894 research outputs found

    Pantothenate kinase associated neurodegeneration: Case series

    Get PDF
    Background: Neurodegeneration with brain iron accumulation (NBIA) encompasses a heterogeneous group of hereditary disorders characterized by iron deposition particularly in the basal ganglia. Pantothenate kinase‐associated neurodegeneration (PKAN) is the most common NBIA. PKAN, due to mutation in the PANK 2 gene has two main presentations.Case report: The classic form usually starts in the first decade of life with severe dystonia, dysarthria, parkinsonism, pyramidal, visual signs, and cognitive disturbances with an aggressive course, leading to death by the second decade of life. The atypical form is characterized by a slower progression, and a more benign course. A brain magnetic resonance imaging usually shows the eye of the tiger sign. Here, we report four cases whose age of onset and clinical presentation suggests typical form of PKAN.Conclusion: In sum, the data of our patients corroborated those of the classic form of PKAN. The perspective in this entity is the development of rational therapeutics targeting the primary biochemical anomaly, with compounds that bypass the defective PANK2 enzyme including phantasein, phosphopanthethein and coenzyme A.   French title :Neurodegenerescence associee a un deficit en pantothenate kinase : Serie de cas Introduction : La neurodĂ©gĂ©nĂ©rescence avec accumulation intracĂ©rebrale de fer (NBIA) constitue un groupe hĂ©tĂ©rogĂšne de pathologies hĂ©rĂ©ditaires caractĂ©risĂ©es par un dĂ©pĂŽt de fer en particulier dans les noyaux gris centraux. La neurodĂ©gĂ©nĂ©rescence associĂ©e Ă  un dĂ©ficit en Pantothenate kinase (PKAN) reprĂ©sente la forme la plus courante de NBIA. Elle est due Ă  une mutation dans le gĂšne PANK 2 et comporte 2 formes cliniques.Cas cliniques : La forme classique dĂ©bute gĂ©nĂ©ralement au cours de la premiĂšre dĂ©cade par une dystonie sĂ©vĂšre, une dysarthrie, un parkinsonisme, des signes pyramidaux, visuels et des troubles cognitifs dâ€˜Ă©volution sĂ©vĂšre entrainant la mort au cours de la deuxiĂšme dĂ©cade. La forme atypique est caractĂ©risĂ©e par une progression plus lente et une Ă©volution plus bĂ©nigne. Une imagerie par rĂ©sonance magnĂ©tique cĂ©rĂ©brale montre gĂ©nĂ©ralement le signe des yeux de tigre. Nous rapportons ici quatre cas dont l‘ñge d‘apparition et la prĂ©sentation clinique suggĂšrent une forme typique de PKAN.Conclusion : En somme, les donnĂ©es de nos patients corroborent celles de la forme classique de PKAN. La perspective de cette entitĂ© est le dĂ©veloppement de thĂ©rapies rationnelles ciblant l'anomalie biochimique primaire, avec des composĂ©s qui contournent l'enzyme PANK2 dĂ©fectueuse, notamment la fantasĂ©ine, la phosphopanthĂ©thĂ©ine et la coenzyme A

    Caractérisation de nouveaux modÚles TDP-43/TDP-1 de Caenorhabditis elegans pour la maladie sclérose latérale amyotrophique

