Effects of Curcumin on Iron Overload in Rats

Background: Iron overload, common in patients with hematological disorders, is a key target in drug development. This study investigated the effects of curcumin on iron overload in rats. Methods: Forty male Wistar rats weighing 139.78 ± 11.95 gm (Mean ± SD) were divided into three equal groups: (i) controls; (ii) iron overload group that received six doses of iron dextran 1000 mg/kg–1 by intraperitoneal injections (i.p.); and (iii) iron overload curcumin group that received six doses of curcumin (1000 mg/kg BW by i.p.).  In addition to six doses of iron dextran 1000 mg/kg–1 by i.p., we studied the effects of curcumin on liver function enzymes (alanine aminotransferase [ALT] and aspartate aminotransferase [AST]); antioxidant enzymes (malondialdehyde [MDA], total oxidant status [TOS], total antioxidant status [TAS]); hematological parameters (hemoglobin [Hb], hematocrit [Hct], red blood cells [RBC], white blood cells [WBC], mean corpus volume [MCV], mean corpuscular hemoglobin [MCH], mean corpuscular hemoglobin concentration [MCHC]); and iron parameters (serum iron profile, transferrin, total iron-binding capacity [TIBC], ferritin, and transferrin saturation [TS%]). Results: Curcumin caused a significant decrease in the Hct and Hb concentrations in Group III (P < 0.05). It also significantly reduced the serum levels of ALT (52.45 ± 4.51 vs 89.58 ± 4.65 U/L) and AST (148.03 ± 6.47 vs 265.27 ± 13.02 U/L) at the end of the study (P < 0.05). The TIBC, transferrin levels, and TS significantly decreased when the rats were administered curcumin serum iron (P < 0.05). The TAS level significantly increased in Group III in comparison to Group I (the control group) (P < 0.05). At the end of the study, curcumin significantly reduced the serum levels of TOS (12.03 ± 2.8 vs 16.95 ± 5.05 mmol H2O2/L) while the TAS (1.98 ± 0.42 vs 1.06 ± 0.33 mmol Trolox equiv./L) was increased. Conclusion: The findings of the present study suggest the therapeutic potential of curcumin against iron overload

Kurkumin demir (III) kompleksinin demir şelasyonunun in vitro etkileri

Purpose: The aim of this study was to investigate the cytotoxicity effect, iron chelator and antioxidant activities of iron (III) ions with curcumin ligand that may be used in the treatment of iron overload. Materials and Methods: The cytotoxic activities of the ligand and the complex were evaluated by the MTT assay. The SOD activity of the complex of curcumin was determined by using its ability to inhibit the reduction of NBT. The catalytic activity studies of Fe(III) complex in DMSO towards the disproportionation of hydrogen peroxide were also performed. Results: The IC50 values are found in 6.8 μM catalase activity was measured. Where at a concentration of 2.0 mM, the activity was equivalent to 183.30 U/L. The complex shows a catalase activity. The complex showed minimal toxicity. IC50 values found 5.3 mg/ml. The observed cytotoxicity could be pursued to obtain a potential drug. The iron chelator effects were determined by Ferrozine reagent. Curcumin, the most active extract interfered with the formation of ferrous and ferrozine complex. It demonstrated strong chelating activities. The result showed that the complexes possess considerable SOD activity. This finding indicates that the iron complex is capable of removing free radicals. Conclusion: The study results revealed that the iron(III) complex of curcumin with an appropriate potential drug may act as a protector against oxidative stress. Therefore, all results suggest that curcumin may represent a new approach in the treatment of iron overload.Amaç: Bu çalışmanın amacı, aşırı demir yüklenmesinin tedavisinde kullanılması muhtemel olan kurkumin ligandı ve demir(III) iyonlarının sitotoksik etkisini, demir şelatörünü ve antioksidan etkinliğini araştırmaktır. Gereç ve Yöntem: Ligandın ve kompleksin sitotoksik etkileri MTT yöntemi kullanılarak değerlendirildi. Kurkumin kompleksinin SOD etkinliği, kompleksin NBT azaltımını inhibe etme kabiliyetine göre belirlendi. Buna ilaveten, demir(III) kompleksinin DMSO’daki hidrojen peroksitin disproporsiyonu reaksiyonuna yönelik katalitik etkinliği de çalışıldı. Bulgular: IC50 değerleri, 6.8 μM katalaz etkinliğinde ölçüldü. Konsantrasyonun 2.0 mM, olduğu durumda etkinlik seviyesi 183.30 U/L olarak ölçüldü. Kompleksin katalaz etkinliği gösterdiği ve minimal seviyede toksisiteye sebep olduğu görüldü. IC50 değerlerinin, 5.3 mg/ml’ye denk geldiği görüldü. Gözlenen sitotoksisitenin takip edilmesiyle, potansiyel bir ilacın elde edilmesinin muhtemel olduğu görüldü. Demir şelatörün etkileri Ferrozin reaktif bileşiği ile belirlendi. Demir ve Ferrozine kompleksinin oluşmasına müdahale eden en aktif ekstraktın kurkumin olduğu görüldü. Ayrıca, kurkuminin güçlü şelasyon etkinliğine sahip olduğu görüldü. Elde edilen bulgular bu komplekslerin önemli derecede SOD etkinliğine sahip oldukları görüldü. Dolaysıyla bu bulgular demir kompleksinin serbest radikalleri yok etme gücüne sahip olduğuna işaret etmektedirler. Sonuç: Bu çalışmada elde edilen bulgular, uygun bir potansiyel ilaç ile beraber kullanıldığında demir(III) kurkumin kompleksinin oksidatif strese karşı bir koruyucu olarak işlev görebileceğini göstermektedir. Dolayısıyla elde edilen bütün bulgular, kurkuminin aşırı demir yüklenmesinin tedavisinde yeni bir yaklaşım olabileceğine işaret etmektedirler

