Improvement of Grid-directed Cross Flow in CUPID Subchannel Scale Analysis Module based on CFD Calculation

학위논문(석사)--서울대학교 대학원 :공과대학 에너지시스템공학부,2019. 8. 조형규.혼합날개는 핵연료봉의 냉각성 증대를 위한 구조물로, 전산 해석 분야에서 지지격자와 혼합날개에 의한 횡방향 유동을 모사하기 위한 모델의 연구가 활발히 진행중이다. 부수로 단위 해석 코드인 CTF에서는 지지격자-유도 횡류 모델을 사용하여 혼합날개에 의해 생성되는 횡류를 모사하고, 선행연구에서 CUPID 부수로 단위 해석에 지지격자-유도 횡류 모델을 적용하였다. 기존의 CUPID 코드에 적용된 지지격자-유도 횡류 모델의 경우 각 부수로에서 혼합날개의 효과를 나타내는 횡방향 대류 인자의 값에 대한 물리적 근거가 부족하였다. 또한 기존의 모델과 같이 부수로 종류와 무관하게 횡방향 대류 인자를 동일하게 정의하는 것이 타당한지 알아보기 위해 MATiS-H 실험의 CFD 해석을 통해 횡방향 대류 인자를 계산하였다. 그 결과 부수로 종류 별로 횡방향 대류 인자의 값이 다르다는 점을 발견하였고, CE-type 집합체의 제어봉 부근의 부수로에 대해서도 횡방향 대류 인자를 계산하였다. 수정된 횡방향 대류 인자를 CUPID 코드에 적용하여 PSBT 열 혼합 실험 검증을 진행하였다. 기존 모델과 같이 균일한 횡방향 대류 인자를 적용했을 때보다 수정된 횡방향 대류 인자를 적용했을 때 PSBT 열 혼합 실험 출구 온도 분포를 더 잘 예측하였고, 특히 온도가 가장 높은 부수로의 위치를 잘 예측하였다. APR1400 전노심 해석에서 수정된 횡방향 대류 인자를 적용하여 기존 계산과의 비교를 진행하였다. 전노심 수송 해석 코드인 nTRACER 계산의 출력 분포를 이용하여 8번 집합체의 단일 집합체 계산을 수행하여 기존 계산과의 차이점을 분석하였고, 전노심 계산에서 최소 DNBR을 비교한 결과 수정된 횡방향 대류 인자를 적용한 계산에서 최소값이 0.5% 가량 감소하였다. 선행연구에서 지지격자-유도 횡류 모델은 단상유동에 대해서만 적용이 되어 있었다. 이상유동 계산에서 모델의 적합성을 검증하기 위하여 PSBT 기포율 측정 실험 검증을 진행하였다. 지지격자-유도 횡류 모델은 단상 액체 유동 형태와 기포 유동 형태에 해당하는 부수로에 대하여 적용하였다. 지지격자-유도 횡류 모델을 적용하면 혼합날개 모델을 적용하지 않은 계산과 비교하여 기포율이 감소하고, 비등이 더 늦게 시작되는 특징이 있었고, 실험 결과를 상대적으로 더 잘 예측하였다. 기포율이 높은 실험에서 실험보다 비등의 시작 위치를 과도하게 낮게 예측하였고, 이를 해결하기 위해서는 기포율이 높은 부수로에서 혼합날개 모델을 적용하고, 혼합날개에 의한 기포의 유동을 모사하기 위한 실험적 데이터와 모델이 제시되어야 한다.Mixing vane is a structure applied in rod bundle geometry, which enhances the coolability of nuclear fuel rods. In thermal-hydraulic analysis field, one of the essential issue is simulating the lateral flow due to mixing vane and spacer grid geometry. Grid-directed cross flow model is the model simulates lateral flow due to mixing vane in subchannel scale analysis code, CTF. This model is implemented in CUPID subchannel scale analysis in previous study. There was lack of physical basis for defining the lateral convection factor, which is the factor represents the intensity of lateral flow in CUPID subchannel scale analysis. Also in order to justify defining lateral convection factor equally for all subchannels, CFD analysis of MATiS-H experiment was used for calculating lateral convection factor. Lateral convection factor was various for each type of subchannels. Subchannels near the CE-type guide tube geometry were also considered for calculation of lateral convection factor. PSBT thermal mixing test was simulated for validation of modified lateral convection factor in CUPID code. Compared with the calculation that used uniform lateral convection factor like previous model, the new calculation result with modified lateral convection factor predicted well the PSBT thermal mixing test. Especially it predicts the location of the subchannel which had the highest temperature. APR1400 whole core simulation with modified lateral convection factor was compared with previous calculation. Power distribution from calculation result of nTRACER was used. Calculations of 8th subchannel with modified and uniform lateral convection factor was compared, and whole core calculations were also compared. Minimum DNBR from modified lateral convection factor was 0.5% less than minimum DNBR from uniform lateral convection factor. In previous study, grid-directed cross flow model was only implemented in single phase calculation. PSBT void measurement test was validated for justify the grid directed cross flow model from CUPID code in two phase simulation. Grid-directed cross flow model was implemented only in the subchannels in single phase liquid flow regime or bubble flow regime. Implementing the grid-directed cross flow model decreased the void fraction and set back boiling. Calculation result with grid-directed cross flow model well predicted the PSBT void measurement test than the calculation without mixing vane model. There were over predictions at test cases include high void fraction result. Therefore, implementation of grid-directed cross flow model in subchannels with high void fraction is needed. Also, experimental data about the bubbly flow near the mixing vane geometry was suggested for the model for simulating two phase flow near mixing vane in subchannel scale analysis.목 차 초 록 i 목 차 iii 표 목 차 v 그 림 목 차 vi 제 1 장 서 론 １ 제 1 절 연구 배경 １ 1. 지지격자-유도 횡류 모델 ３ 2. CUPID 코드의 지지격자-유도 횡류 모델 적용 ４ 제 2 절 연구 목적 및 범위 ６ 제 2 장 지지격자 모델의 CFD 연구 ９ 제 1 절 MATiS-H 실험 ９ 1. CFD 해석 도메인 정의 １０ 2. 난류 모델에 따른 민감도 분석 14 3. CFD 해석을 이용한 유선 분석 19 제 2 절 횡방향 대류 인자 계산 23 1. MATiS-H 형상에서의 횡방향 대류 인자 계산 24 2. 제어봉 근처 형상에서의 횡방향 대류 인자 계산 28 3. 횡방향 대류 인자에 관한 고찰 32 제 3 장 지지격자-유도 횡류 모델의 개선 35 제 1 절 PSBT 열 혼합 실험 35 1. PSBT 열 혼합 실험 검증 결과 38 제 2 절 APR1400 전노심 해석 44 1. APR1400 단일 집합체 계산 44 2. APR1400 전노심 계산 결과 비교 49 제 4 장 이상 유동 해석에서의 모델 적용 54 제 1 절 PSBT 기포율 측정 실험 54 1. PSBT 기포율 측정 실험 케이스 56 2. PSBT 기포율 측정 실험 검증 결과 58 제 5 장 결 론 62 제 1 절 요 약 62 제 2 절 제 언 63 참 고 문 헌 64 Abstract 66Maste