    Full text link
    La sclĂ©rose latĂ©rale amyotrophique (SLA) est une maladie neurodĂ©gĂ©nĂ©rative fatale caractĂ©risĂ©e par une perte progressive et sĂ©lective des neurones moteurs. La SLA est incurable et il n’existe aucun traitement efficace pour les personnes atteintes de cette maladie. Environ 90% des cas sont sporadiques tandis que 10% sont familiaux, et les patients dĂ©cĂšdent gĂ©nĂ©ralement deux Ă  cinq ans aprĂšs l'apparition des premiers symptĂŽmes. De nombreuses anomalies gĂ©nĂ©tiques sont associĂ©es Ă  la SLA, incluant des mutations dans les protĂ©ines FUS, C9orf72, SOD-1 et TDP-43. Le laboratoire a dĂ©veloppĂ© un modĂšle transgĂ©nique de Caenorhabditis elegans surexprimant la protĂ©ine humaine mutante TDP-43(Q331K) dans les neurones moteurs GABAergiques. Nous avons Ă©galement obtenu par mutagĂ©nĂšse et CRISPR-Cas9 des modĂšles physiologiquement reprĂ©sentatifs du nĂ©matode basĂ©s sur des mutations dans tdp-1, l'orthologue de TARDBP chez le C. elegans. L'objectif est de caractĂ©riser ces modĂšles et de dĂ©terminer s'ils peuvent rĂ©capituler certains aspects phĂ©notypiques clĂ©s de la SLA, tels que des dĂ©ficits moteurs et une neurodĂ©gĂ©nĂ©rescence dĂ©pendante de l'Ăąge gĂ©nĂ©rant une paralysie. L’hypothĂšse est que le modĂšle TDP-1 pourra reflĂ©ter plus prĂ©cisĂ©ment l’expression physiologique du gĂšne dans la maladie humaine grĂące Ă  la mutation dans un gĂšne endogĂšne, l’absence de surexpression et l’expression ubiquitaire de la protĂ©ine TDP-1. Les rĂ©sultats montrent que les modĂšles TDP-43/TDP-1 ont des dĂ©ficits moteurs, une transmission synaptique altĂ©rĂ©e et une neurodĂ©gĂ©nĂ©rescence liĂ©e Ă  l’ñge. Cependant, seule la mutation dans TDP-43 semble avoir un effet sur la durĂ©e de vie. Ces modĂšles procurent diffĂ©rentes expressions physiologiques des protĂ©ines mutantes et donc, des phĂ©notypes de niveaux d'intensitĂ© variables. Ils constitueront des outils utiles pour Ă©lucider de nouveaux mĂ©canismes pathogĂ©niques de la SLA ainsi que de bons candidats pour le criblage de mĂ©dicaments et le dĂ©veloppement de stratĂ©gies thĂ©rapeutiques.Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a fatal neurodegenerative disease characterized by a progressive and selective loss of motor neurons. ALS is incurable and there are no effective treatments available for people living with the disease. About 90% of the cases are sporadic whereas 10% are familial, and patients usually die two to five years after symptom onset. Many gene defects are associated with ALS, including mutations in genes encoding FUS, C9orf72, SOD-1 and TDP-43 proteins. We have developed a transgenic Caenorhabditis elegans model expressing human mutant TDP-43(Q331K) in GABAergic motor neurons. We have also obtained by mutagenesis and CRISPR-Cas9 physiologically accurate models based on mutations in tdp-1, the C. elegans ortholog of TARDBP. Our objective is to characterize these models and determine if they can recapitulate key aspects of the disease such as motor deficits and age-dependent neurodegeneration causing paralysis. We believe that the TDP-1 model will reflect more precisely the physiological expression of the gene in the human disease because of its mutation in an endogenous gene, the absence of overexpression and ubiquitous protein expression. Our results show that both TDP-43 and TDP-1 models have motor deficits, synaptic transmission impairments and age-dependent neurodegeneration. However, only the TDP-43 mutation seems to have an effect on lifespan. These models provide different physiological expression of mutant proteins and thus phenotypes of varying intensity levels. They will be useful tools to elucidate new pathogenic mechanisms of ALS as well as being good candidates for drug screening and developing therapeutic strategies

    Caractérisation de modÚles Alzheimer de C. elegans transgéniques, exprimant la protéine Tau humaine dans leurs motoneurones GABAergiques

