Osteosarcoma in the Skull of a Holstein Heifer

A-2-years-old heifer showed a mass on the frontal part of the skull. Cytological analysis displayed pleomorphic, polyedric and fusiform cells with extracellular hyaline material. Histologically, the excised mass showed proliferation of spindle-to-polyhedral cells that exhibited anisocytosis and anisocaryosis. Osteoid substance was demonstrated by Masson´s thricromic stain. Tumoral cells and osteoid expressed osteocalcin. This case report communicates a very rare osteosarcoma in the corneal process of a young heifer. As the heifer was previously dehorned, it is possible that this procedure was a predisposing factor for malignant growth.Fil: Micheloud, Juan Francisco. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria. Centro de Investigaciones Agropecuarias. Instituto de Investigación Animal del Chaco Semiárido; ArgentinaFil: Guidi, Maria Guadalupe. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Veterinarias. Cátedra de Patología General Veterinaria; ArgentinaFil: Gimeno, Eduardo Juan. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Veterinarias. Cátedra de Patología General Veterinaria; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata; Argentin

Sensitivierung von Osteosarkomzellen für Strahlen- und Chemotherapie durch das SMAC mimetic LCL161

Osteosarkome sind die häufigsten malignen Knochentumoren im Kindes- und Jugendalter. Die Behandlung von Osteosarkomen wurde in den 1970er Jahren durch die Einführung einer intensiven Polychemotherapie revolutioniert, konnte jedoch seitdem kaum verbessert werden. Besonders die Therapiemöglichkeiten bei inoperablen und metastasierten Tumoren sind weiterhin sehr begrenzt, sodass die Entwicklung von Strategien zur Optimierung der Effektivität der antineoplastischen Therapie dringend erforderlich ist. Als eine vielversprechende neue Strategie zur Überwindung von Resistenz gegenüber antineoplastischer Therapie wurde in den letzten Jahren der Einsatz von small molecules, welche gegen zentrale Regulationsproteine der Apoptose gerichtet sind, beschrieben: SMAC mimetics (SM) hemmen die Wirkung der inhibitor of apoptosis proteins (IAPs), welche zu den wichtigsten zellulären Inhibitoren der Apoptose gehören. In der vorliegenden Arbeit wurden die Osteosarkomzelllinien 143B und Saos-2 mit dem SM LCL161 allein und in Kombination mit Strahlen- oder Chemotherapie (Doxorubicin, Methotrexat, Cisplatin und Vincristin) behandelt. Die Apoptose-Induktion wurde per Durchflusszytometrie ermittelt. Um involvierte Signalwege zu untersuchen, wurden sowohl Inhibitoren als auch siRNAs benutzt. Für die In-vivo-Versuche wurden NOD/SCID/IL2rg-Mäusen Saos-2-Zellen appliziert und mit LCL161 und/oder Doxorubicin behandelt. In vitro zeigten Osteosarkomzellen eine Resistenz gegenüber SM allein. Apoptose-Induktion durch Strahlen- oder Chemotherapie ließ sich jedoch durch LCL161 deutlich verstärken. Die Kombination aus Doxorubicin bzw. Vincristin und LCL161 zeigte dabei klare synergistische Effekte, die durch combination indices nach der Chou-Talalay-Methode