Effect of Kruppel-like Transcription Factor KLF1 on HbA2 and HbF values

Krüppel benzeri faktörler, GC bakımından zengin sekansları bağlayabilen transkripsiyon faktörleri ailesidir ve gelişme, çoğalma, farklılaşma ve apoptoz gibi birçok temel biyolojik süreçte önemli rol oynayan fonksiyonların kritik düzenleyicileri olarak ortaya çıkmıştır. KLF1 (EKLF) keşfedilen ilk KLF üyesiydi. Eritropoez için gerekli olan eritroide özel bir transkripsiyon faktörüdür. Bu derlemede, öncelikle KLF1' in yapısı, görevleri ve varyantları hakkında bilgi aktarılıp KLF1'in Fetal hemoglobin (HbF) ve Hemoglobin A2 (HbA2) değerleri üzerine etkileri tartışılacaktırKrüppel-like factors are a family of transcription factors capable of binding GC-rich sequences, have emerged as critical regulators of functions that play important roles in many fundamental biologic processes, including development, proliferation, differentiation and apoptosis. KLF1 (EKLF) was the first KLF member to be discovered. It is an erythroid-specific transcription factor that is essential for erythropoiesis. In this review, we first give information about the structure, functions and variants of KLF1. The effects of KLF1 on fetal hemoglobin (HbF) and hemoglobin A2 (HbA2) values will be discusse

Design Features ofClinically Useful Iron-Binding Ligands

İnsan vücudunda belirli fizyolojik koşullar altında üretilen fazla miktardaki serbest demirin ortadan kaldırılması, terapistler için daima büyük problem oluşturmuştur. Çünkü insan vücudu aşırı demir yükünü gidermek için fizyolojik bir mekanizmaya sahip değildir. Bu nedenle, demir molekülüne bağlanabilecek özgül ligandların sentezlenmesi ve derecelendirilmesi önem arz etmektedir. Günümüzde çok sayıda demir bağlayıcı ligand olmasına rağmen klinik kullanım için ideal ligandlar halen araştırılmaktadır. İdeal bir demir bağlayıcı ligand belirlemek için de dikkatli tasarım gerekmektedir. Terapötik açıdan yararlı oral olarak aktif demir bağlayıcı ligandların tasarımı için gerekli olan kritik özellikler, bu tür ligandların tasarımına yönelik göz önüne alınması gereken faktörler ile birlikte bu derlemede sunulmuşturRemoval of excess of free iron, produced under certain physiological conditions in human body, has always been of great problem for therapists. The human body does not have any a physiological mechanism to eliminate iron overload resulting from transfusion. Therefore it is important to synthesize and grade specific ligands that can be attached to the iron molecule. Although there are a large number of iron-binding ligands today, the ideal iron-binding ligands for clinical use are still being searched. In order to identify an ideal iron-binding ligands for clinical use, careful design consideration is essential. The critical features necessary for the design of therapeutically useful orally active iron-binding ligands are presented in this review, together with factors to consider for design of such iron-binding ligands.Key words: Ligand, iron, desig

