Antiplatelet activity of new derivatives of benzimidazole containing sterically hindered phenolic group in their structure

The chemical class of benzimidazole derivatives with a hindered phenolic substituent in their structure is promising for the search for new antiaggregant and antioxidant drug

The Design Optimization and Experimental Investigation of the 4.4 μm Raman Laser Basedon Hydrogen-filled Revolver Silica Fiber

Optical properties of hollow-core revolver fibers are numerically investigated depending on various parameters: the hollow-core diameter, the capillary wall thickness, the values of the minimum gap between the capillaries, the number of capillaries in the cladding and the type of glass (silica and chalcogenide). Preliminary, similar calculations are made for simple models of hollow-core fibers. Based on the obtained results, the optimal design of the revolver fiber for Raman laser frequency conversion (1.56 μm → 4.4 μm in 1H2) was determined. As a result, efficient ns-pulsed 4.42 μm Raman laser based on 1H2-filled revolver silica fiber is realized. Quantum efficiency as high as 36 % is achieved and output average power as high as 250 mW is demonstrated

Cost-effectiveness analysis of pembrolizumab versus targeted therapies in advanced melanoma

Background. The modern therapies of advanced melanoma include targeted medicines for patients with BRAF mutations. Nowadays, a new perspective on immuno-oncologic medicine pembolizumab became available in Russia. Objective. Assessment of the clinical and economic effectiveness of the use of pembolizumab in the treatment of unrespectable and metastatic melanoma in comparison with targeted medicines in the context of Russian public health. Materials and methods. The Markov model was developed, including the states «without progression», «after progression» and «death», the duration of one Markov cycle is 1 month, the modeling time horizon is 5 years. The probabilities of transitions between states were described using mathematical formulas obtained as a result of digitization and approximation of Kaplan-Mayer survival curves, which were derived from randomized clinical trials KEYNOTE-006, COMBI-v and COMBI-d. Direct medical costs (including drug costs, treatment of adverse events, second-line therapy after disease progression, and palliative care) were analyzed. We did not take into account the costs associated with laboratory-diagnostic procedures and visits to the doctor. The sources of information were: weighted average prices of medicines indicated during public procurement for 2016 (the price of the drug pembolizumab provided by the manufacturer), a program of state guarantees for providing free medical care to Russian citizens for 2016, federal coefficients of relative costs for clinical and statistical groups. The effectiveness criterion for cost-effectiveness analysis was the average number of saved months of a patient’s life. Results. The average number of months saved was 30, 23, 24 and 30 months with pembolizumab, vemurafenib, dabrafenib and dabrafenib plus tramethanib, respectively (calculated using the developed model). Thus, pembolizumab has the same effectiveness as a combination of dabrafenib + tramethanib and is more effective than monotherapy with targeted drugs (dabrafenib or vemurafenib). Direct medical costs per patient over 5 years were approximately 4.06, 5.53, 5.91 and 15.72 million rubles when using pembolizumab, dabrafenib, vemurafenib and a combination of dabrafenib + trametinib, respectively. The health budget saving with pembolizumab instead of dabrafenib, vemurafenib and dabrafenib + trametinib combination may be 26%, 31% and 74%, respectively. Conclusion. Pembolizumab is a rational and economically justified choice for the treatment of unresectable and metastatic melanoma since it leads to cost savings when overall survival is increased

