Dependent coordinates in path integral measure factorization

The transformation of the path integral measure under the reduction procedure in the dynamical systems with a symmetry is considered. The investigation is carried out in the case of the Wiener--type path integrals that are used for description of the diffusion on a smooth compact Riemannian manifold with the given free isometric action of the compact semisimple unimodular Lie group. The transformation of the path integral, which factorizes the path integral measure, is based on the application of the optimal nonlinear filtering equation from the stochastic theory. The integral relation between the kernels of the original and reduced semigroup are obtained.Comment: LaTeX2e, 28 page

Опыт применения чрескожного обхода правого желудочка в раннем периоде после имплантации системы левожелудочкового обхода (клиническое наблюдение и обзор литературы)

Implantable left ventricular assist device (LVAD) is a state-of-the-art treatment for adults and children with end-stage heart failure. The early and late period after LVAD implantation can be severely complicated. Right ventricular failure (RVF) still remains a common complication after LVAD implantation. RVF is the cause of reduced post-implant survival. We suggest that an additional temporary or permanent right ventricular assist device (RVAD) is an effective treatment for LVAD-associated RVF. In this clinical case report, we describe the medical history of a pediatric patient (14 years old) with severe heart failure (PediMACS Level 1) against a background of dilated cardiomyopathy. The patient required peripheral venoarterial extracorporeal membrane oxygenation (VA-ECMO) prior to urgent LVAD (HM3) implantation. In the early post-LVAD implantation (1 POD) period, the patient presented with hemodynamic and echocardiographic events of acute RVF that was resistant to drug therapy (inotropic/vasopressor support, iNO) and required mechanical circulatory support (MCS) with a preoperatively implanted VA-ECMO. In the LVAD-associated RVF scenario, VA-ECMO as a means of total cardiac bypass is a non-physiological MCS method and, therefore, undesirable. In this clinical situation, our solution was to use a paracorporeal centrifugal blood pump for temporary right heart support. A RVAD was assembled using percutaneous cannulation in two sites and a modification of the pre-existing VA-ECMO circuit. For RVAD, we used an ECMO cannula previously installed through the femoral vein (26 F) and added a reverse venous cannula (22 F) through the right internal jugular vein into the pulmonary trunk. To facilitate the passage of the return cannula into the pulmonary artery, we used a contralateral sheath (6 F, 40 cm) and an Amplatz Super Stiff guidewire under radiological control. The oxygenator was removed from the circuit on day 2 of RVAD. Central hemodynamics (reduction in right atrial pressure (RAP) to 10 mm Hg, increase in pulmonary capillary wedge pressure (PCWP) to 14 mm Hg), as well as right ventricular (RV) and left ventricular (LV) volume characteristics all improved. These observations allowed us to optimize the performance of the implantable LVAD (increase in flow rate to 4.2 l/min or 2.1 l/min/m2). The duration of paracorporeal RVAD after LVAD implantation was 7 days with an average flow rate of 2.3 ± 0.2 l/min. Postoperative treatment in the intensive care unit (ICU) lasted for 15 days. The patient was discharged from the hospital on postoperative day 34.Система имплантируемого левожелудочкового обхода (LVAD) - это современный метод лечения взрослых и детей с сердечной недостаточностью в терминальной стадии. Ранние и поздние периоды после имплантации LVAD могут серьезно осложняться. Дисфункция правого желудочка (Д11Ж) по-прежнему остается одним из самых частых осложнений у пациентов с LVAD и причиной низкой постимплантационной выживаемости. Мы предполагаем, что дополнительное временное или постоянное вспомогательное устройство для правого желудочка (RVAD) является эффективным методом лечения LVAD-ассоциированного ДПЖ. В данном клиническом случае мы описываем историю болезни педиатрического пациента (14 лет) с тяжелой сердечной недостаточностью (Pedimacs Level 1) на фоне дилатационной кардиомиопатии, которому потребовалась периферическая ВА ЭКМО перед срочной имплантацией LVAD (HM3). В раннем постимплантационном (1 POD) периоде LVAD у этого пациента наблюдались гемодинамические и эхокардиографические явления остро развившейся ДПЖ, резистентной к медикаментозной терапии (инотропная/ вазопрессорная поддержка, iNO) и потребовавшей механической поддержки кровообращения с помощью предоперационно имплантированного ВА ЭКМО. В сценарии LVAD-ассоциированной ДПЖ ВА ЭКМО как средство полного шунтирования сердца является нефизиологическим методом МПК, и следовательно, нежелательным. В этой клинической ситуации нашим решением было использование паракорпорального центробежного насоса для временной поддержки правых отделов сердца. Вспомогательное устройство для правого желудочка (RVAD) было собрано с использованием метода чрескожной канюляции в двух местах и модификации ранее существовавшего контура ВА ЭКМО. Для RVAD мы использовали канюлю ЭКМО, установленную ранее через бедренную вену (26 F), и добавили возвратную венозную канюлю (22 F) через правую внутреннюю яремную вену в ствол легочной артерии. Для облегчения прохождения возвратной канюли в легочную артерию мы использовали контралатеральный интродьюсер (6 F, 40 см) и проводник типа Amplatz Super Stiff под рентгенологическим контролем. Оксигенатор был удален из контура на вторые сутки RVAD. На фоне ПЖО мы отметили улучшение показателей центральной гемодинамики (снижение ДПП до 10 мм рт. ст., увеличение ЗДЛА до 14 мм рт. ст.) и объемных характеристик ПЖ и ЛЖ, что позволило оптимизировать функционирование иЛЖО (увеличение производительности до 4,2 л/мин, или 2,1 л/ мин/м2). Продолжительность паракорпорального ПЖО после имплантации ЛЖО составила 7 суток при усредненной производительности 2,3 ± 0,2 л/мин. Период послеоперационного лечения в условиях ОРИТ составил 15 суток. Пациент выписан из стационара на 34-е послеоперационные сутки

