Consequences of replacing EGFR juxtamembrane domain with an unstructured sequence.

PMC3497011EGFR is the best studied receptor tyrosine kinase. Yet, a comprehensive mechanistic understanding of EGFR signaling is lacking, despite very active research in the field. In this paper, we investigate the role of the juxtamembrane (JM) domain in EGFR signaling by replacing it with a (GGS)(10) unstructured sequence. We probe the effect of this replacement on (i) EGFR phosphorylation, (ii) EGFR dimerization and (iii) ligand (EGF) binding. We show that the replacement of EGFR JM domain with a (GGS)(10) unstructured linker completely abolishes the phosphorylation of all tyrosine residues, without measurable effects on receptor dimerization or ligand binding. Our results suggest that the JM domain does not stabilize the inactive EGFR dimer in the absence of ligand, and is likely critical only for the last step of EGFR activation, the ligand-induced transition from the inactive to active dimer.JH Libraries Open Access Fun

PRODUÇÃO ACADÊMICA NACIONAL EM CONTABILIDADE: ANÁLISE DAS TESES E DISSERTAÇÕES PRODUZIDAS ENTRE 2007 E 2016

Nos últimos anos, a pós-graduação na área da contabilidade cresceu consideravelmente no Brasil e, consequentemente, tem havido um aumento expressivo das pesquisas científicas nesse campo. O objetivo do presente estudo consiste em analisar as teses e dissertações produzidas nos cursos de pós-graduação stricto sensu da área da Contabilidade no período de 2007 a 2016, tomando como base as informações dos trabalhos disponibilizadas no Banco de Teses & Dissertações da Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES). Esta pesquisa torna-se relevante porque proporciona o mapeamento da última década de produção acadêmica dos programas de pós-graduação selecionados. Trata-se de um estudo bibliométrico de caráter descritivo no qual os resultados apontam para um maior nível de produtividade pelo programa de pós-graduação da Universidade de São Paulo (USP). Como principais temas das teses e dissertações produzidas no período destacaram-se, primeiramente, controladoria e contabilidade gerencial, seguido por contabilidade financeira. Quanto aos aspectos metodológicos das produções, foi encontrada uma maior preferência pela realização de pesquisas quantitativas, descritivas e de caráter empírico. Acredita-se que os resultados obtidos possibilitam identificar as características da natureza do conhecimento gerado no campo de estudo da contabilidade, demonstrando as principais tendências de pesquisa na área.

Sequence-dependent oligomerization of the neu transmembrane domain suggests inhibition of "conformational switching" by an oncogenic mutant

Membrane-spanning epidermal growth factor receptor ErbB2 is of key importance in cell division, in which a dimeric complex of the protein is responsible for tyrosine kinase activation following ligand binding. The rat homologue of this receptor (Neu) is prone to a valine to glutamic acid mutation in the transmembrane domain (TM), resulting in permanent activation and oncogenesis. In this study, the TM domains of Neu and the corresponding oncogenic mutant Neu*, which contains a V to E mutation at position 664 in the TM domain, have been analyzed to improve our understanding of the structural effects of the oncogenic V664E mutation. Building on previous work, we have focused here on understanding the sequence dependence of TM helix helix interactions and any differences in behavior upon introduction of the V664E mutation. Using a variety of biochemical and biophysical methods, we find that the rat Neu TM domain forms strong oligomers and, similar to previous observations for the human ErbB2 TM domain, the oncogenic mutation results in a reduced level of self-association. Our data also strongly indicate that the proto-oncogenic Neu TM domain can adopt multiple (at least two) oligomeric conformations in the membrane, possibly corresponding to the active and inactive forms of the receptor, and can "switch" between the two. Further, the oncogenic Neu* mutant appears to inhibit this "conformational switching" of TM dimers, as we observe that dimerization of the Neu* TM domain in the Escherichia coli inner membrane strongly favors a single conformation stabilized by an I XXXV motif (I-659-XXX-V-663) originally identified by site-specific infrared spectroscopic studies