The Study of TD-SCDMA Industry Developing Strategy of Datang Telecom Group

TD-SCDMA实现了我国百年电信史上的重大突破，为我国民族移动通信产业的发展赢得了难得的机遇。在“以信息化带动工业化,以工业化促进信息化”政策指导下，以TD-SCDMA产业为代表的3G产业已成为我国信息产业的先导，对我国信息产业的发展具有强大的带动作用。目前，我国TD-SCDMA产业链已形成，TD-SCDMA产业已成为我国当前信息产业的热点和重点。 大唐电信科技产业集团（以下简称为“大唐”）是从信息产业部电信科学技术研究院转制而成的企业集团。作为TD-SCDMA标准的提出者、核心专利拥有者、技术领先者和产业推动者，大唐几乎涉及TD-SCDMA产业链的每个环节，在整个产业链中起着举足轻重的作...TD-SCDMA is a great breakthrough made by China in the past 100 years, and will bring great opportunity to Chinese mobile communication industry. Under the instruction of policy "Informalization drives industrialization, Industrialization promotes informalization", 3G industry including TD-SCDMA has become the forerunner of information industries, gives an impetus to Chinese information industries ...学位：工商管理硕士院系专业：管理学院高级经理教育中心（EMBA项目）_高级管理人员工商管理硕士(EMBA)学号：X20051509

基于级联光纤环微波光子滤波器的微波倍频技术

为了得到高倍频的微波信号,实现获得了一种基于外调制技术与级联光纤环微波光子滤波器(FRMPF,fiber ring microwave photonic filters)的新型倍频微波信号光学产生技术。利用外调制的方法,采用大功率信号驱动马赫曾德尔调制器(MZM)得到了高阶谐波信号,再利用级联的FRMPF进行选频。理论计算与实验测试了FRMPF的滤波特性。通过调节每个FRMPF的环长,利用第1个FRMPF将基频信号与三阶谐波滤除,再通过第2个FRMPF将二阶谐波滤除,最终得到四倍频信号。研究结果表明,利用频率为2.018 3GHz的信号驱动MZM,得到了频率为8.073 2GHz的四倍频信号,信噪比(SNR)大于13dB。国家自然基金青年科学基金(61205059);教育部博士点基金(20120121120037);中央高校基本科研业务费(2010121059)资助项

海洋微型生物碳泵储碳机制及气候效应

海洋中存在一个巨大的惰性溶解有机碳(rdOC)库,可与大气CO2碳量相媲美.两个碳库之间的交换势必影响气候变化.rdOC可在海洋中保存数千年,构成了海洋储碳的重要机制.探寻rdOC碳库形成机制是认识海洋如何储碳的关键.新近提出的“海洋微型生物碳泵(MICrObIAl CArbOn PuMP,MCP)“理论指出,海洋微型生物是rdOC碳库的主要贡献者.本文从MCP的主动机制和被动机制及其环境调控出发,论述了海洋rdOC的组成与生物来源,rdOC组分的微型生物代谢途径,病毒的裂解过程以及浮游动物活动对rdOC生产的贡献,不同类群微型生物有机碳代谢特征及其生物标记物与碳氢同位素表征,以及MCP的能量代谢特征与储碳效率,并结合MCP储碳的地史证据展望了MCP在增加海洋储碳能力方面的应用前景.国家自然科学基金(批准号:91028001); 国家重大科学计划(编号:2013CB955700); 国家自然科学基金(批准号:91028005;91028011;41172030;41076091); 国家海洋公益性行业科研专项(批准号:201105021)资

类泛素蛋白及其中文命名

泛素家族包括泛素及类泛素蛋白,约20种成员蛋白.近年来,泛素家族领域取得了迅猛发展,并已与生物学及医学研究的各个领域相互交叉.泛素家族介导的蛋白质降解和细胞自噬机制的发现分别于2004和2016年获得诺贝尔奖.但是,类泛素蛋白并没有统一规范的中文译名. 2018年4月9日在苏州召开的《泛素家族介导的蛋白质降解和细胞自噬》专著的编委会上,部分作者讨论了类泛素蛋白的中文命名问题,并在随后的\"泛素家族、自噬与疾病\"(Ubiquitinfamily,autophagy anddiseases)苏州会议上提出了类泛素蛋白中文翻译草案,此草案在参加该会议的国内学者及海外华人学者间取得了高度共识.冷泉港亚洲\"泛素家族、自噬与疾病\"苏州会议是由美国冷泉港实验室主办、两年一度、面向全球的英文会议.该会议在海内外华人学者中具有广泛影响,因此,参会华人学者的意见具有一定的代表性.本文介绍了10个类别的类泛素蛋白的中文命名,系统总结了它们的结构特点,并比较了参与各种类泛素化修饰的酶和它们的生物学功能.文章由45名从事该领域研究的专家合作撰写,其中包括中国工程院院士1名,相关学者4名,长江学者3名,国家杰出青年科学基金获得者18名和美国知名高校华人教授4名.他们绝大多数是参加编写即将由科学出版社出版的专著《泛素家族介导的蛋白质降解和细胞自噬》的专家