A Development Planning for Conservation of Samgak Mansion area and Periphery area in Yongsan-gu, Seoul

학위논문 (석사)-- 서울대학교 환경대학원 : 환경조경학과, 2012. 8. 조경진.서울은 오랜 역사와 문화를 바탕으로 끊임없이 변화·발전해왔으며 오늘날 미래국제도시로서 주목받고 있다. 오랫동안 축적된 도시발전과정의 흔적들은 아직도 도심의 곳곳에서 확인할 수 있으며 도시환경의 다양성을 높이는 역할을 하고 있다. 미래국제도시로서 건강한 도시의 모습을 고민하면서 도시환경을 구성하는 요소들의 다양성과 공공성의 중요성을 인식하게 되었고 우리의 도시환경 속 자산들에 대한 가치를 새롭게 조명하고 그 보존의 필요성을 인식하게 되었다. 용산 일대는 개항기와 일제강점기동안 한강변의 개항장과 철도역을 중심으로 도시조직이 형성되었고 해방 후 오늘날까지 도시의 발전과 변화과정을 함께 하고 있다. 남북으로 한강과 남산에 접해있는 용산은 지리적으로 서울의 중심에 있으며 한강과 용산역에 의한 근대화공간에서 용산공원과 용산국제업무지구 등 미래국제도시의 상징적 중심공간으로서 그 역할과 중요성이 높아지고 있다. 하지만, 용산 일대에서 진행 중인 전면철거식 재건축재개발방식은 용산의 역사문화적 흔적들인 기존의 도시 구조와 기억들을 소멸시키고 있다. 또한, 고층고밀의 주상복합식 단지들은 용산 일대의 획일적인 경관을 조성하고 있으며 폐쇄적인 성격과 함께 주변지역과의 연계성을 떨어뜨려 도시환경의 공공성과 다양성을 저하시키고 있다. 우선적으로 용산 일대에서 진행 중인 대규모 개발의 흐름으로부터 벗어나 있는 용산구 한강로동 삼각지 교차로 일대를 중심으로 역사문화환경을 구성하는 요소들을 찾아 장소성 구현의 요소로서 가치와 보전의 필요성을 확인한다. 첫 번째는 가로와 필지형태, 건축물들과 같은 물리적 요소들에 대한 것이며, 두 번째는 대상지를 중심으로 생성되었던 대중문화와 도시발전과정에서 대상지의 의미와 역할 등 문화적 요소다. 세 번째는 현재 활동 중인 단체들과 기억을 공유하고 있는 공동체, 대상지에서 거주하고 있는 지역주민들인 인적 요소다. 이들 세 가지 요소는 대상지의 시공간적 연속성을 보여주는 요소들이며 역사문화적 가치와 보전가능성을 가진다. 다음으로 현황조사를 통해 대상지의 물리적인 특성과 실질적인 문제들을 확인한다. 대상지 내의 가로들은 근대화과정에서 형성되어 지금까지 유지되고 있는 대표적인 특성이며 주변지역과 연계성을 가지는 중요한 요소다. 한강대로변의 액자가게들은 60-70년대 형성된 화랑거리의 흔적들을 그대로 보여주고 있으며 과거의 전차고지로 사용되었던 대규모 오픈스페이스는 창고용도로 사용되고 있다. 하지만, 대상지의 중심지역에 있는 창고부지는 사유화된 성격으로 주변지역과의 연계성이 떨어뜨리고 있으며 건물들의 노후화에 따른 주거환경의 불량과 보차혼용에 따른 보행의 안전성 등 대상지의 문제들을 확인할 수 있다. 대상지의 물리적, 문화적, 인적요소들과 현황에 대한 조사를 바탕으로 본 연구의 방향과 목표를 명확히 한다. 첫 번째는 삼각지 교차로 일대의 장소성을 구현하고 있는 요소들을 통해 역사문화환경의 보전방법을 찾는 것이며, 두 번째는 오픈스페이스와 건물의 배치, 기존의 도시조직에 대응하는 설계를 구현함으로써 도시환경을 보존하고 지역공동체의 활성화를 유도하며 주변지역과의 연계성을 높이는 것이다. 마지막으로 두 가지 목표를 바탕으로 적정규모의 배치와 적합한 용도계획을 통해 수익성과 공공성의 균형을 유도하는 것이다. 본 연구의 구체적인 계획방향과 설계내용은 다음과 같다. 첫 번째, 대상지 주변에 형성되어 있는 가로망을 수용하여 기존 도시의 맥락을 보전한다. 두 번째, 도시발전과정의 기억을 간직한 존치 시설과 공간을 활용하여 공공시설로 활용한다. 세 번째, 간선부와 이면부의 특성에 맞는 배치와 용도를 계획한다. 네 번째, 기존 지역공동체 및 경제활동의 요소들을 가로변에 배치하여 주변지역과의 연계성을 확보한다. 다섯 번째, 환경조성과 프로그램구성 등 오픈스페이스에 대한 구체적인 계획들을 통해 지역의 정체성을 강조하고 지역공동체를 활성화할 수 있도록 계획한다. 여섯 번째, 개발을 통해 공공성과 수익성의 균형과 건강한 도시환경을 조성할 수 있는 적정규모와 용도를 계획한다. 본 연구는 용산 일대에서 진행 중인 개발들의 문제점을 명확히 인식하고 대상지인 한강로동 삼각지 교차로 일대의 역사문화요소들을 발굴하여 보존의 가치와 필요성을 확인한다. 따라서, 본 연구의 제안은 국제업무도시의 기능과 역할을 하게 될 용산 일대에서 역사문화적 다양성을 확보하고 공공성이 구현된 도시공간의 가능성과 필요성을 확인한다는 점에서 의의를 찾을 수 있다.Seoul has been changed and developed continuously based on long history and culture and receives attention as a future cosmopolitan city today. Traces of urban development process accrued for long time can still be seen everywhere in downtown and are taking role of enhancing diversity of urban environment. As concerning healthy city images as future cosmopolitan city, the importance of diversity and publicity of elements composing urban environment is recognized, and the asset value in our urban environment is newly highlighted and the necessity for its preservation is recognized. Yongsan area formed urban structure centered on open port and railway station during open port period and Japanese colonial era and has shared urban development and changing process up to now since liberation. Yongsan bordered to Han River and Namsan north and south is located at the center of Seoul geometrically and its role and importance as a symbolic central space of future cosmopolitan city such as Yongsan Park, Yongsan international business quarter, etc becomes higher in modernized area by Han River and Yongsan Station. However, the reconstruction method by total demolition being processed in Yongsan area plows under existing urban structure and memory which are historical and cultural traces of Yongsan. Also, high rise high density multipurpose building complex creates uniform scenery in this area and reduces publicity and diversity of urban environment as decreasing connectivity with surrounding area by closed environment. Preferentially, it needs to find historical and cultural environment elements around Yongsan-gu Hangangro-dong Samgakji intersection area where is excluded from the large scale development currently underway in Yongsan and confirm the its value as sense of place and preservation necessity. The first is about physical elements such as street, lot shape and buildings and the second is popular culture created on the center of object site and cultural elements such as meaning, role, etc of the object site in urban development process. The