Selective Inhibition of Vascular Endothelial Growth Factor–Mediated Angiogenesis by Cyclosporin a: Roles of the Nuclear Factor of Activated T Cells and Cyclooxygenase 2

Cyclosporin A (CsA) is an immunosuppressive drug that inhibits the activity of transcription factors of the nuclear factor of activated T cells (NFAT) family, interfering with the induction of cytokines and other inducible genes required for the immune response. Here we show that CsA inhibits migration of primary endothelial cells and angiogenesis induced by vascular endothelial growth factor (VEGF); this effect appears to be mediated through the inhibition of cyclooxygenase (Cox)-2, the transcription of which is activated by VEGF in primary endothelial cells. Consistent with this, we show that the induction of Cox-2 gene expression by VEGF requires NFAT activation. Most important, the CsA-mediated inhibition of angiogenesis both in vitro and in vivo was comparable to the Cox-2 inhibitor NS-398, and reversed by prostaglandin E2. Furthermore, the in vivo corneal angiogenesis induced by VEGF, but not by basic fibroblast growth factor, was selectively inhibited in mice treated with CsA systemically. These findings involve NFAT in the regulation of Cox-2 in endothelial cells, point to a role for this transcription factor in angiogenesis, and may provide a novel mechanism underlying the beneficial effects of CsA in angiogenesis-related diseases such as rheumatoid arthritis and psoriasis

Substituted tetrahydroisoquinolines: synthesis, characterization, antitumor activity and other biological properties

A novel group of aryl methyl sulfones based on nonsteroidal anti-inflammatory compounds exhibiting a methyl sulfone instead of the acetic or propionic acid group was designed, synthesized and evaluated in vitro for inhibition against the human cyclooxygenase of COX-1 and COX-2 isoenzymes and in vivo for anti-inflammatory activity using the carrageenan induced rat paw edema model in rats. Also, in vitro chemosensitivity and in vivo analgesic and intestinal side effects were determined for defining the therapeutic and safety profile. Molecular modeling assisted the design of compounds and the interpretation of the experimental results. Biological assay results showed that methyl sulfone compounds 2 and 7 were the most potent COX inhibitors (IC50 between 0.04 and 0.71 M). Also, these highly active methyl sulfones displayed greater COX-2 activity than the parent carboxylic NSAIDs, thus indicating that the replacement of the acetic or propionic acids by a methyl sulfone group enables some of these structures to possess higher COX-2 inhibitory activity than that of the corresponding alkyl carboxylic analogues. The improved inhibitory activity is attributed to the higher flexibility of the sulfone-receptor interaction that enables more profound exploration of the binding site compared with that of acidic analogues. This observation is underpinned by molecular modeling studies that indicates a change in the binding mode or mechanism compared to the standard binding mode displayed by ibuprofen. The most promising compounds 2 and 7 possess a therapeutical profile that enables their chemical scaffolds to be utilized for development of new NSAIDs

Barium bioaccumulation by bacterial biofilms and implications for Ba cycling and use of Ba proxies

Supplementary Information accompanies this paper at https://doi.org/10.1038/s41467- 018-04069-z.Data availability. The datasets generated during the current study are available from the corresponding author.Ba proxies have been broadly used to reconstruct past oceanic export production. However, the precise mechanisms underlying barite precipitation in undersaturated seawater are not known. The link between bacterial production and particulate Ba in the ocean suggests that bacteria may play a role. Here we show that under experimental conditions marine bacterial biofilms, particularly extracellular polymeric substances (EPS), are capable of bioaccumulating Ba, providing adequate conditions for barite precipitation. An amorphous P-rich phase is formed at the initial stages of Ba bioaccumulation, which evolves into barite crystals. This supports that in high productivity regions where large amounts of organic matter are subjected to bacterial degradation, the abundant EPS would serve to bind the necessary Ba and form nucleation sites leading to barite precipitation. This also provides new insights into barite precipitation and opens an exciting field to explore the role of EPS in mineral precipitation in the ocean.This study was supported by the European Regional Development Fund (ERDF) cofinanced grant CGL2015-66830-R (MINECO Secretaría de Estado de Investigación, Desarrollo e Innovación, Spain), Research Groups BIO 103 and RNM-179 (Junta de Andalucía), and the University of Granada (Unidad Científica de Excelencia UCEPP2016-05)

Punto de partida de los farmacéuticos de la provincia de Alicante en la carrera profesional en farmacia comunitaria según la propuesta de la SEFAC

