Adult Acute Lymphoid Leukemia Survival in patients receiving treatment with HyperCVAD at the Instituto Nacional de Cancerología (Colombia), January 2001 to June 2005

Introducción: La leucemia linfoide aguda (LLA) en adultos es una enfermedad agresiva y frecuentemente mortal; a pesar del progreso en su tratamiento, la tasa de remisión completa (RC) es del 75%, y la supervivencia libre de enfermedad (SLE) a largo plazo, del 30%. Objetivos: Describir las variables demográficas y desenlaces clínicos de 83 adultos con LLA tratados con el esquema HyperCVAD (HCVAD) en el Instituto Nacional de Cancerología (INC). Materiales y métodos: Se revisaron las historias clínicas de 180 pacientes con leucemias agudas; de éstos, se seleccionaron 83 sujetos mayores de 15 años con diagnóstico de novo de LLA tratada con el esquema HCVAD. Resultados: La media de edad fue 24 años; la mayoría fueron hombres y sólo el 17% tenía más de 50 años; el 74% tuvo inmunofenotipo compatible con LLA de tipo común, el 41% tuvo cariotipo normal y el 8,4% presentó t(9:22). La tasa de RC fue del 61%, y la mortalidad durante la inducción, del 24%. La mediana de supervivencia global (SG) fue 11,3 meses, y la de SLE, 7,34 meses. La toxicidad evaluada durante el inicio de la quimioterapia mostró 92% de neutropenia febril después del primer ciclo y 24% de toxicidad no hematológica. Se encontraron diferencias en la SG y en la SLE respecto de la presencia de la t(9:22), por compromiso en el sistema nervioso central y por leucocitosis.Introduction: Acute lymphoid leukaemia (ALL) is an aggressive disease in adults. In spite of the progress on treatment of haematological neoplasms, adults with ALL have a 75% complete remission rate (CR), and long-term disease-free survival (DFS) no greater than 30%. Objectives: Describe demographic variables and clinical outcomes in 83 adults suffering from ALL treated with HyperCVAD (HCVAD) at the Instituto Nacional de Cancerología (INC) in Bogotá, Colombia. Materials and methods: Clinical histories of 180 patients suffering from acute leukaemia were reviewed; 83 of them were selected who fulfilled the study’s inclusion criteria: being aged more than 15 and having been diagnosed as suffering from ALL treated under the HCVAD scheme. Results: The age of patients participating in the study ranged from 15 to 65 (average 24); most were male and only 17% being older than 50. 74% had common ALL-compatible immuno-phenotype, 41% presented a normal karyotype and 8.4% had t(9:22). The complete remission rate was 61% and the mortality found during induction was 24%. Mean overall survival (OS) was 11.3 months and DFS was 7.34 months. Toxicity evaluated during the first chemotherapy cycle revealed 92% febrile neutropenia and 24% non-haematological toxicity. Differences were found in OS and DFS regarding the presence of t(9:22), CVS compromise and leukocyte count. Conclusions: The results obtained with INC patients following the HCVAD scheme were not equivalent to those which have been previously reported in the literature

Perfiles de expresión génica en pacientes adultos con LLA-B de acuerdo a la respuesta al tratamiento quimioterapéutico y su asociación con el inmunofenotipo y las características clínicas de la enfermedad

La leucemia linfoblastica aguda B (LLA-B) representa una malignidad hematológica con pobre desenlace clínico y bajas tasas de supervivencia en paciente adultos. En Colombia, solo el 61% de los pacientes adultos con LLA-B logran remisión completa con una mediana de supervivencia global de 11.3 meses y una supervivencia libre de evento de 7.34 meses. La identificación de factores de valor pronóstico es crucial para la aplicación correcta de estrategias terapéuticas y subsecuentemente para el desenlace de los pacientes. En este estudio a través de análisis de microarreglos, se identificó una firma de expresión génica que puede distinguir entre el grupo de pacientes con buena y con mala respuesta al tratamiento quimioterapéutico. Adicionalmente, se analizó la relevancia pronostica de los marcadores inmunofenotípicos incluidos en el protocolo EuroFlow y se encontró por primera vez que la evaluación de la combinación de la firma de expresión génica de mal pronóstico y el perfil inmunofenotípico en la cohorte de pacientes Colombianos con diagnóstico de novo de LLA-B puede mejorar la clasificación en grupos de riesgo. Por último, se usó un modelo celular in vitro de LLA-B con modulación de la expresión de los genes de la firma de expresión génica ID1, ID3 y IGJ en el cual se identificó que estos genes podrían ser moduladores de diferentes eventos moleculares que pueden promover la resistencia a la terapia y el desenlace desfavorable de los pacientes adultos con LLA-B.Acute lymphoblastic leukemia B (B-ALL) represents a haematological malignancy with poor clinical outcome and low survival rates in adult patients. Only 61 % of Colombian adult patients with ALL achieve complete remission (CR), median overall survival is 11.3 months and event-free survival (EFS) is 7.34 months. Identification of prognostic factors is crucial for the application of proper treatment strategies and subsequently for successful outcome. In this study through microarray analysis, we identified a gene expression signature that can distinguish patients with poor from good response to treatment. In addition, we analyzed the prognostic relevance of immunophenotypic markers included in the EuroFlow protocol and found for the first time, that combined evaluation of gene expression signature and the immunophenotypic profile in the cohort of Colombian patients with B-ALL, can improve classification into risk groups. Finally, an in vitro cellular model of B-ALL was used as an in vitro model for modulating the expression of ID1, ID3 and IGJ genes. We identified that these genes could be modulators of different molecular events that may promote resistance to therapy and the unfavorable outcome of adult patients with B-ALL.Doctor en Ciencias BiológicasDoctorad