4,305 research outputs found
Genome-wide transcription analysis of interaction between the human macrophage and Mycobacterium tuberculosis during concurrent drug administration by conventional and novel methods
Targeted drug delivery to alveolar macrophages harboring Mycobacterium tuberculosis (Mtb) holds promise of high efficacy against pulmonary tuberculosis (TB). It was investigated whether inhalable microparticles (MP) can rescue macrophages from ‘alternative’ activation induced by pathogenic Mtb in addition to achieving targeted drug delivery. A genome-wide transcription analysis (Affymetrix HG-U133 Plus 2.0 DNA microarray) of THP-1 cell line derived macrophages was undertaken after exposing them to infection with 10 MOI of MTB H37Rv at 0, 12 and 24 hours post infection. The Molecular markers of macrophage bactericidal activity were assayed in THP-1- and primary human peripheral blood mononuclear cell (PBMC)-derived macrophages, in the presence or absence of soluble anti-tuberculosis drugs, drug-containing MP and blank MP. About 1,500 genes were differentially upregulated and about 500 genes differentially downregulated in response to various modes of treatment. Variations were also observed in the kinetics of gene expression. Cluster analysis indicated activation of several pathways related to innate immune response (cytokines, chemokines, receptors and ligands), apoptosis, cytoskeleton and membrane remodeling, general metabolism and general housekeeping. Some of these results were validated at the functional level, by studying caspase activities, concentrations and time-courses of effector molecules , rates/extents of apoptosis and nitrite oxide induction. Production of cytokines and NO, apoptosis, and bacterial survival were studied as pharmacodynamic outcomes. Cytokine responses of THP-1 derived macrophages were estimated. MP reversed suppression of tumor necrosis factor (TNF) induced by infection, and transiently upregulated γ-interferon (IFN-γ). Drug-free MP surprisingly induced IFN-γ, but not TNF. Primary cells responded to MP, regardless of drug content, by upregulation of NO; but THP-1-derived cells did not respond to blank MP. About 19% of infected cells exposed to MP underwent apoptosis as compared to ~11% cells treated with soluble drugs or blank MP. Cell death induced by blank MP was caspase-independent. Only drug-containing MP induced apoptosis through caspase-8 and caspase-9. Bacterial survival after different treatments varied between individuals. In the best case, while untreated infection resulted in survival of 900±141 colony forming units (CFU), treatment with soluble drugs, drug-containing MP and blank MP respectively, reduced CFU counts to 8.5± 0.7, 3±1.4 and 102±138.6. The results suggest a role of the drug delivery system in macrophage activation as a component of therapeutic strategy against TB
Grundlagen der Pragma-Dialektik. Teil 1
The purpose of the present paper is to provide a brief overview of the cornerstones of pragma-dialectics, van Eemeren & Grootendorst’s contribution to argumentation theory. Firstly, I attempt to explicate the fundamentals of the theory, then I sketch its whole design putting special emphasis on fallacies conceived as violations of diverse discussion rules, and, as the last step, I try to account for the development and alternation of the theory
A jegybanki függetlenség és elszámoltathatóság a válság előtt és után
A válságot megelőzően a jegybankok működési kereteit meghatározó formális szabályok biztosították a monetáris politikai célok eléréséhez szükséges magas fokú jegybanki autonómiát. A tényleges függetlenség azonban a döntéshozók kinevezése és felmentése során érvényesülő politikai szempontok következtében már ekkor sem érvényesült teljes egészében. A válság hatására felértékelődött a makroprudenciális politika, ami új feladatokat jelent a jegybankok számára. A jegybanki függetlenség válság előtti értelmezése a megváltozott makrogazdasági körülmények és a kibővült jegybanki tevékenység fényében felülvizsgálatra szorul. Az árstabilitás továbbra is csak a jegybanki eszközök politikai befolyástól mentes használata mellett teremthető meg. A makroprudenciális tevékenység azonban csak a kormányzattal együttműködésben végezhető, ami megnehezíti a klasszikus monetáris politika autonómiájának fenntartását. De facto várhatóan tovább szűkül a jegybank függetlensége a kamatpolitika területén is, aminek negatív társadalmi következményei majd akkor válnak láthatóvá, amikor az árstabilitás érdekében szigorítani kell a monetáris politikán, ám a rövid távú politikusi érdekektől esetleg eltérő döntések meghozatalához nem lesz a jegybanknak ereje.
Journal of Economic Literature (JEL) kód: H11, G18, E42, E52, E58, G18, H68
Grundlagen der Pragma-Dialektik. Teil 2
The purpose of the present paper is to provide a brief overview of the cornerstones of pragma-dialectics, van Eemeren & Grootendorst’s contribution to argumentation theory. Firstly, I attempt to explicate the fundamentals of the theory, then I sketch its whole design putting special emphasis on fallacies conceived as violations of diverse discussion rules, and, as the last step, I try to account for the development and alternation of the theory
A kínai jegybank a függetlenedés és a nyíltabb kommunikáció útján
Ez a tanulmány a kínai jegybank, a People’s Bank of China (PBOC) Visiting Research Fellow programjának keretében eltöltött három hónapos tartózkodás során szerzett tapasztalatokon alapul. A kínai jegybank az adminisztratív utasítások helyett egyre inkább piaci eszközökkel operál. A transzmisszió nehézkessége miatt azonban ezek hatékonysága korlátozott, és ezért a kézi vezérlés egyes elemei továbbra is használatban vannak. Jelen írás a transzmisszió két intézményi korlátját mutatja be
- …