ВЫБОР ДНК МАТРИЦЫ ДЛЯ ОБОСНОВАНИЯ ПОРОГОВОГО УРОВНЯ ТЕХНИЧЕСКИ НЕУСТРАНИМЫХ ПРИМЕСЕЙ МЯСА ПТИЦЫ В ГОТОВОЙ МЯСНОЙ ПРОДУКЦИИ

 Differentiation between adulteration and accidental meat raw material contamination in meat industry enterprises that carry out the combined processing of slaughtering products from farm animals and poultry is necessary to establish a threshold of technically non-removable impurities. Justification of the thresholds, e.g. for chicken meat, requires determination of the target analytical matrix, which content in meat raw material is stable. In the Russian certified methods, the species-specific DNA matrix for chickens is a multi-copy gene of cytochrome B in mitochondrial DNA. Taking into consideration that mitochondrial DNA copy number can depend on a muscle fiber type, animal age, and other factors, the effectiveness of using multi-copy mitochondrial genes for quantifying the poultry content in meat products was justified in this study. Analysis of the samples from the pectoral and hip muscles of three chicken carcasses and one duck carcass obtained from different manufacturers showed that the poultry pectoral and hip muscles contained approximately equal amounts of mitochondrial DNA, which allows its use as a matrix to justify the level of technically non-removable chicken impurities in finished meat products.  Дифференциация факта фальсификации от случайной перекрестной контаминации сырья на предприятиях мясной промышленности, осуществляющих совместную переработку продуктов убоя сельскохозяйственных животных и птицы, необходима для установления порогового уровня технически неустранимой примеси. Обоснование пороговых значений, например, мяса кур, требует определения целевой аналитической матрицы, содержание которой в мясном сырье стабильно. В российских аттестованных методиках видоспецифической матрицей выявления ДНК кур является многокопийный ген митохондриальной ДНК цитохрома Б. Учитывая, что копийность митохондриальной ДНК может зависеть от типа мышечных волокон, возраста животных и других факторов в данном исследовании обоснована эффективность использования многокопийных митохондриальных генов для квантификации содержания мяса птицы в мясных продуктах. Исследование проб мяса 3 образцов тушек кур разных производителей и 1 образца тушки утки, выделенных из грудных и бедренных мышц показало, что в грудных и бедренных мышцах сельскохозяйственных птиц содержится приблизительно равное количество митохондриальной ДНК, что позволяет ее использовать в качестве матрицы для обоснования уровня технически неустранимой примеси готовой мясной продукции мясом кур.