third is human elements such as community sharing memory with presently acting society and local residents in object site. These three elements show spatio-temporal continuity of object site and have historical cultural value and maintainability. As next step, it needs to check physical characteristics and actual problems of object site by status report. Streets in the object site are representative characteristics formed in modernization process and maintained until now, and they are important factors in connectivity with surroundings. Picture frame stores on Hangang main streets show intactly traces of gallery street formed in 60~70th, and the large open space used as streetcar garage is used for warehouse purpose. But the warehouse site at the center of object site decreases connectivity with surroundings by privatization, and can be confirmed problems of poor residential environment according to building deterioration and walking safety by mixed traffic flow. Based on reports of physical, cultural, human elements and status, it is to clear the direction and purpose of this study. The first is to find preservation method of historical cultural environment through elements realizing sense of place around Samgakji intersection area, and the second is to preserve urban environment, induce activation of local communities and enhance connectivity with surroundings as realizing design suitable for open space, building arrangement and existing urban structure. The last is to induce balance between profitability and publicity through optimum size arrangement and proper use plan based on above two purposes. The specific plan and design of this study are as follows. At first, as accepting road network already formed around object site, it is to preserve the context of existing city. At second, it is to utilize existing facilities and spaces cherishing memory of urban development process as public facilities. At third, it is to plan arrangement and usage suitable for characteristics of main lines and side lines. At fourth, it is to secure connectivity with surroundings as arranging existing local communities and economic activity elements in main street. At fifth, it is to plan for emphasizing regional identity and activating local communities through specific planes on open space such as environment creation, program construction, etc. At sixth, it is to plan optimum size and usage for the balance between publicity and profitability and healthy urban environment creation through development. This study is to clearly recognize problems of development in progress around Yongsan area and confirm preservation value and necessity after discovering historical cultural elements in the object site, Hangangro-dong Samgakji intersection area. Also, the suggestion by this study is meaningful in securing historical cultural diversity in Yongsan area which takes function and role as an international business city and confirming possibility and necessity of urban space realizing publicity.● 국문초록 ● 목 차 ● 표 목 차 ● 그림목자 제1장 서론 제1절 연구의 배경 및 목적 1 1.1 연구의 배경 1 1.2 연구의 목적 5 제2절 연구의 범위 6 2.1 공간적 범위 6 2.2 내용적 범위 7 2.3 시간적 범위 8 제3절 연구의 방법 및 과정 8 3.1 연구의 방법 8 3.2 연구의 과정 9 제2장 이론적 고찰 제1절 역사문화환경의 보전 10 1.1 역사문화환경의 의미 10 1.2 역사문화환경의 보전과 방법 10 제2절 도시설계 패러다임의 변화 13 2.1 도시설계 패러다임의 변화와 목표 13 2.2 기존 도시조직과의 대응 16 제3절 사례연구 19 3.1 사례의 선정기준 및 대상 19 3.2 사례조사 19 3.3 사례분석의 종합 및 소결 25 제4절 선행연구 25 4.1 선행연구의 선정 25 4.2 선행연구의 요약 및 분석 25 제5절 관련계획 28 5.1 관련계획 28 5.2 계획종합 및 소결 39 제3장 대상지 이해 제1절 대상지 개요 40 1.1 인문환경분석 40 1.2 자연환경분석 52 1.3 대상지 이용현황 53 제2절 광역적 이해 79 2.1 공원주변지역 현황 79 2.2 공원주변지역 공공시설현황 82 2.3 공원주변지역 도로 및 교통현황 83 제3절 사회적 이해 84 3.1 실태 84 3.2 주요활동 86 3.3 주민의견 89 제4장 분석의 종합 및 과제의 도출 제1절 분석의 종합 90 1.1 관련계획 90 1.2 관련사례 및 선행연구 91 1.3 대상지 현황 91 2. 문제의 정리 92 제2절 SWOT분석과 과제의 도출 95 2.1 SWOT분석을 통한 정리 95 2.2 과제의 도출 97 제5장 기본계획 제1절 계획의 목표와 전제 99 1.1 계획의 목표 99 1.2 계획의 전제 99 1.3 계획의 범위 99 제2절 기본구상 101 2.1 광역구상 101 2.2 기본구상 101 제3절 기본계획 102 3.1 획지구성 및 단계별 개발계획 102 3.2 공간계획 103 3.3 주요시설계획 104 3.4 용도 및 높이계획 105 3.5 배치기본계획 106 3.6 동선계획 107 3.7 오픈스페이스계획 108 3.8 배치규모계획 109 제4절 기본설계 111 4.1 배치도 111 4.2 용도 및 높이 113 4.3 차량통로 및 주차출입구 116 4.4 보행로 119 4.5 오픈스페이스 123 4.6 배치규모 127 4.7 종합배치도 128 제5절 기존 계획안과 비교 129 5.1 기존 계획안 129 5.2 계획안의 비교 130 제6장 결론 제1절 연구의 요약과 결론 133 1.1 연구의 요약 133 1.2 연구의 결론 135 제2절 연구의 의의와 과제 135 2.1 연구의 의의 135 2.2 연구의 과제 136 참고문헌 137 Abstract 140Maste