    Full text link
    La maladie d’Alzheimer est une maladie neurodĂ©gĂ©nĂ©rative dĂ©terminĂ©e par deux caractĂ©ristiques : les plaques extracellulaires composĂ©es d’amyloĂŻde-ÎČ et l’accumulation intracellulaire de tau hyperphosphorylĂ©e, appelĂ©e enchevĂȘtrements neurofibrillaires. MalgrĂ© le nombre important d’études, la nature de la toxicitĂ© des espĂšces tau hyperphosphorylĂ©e et hypophosphorylĂ©e reste mal connue. Notre projet de recherche vise Ă  caractĂ©riser quel Ă©tat de phosphorylation de la tau contribue le plus Ă  la toxicitĂ© neuronale ainsi que d’identifier les mĂ©canismes sous-jacents. Pour rĂ©pondre Ă  ces objectifs, nous avons gĂ©nĂ©rĂ© des modĂšles transgĂ©niques de C. elegans exprimant soit une tau hyperphosphorylĂ©e humaine (12 glutamates pour mimer l’hyperphosphorylation de la tau trouvĂ©e chez des patients Alzheimer), une tau sauvage, ou une tau hypophosphorylĂ©e (12 alanines pour mimer l’hypophosphorylation), dans les motoneurones GABAergiques. Ensuite, pour caractĂ©riser nos modĂšles, nous avons mesurĂ© leur comportement principalement avec des tests de locomotion en utilisant le logiciel WormLab. Nos rĂ©sultats ont montrĂ© que la tau phosphorylĂ©e est l’espĂšce la plus toxique car la souche hyperP a montrĂ© une perturbation du systĂšme locomoteur se traduisant par une neurodĂ©gĂ©nĂ©rescence ainsi que des problĂšmes dĂ©veloppementaux (longueur des vers). Puis nous avons testĂ© certains mĂ©dicaments utilisĂ©s dans des modĂšles de tauopathies, afin d’identifier des voies biologiques impliquĂ©es dans la toxicitĂ© de la tau hyperphosphorylĂ©e. Pour conclure, nos modĂšles vont ĂȘtre des outils utiles pour identifier des modificateurs gĂ©nĂ©tiques et pharmacologiques dans la toxicitĂ© de la tau.Alzheimer’s disease (AD) is a neurodegenerative disorder characterized by two hallmarks: extracellular plaques composed of amyloid-ÎČ (AÎČ) deposits and intraneuronal accumulation of hyper and abnormal phosphorylated tau, also called neurofibrillary tangles (NFT). Despite many decades of research, the nature hypophosphorylated or hyperphosphorylated Tau toxicity remains ill understood. Our research project aims to characterize which state of Tau phosphorylation contributes to neuronal toxicity and identify the underlying mechanisms. To assess these objectives, we generated transgenic C. elegans models expressing either a human hyperphosphorylated tau (incorporation of 12 glutamate residues to mimic Tau hyperphosphorylation found in AD’s patients) human wild type Tau, or a human hypophosphorylated tau (incorporation of 12 alanine residues to mimic Tau hypophosphorylation) in the GABAergic motoneurons. Then, to characterize our models, we measured their behavior mainly with locomotion’s test using WormLab software. Our results showed that hyperphosphorylation of tau is the most toxic species for our models because hyperP strain showed an impair in the locomotor system translating into neurodegeneration, as well as developmental problems such as worm length. Then we tested some drugs used in taupathies C. elegans models to see if we could identify some biological pathways implicated in the toxicity. To conclude, our models may be a useful tool to identify genetic and pharmacological modifiers of tau toxicity

    Implication de NF-ÎșB et BMI1 dans la production de cytokines pro-inflammatoires dans un modĂšle de neurodĂ©gĂ©nĂ©rescence