Objetivo: Valorar la experiencia, los conocimientos y las habilidades de los farmacéuticos de la provincia de Alicante para conocer el punto de partida de cara a una futura implantación del modelo de carrera profesional propuesto por la Sociedad Española de Farmacia Comunitaria (SEFAC). Métodos: Se ha realizado un estudio descriptivo de la información obtenida de currículum vítae (CV) válidos, durante los meses de abril a septiembre del año 2011. Para el estudio se ha elaborado un cuestionario en la plataforma on line GOOGLE DOCS, con el fin de recoger de manera sencilla las puntuaciones de los farmacéuticos al valorar sus CV según el baremo propuesto por la SEFAC. El enlace del cuestionario para la recogida de datos se mandó por correo electrónico desde el Colegio Oficial de Farmacéuticos de Alicante, en 2 veces separadas en el tiempo, y así se pudo disponer de su base de datos y llegar a todos los colegiados de la provincia. También se han enviado más de 200 correos personalizados. Resultados: De 2.081 colegiados (en la fecha de la encuesta), ejercen en oficina de farmacia (OF) 1.563; se han recogido 64 CV válidos (un 3,75% del total y un 4,09% entre ejercientes en OF), lo que puede indicar el bajo interés por la propuesta. Un 90,60% de los participantes tiene el nivel 1 (n= 58), un 6,25% el nivel 2 (n= 4), un 1,57% el nivel 3 (n= 1) y un 1,57% el nivel 4 (n= 1). Conclusiones: El nivel de partida es bajo: 9 de cada 10 participantes tienen el nivel básico. Todos los que superan el nivel 1 son titulares. Las mayores carencias en cuanto a méritos se observan en el apartado de investigación; al no superar los mínimos, muchos participantes con una buena puntuación global no pueden pasar a un nivel superior. Llama la atención la baja participación de los farmacéuticos ante la propuesta de cambio hacia un modelo que refuerza el papel asistencial del farmacéutico comunitario, lo que podría ser consecuencia de la falta de reconocimiento de la labor del farmacéutico por parte de las instituciones sanitarias, así como de la formación académica adquirida en las universidades

APUNTES PARA LA DINAMIZACIÓN TURISTICA DEL MUNICIPIO DE ÁGUILAS, A PARTIR DE LA INTERPRETACIÓN DEL PATRIMONIO

      Águilas, from the tourist point of view, it is a municipality whose resources patrimony is not taken advantage of. Their tourist offer has always been based on in products and cervices related with looks of sun and beach, that is to say, lodgings, restoration, commerces... The only demand of cultural character gives up in the segment of public that practices nautical sports, and in the academic, latest east attracted by the courses of summer that organizes the University of the Sea in the municipality. Everything this gives a low economical humility and a state of abandon of resources patrimony of interest like result, as well as of traditional life.       In this work come possibilities of behavior for are presented the tourist sector of the location and put their cultural patrimony in courage, parting of that she rely on the more important, the affluence of public and a wide patrimony that.      Águilas, desde el punto de vista turístico, es un municipio cuyos recursos patrimoniales no están suficientemente aprovechados. Su oferta turística se ha basado siempre en productos y servicios relacionados con aspectos de sol y playa, es decir, alojamientos, restauración, comercios ... La única demanda de carácter cultural se da en el segmento de público que practica deportes náuticos y subacuáticos, y en el universitario, este último atraído por los cursos de verano que organiza la Universidad del Mar en el municipio. Todo esto da como resultado un bajo rendimiento económico y un estado de abandono de recursos patrimoniales de interés, así como de vida tradicional.       En este trabajo se presentan unas posibilidades de actuación para dinamizar el sector turístico de la localidad y poner en valor su patrimonio cultural, partiendo de que cuenta con lo más importante, la afluencia de público y un amplio patrimonio que ofertar

Punto de partida de los farmacéuticos de la provincia de Alicante en la carrera profesional en farmacia comunitaria según la propuesta de la SEFAC

Objetivo: Valorar la experiencia, los conocimientos y las habilidades de los farmacéuticos de la provincia de Alicante para conocer el punto de partida de cara a una futura implantación del modelo de carrera profesional propuesto por la Sociedad Española de Farmacia Comunitaria (SEFAC). Métodos: Se ha realizado un estudio descriptivo de la información obtenida de currículum vítae (CV) válidos, durante los meses de abril a septiembre del año 2011. Para el estudio se ha elaborado un cuestionario en la plataforma on line GOOGLE DOCS, con el fin de recoger de manera sencilla las puntuaciones de los farmacéuticos al valorar sus CV según el baremo propuesto por la SEFAC. El enlace del cuestionario para la recogida de datos se mandó por correo electrónico desde el Colegio Oficial de Farmacéuticos de Alicante, en 2 veces separadas en el tiempo, y así se pudo disponer de su base de datos y llegar a todos los colegiados de la provincia. También se han enviado más de 200 correos personalizados. Resultados: De 2.081 colegiados (en la fecha de la encuesta), ejercen en oficina de farmacia (OF) 1.563; se han recogido 64 CV válidos (un 3,75% del total y un 4,09% entre ejercientes en OF), lo que puede indicar el bajo interés por la propuesta. Un 90,60% de los participantes tiene el nivel 1 (n= 58), un 6,25% el nivel 2 (n= 4), un 1,57% el nivel 3 (n= 1) y un 1,57% el nivel 4 (n= 1). Conclusiones: El nivel de partida es bajo: 9 de cada 10 participantes tienen el nivel básico. Todos los que superan el nivel 1 son titulares. Las mayores carencias en cuanto a méritos se observan en el apartado de investigación; al no superar los mínimos, muchos participantes con una buena puntuación global no pueden pasar a un nivel superior. Llama la atención la baja participación de los farmacéuticos ante la propuesta de cambio hacia un modelo que refuerza el papel asistencial del farmacéutico comunitario, lo que podría ser consecuencia de la falta de reconocimiento de la labor del farmacéutico por parte de las instituciones sanitarias, así como de la formación académica adquirida en las universidades