Azolo[1,5-a]pyrimidines and Their Condensed Analogs with Anticoagulant Activity

Hypercytokinemia, or cytokine storm, is one of the severe complications of viral and bacterial infections, involving the release of abnormal amounts of cytokines, resulting in a massive inflammatory response. Cytokine storm is associated with COVID-19 and sepsis high mortality rate by developing epithelial dysfunction and coagulopathy, leading to thromboembolism and multiple organ dysfunction syndrome. Anticoagulant therapy is an important tactic to prevent thrombosis in sepsis and COVID-19, but recent data show the incompatibility of modern direct oral anticoagulants and antiviral agents. It seems relevant to develop dual-action drugs with antiviral and anticoagulant properties. At the same time, it was shown that azolo[1,5-a]pyrimidines are heterocycles with a broad spectrum of antiviral activity. We have synthesized a new family of azolo[1,5-a]pyrimidines and their condensed polycyclic analogs by cyclocondensation reactions and direct CH-functionalization and studied their anticoagulant properties. Five compounds among 1,2,4-triazolo[1,5-a]pyrimidin-7-ones and 5-alkyl-1,3,4-thiadiazolo[3,2-a]purin-8-ones demonstrated higher anticoagulant activity than the reference drug, dabigatran etexilate. Antithrombin activity of most active compounds was confirmed using lipopolysaccharide (LPS)-treated blood to mimic the conditions of cytokine release syndrome. The studied compounds affected only the thrombin time value, reliably increasing it 6.5–15.2 times as compared to LPS-treated blood. © 2022 by the authors. Licensee MDPI, Basel, Switzerland.Funding: This research was funded within the framework of the grant agreement as government subsidies from the federal budget in accordance with paragraph 4 of article 78.1 of the Budget Code of the Russian Federation (Moscow, 1 October 2020, No. 075-15-2020-777)

Минимизация стоимости применения комбинированных лекарственных препаратов вилантерол + умеклидиния бромид и олодатерол + тиотропия бромид для базовой поддерживающей терапии хронической обструктивной болезни легких тяжелого и крайне тяжелого течения

The recently introduced novel drug combinations for the treatment of COPD are based on long-acting beta-agonists (vilantererol / umeclidinum bromide) and long-acting anticholinergics (olodaterol / tiotropium bromide). In addition to their beneficial clinical effects, these medications have an impact on COPD treatment costs. Minimizing the costs of highly effective medications is necessary to improve the public medical care and drug supply.Objective: to identify the key differences between vilantererol / umeclidinum bromide and olodaterol / tiotropium bromide, and evaluate the ways of minimizing health budget expenditures.Materials and methods. We used the available information from research, clinical trials, and instructions for medical use to conduct a cost analysis that was based on the prices for these medications at different levels of drug supply. As a result, the impact on the healthcare budget was determined under conditions of choosing the least expansive medication and adding vilantererol / umeclidinum bromide in the list of VED.Results. According to the network meta-analysis, when compared with mono-component drugs, vilantererol / umeclidinum bromide showed a more favorable effect on cardiovascular events, as well as a more pronounced effect on the volume of forced exhalation in the first second (FEV1). For the olodaterol / tiotropium bromide combination, no such trend was seen. The costs of 12-month therapy with vilantererol / umeclidinum bromide and with olodaterol / tiotropium bromide were 27,541 and 36,120 rubles, respectively (a difference of 24%). The average direct medical costs were 32,753 and 41,333 rubles per patient per year, respectively. If the vilantererol / umeclidinum bromide combination is added to the VED list and the manufacturer’s maximum selling price is registered at the level of the reference countries, the savings can reach 3-5%.Conclusion. In patients with severe and extremely severe COPD, and also when COPD monotherapy in patients without severe symptoms (FEV1 ≥50%, CAT <10 scores, mMRC <2) or with mild to moderate symptoms (FEV1 ≥50%) is not effective, the use of vilantererol / umeclidinum bromide in place of olodaterol / tiotropium bromide is more promising in terms of minimizing health budget spending. В практику вошли современные комбинированные лекарственные препараты (ЛП) для лечения хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) на основе длительно действующих бета агонистов (ДДБА) и длительно действующих антихолинергиков (ДДАХ): вилантерол + умеклидиния бромид и олодатерол + тиотропия бромид. Их применение приводит к улучшению исходов ХОБЛ, но также оказывает влияние на бюджет. Минимизация стоимости высокоэффективных ЛП является перспективным направлением совершенствования лекарственного обеспечения.Цель – определить ключевые различия комбинированных ЛП вилантерол + умеклидиния бромид и олодатерол + тиотропия бромид, а также направления и ожидаемые объемы минимизации затрат бюджета здравоохранения.Материалы и методы. Научный информационный поиск и анализ результатов клинических исследований, сведений из инструкций по медицинскому применению, анализ стоимости на основе информации о ценах ЛП на разных уровнях лекарственного обеспечения. Определяли размер экономии бюджета системы здравоохранения при выборе наименее затратного ЛП, а также при включении ЛП вилантерол + умеклидиния бромид в перечень ЖНВЛП.Результаты. По данным сетевого мета-анализа при сравнении с монокомпонентными ЛП применение вилантерола + умеклидиния бромид имело тенденцию к более благоприятному профилю сердечно-сосудистых событий, а также к более выраженному влиянию на объем форсированного выдоха в первую секунду (ОФВ1); для комбинации олодатерол + тиотропия бромид такой тенденции выявлено не было. Стоимость годового курса терапии ЛП умеклидиния бромид + вилантерол и ЛП олодатерол + тиотропия бромид составила 27541 и 36120 руб. соответственно (разница в 24%). Сумма прямых медицинских затрат составила 32753 и 41333 руб. в среднем на одного пациента в год при использовании умеклидиния бромида + вилантерол или олодатерол + тиотропия бромида соответственно. При включении комбинации вилантерол + умеклидиния бромид в перечень ЖНВЛП и последующей регистрации предельной отпускной цены производителя импортного лекарственного препарата на уровне референтных стран экономия может составить 3-5%.Заключение. В группе пациентов ХОБЛ тяжелого и крайне тяжелого течения, а также когда монотерапия ХОБЛ у пациентов без выраженных симптомов (ОФВ1 ≥50%; САТ <10 баллов; mMRC <2) и/или с легким и среднетяжелым течением (ОФВ1 ≥50%) не является достаточно эффективной, использование ЛП вилантерол + умеклидиния бромид вместо ЛП олодаторол + тиотропия бромид является более перспективным направлением минимизации затрат бюджета здравоохранения.