RNF20의 지방대사 조절과 신장암에서의 기능 연구

학위논문 (박사)-- 서울대학교 대학원 : 생명과학부, 2017. 2. 김재범.지방대사는 에너지 항상성, 신호전달 경로, 세포막 구조를 조절함으로써 세포의 성장과 생존에 중요한 역할을 수행한다. 그러므로 지방대사의 이상 조절은 대사성 질환 및 종양 형성과 밀접하게 연관되어 있다. 간에서 다량으로 발현하는 전사인자인 sterol regulatory element-binding protein 1c (SREPB1c)는 인슐린에 의해 활성화되어 지방대사물 생합성을 촉진하는 역할을 관장한다. 반면 공복시 SREBP1c는 억제됨으로써 불필요한 지방대사물의 생합성을 제어하는데 그에 대한 기전 연구가 불분명한 상황이다. 이와 함께 암세포에서 SREBP1c의 활성화는 종양의 발생, 진행 및 전이를 촉진함으로써 궁극적으로 환자의 낮은 생존 예후와 연관되어 있다. 그러나 암세포에서 SREBP1c가 어떻게 지방대사물의 축적과 종양 발생을 촉진하는지에 대해서는 분자수준의 연구가 부족한 상황이다. 본 연구를 통해 SREBP1c 전사인자의 유비퀴틴화를 통한 분해를 매개하는 E3 ubiquitin ligase로 ring finger protein 20 (RNF20)을 동정하였다. 간세포에서 RNF20는 단식 조건에서 활성화되는 protein kinase A (PKA) 신호전달을 거쳐 그 발현이 증가하며, 이로 인해 SREBP1c 활성 및 지방대사물 생합성 프로그램이 통제되는 새로운 기전을 규명하였다. 나아가 SREBP1c와 지방대사물 생합성이 증가되어 있는 db/db 생쥐 모델의 간 조직 특이적 RNF20 과발현은 SREBP1c와 지방대사물 생합성 관련인자들의 발현 감소를 통하여 궁극적으로 지방간을 개선시켰다. 이상의 결과들을 통하여 공복 시 RNF20가 SREBP1c를 제거함으로써 불필요한 지방대사물 생합성이 억제되는 지방대사 항상성 조절 기전을 새롭게 제시하였다. 과도한 지방대사물 축적이 동반되는 신장암에서 RNF20는 억제되며 동시에 SREBP1c는 활성화됨을 관찰하였다. 신장암 종양 조직에서 RNF20 발현이 감소되어 있지만 지방대사물 생합성 관련 유전자의 발현은 증가되어 있으며, RNF20 발현이 낮게 관찰되는 신장암 환자의 낮은 생존 예후를 발견하였다. 신장암 세포주와 이종 이식 실험 결과, RNF20 과발현에 의해 SREBP1c가 억제됨으로써 지방대사물 생합성과 세포증식이 감소함을 관찰하였다. 본 연구를 통해 pituitary tumor-transforming gene 1 (PTTG1)을 SREBP1c의 새로운 표적 유전자로 동정하였으며, 신장암 세포에서 SREBP1c에 의한 PTTG1 유도가 세포주기 조절에 있어 중요한 역할을 수행함을 밝혔다. 또한, 신장암 세포에서 유전자 넉다운과 SREBP1c 억제 약물인 베툴린은 SREBP1c의 저해뿐 아니라 PTTG1과 세포주기 조절 유전자들의 발현을 감소시킴으로써 세포증식을 억제함을 관찰하였다. 본 연구를 통하여 RNF20-SREBP1c 신호전달 경로는 지방대사물 생합성 및 세포주기를 조절함으로써 지방대사 항상성 유지와 신장암 종양 형성 과정에도 깊이 연관되어 있음을 규명하였다. 그러므로 RNF20는 SREBP1c 제어를 통하여 지방대사 및 세포주기 조절에 중요한 기능을 담당함으로써 대사성 질환 및 특정 종양 치료제 발굴을 위한 표적으로 제안할 수 있다.Lipid metabolism is crucial for cell growth and survival by regulating energy homeostasis, signaling cascade, and membrane integrity. Accordingly, abnormal regulation of lipid metabolism is closely associated with metabolic disorders and tumorigenesis. In liver, de novo lipogenesis is hormonally and nutritionally controlled by sterol regulatory element-binding protein 1c (SREBP1c). SREBP1c is a key transcription factor for fatty acid synthesis during the postprandial state. Hepatic SREBP1c is rapidly suppressed by fasting signals to prevent futile lipogenic pathways. However, the molecular mechanisms that control SREBP1c turnover in response to fasting status are not thoroughly understood. Moreover, accumulating evidences have demonstrated that activated SREBP1c is involved in lipid storage in cancer cells. Although SREBP1c is associated with tumor development, progression and migration, eventually leading to poor prognosis, it remains unclear how SREBP1c would contribute to ectopic lipid storage and tumorigenesis in cancer cells. In the chapter one, I demonstrated that SREBP1c is ubiquitinated by ring finger protein 20 (RNF20), an E3 ubiquitin ligase. The RNF20-induced SREBP1c ubiquitination suppresses hepatic lipid metabolism upon protein kinase A (PKA), a major signaling molecule for nutritional deprivation. In hepatocytes, glucagon and activated PKA stimulate RNF20 expression and subsequently downregulate lipogenic activity. In obese db/db mice, hepatic RNF20 overexpression alleviates fatty liver by reducing lipogenic activity