias must be considered  based on the totality of data, taking  into account all the available features. The importance  of a personalized approach  to the management of a patient with coronary  heart disease who had extensive myocardial  infarction 18.5 years ago,  followed  by mammary  coronary  artery bypass  grafting, aneurysmectomy and the development of heart failure with a low ejection fraction, in whom ventricular arrhythmias occurred against the background of a stable course of coronary disease , but after emotional stress, is reflected in this work. An extended examination, as well as a detailed study of the nature of ventricular arrhythmias, made it possible  to determine  the main provoking factor and select an individualized pathogenetic treatment with a good  antiarrhythmic result that persists for several years of observation.  Conducting mental tests and psychological questioning can be recommended for patients with coronary  heart disease  and  chronic  heart failure as an additional  examination to assess  the contribution  of the psycho-emotional factor  to arrhythmogenesis after excluding the ischemic and sympathetic  nature of ventricular ectopia. It is incorrect to consider that all ventricular arrhythmias  in patients with coronary heart disease are ischemic in nature, and in some clinical situations this statement is even erroneous

Мета-анализ исследований эффективности различных поколений ингибиторов тирозинкиназы EGFR и их комбинированных режимов при EGFR-ассоциированном НМРЛ

Background. Multiple options of first line treatment in patients with EGFR mutated NSCLC are registered worldwide and, in particular, in Russia. The individual choice for every patient is still based primarily on personal preference of a particular physician and financial possibilities of the region, since no stratification factors are available. At the same time large randomized trials comparing various options are hardly possible in this narrow biomarker restricted population. The additional information on advantages in particular subgroups obtained via indirect comparison might be an important argument. Materials and methods. We conducted meta‑analysis of trials studying various approaches in first line EGFR mutated NSCLC cancer. Results. Our meta‑analysis revealed unequal influence of different treatment approaches on OS according to clinical stratification factors. In females (HR 0.79, 95 % CI 0.63–0.99; p = 0.04), patients younger than 65 y. o. (HR 0.66, 95 % CI 0.52–0.83; p = 0.0004), with exon 21 mutations (HR 0.76, 95 % CI 0.59–0.99; p = 0.04) and ECOG 1 (HR 0.72, 95 % CI 0.59–0.89; p = 0.002) OS benefit can be achieved with 2nd generation TKI. In the rest of patients (males, ECOG 0, ex19 deletions) increase in OS necessitates more aggressive treatment with TKI and chemotherapy combination (HR 0.57, 95 % CI 0.41–0.79; p = 0.0008). No influence on OS was observed for TKI and angiogenesis inhibitors. Interestingly, the observed advantage in OS and PFS was not accompanied by response that did not differ between regimens (OR 1.55, 95 % CI 0.86–2.80; p = 0.14).Conclusions. We showed the importance of individualized approach in the first line EGFR mutated NSCLC selection. Our results underline the need for the new data on various approaches comparison.