Чрескожный обход левого желудочка как метод краткосрочной механической поддержки кровообращения перед трансплантацией сердца у пациентов с высокой предтрансплантационной легочной гипертензией (серия клинических наблюдений)

Federation In certain categories of patients with end-stage heart failure (HF), short-term mechanical circulatory support (MSC) is successfully used as a mechanical «bridge» to heart transplantation (HTx). In predominantly left-ventricular (LV) dysfunction, the use of isolated coronary artery bypass, especially amidst high pulmonary hypertension (PH), seems to be a more physiological method of short-term MSC.Objective: to present the results of a series of clinical cases of the use of percutaneous left ventricular assist device (pLVAD) before HTx in potential recipients with predominantly LV dysfunction and concomitant high PH.Materials and methods. Three potential heart recipients with predominantly left-sided HF and high pre-transplant PH (pulmonary vascular resistance, PVR, 4.7–6.6 Wood units) who required MSC due to progression of hemodynamic disorders were included in the study. A standard venous extracorporeal membrane oxygenation (ECMO) cannula (26 F) was used for percutaneous left atrial-femoral artery (LA–FA) bypass. The cannula was passed from the transfemoral route through the interatrial septum into the left atrial cavity. A paracorporeal centrifugal pump provided blood injection through a standard arterial ECMO cannula (15 F).Results. pLVAD unloaded the left ventricle effectively (PCWP reduced from 27–32 to 15–20 mmHg), reduced pre-transplant PH (mean pulmonary artery pressure (mPAP) reduced from 45–53 to 28–33 mmHg) and improved systemic hemodynamics (cardiac index (CI) increased from 1.8–1.9 to 2.1–2.6 l/min/m2 and mean arterial pressure (mAP) from 56–59 to 70–75 mmHg). All these created the prerequisites for subsequent successful HTx. Against the background of pLVAD, transpulmonary pressure gradient (TPG) decreased from 15–25 to 13–15 mmHg, and PVR decreased from 4.7–6.6 to 2.7–3.4 Wood units. pLVAD flow rate was 2.9–3.8 L/min or 1.38–1.83 L/min/m2 at 4700–7100 rpm. pLVAD duration ranged from 4 (n = 1) to 7 (n = 2) days. All patients underwent successful HTx.Conclusion. pLVAD is a highly effective method of short-term MSC in potential recipients with predominantly LV dysfunction and concomitant high PH, leading to rapid regression of the dysfunction against the background of left ventricular unloading. This short-term MSC technique can be successfully realized using standard ECMO cannulas and centrifugal pumps of any modification, without requiring additional special equipment.У определенных категорий пациентов с терминальной сердечной недостаточностью (СН) краткосрочная механическая поддержка кровообращения (МПК) успешно применяется в качестве механического «моста» перед трансплантацией сердца (ТС). При преимущественно левожелудочковом варианте нарушения насосной функции сердца применение изолированного левожелудочкового обхода (ЛЖО), особенно при наличии высокой легочной гипертензии (ЛГ), представляется более физиологическим методом краткосрочной МПК.Цель исследования: представление результатов серии клинических наблюдений применения чрескожного левожелудочкового обхода (чЛЖО) перед ТС у потенциальных реципиентов с преимущественно левожелудочковой дисфункцией и сопутствующей высокой ЛГ.Материалы и методы. В исследование включили трех потенциальных реципиентов сердца с преимущественно левожелудочковым вариантом СН и высокой предтрансплантационной ЛГ (ЛСС 4,7–6,6 ед. Вуда), нуждавшихся в МПК в связи с прогрессированием гемодинамических нарушений. Для чЛЖО по схеме «левое предсердие – бедренная артерия» использовали стандартную венозную ЭКМО-канюлю (26 F), проведенную из трансфеморального доступа через межпредсердную перегородку в полость левого предсердия. Паракорпоральный центрифужный насос обеспечивал нагнетание крови через стандартную артериальную ЭКМО-канюлю (15 F).Результаты исследования. чЛЖО обеспечил эффективную разгрузку левых отделов сердца (снижение ЗДЛА с 27–32 до 15–20 мм рт. ст.), снижение предтрансплантационной ЛГ (снижение ДЛАср. с 45–53 до 28–33 мм рт. ст.) и улучшение системной гемодинамики (увеличение СИ с 1,8–1,9 до 2,1–2,6 л/мин/м2 и АДср. с 56–59 до 70–75 мм рт. ст.), что создало предпосылки для последующего успешного выполнения ТС. На фоне чЛЖО ТПГ снизился с 15–25 до 13–15 мм рт. ст., ЛСС – с 4,7–6,6 до 2,7–3,4 ед. Вуда. Объемная скорость чЛЖО составила 2,9–3,8 л/мин, или 1,38–1,83 л/мин/м2 при частоте оборотов насоса 4700–7100 в мин. Продолжительность чЛЖО составила от 4 (n = 1) до 7 (n = 2) суток. Всем пациентам была выполнена успешная ТС.Заключение. чЛЖО является высокоэффективным методом краткосрочной МПК у потенциальных реципиентов с преимущественным нарушением насосной функции левого желудочка и сопутствующей ЛГ, приводя к ее быстрому регрессу на фоне объемной разгрузки левых отделов сердца. Данный метод краткосрочной МПК может быть успешно реализован с использованием стандартных ЭКМО-канюль и центрифужного насоса любой модификации, не требуя дополнительного специального оборудования

