Evaluation of Nonel N-(piperidin-4-yl)benzamide Derivatives as Potential Cell Cycle Inhibitors in HepG2 cells

肝癌是目前世界上引起致高死亡率的疾病之一。细胞周期紊乱是引起肿瘤细胞增殖失控的主要原因，越来越多的学者致力于研究细胞周期抑制剂。索拉非尼作为一个多靶点广谱抗肿瘤药，近几年来基于其结构改造的化合物层出不穷。因此，本文以索拉非尼为先导化合物，保留其二芳醚结构，将脲基改造成酰胺键，并插入一个亲水基团，设计合成了一系列的索拉非尼类似物——N-(4-哌啶基)-苯甲酰胺类化合物，共合成了45个终产物，合成方法简单易操作，产物易纯化，且收率高。通过初步生物学活性的筛选，我们发现其中部分类似物展现良好的抑制HepG2肿瘤细胞生长的活性，特别是化合物47，不仅对HepG2细胞显示出良好的抑制活性（IC50=0....Hepatocellular carcinoma (HCC) is a commonly occurring cancer that has a high mortality rate every year. Uncontrolled cell growth and proliferation are the main features of cancer and the main mechanisms of which occur by cell cycle disorders. Sorafenib as a broad-spectrum and multi-target anti-tumor drug, more and more sorafenib analogues were synthesized for tumor treament in recent years. There...学位：医学硕士院系专业：药学院_药物化学学号：3232012115309

特殊时期的“亲子”与“师生”

此次疫情从健康角度而言,对人类生命和生活而言是个威胁,而对亲子关系而言,却是个机会,可以有更多的对话、更多的互动、更多的理解,只要把握得好,完全有可能拥有更融洽的关系。首先,有了时间。城里、乡下,其实很多孩子都是隔代抚养、&ldquo;留守&rdquo;儿童,父母曾经都太忙。如今不得</p

The Interaction Mechanism Between Paclitaxel and HSA

以人血清白蛋白(HSA)为实验材料,通过荧光光谱、等温滴定量热及紫外-可见吸收光谱等技术研究化疗药物紫杉醇与其的结合机理.荧光光谱检测结果表明:紫杉醇主要通过氢键和范德华力与HSA结合,并引起其内源荧光的猝灭.在温度为303k下,二者间的结合常数为10.7x103 l/MOl.紫外-可见吸收光谱检测发现,随着紫杉醇浓度的增加,HSA在278nM处的吸收峰增大,证明二者结合后HSA的构象发生了改变.等温滴定量热实验则进一步说明二者的结合是一个自发进行的放热反应,在温度为303k下结合常数为8.8x103 l/MOl,焓变、熵变及吉布斯自由能分别为-99.1kJ/MOl,-183.6J/(MOl·k)和-43.5kJ/MOl.本研究为紫杉醇在血液中的运输及传递提供理论支持.The interaction mechanism of chemotherapy drugs paclitaxel with human serum albumin(HSA)was studied using fluorescence spectroscopy,isothermal titration calorimetry,and UV spectroscopy.The result of fluorescence experiment showed that the intrinsic fluorescence of HSA was quenched by the binding of paclitaxel,with an binding constant of 10.7×103 L/mol at 303K,and the main forces were hydrogen bonds and van der Waals forces.The result of UV-visible spectroscopy experiment showed that the absorption peak of HSA at 278nm increased with the increase of concentrations of paclitaxel.Such phenomenon implied that the interaction might lead to the conformation change of HSA.Isothermal titration calorimetry experiment further confirmed that the interaction between HSA and paclitaxel is a spontaneous process of exothermic reaction,of which the binding constant,enthalpy change,entropy,and Gibbs free energy are 8.8×103 L/mol,-9.9kJ/mol,-183.6J/(mol·K)and-19.1kJ/mol,respectively at 303K.Our current study provides a theoretical explanation for processes of transport and delivery of paclitaxel in the blood.中央高校基本科研业务费专项资金项

Preparation of Immobilized Thrombin and Its Application in Screening and Analyzing Bioactive Compounds from Flos Sophorae Immaturus

槐米是药食两用植物,有清肝明目和凉血止血之功效;其主要化学成分为黄酮类物质,具有抗氧化、抗凝血、降血压等多种生物活性。本文将凝血酶(THR)固定于氨基修饰的磁珠表面,以其为亲和固相萃取吸附剂,开发出一种快速筛选中药中凝血酶抑制剂的方法。首先合成了表面修饰氨基的磁珠,然后以戊二醛作为交联剂将凝血酶共价固定于磁珠表面得到磁珠固定化的凝血酶(MNP@THR)。利用TEM,VSM,FT-IR等对合成的固定化酶进行了表征,同时获得了优化的合成条件为: THR浓度200 mug/mg, pH值7.0,时间60 min,温度37 ℃为最佳合成条件,此时酶的固定化量为65 mug/mg。利用MNP@THR从槐米提取物中特异性地吸附得到两个活性化合物,并通过磁分离进行前处理后,由HPLC-ESI-MS鉴定其分别为槲皮素和芦丁。通过体外酶活抑制实验测出,槲皮素具有较好的抑制活性,其半数抑制浓度IC_(50)为16.6 0.68 muM;芦丁的凝血酶抑制活性较弱,IC_(50)值为1.5 0.14 mM