Сравнительный анализ минимизации затрат и влияния на бюджет фиксированных комбинаций ингаляционных глюкокортикостероидов и длительно действующих бета-агонистов для лечения астмы

Comparative pharmacoeconomic analysis of fixed-dose combinations (FDC) vilanterol / fluticasone furoate vs budesonide / formoterol was needed to identify the preferable FDC for asthma management.Study objective: to identify the preferable FDC of inhaled corticosteroid/ longacting beta agonist combinations (ICS/LABA) for the treatment of moderate or severe asthma in Russia. Materials andMethods. Retrospective comparative pharmacoeconomic study; cost-minimization analysis and budget-impact analysis.Results. The present analysis shows that the 12-month direct medical costs for the treatment of asthma using vilanterol / fluticasone furoate and budesonide / formoterol are 29,276 and 40,447 RUR per patient, respectively. The direct costs of treatment with vilanterol / fluticasone furoate are less than those for budesonide / formoterol by 28%. The annual health budget savings that result from replacing budesonide / formoterol by vilanterol / fluticasone furoate are 1,151,512,731 RUR per 100,000 patients.Conclusion. The present results indicate that the vilanterol / fluticasone furoate FDC is preferable (more beneficial) as compared with the budesonide / formoterol FDC. Практический интерес представляет сравнение фиксированных комбинаций вилантерол + флутиказона фуроат и будесонид + формотерол для определения наиболее предпочтительной комбинации с целью контроля бронхиальной астмы с позиции фармакоэкономики.Цель исследования – определить, какая комбинация фиксированных ингаляционных кортикостероидов и длительно действующих бета-агонистов для лечения астмы является экономически преимущественной в России для лечения бронхиальной астмы средней или тяжелой степени персистирующего течения.Материалы и методы. Ретроспективное сравнительное фармакоэкономическое исследование, анализ минимизации затрат и анализ влияния на бюджет.Результаты. Сумма прямых медицинских затрат при использовании фиксированных комбинаций вилантерол + флутиказона фуроат и будесонид + формотерол на одного пациента в год составила 29 276 и 40 447 руб., соответственно. Применение фиксированной комбинации вилантерол + флутиказона фуроат приводит к снижению суммы прямых медицинских затрат на 28% по сравнению с препаратом сравнения. При замене фиксированной комбинации будесонид + формотерол на вилантерол + флутиказона фуроат у 100 000 пациентов с бронхиальной астмой в РФ экономия бюджета здравоохранения составит примерно 1 151 512 731 руб.Заключение. Результаты нашего анализа показали, что фиксированная комбинация вилантерол + флутиказона фуроат является предпочтительной (строго доминирует) по сравнению с комбинацией будесонид + формотерол.