via SREBP1c suppression. This study suggests that RNF20 would act as a negative regulator of hepatic lipid metabolism through SREBP1c degradation upon PKA activation. Thus, these findings enhance our understandings of how SREBP1c is able to turn off hepatic lipid metabolism during fasting. In the chapter two, I revealed that downregulation of RNF20 promotes tumorigenesis in clear cell renal cell carcinoma (ccRCC), which is characterized by ectopic lipid accumulation, following consequent activation of SREBP1c. In ccRCC tumor tissues, RNF20 is downregulated, accompanied with lipogenic activation and poor prognosis. In cultured ccRCC cells and xenograft studies, RNF20 overexpression represses lipogenesis and cell proliferation by inhibiting SREBP1c. In this study, pituitary tumor-transforming gene 1 (PTTG1) has been identified as a novel target gene of SREBP1c, and PTTG1 plays a crucial role in cell cycle progression in ccRCC through SREBP1c. In ccRCC cells, suppression of SREBP1 by either genetic knockdown or pharmacological inhibitor betulin attenuates cell proliferation, accompanied with decreased expression of PTTG1 and cell cycle genes. Taken together, this study provides a clue to understand how SREBP1c is regulated by RNF20 to modulate lipid homeostasis and underscores the close relationship between lipid metabolism and tumorigenesis in ccRCC, where the RNF20-SREBP1c axis would be important for lipogenesis and cell cycle progression. Therefore, these data suggest that RNF20 might be a useful target for ameliorating metabolic disorders and certain cancers associated with increased lipid metabolism, particularly with SREBP1c.BACKGROUNDS 1 1. Lipid metabolism in liver 1 1.1 De novo lipogenesis 4 1.2 Lipolysis and fatty acid oxidation 4 1.3 Lipid transport 5 2. Hormonal and nutritional regulation of de novo lipogenesis 6 2.1 Transcriptional regulation of de novo lipogenesis 6 2.2 Regulation of lipogenesis by hormonal and nutritional changes 8 2.3 Hepatic lipid accumulation and NAFLD 10 3. Sterol regulatory element-binding proteins (SREBPs) 11 3.1 SREBP isoforms 11 3.2 Nutritional control of SREBP1c 12 3.3 Post-translational regulation of SREBP1c 15 4. Lipid metabolism in cancer 19 4.1 Aberrant lipogenesis in cancer 20 4.2 Hyperactivation of SREBP1c in metabolic disease and cancers 21 5. Purpose of this study 21 Ⅵ. CHAPTER ONE: RNF20 regulates hepatic lipid metabolism through PKA-dependent SREBP1c degradation 26 1. CHAPTER ONE: Abstract 27 2. CHAPTER ONE: Introduction 28 3. CHAPTER ONE: Materials and methods 31 4. CHAPTER ONE: Results 41 5. CHAPTER ONE: Discussion 82 Ⅶ. CHAPTER TWO: RNF20 downregulation promotes tumorigenesis by SREBP1c-mediated lipogenesis and cell cycle regulation in ccRCC 95 1. CHAPTER TWO: Abstract 96 2. CHAPTER TWO: Introduction 97 3. CHAPTER TWO: Materials and methods 100 4. CHAPTER TWO: Results 111 5. CHAPTER TWO: Discussion 169 Ⅷ. CONCLUSION & PERSPECTIVES 176 1. RNF20 is an E3 ubiquitin ligase for SREBP1c 176 2. RNF20 is downregulated in ccRCC 178 3. SREBP1c promotes lipogenesis and cell proliferation in ccRCC 180 4. SREBP1c-PTTG1 axis potentiates cell cycle progression and tumorigenesis 181 Ⅸ. REFERENCES 184 Ⅹ. ABSTRACT IN KOREAN 199Docto

