Computer-Aided Study of Histone Deacetylase Inhibitors and Bisphosphonates

本论文的工作分为两个部分：（1）组蛋白组蛋白去乙酞酶抑制剂（HDACI）的计算机辅助设计；（2）双磷酸盐的计算机辅助研究。 目前，用组蛋白去乙酞酶抑制剂治疗癌症是分子生物学研究的热点。作为新型抗癌制剂，组蛋白去乙酞酶抑制剂与传统化疗药物相比，其安全性、有效性都更具吸引力。本论文在研究分析现有资料的基础上，通过定量构效关系（QSAR）方法，得到几个预测能力较强的QSAR模型，对HDAC抑制剂的粗略药效团模型进行了细化描述。通过分子对接研究对组蛋白去乙酞酶抑制剂的作用机制提出了假设，该作用方式与已经阐明的HDLP-TSA复合物X射线晶体结构（PDB编码：Ic3r）中配体与酶的作用方式不同。根据上述研究设计了系列化合物并进行了生物测试。其中化合物CSO55，对小鼠癌症模型的有效性和安全性均优于对照品。骨质疏松不仅威胁老年人特别是绝经后妇女的健康，而且随着人口老龄化的增长，成为严重的社会问题。作为治疗骨质疏松的药物，双嶙酸盐的作用机理还未完全清楚，双麟酸盐的QSAR研究一直没有突破。现有的一些基于细胞水平和受体水平的CoMFA模型的报道在化学结构的多样性以及模型的适用范围方面都很有限。本论文根据双麟酸盐的结构特征和可能的作用机制，把Novartis提供的86个双磷酸盐化合物的化学结构及大鼠体内活性数据分为两个数据集，用主成分分析方法建立了两个预测模型，并用抽样法证明这两个模型具有较强的预测能力，为双磷酸盐的活性预测提供了有力的工具

H_2O_2氧化降解海藻酸钠

研究了清洁高效的氧化剂H2O2对海藻酸钠的降解,探讨了溶液pH值、反应温度、H2O2用量及金属离子浓度对降解速度的影响。结果表明,随着溶液pH值的降低、反应温度的升高及H2O2用量的增加,降解速度加快。当反应pH=5.3、反应温度50℃、H2O2用量0.5%时,反应2 h即可降低海藻酸钠的分子量。4 mg/L的Cu^2＋或Fe^2＋可明显加快降解速度,反应30 min的粘度变化相当于不加Cu^2＋或Fe^2＋时300 min的变化。GPC结果表明,海藻酸钠被氧化降解后,分子量下降,分布变宽;FTIR显示降解前后海藻酸钠的糖环结构没有改变,主要是糖苷键的断裂

H_2O_2氧化降解海藻酸钠

研究了清洁高效的氧化剂H2O2对海藻酸钠的降解,探讨了溶液pH值、反应温度、H2O2用量及金属离子浓度对降解速度的影响。结果表明,随着溶液pH值的降低、反应温度的升高及H2O2用量的增加,降解速度加快。当反应pH=5.3、反应温度50℃、H2O2用量0.5%时,反应2 h即可降低海藻酸钠的分子量。4 mg/L的Cu^2＋或Fe^2＋可明显加快降解速度,反应30 min的粘度变化相当于不加Cu^2＋或Fe^2＋时300 min的变化。GPC结果表明,海藻酸钠被氧化降解后,分子量下降,分布变宽;FTIR显示降解前后海藻酸钠的糖环结构没有改变,主要是糖苷键的断裂

一种片状铌酸盐粉体的熔盐法制备方法

本发明公开了一片状铌酸盐粉体的熔盐法制备方法，以碱土金属硝酸盐，氯化物或碳酸盐为原料，以KCl、NaCl、或者K2SO4或者摩尔比为1∶1的KCl和NaCl混合盐为助熔剂。利用高温反应得到尺寸和形貌可控的粉体。然后经过洗涤、抽滤和干燥得到最终所需的粉体。由于制备过程不引入其他离子，所制备的粉体纯度高，可作为各领域通用的粉体，如可以作为分散性好的高纯粉体，也可以用作模板粒子制备高性能陶瓷材料。本发明流程少，工艺简单，对设备要求低，原料价格低廉，成本低，易于产业化