    Full text link
    Les maladies neurodĂ©gĂ©nĂ©ratives regroupent un ensemble de neuropathologies qui se caractĂ©risent par le dysfonctionnement progressif des neurones et leur perte irrĂ©versible au niveau du systĂšme nerveux central. Parmi ces maladies figure la maladie d’Alzheimer (MA) qui est une des conditions neurodĂ©gĂ©nĂ©ratives la plus frĂ©quente. Bien qu’aucune Ă©tiologie n’ait encore Ă©tĂ© identifiĂ©e, le vieillissement est par consĂ©quent le principal facteur de risque de la MA. GrĂące aux recherches rĂ©alisĂ©es sur le vieillissement, des caractĂ©ristiques de changements cellulaires et biochimiques, comme la sĂ©nescence cellulaire et l’inflammaging, ont Ă©tĂ© associĂ©es Ă  ce phĂ©nomĂšne. La sĂ©nescence cellulaire qui se dĂ©finit par un Ă©tat d’arrĂȘt du cycle cellulaire pourrait aggraver une maladie neurodĂ©gĂ©nĂ©rative, entre autres par le biais de phĂ©notypes sĂ©crĂ©toires associĂ©s Ă  la sĂ©nescence. L’implication du proto-oncogĂšne BMI1 dans la rĂ©gulation du cycle cellulaire et la sĂ©nescence a Ă©tĂ© dĂ©montrĂ©e Ă  travers son inhibition du locus INK4/ARF. De plus, une dĂ©ficience en BMI1 a Ă©tĂ© rapportĂ©e dans des neurones de certains patients avec la MA, et elle est Ă©galement associĂ©e Ă  une neurodĂ©gĂ©nĂ©rescence prĂ©coce. Le complexe NF-ÎșB participe Ă  l’expression d’un large Ă©ventail de gĂšnes de cytokines pro-inflammatoires impliquĂ©es dans les processus de l’inflammaging et de la sĂ©nescence cellulaire. Cependant, l’implication conjointe de BMI1 et de NF-ÎșB dans les processus de neurodĂ©gĂ©nĂ©rescence demeure peu connue. Compte tenu de ce contexte, dans le cadre de ce projet de maitrise, nous avons voulu explorer l’implication conjointe des molĂ©cules BMI1 et de la voie canonique du facteur NF-ÎșB dans la production de cytokines pro-inflammatoires en utilisant des modĂšles in vivo et in vitro reproduisant un phĂ©notype de neurodĂ©gĂ©nĂ©rescence similaire Ă  la maladie d’Alzheimer. Nos rĂ©sultats indiquent qu’une dĂ©ficience en BMI1 est corrĂ©lĂ©e Ă  une inactivation du facteur NF-ÎșB aussi bien dans des neurones in vitro qu’in vivo ainsi qu’a une baisse de l’expression des cytokines IL6 et IL8. Bien que nous prĂ©sentions des rĂ©sultats gĂ©nĂ©rĂ©s Ă  partir d’expĂ©riences non dupliquĂ©es, ils convergent tout de mĂȘme vers des conclusions similaires Ă  celles obtenues au niveau de pathologies cancĂ©reuses. Ainsi notre projet apporte une information additionnelle qui pourrait servir Ă  la comprĂ©hension des mĂ©canismes sous-jacents au phĂ©nomĂšne de l’inflammaging dans la neurodĂ©gĂ©nĂ©rescence.Neurodegenerative diseases are a group of neuropathologies characterized by the progressive dysfunction of neurons and their death in the central nervous system. Among these diseases, Alzheimer's disease (AD) is the most common one. Although no aetiology has yet been identified, aging is therefore the main risk factor for AD. Thanks to several research work on aging, cellular characteristics and biochemical changes, such as senescence and inflammaging, have been associated with this phenomenon. Senescence, which is defined as a state of cell cycle arrest, could worsen neurodegenerative diseases throughout senescence associated secretory phenotypes. The involvement of the proto-oncogene BMI1 in cell cycle regulation and senescence has been demonstrated through its inhibition of the INK4/ARF locus. Additionally, BMI1 deficiency has been reported in neurons of AD patients, and it is also associated with early neurodegeneration. The NF-ÎșB complex participates in the expression of a wide range of pro-inflammatory cytokine involved in the processes of inflammaging and cellular senescence. However, little is known about the joint involvement of BMI1 and NF-ÎșB molecules in neurodegeneration processes. Given this context, within the framework of this master's project, we wanted to explore the combined implication of BMI1 and the canonical pathway of the NF-ÎșB factor in the production of pro-inflammatory cytokines using in vivo and in vitro models reproducing a neurodegenerative phenotype similar to Alzheimer's disease. Our results indicate that a deficiency in BMI1 is correlated to an inactivation of the NF-ÎșB expression both in vitro and in vivo neurones, as well as with a decrease in the expression of cytokines IL6 and IL8. Although we present results generated from unduplicated experiments, they nonetheless converge towards similar conclusions obtained in studies carried out on cancerous pathologies. Thus, our project provides additional information that could help to understand the mechanisms underlying the inflammaging phenomena in neurodegeneration

