10,108 research outputs found
Functional Analysis of Heat Shock Protein HSPA4
Die Ziele dieser Arbeit waren, die GrĂŒnde fĂŒr die mĂ€nnliche InfertilitĂ€t, das verringerte GröĂenwachstum und die kardiale Hypertrophie, die in Hspa4-/- MĂ€usen vorliegen, zu untersuchen.Um das spermatogoniale Stadium zu identifizieren, in dem die Spermatogenese in Hspa4-defizienten MĂ€usen mit C57BL/6J x 129/Sv hybridem genetischem Hintergrund betroffen ist, fĂŒhrten wir histologische und immunologische Analysen durch. Untersuchungen der Keimzellentwicklung in juvenilen Hspa4-/- MĂ€usen zeigten einen Arrest der ersten Spermatogenesewelle in der spĂ€ten Prophase I. Auf RNA-Ebene konnte eine deutliche Verminderung der Expression spĂ€ter meiotischer und postmeiotischer Markergene detektiert werden, wohingegen die Expression frĂŒher meiotischer Gene in Hspa4-/- Testes nicht verĂ€ndert war. Diese Ergebnisse lassen vermuten, dass HSPA4 fĂŒr die Regulierung diverser Chaperon-vermittelter Prozesse und des Zellzyklus wĂ€hrend der Keimzellentwicklung benötigt wird.Das zweite Ziel dieser Arbeit war es, den Grund fĂŒr das verringerte GröĂenwachstum in Hspa4-defizienten MĂ€usen im inbred 129/Sv genetischen Hintergrund zu untersuchen. Um herauszufinden, ob das verringerte GröĂenwachstum an einer Myopathie der Skelettmuskeln liegt, wurden verschiedene histologische Analysen verschiedener Skelettmuskeln durchgefĂŒhrt. Diese Analysen zeigten, dass die Muskeln Tibialis anterior, Vastus intermedius, Soleus und die paraspinale Muskulatur in adulten Hspa4-/- MĂ€usen myopathische VerĂ€nderungen aufwiesen. DarĂŒber hinaus konnte gezeigt werden, dass diese myopathischen VerĂ€nderungen bereits im frĂŒhen postnatalen Entwicklungsstadium der Hspa4-/- MĂ€use vorlagen. Dies lieĂ vermuten, dass die Myopathie der Skelettmuskeln der Grund fĂŒr das verringerte GröĂenwachstum ist. AuĂerdem lassen diese Ergebnisse vermuten, dass HSPA4 einen Effekt ausĂŒbt, der die Skelettmuskulatur vor mechanischem oder metabolischem Stress schĂŒtzt, der sonst die Degradierung der Skel! ettmuskulatur auslöst.Um herauszufinden, ob diese Myopathie der Skelettmuskulatur auch im Herzen als hypertrophe Kardiomyopathie vorliegt, wurden histologische Analysen und zwei-dimensionale Echokardiogramme durchgefĂŒhrt. Die histologischen Analysen zeigten die Entwicklung der kardialen Hypertrophie und von Fibrose im Herzen der Hspa4-defizienten MĂ€use. Ultrastrukturanalysen zeigten einen Abbau der Myofibrillen in Kardiomyocyten und eine gesteigerte Annsammlung von Collagen (Fibrose) im Herzen der Hspa4-defizienten MĂ€use. Echokardiogramme bestĂ€tigten die kardiale Hypertrophie bei Hspa4-/- MĂ€usen. Um herauszufinden, zu welchem Zeitpunkt die Entwicklung der kardialen Hypertrophie und der Fibrose in Hspa4-/- Herzen beginnt, wurde die Expression von Hypertrophie- und Fibrose-Markergenen im Herzen verschiedener postnataler Stadien mittels Northern Blot und RealTime-PCR untersucht. Diese Analysen zeigten, dass die Entwicklung der kardialen Hypertrophie und der Fibrose in Hspa4-/- MĂ€usen in frĂŒhen postnatalen Stadien beginnt. Wir vermuten, dass die frĂŒhe postnatale LetalitĂ€t bei Hspa4-/- MĂ€usen im inbred 129/SV genetischen Hintergrund durch das Fortschreiten der Myopathie der Skelettmuskulatur und die hypertrophe Kardiomyopathie erklĂ€rt werden kann. Im Gegensatz zum Skelettmuskel- und