Раннее выявление риска клинического ухудшения у пациентов детского возраста при острых респираторных вирусных инфекциях

Purpose: The aim of this study was to determine significant indicators of the pediatric early warning system (PEWS) in patients with common cold of moderate severity. Design and methods. The study was conducted in the children infectious disease hospital at the Moscow Multidisciplinary Clinical Center «Kommunarka» from September 1, 2022, to November 30, 2022. The analysis of 512 clinical records of children with a clinical picture of uncomplicated common cold who received treatment at the infectious disease hospital was carried out. All patients had a moderately severe form of the disease. For early detection of the risk of clinical deterioration in children, the PEWS scale, developed in the UK, was used. Results. Upon admission to the hospital, the PEWS score was counted in all children. In 63 patients (main group) the overall PEWS score was 3 points or higher, in 449 patients (comparison group) the PEWS score did not exceed 2 points. We found that in children with common cold and a moderate course of the disease, an increase in the total PEWS score in the main and comparison groups was registered due to changes in the cardiovascular system in 50 (79.4 ± 10.9%) and 108 (24, 1 ± 4.1%) patients, respectively; and respiratory system in 37 (58.7 ± 12.8%) and 40 (8.9 ± 2.6%) patients, respectively, P < 0.05.Conclusion. In this study for the first time in the Russian Federation the PEWS scale was used in children with common cold to early identify the risk of clinical deterioration.Цель работы: определение значимых показателей шкалы PEWS в клинике среднетяжелого течения ОРВИ. Материалы и методы. Исследование проводилось в детском инфекционном стационаре ММКЦ «Коммунарка» в период с 1 сентября по 30 ноября 2022 года. Был проведен анализ данных 512 историй болезни детей с клинической картиной неосложненной ОРВИ, находившихся на лечении в инфекционном стационаре. У всех пациентов заболевание протекало в среднетяжелой форме. Для раннего выявления риска развития клинического ухудшения у детей использовалась шкала PEWS, разработанная в Великобритании. Результаты. При поступлении в приемное отделение всем детям проводился подсчёт баллов по шкале PEWS. У 63 пациентов (основная группа) общий показатель PEWS был 3 балла и выше, у 449 пациентов (группа сравнения) показатель PEWS не превышал 2 баллов. Нами установлено, что у детей с ОРВИ и среднетяжелым течением заболевания повышение общего балла шкалы PEWS в основной группе и группе сравнения отмечалось за счет изменения показателей сердечно-сосудистой системы у 50 (79,4 ± 10,9%) и 108 (24,1 ± 4,1%) пациентов соответственно; дыхательной системы у 37 (58,7 ± 12,8%) и у 40 (8,9 ± 2,6%) пациентов соответственно, P < 0,05.Заключение. В проведенном исследовании впервые в РФ применен опыт использования шкалы PEWS в педиатрической практике у пациентов с ОРВИ с целью раннего выявления риска развития клинического ухудшения