압축효과가 발표금속에 채워진 양극의 전기화학적 성능에 미치는 영향

학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 : 재료공학부, 2017. 2. 주승기.리튬 이온 배터리는 1990년대 이후로 많은 연구가 되어 왔다. 리튬 이온 배터리는 다른 2차 배터리에 비해 에너지 밀도가 높고 출력 특성도 우수하기 때문에 휴대용 전자기기에 쓰이고, 더 나아가 드론이나 전기자동차(Electrical Vehicle)에도 사용 할 수 있도록 연구를 하고 있다. 하지만 실제로 대용량 에너지 저장장치를 구축하기 위해서는 리튬 이온 배터리의 에너지 밀도와 전기화학적 특성이 더 향상되어야 한다. 시중에 사용되고 있는 배터리는 포일형 집전체를 사용한다. 하지만 포일형의 단점은 활물질을 두껍게 쌓아 용량을 크게 만들기 힘들다는 점이다. 휴대용 전화기기에 사용되는 배터리의 활물질의 두께는 60~80μm정도 되고, 높은 출력특성을 갖는 배터리를 만들기 위해서는 활물질 두께가 20~60μm 정도로 더 얇다. 포일형 집전체 배터리의 용량을 크게 하기 위해서는 넓게 만들어야 하며, 반응에 직접적으로 참여하지 않는 집전체와 분리막의 량이 많아지고, 이는 무거워지고 더 크기가 크게 된다. 이러한 문제점을 해결하기 위해 본 연구에서는 발포 금속(Metal Foam)을 양극(Cathode)으로 이용해서 연구를 하게 되었다. Cell size 450um에 두께 1.6mm 크기의 NiCrAl foam를 사용하여 다섯 가지 종류의 Metal Foam Cathode를 제조하였다Metal foam을 1.6mm에서 0.5mm로 압축(Press) 후 슬러리 형태로 만든 활물질을 채운 것, 1.6mm 두께에서 활물질을 채워 넣고 0.5mm로 Press한 것, 1.6mm에서 활물질을 채워 넣고 firing 한 후에 0.5mm로 Press한 것, 1.6mm 두께에 활물질을 채우고 press가 없는 것, 그리고 0.5mm로 연마를 한 후 활물질을 채운 것을 만들었다. 이 다섯 가지 양극을 제작하여 전류별 충방전 실험(Charge-Discharge Testing), Charge-rate 충방전 실험, 순환전압전류법(Cyclic Voltammetry Analysis) 그리고 교류저항분석법(AC Impedance Analysis) 측정을 하여 전기화학적 특성을 분석하였다. Press를 제작 과정 중에 언제 하느냐에 따라 성능이 다르게 나왔다. 활물질을 채우기 전에 metal foam을 press한 양극이 소자 저항(Bulk Resistance)이 4.6Ω 그리고 전하이동저항(Charge Transfer Resistance)은 4.0Ω으로 가장 작게 나타났다. 전류 별로 단위 무게당 용량 또한 가장 컸고 kinetic performance를 알 수 있는 Cyclic Voltammetry에서도 최대 전류(Peak current)가 0.3A/g으로 가장 크게 나왔다. Press를 하지 않은 양극은 두껍고, 리튬이 확산하는 이동거리가 길기 때문에 소자 저항은 9.6Ω, 전하이동저항은 11Ω으로 가장 크게 나왔다. 같은 두께로 연마를 한 양극보다는 metal frame이 많기 때문에 삼중 접합(Triple Junction)이 많아 반응이 더 빠르게 진행된다. 이 결과, metal foam을 1.6mm에서 0.5mm로 누르고 활물질을 채운 양극이 가장 좋은 성능을 보여주었다. 본 논문을 토대로, Press Effect에 대한 연구이며, Metal Foam 의 무게와 단가를 낮추면, 고용량 리튬 이온 배터리의 상업적 응용에 유망한 집전체 중의 하나가 될 것이다.제 1장 서론 1 1.1 Li-ion Battery 1 1.2 Metal Foam Current Collector 4 1.3 본 연구의 목표 몇 내용 9 제 2장 실험방법 10 2.1 Metal Foam cathode의 제작 10 2.2 Li 배터리 셀 제작 16 2.3 전극의 측정 18 제 3장 실험결과 20 3.1 Thickness Effect 20 3.2 Press Effect 34 3.3 Press vs. Non-Press 46 제 4장 결론 56 참 고 문 헌 58 Abstract 62Maste

High versus low attenuation thresholds to determine the solid component of ground-glass opacity nodules.

OBJECTIVES: To evaluate and compare the diagnostic accuracy of high versus low attenuation thresholds for determining the solid component of ground-glass opacity nodules (GGNs) for the differential diagnosis of adenocarcinoma in situ (AIS) from minimally invasive adenocarcinoma (MIA) and invasive adenocarcinoma (IA). METHODS: Eighty-six pathologically confirmed GGNs < 3 cm observed in 86 patients (27 male, 59 female; mean age, 59.3 ± 11.0 years) between January 2013 and December 2015 were retrospectively included. The solid component of each GGN was defined using two different attenuation thresholds: high (-160 Hounsfield units [HU]) and low (-400 HU). According to the presence or absence of solid portions, each GGN was categorized as a pure GGN or part-solid GGN. Solid components were regarded as indicators of invasive foci, suggesting MIA or IA. RESULTS: Among the 86 GGNs, there were 57 cases of IA, 19 of MIA, and 10 of AIS. Using the high attenuation threshold, 44 were categorized as pure GGNs and 42 as part-solid GGNs. Using the low attenuation threshold, 13 were categorized as pure GGNs and 73 as part-solid GGNs. The sensitivity, specificity, positive predictive value, negative predictive value, and diagnostic accuracy for the invasive focus were 55.2%, 100%, 100%, 22.7%, and 60.4%, respectively, for the high attenuation threshold, and 93.4%, 80%, 97.2%, 61.5%, and 91.8%, respectively, for the low attenuation threshold. CONCLUSION: The low attenuation threshold was better than the conventional high attenuation threshold for determining the solid components of GGNs, which indicate invasive fociope