HerzphĂ€notyp bei Hspa4-/- MĂ€usen mit inbred Hintergrund zeigten histologische Untersuchungen und Expressionsanalysen hypertropher Gene, dass die kardiale Hypertrophie in Hspa4-defizienten MĂ€usen mit C57BL/6J x 129/Sv hybridem genetischem Hintergrund nicht ausgeprĂ€gt ist. Um die Signalwege zu identifizieren, die die kardiale Hypertrophie in Hspa4-/- MĂ€usen vermitteln, untersuchten wir in Herzen von Wildtyp-MĂ€usen und von Hspa4-/- MĂ€usen die Expression einiger Gene und Proteine, die am Gp130/STAT3-, MAPK- und Calcineurin-NFAT-Signalweg beteiligt sind. Diese Analysen lieĂen vermuten, dass die Stat3- und MAPK-Signalwege nicht fĂŒr die Entwicklung der kardialen Hypertrophie in Hspa4-/- MĂ€usen verantwortlich sind. Im Gegensatz dazu scheint eine erhöhte AktivitĂ€t des Calcineurin-NFAT-Signalwegs die kardiale Hypertrophie zu modulieren. Microarray-Analysen wurden verwendet, um die Genexpression im Herzen der Hspa4-defizienten MĂ€use im Alter von 25 Tagen mit denen von Wildtyp-MĂ€usen zu vergleichen. 98 Gene wurden identifiziert, die unterschiedlich exprimiert waren. Einige Gene wurden ausgewĂ€hlt und anhand ihrer Funktion in der Entwicklung der kardialen Hypertrophie klassifiziert. Um die Ergebnisse der Microarray-Analysen zu bestĂ€tigen, wurden quantitative RealTime-PCRs durchgefĂŒhrt. Wir konnten bestĂ€tigen, dass Gene, die in der Ionenkanal-vermittelten Signalweiterleitung (Kcne1, Kcnd2, Scn4a, Hcn1 and Irx4), im Schutz der Zellen vor oxidativem Stress (Gnao1, Ptp4a1 and Mme1) oder in der Induktion von oxidativem Stress (Maob) involviert sind, unterschiedlich exprimiert werden. Diese verĂ€nderte Expression kann an der Entwicklung der kardialen Hypertrophie in Hspa4-/- MĂ€usen beteiligt sein
Innovative diagnostische und therapeutische Optionen bei der linksventrikulÀren kardialen Hypertrophie
Generation and functional characterization of smooth muscle cells and cardiomyocytes derived from embryonic stem cells: Transcriptome analysis of contractile SMCs
Innovative diagnostische und therapeutische Optionen bei der linksventrikulÀren kardialen Hypertrophie
Attenuation of hypertrophy in chondrogenically differentiating human mesenchymal stem cells via treatment with a retinoic acid receptor inverse agonist
Die körpereigene FĂ€higkeit zur Regeneration von elenkknorpel nach traumatischer oder degenerativer SchĂ€digung ist stark eingeschrĂ€nkt. Mesenchymale Stammzellen (MSCs) sind eine vielversprechende Quelle zur Regeneration von esenchymalem Gewebe wie etwa hyalinem Knorpel. MSCs haben das Potential zukĂŒnftig autologe Chondrozyten in der Therapie von Knorpeldefekten zu ersetzen. Es besteht die Chance, dass die pluripotenten Zellen die embryonale Entwicklung von
Gelenkknorpelzellen wĂ€hrend der Skelettformation nachvollziehen können. Jedoch exprimieren in vitro chondrogen differenzierten MSCs hypertrophe Marker wie Kollagen X und atrixmetalloproteinase 13 (MMP13). Dies zeigt, dass die Chondrogenese der MSCs nicht auf einer fĂŒr Gelenkknorpelzellen ĂŒblichen Entwicklungsstufe endet, sondern spontan weiterlĂ€uft hin zu einem hypertrophen Stadium, wie es fĂŒr die Chondrozyten der Wachstumsfuge wĂ€hrend der enchondralen Ossifikation typisch ist. Da Hypertrophie jedoch langfristig in Apoptose und Ossifikation mĂŒndet, schrĂ€nkt dieser Umstand den Einsatz von MSCs in tissue engineering von Gelenkknorpel maĂgeblich ein.
