Effect of oleoylethanolamide on the recovery of motor function during the chronic phase after cerebral ischemia in mice and its mechanism

研究背景：缺血性脑卒中是致残率最高的疾病，患者长期伴有躯体感觉运动功能障碍等脑缺血慢性损伤，给患者及家庭带来极大的痛苦和沉重的负担。目前临床上，对于脑缺血慢性损伤尚无有效的治疗药物，因此，研究和寻找改善脑缺血慢性损伤的药物具有十分重要的意义。研究发现脑缺血损伤慢性期，脑损伤周边区过度激活的星形胶质细胞合成和释放细胞外基质如Neurocan等，可抑制轴突再生，阻碍神经功能恢复。过氧化物酶体增殖物激活受体α(peroxisomeproliferator-activatedreceptor，PPARα)属于核受体超家族，是一类配体激活的核转录因子。我们前期研究发现PPARα激动剂油酰乙醇胺（oleo...Background: Cerebral ischemic stroke is a disease of the highest morbidity in the world. Patients are always accompanied with chronic cerebral ischemia injury such as long-term motor dysfunction. And it brings huge pain and heavy burden to patients and their families. Currently, there are still no effective drugs for the treatment of chronic cerebral ischemia injury. Therefore, it is of great sign...学位：医学硕士院系专业：医学院_药理学学号：2452014115359

Synthesis of Curcumin analogues and study of their activities

摘要 姜黄素（curcumin）是从姜科姜黄属植物姜黄根茎中提取的一种酚性色素，其应用广泛，主要用做色素、食品添加剂及调味品等。姜黄素具有抗肿瘤、抗突变、抗炎、抗氧化、保肝等药理活性，并具有毒性低、生物利用度高和资源丰富等优点，能够诱导细胞周期停滞和细胞凋亡，是一种很有发展前景的抗肿瘤药。本论文以香草醛等为原料，合成了一系列姜黄素的类似物，采用红外、核磁等波谱学方法进行表征，并用人体肺癌细胞A549进行体外活性筛选，研究化合物的抗肿瘤活性规律，阐述姜黄素类化合物的抗肿瘤构效关系，为抗肿瘤药物设计，提供理论和实验依据。 以姜黄素及其代谢产物为母核，本文设计合成几个与α，β-不饱和酮结构相关的...Abstract Curcumin is a well-known pigment derived from the food flavoring turmeric (Curcuma longa). It is reported that curcumin posseses anti-tumor, anti-mutagenic, anti-inflammatory, anti-oxidation and other pharmacological activities. In the present study, we used vanillin as the starting material, synthesized a series of curcumin analogues. The structure of the products were identified by...学位：理学硕士院系专业：化学化工学院化学系_有机化学学号：2052006115194

某院胃食管反流病诊疗现状分析

背景:胃食管反流病(GERD)的发生率逐年上升且复发率高,但部分患者对质子泵抑制剂(PPI)的疗效欠佳。规范临床诊疗行为、提高患者用药依从性对提高GERD疗效非常重要。目的:了解某院GERD的诊疗现..

3-芳基-α,β-不饱和酮介导的细胞凋亡机理研究(英文)

选择了与3-芳基-α,β-不饱和酮结构关联的六个天然产物,研究了3-芳基-α,β-不饱和酮在诱导人肺癌细胞A549凋亡的作用与分子机制。结果表明,六个天然产物的细胞毒活性来源于3-芳基-α,β-不饱和酮结构,缺失该结构,活性明显降低;NAC明显抑制3-芳基-α,β-不饱和酮诱导的细胞毒活性,3-芳基-α,β-不饱和酮诱导的A549细胞凋亡涉及迈克尔加成、内质网应急和线粒体依赖的细胞凋亡分子机理

脱氢姜酮对人肺癌细胞A549细胞毒活性的研究

对生姜中有效成分脱氢姜酮对人肺癌细胞A549细胞(简称A549细胞)毒活性进行研究,同时考察其氢化产物姜酮的细胞毒活性,研究其构效关系.实验利用MTT法测定脱氢姜酮和姜酮对A549细胞的生长抑制作用,DNA电泳研究脱氢姜酮和姜酮对DNA切割作用,免疫印迹实验检测相关蛋白的表达.实验结果表明:脱氢姜酮对A549细胞增殖具有一定的抑制作用,在40~300μmol/L之间呈剂量依赖性;脱氢姜酮抑制A549细胞增殖的能力和对DNA的切割能力大于姜酮;N-乙酰基-L-半胱氨酸(NAC)明显抑制脱氢姜酮的活性,对姜酮没有影响.免疫印迹结果显示脱氢姜酮可诱导CHOP蛋白的表达,表明脱氢姜酮通过内质网应急途径发挥作用

结核分枝杆菌相关γ-干扰素体外释放试验在结核病诊断中的应用价值

目的探讨结核分枝杆菌相关γ-干扰素体外释放试验(Tb-IgrA)在结核病诊断中的应用价值。方法用国产Tb-IgrA试剂定量检测268例结核病患者和104例体检健康者外周血结核特异性γ-干扰素的含量,同时与澳大利亚QfT-gIT试剂和结核菌素纯化蛋白质衍生物(PPd)皮试进行平行比较分析。结果国产Tb-IgrA试剂、QfT-gIT试剂和PPd皮试3种方法的敏感性分别为90.7%、88.1%和75.4%,特异性分别为76.9%、80.8%和54.8%,阳性预测值分别为91.0%、92.2%和81.1%,阴性预测值分别为76.2%、72.4%和46.3%,准确性分别为86.8%、86.0%和69.6%。三种方法对肺结核与肺外结核的检测效果无显著差异。结论 Tb-IgrA法对诊断结核病有较高的敏感性和准确性,在结核病防控中有较好的应用价值。国家十一五“艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治”科技重大专项资助项目(2008ZX10003-004