Effects of Heavy Metal Toxicityon Human Health

Ağır metaller; düşük derişimlerde bile toksik etki gösterebilen elementlerdir. Genellikle kontaminasyon ve potansiyel toksisite ya da eko- toksisite ile ilişkilendirilen metaller ya da yarı metaller (metalloidler) olarak isimlendirilirler. Ağır metaller organizmaya ağız, solunum ve deri yolu ile alınır ve çoğu özel bir destek olmadan vücudun boşaltım yolları ile (böbrek, karaciğer, barsak, akciğer, deri) atılamazlar. Bu nedenle ağır metallerin büyük bir bölümü, biyolojik organizmalarda birikirler. Birikim sonucu, canlıların bünyesinde yoğunlaşan bu metaller, etkili dozlara ulaştıklarında, ciddi hastalıklara (tiroit, nörolojik, otizm ve kısırlık gibi) hatta ölümlere neden olabilirler. Bu derlemede, insan sağlığını etkileyen bazı ağır metalleri ve bu metallerin özellikleri hakkında bilgi verilmektedirHeavy metals are the elements that can be toxic even at low concentrations. It is often used as a group name for metals and semimetals (metalloids) that have been associated with contamination and potential toxicity or ecotoxicity. Heavy metals are toxic to human health. Because it cannot be discarded with (kidney, liver intestine, skin, lung) without special support from most of the body’s normal excretion routes Therefore, a large part of the heavy metals accumulate in biological organisms. As a result of the accumulation of these metals that are focused within living things, when they have reached the effective dose severe diseases (such as autism neurological, thyroid and infertility) even can cause death. In this review information about the properties and effects of some heavy metals that affects human health have been provide

Effects of curcumin on iron overload in rats

Background: Iron overload, common in patients with hematological disorders, is a key target in drug development. This study investigated the effects of curcumin on iron overload in rats.Methods: Forty male Wistar rats weighing 139.78 ± 11.95 gm (Mean ± SD) were divided into three equal groups: (i) controls; (ii) iron overload group that received six doses of iron dextran 1000 mg/kg−−1 by intraperitoneal injections (i.p.); and (iii) iron overload curcumin group that received six doses of curcumin (1000 mg/kg BW by i.p.). In addition to six doses of iron dextran 1000 mg/kg−−1 by i.p., we studied the effects of curcumin on liver function enzymes (alanine aminotransferase [ALT] and aspartate aminotransferase [AST]); antioxidant enzymes (malondialdehyde [MDA], total oxidant status [TOS], total antioxidant status [TAS]); hematological parameters (hemoglobin [Hb], hematocrit [Hct], red blood cells [RBC], white blood cells [WBC], mean corpus volume [MCV], mean corpuscular hemoglobin [MCH], mean corpuscular hemoglobin concentration [MCHC]); and iron parameters (serum iron profile, transferrin, total iron-binding capacity [TIBC], ferritin, and transferrin saturation [TS%]).Results: Curcumin caused a significant decrease in the Hct and Hb concentrations in Group III (P < 0.05). It also significantly reduced the serum levels of ALT (52.45 ± 4.51 vs 89.58 ± 4.65 U/L) and AST (148.03 ± 6.47 vs 265.27 ± 13.02 U/L) at the end of the study (P < 0.05). The TIBC, transferrin levels, and TS significantly decreased when the rats were administered curcumin serum iron (P < 0.05). The TAS level significantly increased in Group III in comparison to Group I (the control group) (P < 0.05). At the end of the study, curcumin significantly reduced the serum levels of TOS (12.03 ± 2.8 vs 16.95 ± 5.05 mmol H2O2/L) while the TAS (1.98 ± 0.42 vs 1.06 ± 0.33 mmol Trolox equiv./L) was increased.Conclusion: The findings of the present study suggest the therapeutic potential of curcumin against iron overload