    Développement et caractérisation de modÚles C. elegans pour la maladie de Machado-Joseph

    Get PDF
    Les maladies Ă  expansion de polyglutamine sont un ensemble de troubles neurodĂ©gĂ©nĂ©ratives hĂ©rĂ©ditaires se dĂ©veloppant lorsqu’il y a rĂ©pĂ©titions de trinuclĂ©otides CAG dans les gĂšnes causatifs au-delĂ  d’un certain seuil. L’expansion des rĂ©pĂ©titions de trinuclĂ©otides CAG entraĂźne des dĂ©sordres neurologiques hĂ©rĂ©ditaires prĂ©coces, dont de multiples formes d’ataxie spinocĂ©rĂ©belleuse (SCA). Parmi celles-ci, le type le plus commun et dominant est l’ataxie spinocĂ©rĂ©belleuse de type 3 (SCA3), aussi connue sous le nom de la maladie de Machado-Joseph (MMJ). Ce dernier est un dĂ©sordre neurologique progressif autosomique dominant. Le gĂšne causatif de MMJ est ATXN3 (ATAXINE-3). Plusieurs Ă©tudes rĂ©centes suggĂšrent une association entre ce gĂšne et la modulation du stress du rĂ©ticulum endoplasmique (RE). Lors de ce travail de maĂźtrise, des souches transgĂ©niques de C. elegans exprimant les formes sauvage et mutante du gĂšne ATXN3 humain ont Ă©tĂ© gĂ©nĂ©rĂ©es. Les rĂ©sultats suggĂšrent des phĂ©notypes importants chez la souche transgĂ©nique mutante associĂ©s Ă  la pathologie humaine: dĂ©faut de motilitĂ©, longĂ©vitĂ© rĂ©duite et profil neurodĂ©gĂ©nĂ©ratif considĂ©rable. Ceci dit, ces rĂ©sultats nous ont poussĂ© Ă  vouloir dĂ©terminer si l’utilisation des composĂ©s chimiques, connus en tant que modulateurs du stress du RE et possĂ©dant des rĂŽles neuroprotecteurs, sont capables de restaurer les phĂ©notypes notĂ©s. Les composĂ©s utilisĂ©s, c’est-Ă -dire le Bleu de MĂ©thylĂšne, le Salubrinal et le Guanabenz, ont dĂ©montrĂ© une capacitĂ© de corriger les phĂ©notypes rapportĂ©s dans la souche transgĂ©nique mutante. De plus, ces composĂ©s ont aussi Ă©tĂ© en mesure de prĂ©venir une augmentation du niveau du stress oxydatif et de la rĂ©ponse au stress du RE exhibĂ© chez les vers mutants. Par le dĂ©veloppement de nouveaux modĂšles C. elegans pour la MMJ, oĂč il y a expression du gĂšne ATXN3 complet dans les motoneurones, il a Ă©tĂ© possible de trouver qu’une modulation chimique du stress du RE peut rĂ©duire considĂ©rablement la neurodĂ©gĂ©nĂ©rescence et par consĂ©quent, ĂȘtre une possible nouvelle approche thĂ©rapeutique pour traiter cette pathologie.Polyglutamine expansion diseases are a class of dominantly inherited neurodegenerative disorders that develop when a CAG repeat in the causative genes is unstably expanded above a certain threshold. The expansion of trinucleotide CAG repeats causes hereditary adult-onset neurodegenerative disorders such as multiple forms of spinocerebellar ataxia (SCA). The most common dominantly inherited spinocerebellar ataxia is the type 3 (SCA3) also known as Machado-Joseph disease (MJD), an autosomal dominant, progressive neurological disorder. The gene causing MJD is ATXN3 (ATAXIN-3): MJD is caused by an abnormal CAG trinucleotide repeat expansion in the ATXN3 gene. Several recent studies have shown that this gene is associated with endoplasmic reticulum (ER) stress. In this study, we generated transgenic C. elegans strains expressing wild type or mutant human ATXN3 genes and tested them for recovery of locomotor phenotype, lifespan and neurodegeneration phenotypes upon treatment with compounds known to modulate ER stress and having neuroprotective roles. We observed differences between both transgenic lines and found that the motility defects, the reduced lifespan and the neurodegeneration can be rescued by methylene blue, guanabenz and salubrinal. These compounds were also able to prevent the oxidative stress and the ER stress response induced by mutant transgenic worms. We introduce novel C. elegans models for MJD based on the expression of full-length ATXN3 in GABAergic motor neurons. Using these models we discovered that chemical modulation of the ER unfolded protein response reduced neurodegeneration and could be a new therapeutic approach for the treatment of MJD