Введение. На настоящий момент выбор из нескольких вариантов первой линии для больных НМРЛ, ассоциированным с мутациями EGFR основан исключительно на предпочтениях конкретного специалиста и финансовых возможностях региона. При этом с учетом ограниченности контингента с активирующими мутациями, проведение крупных исследований, направленных на решение важных клинических вопросов сопряжено с финансовыми и временными затратами. В связи с этим получение дополнительных аргументов о более высокой эффективности отдельных подходов в конкретных клинических группах, вне всякого сомнения, может быть использовано как дополнительный аргумент в пользу выбора того или иного подхода.Материалы и методы. Мы провели мета-анализ исследований различных лекарственных подходов в первой линии у больных EGFR мутированным НМРЛ с целью идентификации отдельных клинических групп, получающих максимальный выигрыш от выбора того или иного метода. Результаты. Проведенный мета-анализ выявил неравнозначное влияние исследованных режимов на ОВ в различных клинических группах пациентов. Для женщин (ОР 0,79, 95% ДИ 0,63–0,99; p = 0,04), более молодых пациентов (ОР 0,66, 95% ДИ 0,52–0,83; p = 0,0004), больных с мутациями в экзоне 21 (ОР 0,76, 95% ДИ 0,59–0,99; p = 0,04), а также пациентов с ECOG 1 (ОР 0,72, 95% ДИ 0,59–0,89; p = 0,002) подобное улучшение может быть достигнуто выбором в пользу ингибитора второго поколения. Для остальных же групп, в частности, мужчин, при ECOG 0, для пациентов с мутациями в экзоне 19 для увеличения выживаемости требуется более агрессивное лечение — комбинирование ингибиторов тирозинкиназ (ИТК) и цитостатической терапии (ОР 0,57, 95% ДИ 0,41–0,79; p = 0,0008). По результатам мета-анализа увеличение ОВ при комбинировании ИТК и антиангиогенных препаратов не выявлено (ОР 0,89, 95 % ДИ 0,70–1,13; p = 0,33). Необычным наблюдением, сделанным в результате нашего исследования, явилось то, что на фоне отсутствия статистически значимого преимущества в частоте объективных ответов (ЧОО) второго поколения ИТК и комбинированных режимов перед монотерапией ИТК первого поколения эти опции показывали значимое увеличение выживаемости без прогрессирования (ВБП) относительно монотерапии ИТК первого поколения.Выводы. Нами показана важность дифференцированного подхода к выбору терапии первой линии больных НМРЛ, ассоциированным с мутациями EGFR. Полученные данные подчеркивают необходимость сравнения эффективности различных опций терапии с ИТК третьего поколения и комбинации анти-PD (L) 1 антител с химиотерапией первой линии в рамках сетевого мета-анализа