State-Dependent Riccati Equation 기법을 이용한 유도탄의 가속도 자동조종장치 설계

학위논문(박사)--서울대학교 대학원 :공과대학 기계항공공학부,2019. 8. 김유단.본 논문에서는 꼬리날개를 이용한 Skid-to-turn 기동 유도탄의 가속도 자동조종장치를 SDRE(State-Dependent Riccati Equation) 기법을 이용하여 설계하고, 미리 설정된 유도탄의 운용 범위내에서 폐루프 시스템의 점근 안정성을 분석하였다. SDRE 기법 기반의 제어기를 포함한 폐루프 시스템을 해석적으로 표현하기 위해 상태변수를 포함하는 대수 리카티 방정식의 해석해를 구했으며, 이를 점근 안정성 분석에 사용하였다. 본 논문에서는 먼저 꼬리날개 제어 유도탄의 6-자유도 운동방정식을 유도하였다. 유도된 방정식을 기반으로 유도탄의 종방향 및 횡방향의 운동을 모사하는 모델을 제시하였다. 유도탄 종방향 운동방정식에 대하여 시스템 자체의 특성과 근사 모델 기반의 제어기를 포함한 폐루프 시스템의 특성을 수학적으로 분석하였다. 유도탄의 정상운용 범위내에서 유효한 정규형 방정식으로의 변환을 제시하였으며, 이를 기반으로 유도탄의 비최소 위상 특성을 분석하였다. 근사 모델 기반의 제어기를 포함한 폐루프 시스템에 대하여 비최소 위상을 유발하는 항을 외부 입력으로 고려한 입출력 안정성을 증명하였다. 그리고 수치 예시를 통해 제안한 해석 결과를 확인하였다. 한편, SDRE 기법으로 설계된 자동조종장치를 포함한 폐루프 시스템의 점근 안정성을 분석하였다. 폐루프 시스템을 해석적으로 표현하기 위해 상태변수를 포함하는 대수 리카티 방정식의 해석해를 행렬 부호 함수와 해밀토니안 행렬의 주요 제곱근을 이용하여 구하였다. SDRE 기법을 이용하여 유도탄 가속도 자동조종장치를 꼬리날개 제어 유도탄의 종방향 운동방정식을 기반으로 설계하였으며, 유도탄의 정상 운용 범위에서의 특성에 기반한 가정을 고려하여 설계한 가속도 자동조종장치를 포함한 폐루프 시스템의 점근 안정성을 르야프노프 안정성 이론을 기반으로 증명하였다. 이때, 폐루프 시스템의 해석적 표현을 위해 상태변수를 포함하는 대수 리카티 방정식의 해석해를 사용하였다. 수치 예시를 통해 제안한 안정성 해석 결과를 확인하였다. 본 논문에서 설계한 유도탄 가속도 자동조종장치의 제어 성능을 확인하기 위해 가속도 추종을 위한 6-자유도 수치 시뮬레이션을 수행하였다. Skid-to-turn 기동의 유도탄의 축대칭을 고려하여 유도탄 종방향 운동방정식을 기반으로 설계된 자동조종장치를 유도탄의 피치 및 요 평면에 적용한 시뮬레이션 결과를 제시하였다.An acceleration autopilot for a tail-fin controlled skid-to-turn maneuver missile is designed using a state-dependent Riccati equation (SDRE) method. The asymptotic stability of the closed-loop system controlled by the designed autopilot is analyzed in a predefined missile operational range. To analytically represent the closed-loop system, the analytic solution of the state-dependent algebraic Riccati equation (ARE) is obtained and utilized in analyzing the asymptotic stability. In the first part of this study, six-degrees-of-freedom equations are derived for the tail-fin controlled missile, and reduced equations for longitudinal and lateral motions are introduced based on a linear approximation. For the longitudinal dynamics of the missile, mathematical analyses of its characteristics and closed-loop system behavior are given. A valid transformation to normal form equations with a normal acceleration output is presented, and non-minimum phase behavior of the tail-fin controlled missile is analyzed, based on the normal form equations. For the closed-loop system behavior with an approximate model-based controller, input-output stability, specifying an external input as a term causing the non-minimum phase behavior, is proved for the non-zero acceleration command. Furthermore, perfect regulation of the closed-loop system is shown for the zero acceleration command. A numerical example is given to illustrate the analytical results. In the second part of this study, the asymptotic stability of the closed-loop system controlled by the SDRE method is analyzed in the predefined operational range of the missile. The analytic solution of the state-dependent ARE is obtained for two-dimensional nonlinear systems, where a matrix sign function and matrix principal square root are utilized. Next, a SDRE method-based missile acceleration autopilot is designed using the longitudinal dynamics of the missile. Incorporating assumptions about the properties of the tail-fin controlled missile in the normal operational range, the asymptotic stability of the closed-loop system controlled by the designed acceleration autopilot is analyzed, using the Lyapunov stability theorem. The analytical result of the asymptotic stability is demonstrated with a numerical simulation. Finally, a numerical simulation based on the six-degrees-of-freedom equations of the missile is performed to verify the control performance of the proposed autopilot.Abstract i Contents iii List of Tables vii List of Figures ix 1 Introduction 1 1.1 Background and Motivation 1 1.2 Literature Survey 5 1.2.1 Application and Theoretical Studies on State-Dependent Riccati Equation Method 5 1.2.2 Analytic Solution of the Algebraic Riccati Equation 6 1.2.3 Characteristics of the Tail-Fin Controlled Missile 7 1.2.4 Missile Acceleration Autopilot 8 1.3 Contributions 10 1.4 Dissertation Outline 13 2 System Model and State-Dependent Riccati Equation Method 15 2.1 System Model 15 2.1.1 Six-Degrees-of-Freedom Equations 15 2.1.2 Longitudinal and Lateral Motions of Equations 19 2.2 State-Dependent Riccati Equation Method 22 3 Analysis of Missile Longitudinal Dynamics 25 3.1 Problem Statement 25 3.2 Analysis Results of Missile Longitudinal Dynamics 28 3.2.1 Characteristics of the Tail-Fin Controlled Missile 28 3.2.2 System Behavior with Approximate Model-Based Controller 35 3.3 Numerical Example 43 4 Analysis of State-Dependent Riccati Equation Method for Missile Longitudinal Autopilot 49 4.1 Problem Statement 49 4.2 Analytic Solution of State-Dependent Riccati Equation 50 4.2.1 Process of Obtaining Analytic Solution 51 4.2.2 Properties of Analytic Solution 57 4.3 Stability Analysis of Missile Longitudinal Closed-Loop System 59 4.3.1 Design of Missile Longitudinal Autopilot Using State-Dependent Riccati Equation Method 59 4.3.2 Stability Analysis Using Analytic Solution 62 4.4 Numerical Example 72 5 Three-Axes and Full-Order Missile Autopilots 81 5.1 Problem Statement 81 5.2 Three-Axes and Full-Order Autopilot Design 82 5.2.1 Three-Axes Autopilot Design 82 5.2.2 Full-Order Autopilot Design 84 5.3 Numerical Simulation 90 5.3.1 Simulation Setup 90 5.3.2 Simulation Results 94 6 Conclusion 103 6.1 Concluding Remarks 103 6.2 Further Works 105 Bibliography 107 국문초록 119Docto