Experiencias negativas previas a un tratamiento farmacológico pueden influir en la adherencia terapéutica

La implantación de stents coronarios contempla dos posibilidades terapéuticas: una farmacológica y otra que no lo es. Dependiendo de esto se pautan los tratamientos con fármacos antiagregantes que serán acordes a las circunstancias siendo crucial en todos los casos el cumplimiento terapéutico, sobre todo en las primeras fases tras el implante. Pueden surgir problemas imprevistos que hagan tambalear el tratamiento y la adhesión al mismo por parte del paciente. La intervención desde una Unidad de Optimización de la farmacoterapia puede ser determinante en estos casos

Brote nosocomial de COVID-19 en una planta de medicina interna: probable transmisión aérea

Transmissió aèria; Brot; COVID-19Transmisión aérea; Brote; COVID-19Airborne transmission; Outbreak; COVID-19Background and objectives: Despite the increasing evidence supporting the importance of airborne transmission in SARS-CoV-2 infection, it has not been considered relevant in the vast majority of reported nosocomial outbreaks of COVID-19. The aim of this study is to describe a nosocomial outbreak of SARS-CoV-2 infection whose features suggest that aerosol transmission had an important role. Methods: This is a descriptive analysis of a nosocomial outbreak of SARS-CoV-2 infection in an internal medicine ward that occurred in December 2020. All cases were confirmed by a positive PCR test for SARS-CoV-2. Results: From December 5 to December 17, 21 patients and 44 healthcare workers (HCWs) developed a nosocomial SARS-CoV-2 infection. Fifty-one of the 65 cases (78.5%) were diagnosed between December 6 and 9. The attack rate in patients was 80.8%. Among HCWs, the attack rate was higher in those who had worked at least one full working day in the ward (56.3%) than in those who had occasionally been in the ward (25.8%; p = 0.005). Three days before the first positive case was detected, two extractor fans were found to be defective, affecting the ventilation of three rooms. Sixteen cases were asymptomatic, 48 cases had non-severe symptoms, and 2 cases required admission to the intensive care unit. All patients eventually recovered. Conclusion: The high attack rate, the explosive nature of the outbreak, and the coincidence in time with the breakdown in air extractors in some rooms of the ward suggest that airborne transmission played a key role in the development of the outbreak.Antecedentes y objetivos A pesar de los datos cada vez mayores que respaldan la importancia de la transmisión aérea en la infección por el SARS-CoV-2, en la inmensa mayoría de los brotes nosocomiales descritos de COVID-19 no se ha considerado relevante. El objetivo de este estudio consiste en describir un brote nosocomial de infección por el SARS-CoV-2 cuyas características indican que la transmisión por aerosoles desempeñó un papel importante. Métodos Se trata de un análisis descriptivo de un brote nosocomial de infección por el SARS-CoV-2 en una planta de Medicina Interna que tuvo lugar en diciembre de 2020. Todos los casos se confirmaron mediante una PCR positiva para SARS-CoV-2. Resultados Entre el 5 y el 17 de diciembre, 21 pacientes y 44 profesionales sanitarios contrajeron una infección nosocomial por el SARS-CoV-2. De los 65 casos, 51 (78,5%) se diagnosticaron entre el 6 y el 9 de diciembre. La tasa de ataque en los pacientes fue del 80,8%. Entre los profesionales sanitarios, la tasa de ataque fue mayor en los que habían trabajado al menos una jornada laboral completa en la planta (56,3%) que en los que habían estado ocasionalmente en ella (25,8%; p = 0,005). Tres días antes de detectar el primer caso positivo se identificó una avería en dos extractores de aire, que afectó a la ventilación de tres habitaciones. Dieciséis casos cursaron de forma asintomática, 48 manifestaron síntomas leves y 2 precisaron ingreso en la unidad de cuidados intensivos. Todos los casos se recuperaron finalmente. Conclusiones La elevada tasa de ataque, la naturaleza explosiva del brote y la coincidencia en el tiempo con la avería de los extractores de aire en algunas habitaciones de la planta indican que la transmisión aérea desempeñó un papel fundamental en el desarrollo del brote