Периоперационный период при трансплантации с экстремально длительным (более 6 часов) сроком ишемии донорского сердца

Amidst the shortage in viable donor hearts, the use of hearts from expanded criteria donors, including those with prolonged ischemic time, remains one of the real ways to increase the donor pool and number of heart transplantations (HTx) performed. The study included 38 recipients (33 (86.8%) men and 5 (13.2%) women) aged 11 to 66 (44.7 ± 12.0 years, median 48.0 years), who underwent primary (n = 37; 97.4%) or repeat (n = 1; 2.6%) HTx (retransplantation). Donor hearts (n = 38) with ischemic time ranged from 362 (6 hours 2 minutes) to 571 (9 hours 31 minutes) or 407 ± 52 minutes (median 400 minutes). In 33 (86.8%) of 38 recipients, the early posttransplant period was characterized by satisfactory initial graft function. Five (13.1%) recipients developed severe primary graft dysfunction, requiring post-transplant venoarterial extracorporeal membrane oxygenation (VA-ECMO) (n = 4; 10.5%) or prolongation of pre-transplant VA-ECMO within 8 days of HTx (n = 1; 2.6%). In-hospital mortality was 7.9% (n = 3). Thirty-five (92.1%) of 38 recipients were discharged from the hospital. Three recipients died in the post-hospital period at day 734, 944, and 2146 after HTx. Thirty-two (84.2%) of the 38 recipients remained alive at the end of the study. Our own experience shows that HTx from donors with prolonged ischemic time could be effective.В условиях дефицита донорских сердец, отвечающих допустимым критериям, использование сердец от доноров с расширенными критериями, в том числе с длительным сроком ишемии, остается одним из реальных путей увеличения донорского пула и количества выполняемых трансплантаций сердца (ТС). В исследование включили 38 реципиентов – 33 (86,8%) мужчин и 5 (13,2%) женщин – в возрасте от 11 до 66 (44,7 ± 12,0, медиана 48,0) лет, которым была выполнена первичная (n = 37; 97,4%) или повторная (n = 1; 2,6%) ТС (ретрансплантация). Продолжительность ишемии сердечного трансплантата (n = 38) составила от 362 (6 ч 2 мин) до 571 (9 ч 31 мин), или 407 ± 52 мин (медиана 400 мин). У 33 (86,8%) из 38 реципиентов ранний посттрансплантационный период характеризовался удовлетворительной начальной функцией сердечного трансплантата. У 5 (13,1%) реципиентов развилась тяжелая первичная дисфункция сердечного трансплантата, потребовавшая посттрансплантационного применения ВА ЭКМО (n = 4; 10,5%) или пролонгирования предтрансплантационной ВА ЭКМО в течение 8 суток после ТС (n = 1; 2,6%). Госпитальная летальность составила 7,9% (n = 3); 35 (92,1%) из 38 реципиентов были выписаны из стационара; 3 реципиента умерли в постгоспитальном периоде на 734, 944 и 2146-й день после ТС; 32 (84,2%) из 38 реципиентов оставались живы на момент окончания исследования. Собственный опыт демонстрирует возможность результативного выполнения ТС от доноров с длительной ишемией сердечного трансплантата

Study of clinical case of Myoche's myopathy and differential diagnosis with other types of adverse myopathies