Studies on the Mechanisms of Activation of Hepatitis B Virus (HBV) Replication Induced by Anticancer Drugs

B 型肝炎病毒活化是慢性B 型肝炎病毒帶原者接受化學治療時常見的併發症。肝炎病毒的活化可能導致肝炎的發作，甚至造成肝衰竭、及病人的死亡，而相當程度地影響了病人的預後。 肝炎病毒活化的機制，一向被認為肇因於抗癌藥物所導致的免疫抑制。但最近我們在一項前瞻性研究中發現：B 型肝炎病毒帶原的惡性淋巴瘤患者接受含類固醇之標準化療處方時，有73%的患者發生B型肝炎病毒的活化。更重要的是，在這些發生B 型肝炎病毒活化的病患中，約有半數的病毒活化發生在第一次投藥的前兩週內；換言之，病毒的活化可能在「免疫抑制」發生前就發作了。所以，我們的假說是：除免疫抑制之外，應有其他的機轉誘 發了B 型肝炎病毒的活化；而「抗癌藥物直接刺激B 型肝炎病毒的複製」便是一項可能的機制。 在本研究中，我們使用「體外培養的細胞株」的研究模式。2.2.15 細胞乃源自於HepG2 的hepatobalstoma 細胞株，經穩定地轉植B 型肝炎病毒基因所得。2.2.15 細胞可以自發地釋放B 型肝炎病毒至細胞外，是研究B 型肝炎病毒複製活化傳統上 最經常被使用的模式。我們所採取的研究方法有(1) “即時偵測定量聚合西每鏈反應”（real-time quantitative PCR）的方法來定量B 型肝炎病毒量；(2) microparticle enzyme immunoassay (AxSYM HBsAg (V2)assay, Abbott Lab.)來測定B 型肝炎病毒的表面抗原 (HBsAg)。 我們的“即時偵測定量聚合西每鏈反應”（real-time quantitative PCR）方法，可以有效地偵測10 到107 個B 型肝炎病毒（HBV copy numbers），其線性相關係數可達0.995 以上。利用此一方法，我們發現doxorubicin (Dox)及vincristine (Vcr)（2個最常用來治療淋巴瘤的化療藥物）都會增加2.2.15 細胞所釋放出的B 型肝炎病毒量，而且其增加有隨劑量增加而增加（dose-dependent）的趨勢。經Dox 1M 或Vcr 1 M 一小時處理後，被釋放到細胞外的B 型肝炎病毒量可分別增加15.4+-5.9倍或10.8+-2.9 倍；同時，2.2.15 細胞所釋放的B 型肝炎病毒的表面抗原 (HBsAg) 在Dox 或Vcr 的處理後，也有類似的增加趨勢。 我們更進一步地證實2.2.15細胞”細胞內”的B型肝炎病毒量也因Dox或Vcr的處理而增加。而Lamivudine（這是B型肝炎病 毒複製時所需的反轉錄西每reverse transcriptase的抑制劑）則可將「Dox所誘發B型肝炎病毒量的增加」的現象加以抑 制。上述的資料指出：B型肝炎病毒的複製的確可被抗癌藥物所誘發。我們也進一步測試了兩個細胞訊息傳遞徑路與此一現 象的關係，SB203580 （是P38/MAPK徑路的抑制劑）可以降低doxorubicin對2.2.15細胞誘發B型肝炎病毒的增加； LY294002（是PI3K/Akt徑路的抑制劑）則反而會更增加doxorubicin對2.2.15細胞誘發B型肝炎病毒的增加。這些初步的資料顯示：p38/MAPK 及 PI3K/Akt 等細胞訊息傳遞徑路在「doxorubicin誘發2.2.15細胞的B型肝炎病毒增加」上，可能扮演了不同的調控角色。 我們的研究顯示：抗癌藥物可以對含有B型肝炎病毒的細胞，經由增加B型肝炎病毒的複製，增加B型肝炎病毒的釋放；而其機轉可能至少與某些細胞訊息傳遞徑路有關。然而，此一體外細胞珠的發現在活體內（in vivo）、及臨床病人體內的意義及顯著性，仍有待更進一步的探討。Reactivation of HBV replication is a frequent and clinically significant complication of cancer chemotherapy in patients with chronic HBV infection. Reactivation of HBV may result in clinical hepatitis and sometimes leads to hepatic failure and death. This complication often compromises the prognosis of the patients. HBV reactivation is often attributed to immunosuppression that frequently follows cancer chemotherapy. In a recent prospective study, we have demonstrated that 73% of lymphoma patients undergoing steroid-containing standard chemotherapy developed HBV reactivation. Most importantly, we found that half of these reactivators had their HBV reactivation developed within 2 weeks of the first dose of chemotherapy. In other words, this type of HBV reactivation may occur before the onset of immunosuppression. We hypothesize that mechanisms other than immunosuppression might be responsible for the reactivation of HBV in these patients. One of the possibilities is the direct stimulation of HBV replication by anticancer drugs. In the current study, we intended to use an in vitro cell culture model to address this possibility. 2.2.15 cells, which were derived from HepG2 hepatoblastoma cells by stable transfection with HBV genome and secret HBV particles constitutively, were employed in this study. Our approached included a real-time quantitative polymerase chain reaction (qPCR) for quantitation of HBV DNA, and a microparticle enzyme immunoassay (AxSYM HBsAg (V2) assay, Abbott Lab.) for detection of HBV surface antigen (HBsAg). Our real-time qPCR for HBV DNA can reliably detect HBV DNA in the range of 10 to 107 copies, with a linear coefficient more than 0.995. A dose-dependent increase of HBV DNA secretion in the culture medium was demonstrated for doxorubicin (Dox) and vincristine (Vcr), two of the most commonly used anticancer drugs for lymphoma. One-hour exposure of 1M of Dox and 1 M of Vcr induced a 15.4 5.9 fold and a 10.8 2.9 fold increase of HBV DNA in the medium at the 4th culture day, respectively. The HBsAg was also increased by Dox or Vcr in a similar manner. Further, the HBV DNA copy numbers detected in 2.2.15 cells were found to be increased by either Dox or Vcr. Lamivudine, an inhibitor of HBV –reverse transcriptase, was shown to suppress the increase of HBV DNA induced by doxorubicin. These data indicate that the replication of HBV is increased by cytotoxic agents. Two signaling pathway inhibitors, SB203580 (an inhibitor of P38/MAPK) and LY294002 (an inhibitor of PI3K/Akt), were tested for their effects on the increase of HBV DNA in 2.2.15 cells induced by doxorubicin. While SB203580 decreased the induction of HBV DNA; LY294002 further augmented the increase of HBV DNA. The data imply that both p38/MAPK and PI3K/Akt pathways might be involved in the doxorubicin- induced increase of HBV replication. Our data suggest that cytotoxic agents could increase the release of HBV DNA in cultured HBV-harboring cells, through the increased replication of HBV. The mechanism might involve different signaling pathways following the stress responses imposed by cytotoxic agents. However, further in vivo and clinical studies are needed to verify the significance of this in vitro evidence