ermittelt wurden. Als Mechanismus dieser LCL161-vermittelten Verstärkung scheint am ehesten die Hemmung von XIAP eine wichtige Rolle zu spielen. Sowohl der Einfluss einer cIAP1-vermittelten Aktivierung von NFκB-Signalwegen, als auch einer TNFα- und RIP1-abhängige Apoptose-Induktion auf die LCL161-vermittelte Verstärkung apoptotischer Effekte konnte für Osteosarkomzellen nicht gezeigt werden. In vivo kam es durch die Behandlung mit dem SM LCL161 allein zu einer deutlichen Reduktion des Tumorvolumens. Synergistische Effekte von LCL161 und Doxorubicin ließen sich in vivo aufgrund einer unerwarteten Doxorubicin-Toxizität in dem verwendeten Mausmodell anhand der durchgeführten Experimente nicht sicher demonstrieren. Insgesamt weisen die Ergebnisse dieser Arbeit darauf hin, dass die Behandlung mit SM allein und besonders in Kombination mit Strahlen- oder Chemotherapie eine vielversprechende Therapieoption für Kinder und Jugendliche mit nicht-operablen bzw. metastasierten Osteosarkomen sein könnte.Osteosarcoma is the most frequent primary malignant bone tumour. The treatment was revolutionised in the 1970s by the introduction of a polychemotherapy. Since then, nearly no improvements have been achieved in the treatment of osteosarcoma. Especially options for inoperable and metastatic tumours are still very limited. Thus, the development of new treatment strategies to optimise the effectivity of the cancer therapy is of utmost importance. A promising new strategy is the use of small molecules, which target proteins of the apoptosis pathways. SMAC mimetics are such small molecules and interfere with inhibitor of apoptosis proteins. In this project, the osteosarcoma cell lines 143B and Saos-2 were treated with the SM LCL161 alone or in combination with irradiation or chemotherapy (Doxorubicin, Methotrexate, Cisplatin and Vincristine). Apoptosis was determined by flow cytometry. For pathway analysis, we used inhibitors and siRNAs. For in vivo experiments, Saos-2 cells were injected in NOD/SCID/IL2rg mice and treated with LCL161 alone or in combination with Doxorubicin. We found that in vitro, osteosarcoma cell lines were resistant to the SM LCL161 alone. However, LCL161 was able to sensitise osteosarcoma cell lines for chemotherapy and irradiation. For the combination of LCL161 and doxorubicin or vincristine, combination indices showed synergetic effects. Our findings suggested, that this sensitisation was neither TNFα nor RIP1 dependent. We also found no involvement of a cIAP-mediated activation of NFκB pathways. Thus, XIAP seems to play a key role in this LCL161 mediated sensitisation for chemotherapy and irradiation. In vivo, LCL161 was able to reduce tumour growth. Because of the unexpected toxicity of doxorubicin, synergistic effects of the combination of LCL161 and chemotherapy could not be shown. In conclusion, these findings indicate that the treatment with SM alone or in combination with chemotherapy or irradiation may be a promising option for children and adolescents with inoperable or metastatic osteosarcoma