In der Skelettentwicklung ĂŒbt der RetinsĂ€ure - Rezeptor (RAR) â Signalweg einen wichtigen Einfluss auf die Entwicklung von mesenchymalen VorlĂ€uferzellen aus. WĂ€hrend Retinoide die Chondrogenese hemmen und die Hypertrophie in der Wachstumsfuge fördern, scheint die UnterdrĂŒckung der RAR-Wirkung fĂŒr frĂŒhe chondrogene Differenzierungsstufen notwendig zu sein. Daher haben wir die Hypothese aufgestellt, dass die Behandlung von chondrogen differenzierenden Chondrozyten mit dem inversen RAR-Agonisten BMS 204,493 die Hypertrophie hemmen kann. Um diese Hypothese zu ĂŒberprĂŒfen haben wir die Wirkung von BMS auf humane MSCs auf histologischer, genetischer sowie Protein-Ebene untersucht. Hypertrophie wurde in chondrogen vordifferenzierten MSCs durch den Entzug von transforming growth factor ÎČ (TGFÎČ) und Dexamethason sowie durch den Einfluss von bone morphogenic protein 4 (BMP4) induziert. Die Behandlung mit BMS bewirkte nach Einleitung der Hypertrophie eine Hemmung der hypertrophen Differenzierung der hMSCs, deutlich zu erkennen an der geringeren ZellgröĂe, ALP-AktivitĂ€t und Kollagen X - Genexpression sowie - Produktion. Die Wirkung von BMS war abhĂ€ngig vom Zeitpunkt der Applikation und am stĂ€rksten ausgeprĂ€gt bei Anwendung in der frĂŒhen Phase der Differenzierung. Die Möglichkeit die Entwicklung von MSCs durch die II Hemmung des RAR-Signalwegs durch BMS zu modifizieren dĂŒrfte fĂŒr die Produktion von stabilem Gewebe zur Regeneration von Gelenkknorpel hilfreich sein
A clinical study of congenital hypertrophic pyloric stenosis: with investigation of 128 cases
In the eumydrin series, abnormalities were
found in only 4 cases in these investigations. In
only one of these cases was delay in gastric emptying
still present. This child was 1 year and 7 months,
which shows that the pyloric canal may take a long
time to return to normal.Finally these radiological investigations confirm the conclusions arrived at by the clinical
investigations, that after successful treatment of a
case of congenital hypertrophic pyloric stenosis,
the outlook is as good as that of a healthy infant.ADVANTAGES AND DISADVANTAGES OF SURGICAL
AND MEDICAL TREATMENT:
Certain factors, which will now be discussed,
must influence one in deciding upon the method of
treatment to be employed.LENGTH OF TIME IN HOSPITAL:
The comparatively long period of hospitalisation
found necessary in the treatment by eumydrin therapy,
has been considered to be the chief disadvantage of
this method. Swensgaard's cases had an average
period of 77 days, while in my series, although it
had been reduced to 41 days, this was 13 days longer
than that of the surgical cases.The considerable difference in the period of
hospitalisation has led to an increase in the liability
to intercurrent infection in the medical series,
especially acute gastro-enteritis.EXPENSE OF TREATMENT:
The long period of hospitalisation of those
treated by eumydrin increases the expense of treatment
of each patient. Also the necessity for
isolation of these cases in cubicles, raises the cost
considerably.FEEDING DIFFICULTIES:
I have attempted to show previously, that
breast feeding plays an important part in reducing
the mortality of these cases. If the baby is left
in hospital for only a few days, the risk of causing
cessation of breast feeding is small. It is very
difficult indeed, however, to retain the supply of
breast milk over several weeks, if most of the milk
has to be drawn off by a breast pump.SURGICAL SKILL REQUIRED:
The one formidable disadvantage of surgical
treatment is the high degree of technical skill required to perform the Fredet-Rammstedt operation.
This is easily obtained in the large cities where
surgeons specialise in child surgery, but in the
smaller provincial towns the expert skill is often
lacking. Thus the geographical situation of a practise
is apt to play a part in influencing a physician
as to the method of treatment to be employed.
However the greater nursing skill required in eumydrin
therapy must be kept in mind when considering the type
of hospital available.EUMYDRIN FAILURES:
Surgery to-day offers a fairly low mortality
rate. Parsons considers that the mortality rate,
with good post operative treatment, should not exceed
5. Eumydrin, although in some cases produces an
equally low mortality rate, does fail completely to
effect a cure in a number of cases, 12% in the series
investigated by me. The possibility of this failure
of eumydrin therapy, must be always kept in mind by
its adherants.CONCLUSIONS AS TO THE IDEAL FORM
OF TREATMENT:
The chief disadvantage of eumydrin therapy
has been the prolonged stay in hospital. Dobbs and
Vertue have treated cases as out-patients with considerable success. If this continues to be found
satisfactory, the chief disadvantage of eumydrin
therapy will be removed.In my opinion, eumydrin therapy should be tried
in all cases for from one week to ten days, according
to the degree of dehydration on admission. If improvement is not obtained by that time, a Fredet-
Rammstedt operation should be performed v :ithout delay.