    Evaluation d'un déficit d'action des IGF-I chez des animaux atteints de tremblante

    Get PDF
    L'étude des dysendocrinies associées aux maladies neurodégénératives, pourrait contribuer à une meilleure compréhension des mécanismes physiopathologiques de ces affections. Dans la tremblante, pathologie neurodégénérative liée au prion, une augmentation de GH est observée. L'objectif de cette étude est d'explorer deux mécanismes possibles sous-jacents à l'augmentation de GH : un déficit d action de l'IGF-I et/ou une augmentation de réponse à la GHRH. Nos résultats suggÚrent qu'aucun de ces deux mécanismes n'est impliqué. Au contraire, on observe un effet potentialisé de l'IGF-I chez les animaux tremblants en période clinique, suggérant le développement de mécanismes compensateurs du processus pathologique. Ainsi, l'origine de l'augmentation de GH chez les animaux tremblants, reste encore à déterminer

    De la neurodégénérescence motrice comme limitation interne du « pouvoir-faire »

    Get PDF
    La constitution transcendantale est une donation de sens fondĂ©e sur le « pouvoir-faire » kinesthĂ©sique du corps propre du sujet et qui va des choses perçues aux formations intersubjectives de la Lebenswelt. Mais, qu’advient-il du sujet constituant, lorsque la progressive limitation de son pouvoir-faire tend Ă  rĂ©duire l’individu atteint de la maladie de Parkinson Ă  la condition de spectateur passif dans un monde qui n’est plus le domaine de son intervention ? En une rĂ©gression contre-transcendantale suivant la cascade sans fin des mĂ©canismes fonctionnels sous-jacents et leurs dysfonctionnements, on sonde les abĂźmes de contingence du fondement transcendantal.Transcendental constitution, a sense-giving process contingent upon the kinaesthetic “I can do” of the ego’s lived-in body, rises stepwise from the things of perception up to intersubjective formations of Lebenswelt. But, what happens to the constituting subject, when a progressive limitation of his can-do tends to reduce the individual suffering from Parkinson’s disease to the condition of passive observer in a world that no longer features as his domain of intervention? Following the endless cascade of underlying functional systems and their dysfunctions in a countertranscendantal regression, we probe the depths of contingency lurking beneath the transcendantal fundament