Cloning, functional expression, characterization and application of cystatins, the cysteine protease inhibitors

半胱胺酸蛋白?抑制蛋白 (Cystatin) 主要參與調節植物種子成熟及發芽過程中半胱胺酸蛋白?的活性，且可因應生物性及非生物性的逆境而被誘導表現。其也被證實參與調節細胞程序性死亡中半胱胺酸蛋白?的活性以決定蛋白質的降解。因半胱胺酸蛋白?抑制蛋白在植物生理上扮演著重要角色，且其具有生物科技應用發展的潛力。本研究自芝麻種子與鳳梨莖中分別選殖得到半胱胺酸蛋白?抑制蛋白的對應基因，將其功能性表達並作蛋白質特性的分析。分別將這兩個基因構築於融合或非融合載體上並於大腸桿菌中表達，發現其重組蛋白主要分佈於細胞萃取物之可溶部分且於反式酵素活性染色膠體中證實具有抑制半胱胺酸蛋白?-木瓜酵素水解的活性。自具低含量半胱胺酸蛋白?抑制蛋白的成熟芝麻種子中及自大腸桿菌表達芝麻非融合性重組蛋白的細胞萃取物中，分別以木瓜酵素配結之親和性管柱純化此一蛋白，經活性試驗顯示其可有效率的抑制木瓜酵素活性達 Ki 值至 10-8 M。免疫墨漬分析顯示其專一性的表現於種子成熟過程中，但於種子發芽後迅速消失。酵素活性染色膠體分析 (Zymographic assay)及抑制試驗顯示其無法抑制種子發芽後新生成蛋白?的水解活性，推測其功能可能主要是參與種子成熟及發芽過程中內生性半胱胺酸蛋白?活性的調節。芝麻半胱胺酸蛋白?抑制蛋白在此一研究中則進一步的嘗試以人造油體?化系統來生產。鳳梨融合及非融合重組蛋白則分別以 His-tag 或木瓜酵素配結的親和性管柱純化，其可更有效率的抑制木瓜酵素活性達 Ki 值至 10-10-10-11 M。鳳梨重組蛋白具熱穩定性可達 60?C，具有實際應用的潛力如魚漿的製備等；實驗證實其可抑制魚漿中半胱胺酸蛋白?水解肌肉蛋白的活性。List of figures III English abstract V Chinese abstract VII Research background VIII References XII Chapter 1 Cloning, Functional Expression, and Characterization of Cystatin in Sesame Seed 1 Abstract 1 Introduction 2 Materials and Methods 4 Results 8 Discussion 11 References 14 Chapter 2 Molecular Cloning, Expression, and Functional Characterization of a Cystatin from Pineapple Stem 28 Abstract 28 Introduction 29 Materials and Methods 31 Results 38 Discussion 42 References 45 Chapter 3 Method for Bacterial Expression and Purification of Sesame Cystatin via Artificial Oil Bodies 56 Abstract 56 Introduction 57 Materials and Methods 59 Results 63 Discussion 65 References 67 Conclusion 73 Appendix I 75 Appendix II 7