Возможности компьютерно-то쬬¬¬¬¬¬ографической ангиопульмонографии в диагностике тромбоэмболии легочной артерии

The purpose of this search is to evaluate diagnostic capability of CT pulmonary angiography (CTPAG) in patients with pulmonary embolism. Examination results of 45 patients with suspected pulmonary embolism provided. Pulmonary embolism symptoms and frequency of their occurrence in study group described. The modification of technical CTPAG protocol proposed for to improve visualization and to reduce radiation exposure.С целью оценки диагностических возможностей компьютерно-томографической ангиопульмонографии (КТАПГ) в выявлении тромбоэмболии легочных артерий (ТЭЛА) приведены результаты обследования 45 пациентов с подозрением на тромбоэмболию легочной артерии (ТЭЛА). Описаны компьютерно-томографические симптомы ТЭЛА и частота их встречаемости в обследуемой группе. Предложена модификация технического протокола КТАПГ, позволяющая повысить качество визуализации, снизить лучевую нагрузку

Оценка эффективности хирургического метода у больных с EGFR-мутированной аденокарциномой легкого III–IV стадии после терапии ингибиторами тирозинкиназы

Objective. To assess the overall and disease-free survival rates in patients with EGFR-mutated lung adenocarcinoma, who underwent surgery after achieving the objective response to tyrosine kinase inhibitor (TKI) therapy.Material and Methods. The overall and disease-free survival rates were analyzed in 18 patients with EGFR-positive lung adenocarcinoma, which was inoperable at presentation due to locally advanced disease or the evidence of distant metastasis. In accordance with the clinical standards, patients were recommended for TKI therapy. Surgical resection was performed after achieving the objective tumor response to TKI therapy. The control group included 23 patients with EGFR mutation-positive lung adenocarcinoma, who did not undergo surgery after receiving TKI therapy.Results. The study revealed a statistically significant effect of surgical resection on the overall survival (OS) in patients with EGFR mutation-positive stage III–IV lung adenocarcinoma after response to TKI therapy (p=0.004). However, there was no statistically significant effect on the disease-free survival (DFS) (p=0.40). There was a tendency to increase in the median OS in patients of the study group (46 months) compared to that in patients of the control group (26 months). Surgery in the study group was characterized with some technical difficulties associated with severe fibrosis. However, this did not affect the duration of surgery and the volume of blood loss.Conclusion. Tumor resection in patients with EGFR mutation-positive stage III–IV lung adenocarcinoma is feasible and safe, but requires highly qualified team surgeons in well-equipped medical centers. Our study revealed that the combination of EGFR-TKI and tumor resection provided better PFS and OS than EGFR-TKI alone. However, further studies are required.Цель исследования ‒ оценить показатели общей и безрецидивной выживаемости у пациентов с EGFR-мутированной аденокарциномой легкого, у которых выполнено хирургическое вмешательство после развития объективного ответа на прием ингибиторов тирозинкиназы (ИТК).Материал и методы. Проанализированы показатели общей и безрецидивной выживаемости 18 больных аденокарциномой легкого с наличием активирующей EGFR-мутации, изначально неоперабельных из-за местнораспространенного опухолевого процесса или наличия отдаленного метастазирования. В соответствии со стандартами оказания специализированной медицинской помощи пациентам был рекомендован прием ИТК. Выполнение хирургических вмешательств оказалось возможным после получения объективного ответа опухоли («stage down») на таргетную терапию. В группу сравнения включено 23 больных аденокарциномой легкого с EGFR-позитивным мутационным статусом, получавших ИТК, но без оперативного вмешательства.Результаты. Выявлено значимое влияние хирургического вмешательства на показатели общей выживаемости (ОВ) у больных EGFR-мутированной аденокарциномой легкого III–IV стадии после приема ИТК (р=0,004). Однако значимого влияния на безрецидивную выживаемость (БРВ) не отмечено (р=0,40). Выявлена тенденция к увеличению медианы ОВ у пациентов исследуемой группы (46 мес) по сравнению с контрольной группой (26 мес). По сравнению со стандартным объемом хирургического вмешательства операции, выполненные у исследуемой группы пациентов, отличались техническими сложностями, связанными с выраженным фиброзом при выделении элементов корня легкого и выполнении лимфодиссекции, но не отличались по длительности и объему кровопотери.Заключение. Хирургические вмешательства у больных с EGFR-мутированной аденокарциномой легкого III–IV стадии технически выполнимы и безопасны, но для их проведения необходимы опытные бригады специалистов и хорошо оснащенные медицинские центры. Статистические данные свидетельствуют о значимом росте показателей выживаемости после операций как компонента комплексного лечения у данной когорты больных, с использованием ИТК, однако данное направление требует дальнейшего изучения

Персонализированная терапия при солидных опухолях: результаты ретроспективного многоцентрового исследования клинической применимости теста FoundationOne® Medicine