Chondrogene Tumoren des Skeletts

Zusammenfassung: Obwohl das Spektrum gutartiger und bösartiger Knorpeltumoren sehr breit ist, lässt sich unter Berücksichtigung von Alter, Klinik, Lokalisation und Topik im Knochen sowie des Röntgenbefundes in der Regel auch an kleinen Biopsien eine sichere Diagnose stellen. Dies gilt allerdings nur mit Einschränkungen für die Unterscheidung zwischen Enchondromen und Chondrosarkomen Grad1 und setzt insgesamt eine langjährige Erfahrung in der interdisziplinären Knochentumordiagnostik voraus. In Einzelfällen können immunhistochemische Ergebnisse differenzialdiagnostisch weiterhelfen, wenn sie im Kontext der übrigen Befunde interpretiert werden. Wegen der therapeutischen und prognostischen Konsequenzen ist die Zusammenarbeit mit einem Referenzzentrum ratsa

Spororastući osteosarkom lopatice u psa mops pasmine - prikaz slučaja

A scapular bone tumor in a 7-year-old male Pug is described. The Pug accidentally ran into a door six years before and started to limp on his front right leg. A small mass was noticed by the Pug’s owners on his right shoulder which was ignored by the veterinarian. The mass increased in size until it became 9 cm in diameter and the dog was not using his leg occasionally. Finally the dog was referred to the Surgery, Ophthalmology and Orthopedics Clinic for further diagnostics. Following complete clinical and orthopedic examinations, an X-ray of the right scapula was performed and a neoplasia of the scapulae was suspected. A biopsy and histopathological examination was recommended in order to rule out osteosarcoma. The histopathological examination established the diagnosis of a highly productive, osteoblastic osteosarcoma of the right scapula with pulmonary metastasis. Prognosis was unfavorable due to metastases to the lungs evidenced by the X-ray. We report a case concerning an untreated scapular neoplasia with X-ray detectable lung metastases upon presentation at the Clinic. Proper diagnosis should be based on clinical examination, radiograph evaluation of the process and histopathological findings after bone biopsy. Blunt trauma can be a trigger for development of slow growing periosteal osteosarcoma, as described here. Treatment often include subtotal scapulectomy or forequarter amputation with adjuvant chemotherapy. Despite aggressive treatment, scapular osteosarcoma has a poor prognosis with low median survival time and disease free interval in dogs. Unfortunately the Pug’s owners refused the recommended treatment and the dog was euthanized 2 months later.Opisan je tumor lopatice u sedmogodišnjega muškog mopsa. Kao štene, slučajno je naletio na vrata i počeo šepati na prednju desnu nogu. Vlasnici su primijetili malu tvorbu, oteklinu na desnoj lopatici koju je veterinar ignorirao. Tvorba se s godinama povećavala do veličine od 9 cm u promjeru, a pas je povremeno šepao. Nakon kliničkog i ortopedskog pregleda te rendgenografskog oslikavanja desne lopatice posumnjalo se na neoplaziju lopatice. Preporučena je biopsija i histopatološka pretraga tvorbe kako bi se potvrdila sumnja na osteosarkom. Histopatološki nalaz upućivao je na vrlo produktivan, osteoblastični osteosarkom desne lopatice s plućnim metastazama. Prognoza je bila nepovoljna zbog rendgenografski dokazanih metastaza na plućima Kao što je ovdje opisano, trauma može biti okidač za razvoj spororastućeg periostalnog osteosarcoma, a pravilno dijagnosticiranje treba temeljiti na kliničkom pregledu, rendgenografskoj procjeni procesa i histopatološkom nalazu. Liječenje osteosarkoma lopatice često uključuje potpunu skapulektomiju ili amputaciju prednje noge s odgovarajućom kemoterapijom. Unatoč agresivnom liječenju, skapularni osteosarkom ima lošu prognozu, s niskim srednjim vremenom preživljenja i kratkim razdobljem bez bolesti u pasa. Nažalost, vlasnici mopsa odbili su preporučeno liječenje i pas je nakon dva mjeseca eutanaziran

Osteosarcoma in the Skull of a Holstein Heifer

A-2-years-old heifer showed a mass on the frontal part of the skull. Cytological analysis displayed pleomorphic, polyedric and fusiform cells with extracellular hyaline material. Histologically, the excised mass showed proliferation of spindle-to-polyhedral cells that exhibited anisocytosis and anisocaryosis. Osteoid substance was demonstrated by Masson´s thricromic stain. Tumoral cells and osteoid expressed osteocalcin. This case report communicates a very rare osteosarcoma in the corneal process of a young heifer. As the heifer was previously dehorned, it is possible that this procedure was a predisposing factor for malignant growth.Facultad de Ciencias Veterinaria

Osteosarcoma in the Skull of a Holstein Heifer

A-2-years-old heifer showed a mass on the frontal part of the skull. Cytological analysis displayed pleomorphic, polyedric and fusiform cells with extracellular hyaline material. Histologically, the excised mass showed proliferation of spindle-to-polyhedral cells that exhibited anisocytosis and anisocaryosis. Osteoid substance was demonstrated by Masson´s thricromic stain. Tumoral cells and osteoid expressed osteocalcin. This case report communicates a very rare osteosarcoma in the corneal process of a young heifer. As the heifer was previously dehorned, it is possible that this procedure was a predisposing factor for malignant growth.Facultad de Ciencias Veterinaria