抗癌化療藥物活化Epstein-Barr Virus (EBV) 之機轉及其臨床意義

EB 病毒存在於B-淋巴細胞可被許多外來的刺激誘發進入分裂期（lyti cycle, 即病毒活化），例如：12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate (TPA), butyric acid, calcium ionophore A23187, transforming growth factor-b, 及anti-immunoglobulin crosslinking 等。因為EB 病毒病毒活化的現象曾見於某些接受化學治療的臨床病例中，本研究希望以體外細胞培養的方式來測試「抗癌藥物可直接導致EB 病毒病毒活化」的假說。 Raji 細胞乃一含EB 病毒之B-淋巴瘤細胞株，TPA 可誘發EB 病毒病毒活化。EB 病毒病毒活化的現象以下述方式加以評估：（1）EB 病毒之BZLF1 基因mRNA之表現，以即時偵測定量PCR (real-time quantitative PCR) 測定；（2）BZLF1 基因 所製造之ZEBRA 蛋白，以流式細胞儀測定；（3）ZEBRA 蛋白之轉錄活性，以EB病毒-DR 促進區控制之冷螢光西每報告基因測定；（4）ZEBRA 蛋白之轉錄活性，以EB病毒內有之EA-D蛋白表現與否測定之（即：EB 病毒BMRF1 基因之產物）。 我們以doxorubicin 與cisplatin 兩個臨床上十分常用的化療藥物進行測試。這兩個藥物都可以誘發BZLF1 mRNA 及 ZEBRA 蛋白的表現，而且呈現一「隨劑量增加而遞增」之趨勢。更者，這兩個藥物也誘導DR 促進區控制之冷螢光西每報告基因、及EB 病毒內有的EA-D 的表現，顯示化療藥物除了增加ZEBRA 蛋白的量外，也使ZEBRA 蛋白的轉錄活性大為提升。 我們的結果指出：抗癌藥物除了細胞毒殺作用外，可以誘發EB 病毒BZLF1 mRNA/蛋白之表現、且增加其轉錄活性，亦即增加了EB 病毒的病毒活化。換言之，化學治療可能是臨床上病患接受化學治療時，發生EB 病毒病毒活化的一項可能的危險因子。Epstein-Barr virus (EBV) can be activated in B lymphoid cells to enter the lytic cycle by various kinds of stimuli, including 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate (TPA), butyric acid, calcium ionophore A23187, transforming growth factor-b, and anti-immunoglobulin crosslinking. EBV reactivation has been clinically observed in patients receiving systemic chemotherapy. This study sought in vitro evidence to suggest whether anticancer drugs may directly contribute to the EBV reactivation. Raji cells, an EBV-containing Burkitt’s lymphoma cell line, were used as the experimental model. TPA served as a positive control for chemical induction of EBV reactivation. Expression of the BZLF1 transcript of EBV and its encoded protein, ZEBRA, were examined by real-time quantitative reverse transcriptionpolymerase chain reaction (qRT-PCR) and flow cytometry, respectively. Transactivation activity of ZEBRA was further assessed by a luciferase reporter assay of EBV DR-promoter activity and a flow cytometry assay assessing the endogenous expression of EA-D (BMRF1). Doxorubicin and cisplatin, two commonly used anticancer agents, induced a dose-dependent upregulation of BZLF1 mRNA and ZEBRA protein. The luciferase reporter activity and the expression of endogenous EA-D protein, also increased by doxorubicin and cisplatin, indicated an upregulation of the transactivating activity of ZEBRA. These data indicate that cytotoxic anticancer drugs may upregulate the expression and the transactivating activity of BZLF1, and suggest that systemic chemotherapy may be a risk factor for EBV reactivation in patients with EBV-associated malignancies