    Effet neuroprotecteur de Lacticaseibacillus rhamnosus HA-114 chez divers modùles de la maladie d’Alzheimer

    Full text link
    La maladie d’Alzheimer (MA) se prĂ©sente souvent comme un dĂ©clin progressif des fonctions cognitives et comportementales. Au niveau biologique, on observe une accumulation de la protĂ©ine bĂȘta-amyloĂŻde (Aß) et de la protĂ©ine tau, une altĂ©ration de la fonction synaptique ainsi qu’une mort neuronale. Des travaux rĂ©cents ont dĂ©montrĂ© qu’une souche spĂ©cifique de probiotiques, Lacticaseibacillus rhamnosus HA-114 (HA-114), avait des propriĂ©tĂ©s neuroprotectrices dans plusieurs modĂšles de maladies neurodĂ©gĂ©nĂ©ratives. Le projet de recherche prĂ©sent visait Ă  caractĂ©riser les aspects neurophysiologiques d’une souche de nĂ©matodes transgĂ©niques exprimant l’Aß et valider la neuroprotection de HA-114 dans ce modĂšle ainsi que dans un modĂšle murin de la MA (APP/PS1). Les rĂ©sultats prĂ©sentĂ©s dans ce manuscrit montrent que les vers transgĂ©niques exprimant le fragment 1-42 de l’Aß rĂ©capitulent des caractĂ©ristiques clĂ©s de la MA, soit une altĂ©ration de la santĂ© neuronale et de la mĂ©moire liĂ©e Ă  l’ñge. Il s’agit donc d’un nouvel outil pour l’investigation de la physiopathologie de la MA et pour l’essai de molĂ©cules ayant un potentiel thĂ©rapeutique. Les donnĂ©es expĂ©rimentales montrent aussi que l’administration de HA-114 permet d’attĂ©nuer les phĂ©notypes de neurodĂ©gĂ©nĂ©rescence et de paralysie liĂ©e Ă  l’ñge. Cela tĂ©moigne d’un potentiel en vue de l’amĂ©lioration de la qualitĂ© de vie des patients qui souffrent de la MA. L’étude des effets de HA-114 dans un modĂšle murin pourrait rĂ©vĂ©ler de nouvelles avenues d’investigations pour la physiopathologie de la MA et les mĂ©canismes par lesquels on pourrait un jour la traiter.Alzheimer’s disease (AD) often presents itself as a progressive decline of behavioral and cognitive functions such as memory impairment. On a biological level, this disease presents extracellular accumulation of amyloid-beta (Aß), intracellular accumulation of tau, alteration of synaptic function and neuronal loss. Recent data showed that a supplementation with a specific probiotic strain of bacteria, Lacticaseibacillus rhamnosus HA-114 (HA-114), had a neuroprotective effect in several neurodegenerative disease models. This project aimed to characterize the neurophysiological aspects of a specific nematode strain expressing the Aß1-42 fragment and to validate the neuroprotective effect of HA-114 in this nematode strain as well as in the APP/PS1 murin model of AD. Following biochemical and behavioral experiments, data showed that this strain recapitulates key traits of AD: an age-dependent alteration of neuronal health and memory impairment. It was also observed that administrating HA-114 probiotic strain could attenuate age-related phenotypes of neurodegeneration and paralysis. This transgenic strain is therefore a new tool for drug screening and investigating AD’s pathogenesis. The neuroprotective effect of HA-114 observed in this strain shows potential towards an amelioration of the patient’s quality of life. Studying the effects of HA-114 in a murin model could reveal new investigation opportunities for AD’s pathogenesis and mechanisms that could one day cure this disease
    • 

    corecore