Familiäre Tumorerkrankungen im Knochen

Zusammenfassung: Familiäre Erkrankungen, die zur Bildung von Knochentumoren führen, sind selten. Sie entwickeln sich im Zusammenhang mit genetischen Alterationen, die den Zellzyklus (Retinoblastomsyndrom/RB1, Li-Fraumeni-Syndrom/p53), wachstumssteuernde Transkriptionskaskaden (Enchondromatose/PTHR1, multiple hereditäre Exostosen/EXT1, EXT2) oder den Erhalt der DNA-Stabilität (Rothmund-Thomson-/RECQL4, Werner-/WRN und Bloom-Syndrom/BLM) betreffen. So entstehen entweder multiple gutartige Tumoren, die sekundär maligne transformieren (Enchondromatosen: Enchondrome; multiple hereditäre Exostosen: Osteochondrome), oder maligne Tumoren, meist Osteosarkome als Primär- (Li-Fraumeni-, Rothmund-Thomson-, Werner- und Bloom-Syndrom) oder Sekundärmanifestation (Retinoblastomsyndrom). Einige dieser Läsionen sind außerdem mit einem erhöhten allgemeinen Tumorrisiko behaftet. Gegenüber sporadisch auftretenden gleichartigen Tumoren bestehen oft Unterschiede in zeitlicher Manifestation, Lokalisation und Histologie, die für die Erkennung des zugrunde liegenden Syndroms hilfreich sein könne

Suppression of AIFM3-Mediated Apoptosis Signal by miR-96-5p in Cancer Cells

Aim: Cancer is an important public health problem that is common throughout the world. Micro RNAs (miRNAs) are small non-coding RNA transcripts that have important functions in the molecular mechanism of complex diseases such as cancer. In this study, it was aimed to reveal the effects of miR-96-5p on AIFM3 (apoptosis inducing factor mitochondria associated 3) gene and apoptosis in breast, lung and osteosarcoma cancer cells.Materials and Methods: Osteosarcoma (U2-OS), breast (MCF7) and lung (A549) cancer cells were grown under normal culture conditions and subsequently subjected to miR-96-5p mimic transfection. Mimic transfected cells were harvested and miRNA and total RNA isolations were performed. Gene expression analyzes were performed by Real-Time PCR.Results: Expression of AIFM3 gene was shown to be significantly reduced in breast (p=0.015) and lung (p=0.024) cancer cells after miR-96-5p mimic transfections. In osteosarcoma cells, the expression level of the AIFM3 gene was shown to be decreased after miR-96- 5p mimic transfections, but this change was not statistically significant. In addition, significant changes were found in the expression levels of apoptosis-related genes after mimic transfection in cancer cells. After miR-96-5p mimic transfection, the expression level of BCLxL (p = 0.043) and BCL2 (p = 0.0147) genes in MCF7 cells and BCL2 (p = 0.026) gene in A549 lung cancer cells were found to be increased.Conclusion: Consequently, it was found that by increasing the expression level of miR-96-5p in cancer cells, the expression level of AIFM3 gene decreased and apoptosis-associated signaling was suppressed. Further more comprehensive studies are needed to clearly understand the effects of miR-96-5p on apoptosis

Ultraschallbefunde bei einer Kuh mit extraskelettalem chondroblastischem Osteosarkom am Hals

ZUSAMMENFASSUNG: In der vorliegenden Arbeit werden die klinischen, sonographischen und pathologisch-anatomischen Befunde bei einer 5jährigen Braunviehkuh mit einem chondroblastischen Osteosarkom am Hals beschrieben. Die Kuh wies eine ca. 30 x 30 x 30 cm grosse, derbe, nicht schmerzhafte Umfangsvermehrung im unteren Bereich der linken Halsseite auf, die sich auch auf die rechte Halsseite erstreckte und sonographisch als gekammerte Struktur mit hyperechogenen Septen und echogenem Inhalt erschien. Aufgrund der histologischen Untersuchung einer Biopsie wurde die Diagnose chondroblastisches Osteosarkom gestellt, welche bei der postmortalen Untersuchung bestätigt werden konnte. ABSTRACT: This case report describes the clinical, ultrasonographic and pathological findings in a five-year-old Swiss Braunvieh cow with extraskeletal chondroblastic osteosarcoma of the neck region. The cow was referred because of a firm, non-painful swelling, approximately 25 cm in diameter, which was situated mainly on the lower left side of the neck but extended to the right. Ultrasonographic examination of the mass revealed a chambered structure containing echoic material that was separated by hyperechoic septa. Chondroblastic osteosarcoma was diagnosed based on histological evaluation of a biopsy sample, and the diagnosis was confirmed by postmortem examination