Background. The use of targeted sequencing panels makes it possible to optimize and personalize the treatment strategy for cancer patients. Given the lack of a clear «portrait of the patient», the role of large panels (200 or more genes) in the treatment of a patient has not yet been determined.Aim. Assessment of the relationship between the results of targeted sequencing of tumor tissue or ctDNA and the treatment carried out after obtaining these data in patients with various solid tumors.Materials and methods. We retrospectively evaluated the NGS results and the treatments, provided to the 184 patients after NGS testing between 06.2016 and 06.2021. For analysis, one of two methods is used: a histological sample or the patient’s blood plasma. Evaluation of the results and determination of treatment tactics were carried out within the framework of a multidisciplinary commission. The frequency of detection of molecular disorders, the number of mutations in each sample, and the frequency of detection of targets for targeted therapy were assessed.Results. Molecular disorders were detected in 88.5 % (n = 163). The average number of mutations in one sample was 6. The maximum was detected in colorectal cancer patients; their average value was 8. The minimum was determined in non-small cell lung cancer and ovarian cancer patients, the average number of mutations was 3 in each localization. The average time from the moment the material was received by the laboratory to the generation of the report was 11 days. Targeted targets were identified in 25 (13.6 %) patients and therapy was started. Therapy with tyrosine kinase inhibitors of the first – third generations were performed in 12 (48 %) patients, PARP inhibitors – in 3 (24 %), BRAF and MEK inhibitors – in 2 (8 %), anti-HER2 therapy – in 1 (4 %). Targeted therapy within international clinical trials was initiated in 4 (16 %) patients. Immunotherapy was recommended in 3 (12 %) patients. In multivariate analysis, the chance of prescribing therapy based on the results of FM1 analysis was influenced by: mRAS (odds ratio 0.08; 95 % confidence interval 0.01–0.65; p = 0.018) and mEGFR (odds ratio 4.8; 95 % confidence interval 1.4–16.3; p = 0.012).Conclusion. The effectiveness of the FM1 test in real clinical practice in the Russian Federation corresponds to international data. In the presence of a mutation in the RAS genes, an additional FM1 test determines a low chance of detecting clinically significant disorders for which personalized treatment can be prescribed. The high frequency of prescription of therapy based on the results of blood plasma tests is due to the cohort of patients with non-small cell lung cancer and the detection of a mutation in the EGFR gene.Введение. Применение панелей таргетного секвенирования дает возможность оптимизировать и персонализировать стратегию лечения онкологических пациентов. Учитывая отсутствие четкого «портрета пациента», на сегодняшний день не определена роль больших панелей (200 и более генов).Цель исследования – оценка связи результатов таргетного секвенирования ткани опухоли или циркулирующей опухолевой ДНК и проведенного после получения этих данных лечения у больных с различными солидными опухолями.Материалы и методы. На базе 6 российских центров за период с июня 2016 г. по июнь 2021 г. было выполнено таргетное секвенирование FoundationOne® Medicine 184 пациентам с солидными опухолями. Для проведения анализа использовали 1 из 2 методов: гистологический образец или плазма крови пациента. Оценка результатов и определение тактики лечения проводились в рамках мультидисциплинарной комиссии. Оценивали частоту выявления молекулярных нарушений, число мутаций в каждом образце, частоту выявления мишеней для таргетной терапии.Результаты. Молекулярные нарушения выявлены у 88,5 % (n = 163). Среднее число мутаций в 1 образце – 6. Максимальное число выявлено при колоректальном раке, их среднее значение составило 8. Минимальное же число определялось при немелкоклеточном раке легкого и раке яичников, среднее число мутаций составило по 3 в каждой локализации. Среднее время с момента поступления материала в лабораторию до формирования отчета составило 11 дней. У 25 (13,6 %) пациентов выявлены таргетные мишени и начато лечение. Терапия ингибиторами тирозинкиназы I–III поколений проведена 12 (48 %) пациентам, PARP-ингибиторами – 3 (24 %), BRAF- и MEK-ингибиторами – 2 (8 %), анти-HER2 терапия – 1 (4 %). Таргетная терапия в рамках международных клинических исследований начата у 4 (16 %) пациентов. Иммунотерапия рекомендована 3 (12 %) пациентам. При многофакторном анализе на шанс назначения терапии по результатам анализа FM1 влияли mRAS (отношение шансов 0,08; 95 % доверительный интервал 0,01–0,65; р = 0,018) и mEGFR (отношение шансов 4,8; 95 % доверительный интервал 1,4–16,3; р = 0,012).Выводы. Эффективность применения теста FM1 в реальной клинической практике в РФ соответствует международным данным. При наличии мутации в генах RAS дополнительное проведение теста FM1 определяет низкий шанс выявления клинически значимых нарушений, к которым можно будет назначить персонализированное лечение. Высокая частота назначения терапии по результатам анализа плазмы крови обусловлена когортой пациентов с немелкоклеточным раком легкого и выявлением мутации в гене EGFR