필름교환식 꿀벌 알 수집 시스템(FECS)의 개발과 꿀벌 유전체 편집에 대한 응용

학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 : 농업생명과학대학 농생명공학부, 2019. 2. 이시혁.Despite the huge potential of genome editing in honey bee research and breeding program, only a few successful cases of honey bee genome editing have been reported so far. With an aim of improving conventional protocol, I developed film-assisted honey bee egg collection system (FECS), which provides streamlined protocol in egg collection and microinjection procedure as well as potential applicability to other researches that require massive collection of high quality honey bee eggs. By employing FECS in honey bee genome editing to generate spinosad-resistant honey bee, I could generate mutant honey bees with their nicotinic acetylcholine receptor alpha 6 subunit (nAChR α6) knocked down in a high germline genome editing rate. To my knowledge, this is the first report of successful honey bee genome editing using Cas9 ribonucleoprotein(RNP) instead of Cas9 mRNA. Although there were problems in assessing spinosad resistance with a limited number of mutant drones, I proved that haploid honey bees without functional nAChR α6 gene can develop into adult drones, of which various phenotypes, including behavioral characteristics and spinosad resistance, can be further analyzed.최근CRISPR-Cas9 기술의 발달에 힘입어 그 어느때보다 다양한 생명체를 대상으로 정교한 유전체 편집이 가능 해졌으며, 2016년 Kohno 등의 연구를 통해 꿀벌에서도 CRISPR-Cas9을 이용한 유전체 편집이 이루어 질 수 있음이 입증되었다. 본 연구는 기존의 꿀벌 형질전환 기술의 프로토콜을 개선하고 CRISPR Cas9 기술을 통한 살충제 저항성 꿀벌 개발에 대한 개념증명을 목표로 실행되었다. 이를 위해 필름교환식 꿀벌 알 수집 시스템(FECS)을 개발하였다. FECS는 필름면에 산란을 유도함으로써 여왕벌을 반복해서 가둘 필요가 없도록 설계되었으며 이를 통해 알 수집과정 전반이 간소화되어 작업시간 단축 및 사고방지를 통한 작업효율 향상을 기대할 수 있다. 또한 여왕벌이 산란해 놓은 배열 그대로 평평한 필름면 위에 알이 정렬되어 있으므로 마이크로인젝션을 위한 별다른 준비가 필요하지 않으며, 인젝션 과정에서 별도의 구조물에 의한 방해를 받지 않으므로 인젝션 준비 및 작업을 보다 손쉽게 할 수 있도록 한다. 또한, 뒷면에 실리콘 코팅을 적용하여 필름의 부착력을 높이고 손쉬운 탈부착이 가능하도록 하였다. FECS를 통한 꿀벌 알의 대량수집을 통해 CRISPR-Cas9기술을 이용한 꿀벌 유전체 편집을 진행하여 니코틴성 아세틸콜린수용체 알파6 서브유닛 유전자가 편집된 꿀벌을 개발하는데 성공하였다. 기존 연구에서는 Cas9 mRNA를 이용하여 진행되었으므로, 이는 Cas9 단백질 주입을 통한 꿀벌 유전체 편집으로는 최초의 보고이다. 비록 형질전환 개체수의 부족으로 정상적인 생물검정이 진행되지는 못하였으나, 알파 6 유전자가 낙아웃 된 꿀벌이 성충 수벌로 정상적으로 발생할 수 있음을 입증하였으며, 후속연구를 통해 스피노사드 저항성 및 기타 표현형을 분석할 수 있을 것으로 기대된다.ABSTRACT 1 LIST OF TABLES 8 LIST OF FIGURES 9 CHAPTER 1. Development of Film-assisted Honey Bee Egg Collection System (FECS) 1 Abstract 2 1. Introduction 3 2. Materials and methods 6 2.1. Source of honey bees 6 2.2. Design, 3D printing and post processing of FECS components 6 2.3. Use of plug-based system 7 2.4. Comparison of collection efficiency and hatching rate 9 2.5. Statistical analysis 10 3. Results 12 3.1. Specification of FECS components 12 3.2. Feature of FECS 29 3.3. Comnparison of collection efficiency and hatching rate 18 4. Discussion 20 Appendix: User Guide of FECS 20 Part1. 3d printing of FECS comb box and queen excluder 23 Part2. Silicone coating of the comb box 29 Part3. Installation and egg harvesting manual 35 CHAPTER 2. Knockout of Nicotinic Acetylcholine Receptor α6 Subunit (nAChR α6) in the Western Honey Bee Apis mellifera - The Application of FECS to Genome Editing 39 Abstract 40 1. Introduction 41 2. Materials and methods 44 2.1. Source of Honey bee and egg collectioin 44 2.2. DAPI (4′,6-diamidino-2-phenylindole) staining and fluorescent imaging 44 2.3. Design, synthesis, and purificatno of single-guide RNA (sgRNA) 45 2.4. Design of single-stranded oligo DNA (ssODN) 48 2.5. Cas9 RNP assembly and In-vitro cleavage assay 49 2.6. Microinjection, in vitro rearing and grafting 50 2.7. Maintenance of mosaic queens and F1 drones 51 2.8. Bioassay 52 2.8. Sequencing of F1 drones 52 3. Results 53 3.1. Florescne imaging of early embryos 53 3.2. In-vitro cleavage asssay 56 3.3. Microinjection, grafting, and maintenance 57 3.4. Sequencing of F1 drones 59 3.5. Bioassay and phenotype observation 60 4. Discussion 63 LITERATURE CITED 68 KOREAN ABSTRACT 73Maste

Template synthesis, properties, and crystal structure of μ₃-oxo and μ₃-hydroxo tricopper(Ⅱ) complexes of dodecaaza macrocyclic ligand 템플레이트 합성법을 이용한 삼구리(Ⅱ) 거대고리 착물의 합성과 성질, 결정구조에 관한 연구

Thesis (master`s)--서울대학교 대학원 :과학교육과 화학전공,1997.Maste

주치의등록제 시행에 관한 조사연구 : 가정의학 전문의를 대상으로

학위논문(석사)--서울대학교 보건대학원 :보건학과 보건사회학전공,1998.Maste

라이프니쯔 철학에서 자유와 우연성의 문제

학위논문(석사)--서울대학교 대학원 :철학과 서양철학전공,1996.Maste