Bedingte Überlebenswahrscheinlichkeit und Kriterien für einen späten Tod bei Patienten mit hochmalignem Osteosarkom – Daten aus der COSS-Gruppe (Cooperative Osteosarkom Studiengruppe)

Ziel der Studie war es das Langzeitüberleben von Patienten, die mindestens fünf Jahre nach diagnostischer Biopsie noch lebten, zu untersuchen und prognostische Faktoren für den späten Tod zu identifizieren. Methoden und Patienten: Es erfolgte eine retrospektive Kohortenstudie mit Daten aus der Datenbank der Cooperativen Osteosarkom Studiengruppe (COSS). In die Auswertung gingen alle Patienten ein mit einem histologisch gesicherten, zentralen, hochmalignen Osteosarkom des Rumpfes oder der Extremitäten mit gesicherter total chirurgischer Remission und einem Follow-Up von mehr als fünf Jahren (>1826,24 Tagen). Auf Basis dieser Daten erfolgte eine univariate und multivariate Analyse des Gesamtüberlebens unter Verwendung des Log-Rank-Tests und der Cox-Analyse. Ergebnisse: Die Gesamtüberlebenswahrscheinlichkeit der 2009 Patienten, die 5 Jahre nach Erstdiagnose noch lebten, betrug 10 Jahre nach diagnostischer Biopsie noch 91,7%. Als signifikante prognostisch ungünstige Variablen konnten in der univariaten Analyse, das Patientenalter bei diagnostischer Biopsie ≥ 15 Jahre (p=0,037), die Tumorlokalisation am Rumpf (p=0,03), das Auftreten eines Osteosarkoms als sekundäres Malignom (p=0,00023) und das schlechte Ansprechen des Primärtumors auf die neoadjuvante Chemotherapie (p=0,0019) identifiziert werden. In der multivariaten Analyse waren nur die Variablen Auftreten des Osteosarkoms als sekundäres Malignom und Tumoransprechen auf neoadjuvante Chemotherapie signifikant. Die Gesamtüberlebenswahrscheinlichkeit für die Untergruppe der 414 Patienten mit mindestens einem Rezidiv, die 5 Jahre nach Erstdiagnose noch lebten, betrug 10 Jahre nach diagnostischer Biopsie noch 65,4%. Als signifikante prognostisch ungünstige Variablen konnten in der univariaten Analyse, das Patientenalter bei diagnostischer Biopsie ≥ 18 Jahre (p=0,022), das männliche Geschlecht (p=0,042), mehr als ein Tumorherd (p=0,038), die Tumorlokalisation des Rezidivs als Lokalrezidiv mit Metastase(n)(p=0,0095), keine OP des Rezidivs (p=0,0062), keine makroskopisch vollständige Entfernung aller Herde (p≤ 0,0001) und die Durchführung einer Radiatio (p=0,00015) identifiziert werden. In der multivariaten Analyse waren nur die Variablen Geschlecht, Tumorlokalisation des Rezidivs und makroskopisch vollständige Entfernung aller Tumorherde des Rezidivs signifikant. Fazit: In der gesamten Kohorte der 2009 Patienten waren das Auftreten des Osteosarkoms als sekundäres Malignom und das schlechte Tumoransprechen auf neoadjuvante Chemotherapie die Variablen, die eine signifikanten Einfluss auf den späten Tod hatten. In der Teilkohorte der 414 Patienten mit mindestens einem Rezidiv waren das männliche Geschlecht, die Tumorlokalisation des Rezidivs als Lokalrezidiv mit Metastase(n) und die makroskopisch unvollständige Entfernung aller Tumorherde des Rezidivs die Variablen, die einen signifikanten Einfluss auf den späten Tod hatten