Kurkumin demir(III) kompleksinin demir şelasyonunun in vitro etkileri

Purpose: The aim of this study was to investigate the cytotoxicity effect, iron chelator and antioxidant activities of iron (III) ions with curcumin ligand that may be used in the treatment of iron overload. Materials and Methods: The cytotoxic activities of the ligand and the complex were evaluated by the MTT assay. The SOD activity of the complex of curcumin was determined by using its ability to inhibit the reduction of NBT. The catalytic activity studies of Fe(III) complex in DMSO towards the disproportionation of hydrogen peroxide were also performed. Results: The IC50 values are found in 6.8 μM catalase activity was measured. Where at a concentration of 2.0 mM, the activity was equivalent to 183.30 U/L. The complex shows a catalase activity. The complex showed minimal toxicity. IC50 values found 5.3 mg/ml. The observed cytotoxicity could be pursued to obtain a potential drug. The iron chelator effects were determined by Ferrozine reagent. Curcumin, the most active extract interfered with the formation of ferrous and ferrozine complex. It demonstrated strong chelating activities. The result showed that the complexes possess considerable SOD activity. This finding indicates that the iron complex is capable of removing free radicals. Conclusion: The study results revealed that the iron(III) complex of curcumin with an appropriate potential drug may act as a protector against oxidative stress. Therefore, all results suggest that curcumin may represent a new approach in the treatment of iron overload.Amaç: Bu çalışmanın amacı, aşırı demir yüklenmesinin tedavisinde kullanılması muhtemel olan kurkumin ligandı ve demir(III) iyonlarının sitotoksik etkisini, demir şelatörünü ve antioksidan etkinliğini araştırmaktır. Gereç ve Yöntem: Ligandın ve kompleksin sitotoksik etkileri MTT yöntemi kullanılarak değerlendirildi. Kurkumin kompleksinin SOD etkinliği, kompleksin NBT azaltımını inhibe etme kabiliyetine göre belirlendi. Buna ilaveten, demir(III) kompleksinin DMSO’daki hidrojen peroksitin disproporsiyonu reaksiyonuna yönelik katalitik etkinliği de çalışıldı. Bulgular: IC50 değerleri, 6.8 μM katalaz etkinliğinde ölçüldü. Konsantrasyonun 2.0 mM, olduğu durumda etkinlik seviyesi 183.30 U/L olarak ölçüldü. Kompleksin katalaz etkinliği gösterdiği ve minimal seviyede toksisiteye sebep olduğu görüldü. IC50 değerlerinin, 5.3 mg/ml’ye denk geldiği görüldü. Gözlenen sitotoksisitenin takip edilmesiyle, potansiyel bir ilacın elde edilmesinin muhtemel olduğu görüldü. Demir şelatörün etkileri Ferrozin reaktif bileşiği ile belirlendi. Demir ve Ferrozine kompleksinin oluşmasına müdahale eden en aktif ekstraktın kurkumin olduğu görüldü. Ayrıca, kurkuminin güçlü şelasyon etkinliğine sahip olduğu görüldü. Elde edilen bulgular bu komplekslerin önemli derecede SOD etkinliğine sahip oldukları görüldü. Dolaysıyla bu bulgular demir kompleksinin serbest radikalleri yok etme gücüne sahip olduğuna işaret etmektedirler. Sonuç: Bu çalışmada elde edilen bulgular, uygun bir potansiyel ilaç ile beraber kullanıldığında demir(III) kurkumin kompleksinin oksidatif strese karşı bir koruyucu olarak işlev görebileceğini göstermektedir. Dolayısıyla elde edilen bütün bulgular, kurkuminin aşırı demir yüklenmesinin tedavisinde yeni bir yaklaşım olabileceğine işaret etmektedirler