Sodium/calcium exchanger inhibitor SN-6 rescued heart dysfunction and cell death in calcium paradox

目的评价钠-钙交换体选择性抑制剂Sn-6对钙矛盾处理造成离体灌注大鼠心脏功能障碍和心肌细胞死亡的影响。方法离体心脏先后经历3 MIn无钙液、30 MIn有钙液灌注即钙矛盾处理,实验同步监测左室功能,并检测复钙期冠脉流出液乳酸脱氢酶(ldH)含量与实验结束时存活心肌组织面积的大小。结果钙矛盾处理使得左室功能丧失,表现为左室舒张末压(lVEdP)显著抬高,左心室发展压(lVdP)、心室压力变化最大速率(±dP/dT)为0;心脏几乎不存在活性组织;于无钙液灌注前2 MIn、无钙液灌注期和复钙后前5 MIn给予10μMOl/l Sn-6处理后,lVEdP显著降低,lVdP和±dP/dT明显恢复,心肌损伤面积缩小,ldH释放减少;Sn-6处理的对照心脏于灌流结束时左室功能没有显著改变。结论 Sn-6具有减轻钙矛盾处理造成的心功能损害,增加细胞存活的作用,提示钠-钙交换体是钙矛盾损伤的关键分子。Objective The present study was to observe the effect of sodium /calcium exchanger inhibitor SN-6 on heart dysfunction and cell death induced by calcium paradox.Methods Calcium paradox in isolated heart was elicited by 3-min calcium depletion followed by 30-min calcium repletion in the absence or presence of 10 μmol/L SN-6,an inhibitor of sodium/calcium exchanger.Cardiac function was monitored,and lactate dehydrogenase(LDH) release during calcium repletion and infarct size was measured.Results Upon calcium repletion,the heart deteriorated,exhibiting a marked depression in cardiac function,an enlarged infarct size and an increase in LDH release.These changes were significantly attenuated by SN-6.SN-6 had no effect on cardiac performance at the end of perfusion under control conditions.Conclusion The results demonstrate that SN-6 rescues heart dysfunction and cell death in calcium paradox.It also indicates that sodium/calcium exchanger is a key molecule in the injury.国家自然科学基金(30971196

PPARα促进自噬流抑制脑缺血后星形胶质细胞的过度激活

目的阐明过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)在脑缺血后星形胶质细胞活化中的作用及机制。方法大脑中动脉闭塞(MCAO)建立小鼠脑缺血损伤模型,缺氧缺糖再灌注(OGD/R)建立小鼠原代培养星形胶质细胞活化模型。应用PPARαnull小鼠及PPARα激动剂,观察PPARα功能缺失或者激活后对星形胶质细胞活化的影响。进一步通过观察自噬经典标记物LC3Ⅱ/LC3Ⅰ和P62表达变化,联合应用巴弗洛霉素或雷帕霉素观察自噬流的变化,应用自噬双标腺病毒(mRFP-GFP-LC3)检测自噬体和自噬溶酶体的变化,应用透射电子显微镜观察超微结构等方法,研究PPARα功能缺失或者激活后对星形胶质细胞自噬的影响。结果 PPARαnull小鼠或原代培养的PPARαnull星形胶质细胞在脑缺血损伤或OGD/R处理后,星形胶质细胞活化标记物GFAP,Neurocan等的表达较野生型对照组相比明显增加。脑缺血损伤或OGD/R处理后活化星形胶质细胞中存在自噬流障碍,自噬双标腺病毒检测及透射电子显微镜的结果均发现活化的星形胶质细胞中存在大量自噬小体的堆积,PPARαnull星形胶质细胞较野生对照组相比堆积更加明显,而PPARα激动剂可显著改善自噬流障碍,抑制星形胶质细胞的过度活化。结论 PPARα可促进脑缺血后星形胶质细胞的自噬流,抑制星形胶质细胞的过度活化。国家自然科学基金(81603093)细胞应激生物学国家重点实验室(厦门大学)开放课题基金(SKLCSB2019KF016

Comparative study on the adhesive capabilities of sodium alginate and guar gum as bone adhesives

目的比较研究海藻酸钠和瓜儿胶作为骨骼黏合材料的黏合性能。方法通过测定两种胶体的动力黏度、固化时间和对钙离子的作用,探讨相应的黏合性能。结果瓜儿胶的黏度较高,能适应多种形式的补钙剂,但其固化性能还有待改进;海藻酸钠固化性能优越,能在瞬间完成固化,但其黏度比瓜儿胶低,只能适应非离子钙型的补钙剂。结论海藻酸钠和瓜儿胶都是较有潜力的天然骨骼黏合剂。 【英文摘要】 Objective To comparatively investigate the adhesive capabilities of sodium alginate and guar gum as bone adhesives.Methods The adhesive capabilities were analysed and discussed by measuring their kinetic viscosities,solidification time and the reaction with calcium ions.Results Guar gum had higher kinetic viscosity and could fit to the supply of both ion calcium and non-ion calcium for the bone cure,but its capability of solidification need to be improved.Sodium alginate had higher solubility and its solidi...卫生部科学研究基金-福建省卫生教育联合攻关计划项目(No.WKJ2005-2-018