Міопатія Маркесбері – Гріггса, тип Міоші (ММ), належить до рідкісних типів міопатій, форма дистальної попереково-кінцевої м’язової дистрофії. Через використання молекулярно-генетичних методів дослідження встановлення діагнозу у більшості випадків ґрунтується виключно на клінічному спостереженні за пацієнтом, що відображає актуальність даного клінічного випадку. Дебют захворювання відбувається у дитячому або юнацькому віці, починається з ураження литкових м’язів, супроводжується збільшенням креатинфосфокінази та повільно прогресуючим висхідним перебігом. Захворювання належить до дисферлінопатій з різноманітними мутаціями у гені DYSF. Білок дисферлін локалізується у плазматичній мембрані та в системі Т-канальців скелетних м’язів. Метою статті є демонстрація клінічного випадку пацієнта з міопатією Міоші та приклад можливого клінічного встановлення діагнозу за відсутності можливостей для проведення молекулярно-генетичного тестування.Markesbery–Griggs myopathy, Miyoshi type (MM) is a rare type of myopathy, a form of muscular dystrophy with the main involvement of the lower girdle and distal parts of the legs. Due to complexity of genetic testing, the diagnosis is mainly made on the neurological examination of the patient, which adds value to this case report. The childhood or adolescence onset of the disease is characterized initially by the calf muscles` wasting, accompanied by the severe elevation of the serum creatine kinase, as well as a slowly progressive ascending course. The disease refers to dysferlinopathies with various mutations in the DYSF gene. The dysferlin protein is localized in the plasma membrane and in the T-tubule system of skeletal muscles. Physiologically, skeletal muscles are constantly exposed to micromembrane lesions. Depending on the severity, these damages are restored using various complexes. One of the main reparative complexes is the dysferlin-dependent mechanism. Mutations can lead to a defect in the membrane repair, causing the influx of Ca2+ into the cell, which leads to a cell’s destruction. There are three genetically identifiable types of Miyoshi myopathy: MMD1, MMD2, MMD3. The main clinical signs of the disease are the muscle weakness and atrophy, with predominant involvement of the distal parts of the lower limbs, especially in the gastrocnemius and plantar muscles. The MM causes tip toe walking disturbances and difficulties in climbing the stairs. Progression of the disease and further atrophy leads to the wasting of the lower girdle muscles, mainly gluteal ones. Peculiarity of these myopathies is the absence of cardiomyopathy, due to the immunity of cardiomyocytes to a deficiency of the protein dysferlin. Diagnosis is made on the basis of muscle biopsy and molecular genetic testing. The gold standard is immunoblotting or immunohistochemistry. One of treatment methods is the use of improperly folded dysferlin (treatment with a proteasome inhibitor MG-132) in fibroblasts with restoration of membrane sealing. The aim of this case report is to present an example of a possible clinical diagnosis of MM in a young man, in the absence of opportunities for molecular genetic testing

Treatment outcomes of MDR-TB and HIV co-infection in Europe

Item does not contain fulltex

Clinical Management of Multidrug-Resistant Tuberculosis in 16 European Countries.

Rationale: Multidrug-resistant tuberculosis (MDR-TB) is a major burden to public health in Europe. Reported treatment success rates are around 50% or less, and cure rates are even lower. Objectives: To document the management and treatment outcome in patients with MDR-TB in Europe. Methods: We performed a prospective cohort study, analyzing management and treatment outcomes stratified by incidence of patients with MDR-TB in Europe. Treatment outcomes were compared by World Health Organization and alternative simplified definitions by the Tuberculosis Network European Trialsgroup (TBNET). Measurements and Main Results: A total of 380 patients with MDR-TB were recruited and followed up between 2010 and 2014 in 16 European countries. Patients in high-incidence countries compared with low-incidence countries were treated more frequently with standardized regimen (83.2% vs. 9.9%), had delayed treatment initiation (median, 111 vs. 28 d), developed more additional drug resistance (23% vs. 5.8%), and had increased mortality (9.4% vs. 1.9%). Only 20.1% of patients using pyrazinamide had proven susceptibility to the drug. Applying World Health Organization outcome definitions, frequency of cure (38.7% vs. 9.7%) was higher in high-incidence countries. Simplified outcome definitions that include 1 year of follow-up after the end of treatment showed similar frequency of relapse-free cure in low- (58.3%), intermediate- (55.8%), and high-incidence (57.1%) countries, but highest frequency of failure in high-incidence countries (24.1% vs. 14.6%). Conclusions: Conventional standard MDR-TB treatment regimens resulted in a higher frequency of failure compared with individualized treatments. Overall, cure from MDR-TB is substantially more frequent than previously anticipated, and poorly reflected by World Health Organization outcome definitions.German Center for Infection Researc