基于甲骨文数据库管理系统的化学结构检索数据库的设计与实现

设计了一种基于大型数据库管理系统Oracle的化学结构数据存储模式,并实现了相应于此模式的高效化学结构检索方法。结构检索方法建立在图子图匹配算法VF2的基础上,对其进行了必要的改造和扩展,使之适合于化学结构检索。在此基础上,针对美国NCI(National Cancer Institute)25万个化合物的2D结构建立了数据库,成功进行了结构检索试验。结果表明,这种实现方法不仅能高效存储并准确检索化合物的结构信息,而且也容易实现与药物研发过程中所产生的大量其它数据(如生物筛选数据和DNA芯片基因表达数据等)进行高效整合。这个设计的改进版已经集成于微芯公司的药物研发生化信息学软件系统——TASS(Target Activity Structure System)中

HEAT TRANSFER IN DEWVAPORATION SEAWATER DESALINATION PROCESS

露点蒸发淡化技术是一种新的海水和苦咸水淡化方法,它是基于载气增湿和去湿的原理,同时回收冷凝去湿的热量,传热效率受混合气侧的传热控制。蒸汽冷凝传热中,不凝气的存在严重恶化其传热过程。过去的研究大多只涉及极少量或微量不凝气问题,而实际应用中含有大量的不凝气。本工作是在不凝气含量很高的条件下进行的冷凝传热研究。实验工作系通过空气和蒸汽直接混合形成饱和混合气进行冷凝,考察了混合气温度、流速、冷却水温度和流速对冷凝传热过程的影响。实验混合气温度达92～68℃,流速达1.41～9.79m/s,冷却水温度50～70℃,冷却水流速0.55～1.66m/s。实验表明,适当提高混合气温度和流速,冷凝传热的混合气侧的平均传热系数可保持在较高的实用水平,即1000W/m.2℃甚至更高。同时对含不凝气的冷凝传热过程进行了分析,得出了混合气侧局部传热系数的关联式,并对其设备提出了合理设计的原则意见。Dewvaporation desalination process is a new technology for desalination of seawater and brine water.It is based on the principle of humidification and dehumidification using carrier gas with recovery of the heat from condensing and dehumidification.This article presents the research results of condensing heat transfer with a great quantity of noncondensable gas in the steam.The saturated air was produced by direct mixture of steam with air,and then condensed in a vertical column with cooling water.Effects of mixture gas temperature,mixture gas velocity,cooling water temperature and velocity on heat transfer coefficient were investigated respectively.Mixture gas temperature was up to 92~68 ℃ and its velocity to 1.41~9.79 m/s;cooling water temperature was 50~70 ℃ and its velocity cooling water was 0.55~1.66 m/s.These results show that reasonable increase of the mixture gas temperature and its velocity can improve the heat transfer coefficient around 1000 W/m2·℃ or more.At the same time,the working characteristics of condensing transfer heat process used in our experiment was also investigated;the correction equation of local heat transfer coefficient was achieved,and some fundamental suggestions for reasonable design of this equipment is put forward.国家自然科学基金与中国节能投资公司联合资助重点项目(20236030

嗜水气单胞菌cpxRA缺失株构建及生物学特性研究

为了探讨Cpx系统在嗜水气单胞菌生长及毒力等方面发挥的作用,利用融合PCR和基因同源重组原理,以自杀质粒pRE112为载体构建缺失57—1879 bp序列的cpx R-A基因簇突变株Δcpx,然后比较缺失株和野生株在生长、生物膜形成、应激耐受及毒力等生物学特性方面的差异。普通PCR及荧光定量PCR结果验证了突变株中cpx RA基因簇片段的部分缺失,表明突变株构建成功;生物学特性研究结果显示,突变株在形态、生长、生物膜形成及毒力等方面与野生株没有显著差异,两者主要在应对高渗透压、SDS（十二烷基磺酸钠）刺激及含有EDTA（乙二胺四乙酸二钠）或多黏菌素B环境表现不同。结果表明Cpx双组分系统在嗜水气单胞菌应对外界刺激方面扮演着重要角色,但在毒力方面则可能处于次要地位