Synthesis and Antitumor Activities of 4-Substituted Phenoxybenzamide Derivatives

以4-羟基苯甲酸乙酯为原料,经烃化、水解、缩合反应,合成了6个酰胺类衍生物。其结构经核磁共振氢谱、碳谱和高分辨质谱进行了表征,并对人体肿瘤细胞株进行了初步体外抗肿瘤活性评价。结果表明化合物n-(4-氟苯基)-4-苯氧基苯甲酰胺具有良好的抗肿瘤活性。Six amide derivatives were synthesized via4-hydroxybenzoic acid as start material and alkylation,hydrolysis and condensation reactions.The structure was confirmed by1 HNMR,13CNMR and HRMS.The antitumor effect of all thenewly synthesized compounds on the in vitro growth of tumor celllines was evaluated.The results show that the N-(4-fluorophenyl)-4-phenoxybenzamide has good anti-tumor activity.厦门大学中央高校基本科研业务费资助项

黄土高原沙棘建造植被的生态功能及效益试验研究

1 975～ 2 0 0 3年 ,在黄土高原半干旱区开展的沙棘种群与环境关系的研究 ,探索利用沙棘建造植被 ,改善生态环境条件 ,以及发展经济的重要意义。沙棘具适应黄土高原生态环境的生理生态和形态解剖学特性。沙棘耗水较经济 ,水分利用效率较高 ,其水分利用效率为 1 2 1～ 1 5 3g&middot;(m-2 &middot;mm-1 ) ,是荒山植被的 3 1～ 5 8倍。在干旱季节沙棘叶水势降低 ,有较高的束缚水含量 ,较大的束缚水与自由水比值 ,较高的组织含水量 ,临界饱和亏增大 ,持水力增强 ,蒸腾减少。这些水分生理生态学特性是沙棘在半干旱生态条件下 ,通过自身调节体内水分平衡 ,使之适应性强 ,分布广。沙棘林改善黄土高原生态环境功能明显。通过其茂密的林冠层、林下草被层、枯枝落叶层和发达的根系层形成良好的水分生态环境和森林生态结构 ,对林下小气候、土壤水分、养分及生物多样性有良好影响 ,其生态、经济效益明显。沙棘是植被建造的先锋树种和伴生树种 ,沙棘林形成的灌木、草本群落 ,其水土保持 ,防风固沙效益明显。沙棘林综合开发利用价值大。在黄土高原大面积人工种植和飞播造林 ,为黄土高原迅速建造植被 ,改善生态环境条件和水土流..

A Study on the Functions and Benefits of Seabuckthorn for Improving Eco-environment of the Loess Plateau

为在黄土高原大面积建造植被、控制水土流失、发展经济 ,笔者于 1975～ 2 0 0 2年的 2 8年间 ,在半干旱黄土区的吴旗、安塞和固原县进行了沙棘和环境关系的研究。试验结果表明 ,沙棘具有特殊的生理生态和形态解剖学特性 ,沙棘具有较高的水分利用效率 ,其值为 1.2 1～ 1.53g&middot;m- 2&middot;mm- 1,是荒山植被的 3.1～ 5.8倍。沙棘耗水较经济 ,在半干旱的黄土区荒山种植 ,它能有效地利用水、土资源。测定沙棘水势较低 ,蒸腾强度较稳定 ,蒸腾耗水较大 ,吸水量较大 ,束缚水和束缚水与自由水比值较高。观察沙棘叶和根的形态解剖学特性看出沙棘耐干旱、耐水湿和调节蒸腾作用较强。沙棘在半干旱黄土区改善环境的生态功能明显。沙棘通过其茂密的林冠层、林下草被层、枯枝落叶层和发达的根系层形成良好的水分生态环境和森林生态结构 ,对林下小气候、土壤水分、养分及生物多样性有良好影响。与荒坡测定对比 ,第 2、 3和 4龄沙棘林地 ,径流量分别减少 6 6 .2 %、 6 5.9%和 78.2 % ,土壤侵蚀量分别减少 39%、 37.8%和 4 7%。 5龄以上的沙棘林 ,一般无侵蚀沟和滑坡发生。沙棘是适应黄土高原的..

Working Model of Psychological Assistance by Professional Organizations During the COVID-19 Outbreak in China: Experience of the Clinical Psychology Registration Working Committee

新型冠状病毒肺炎疫情发生以来，各专业组织以及专业人员积极投入到心理援助的工作中。文章探讨和 总结了中国心理学会临床心理学注册工作委员会作为专业学术组织在抗疫心理援助中的工作实践，主要包括做 好顶层设计，找准抗疫工作定位，搭建组织框架，确立工作模式，整合资源整体性运作，利用专家资源就抗 疫心理援助向国家政府建言献策，制定和发布心理援助专业规范，组织注册人员专业队伍投入一线心理援助， 以及对专业学术组织规范、有序、有效地开展心理援助的工作范式进行了重要的实践与探索。 &nbsp;</p