The decision of changing the treatment should be based
on three factors: -
1. The extent of the vomiting and constipation.
2. The extent of the gastric residue.
3. Whether the patient has gained weight or
not.The most difficult decision to make is exactly
how long to continue the eumydrin therapy, only a
slight guide has been offered, as each case must be
gauged separately on the physician's judgement.
However, if surgery is employed, the post operative
treatment of the patient should be carried out under
the physician primarily, although of course, full co-
:operation with the surgeon is essential for success
Hypertrophie bilatĂ©rale du canal du Wharton rĂ©vĂ©latrice dâun Syndrome de Gougerot Sjögren
Le canal de Wharton draine les secrétions de la glande sousmaxillaire. Les étiologies de la dilatation de ce canal sont nombreuses: mégacanaux salivaires idiopathiques, lithiase salivaire, dilatation canalaire résultant d'une sténose tumorale ou traumatique et calcinose salivaire. Cette derniÚre est due à la présence de multiples concrétions parenchymateuses bilatérales dans un groupe de glandes. Il existerait une relation entre calcinose et Syndrome de Gougerot Sjögren (SGS). Patiente de 55 ans sans antécédents pathologiques notables était hospitalisée pour exploration d'une hypertrophie du canal de Wharton et une sécheresse buccale et oculaire évoluant depuis un an. L'examen somatique notait une hypertrophie des glandes sous maxillaires, une hypertrophie des canaux de Wharton surtout à droite sans calcul palpable sur leur trajet et l'orifice de Wharton était libre. Le reste de l'examen était sans particularités. La scintigraphie salivaire montrait une perfusion et une captation faible des glandes parotides et sous maxillaires, cet aspect est en faveur d'un syndrome sec. L'échographie cervicale était sans anomalies. Le bilan immunologique (anticorps antinucléaires, anti SSA, anti SSB, facteur rhumatoïde) était positif. Le «Break up time» (BUT) était altéré à 3'' en faveur d'une xérophtalmie. La biopsie des glandes salivaires accessoires objectivait une sialadénite stade III de Chisholm confirmant le diagnostic du SGS et la patiente a été mise sous traitement symptomatique.Pan African Medical Journal 2015; 2
Aspects Cliniques et Audiométriques des Nuisances Sonores dans les Centrales Electriques de la Ville de Ouagadougou
Introduction: Les nuisances sonores sont nĂ©fastes Ă la santĂ©. Les surditĂ©s constituent une pathologie grandissante avec lâurbanisation, lâindustrialisation du fait des nuisances sonores secondaires. Des mesures de protections doivent ĂȘtre mises en oeuvre pour la sĂ©curitĂ© des travailleurs et doivent ĂȘtre basĂ©es sur les risques potentiels. Lâobjectif de cette Ă©tude Ă©tait dâĂ©valuer la nuisance sonore et son impact sur la santĂ© des travailleurs. MĂ©thodes : Il sâest agi dâune Ă©tude prospective par enquĂȘte des travailleurs avec Ă©valuation audiomĂ©trique menĂ©e dans les quatre centrales Ă©lĂ©ctriques de la SociĂ©tĂ© Nationale dâElectricitĂ© du Burkina (SONABEL). LâĂ©tude a Ă©tĂ© menĂ©e du 19 juillet 2016 au 03 aout 2016. Ont Ă©tĂ© inclus les travailleurs desdites centrales en activitĂ© pendant la pĂ©riode dâĂ©tude. Une audiomĂ©trie tonale linĂ©aire (ATL) a Ă©tĂ© rĂ©alisĂ©e aprĂšs une analyse des caractĂ©ristiques sociodĂ©mographiques et professionnelles. Lâanalyse des donnĂ©es a Ă©tĂ© faite avec EPI info 3.5.1. RĂ©sultats: Nous avons notĂ© 103 (94,5%) hommes contre 6 femmes. LâĂąge mĂ©dian Ă©tait de 38 ans et 27,5% occupait le poste dâagent de conduite. Des antĂ©cĂ©dents dâotites Ă©taient observĂ©s dans 30,3%. La sonomĂ©trie a notĂ© une moyenne de 105,05 dĂ©cibels (db) dans les salles de production et 74,1db dans les salles de commandes. Une surditĂ© Ă©tait observĂ©e dans 16,5%. Douze (40%) des 30 agents de conduite avaient une anomalie dâaudition. La durĂ©e moyenne dâexposition au bruit Ă©tait de 11,24 ans. Lâexposition Ă©tait intermittente dans 80,7% et continue dans 19,27%. Conclusion : Le niveau et la durĂ©e dâexposition sonore est Ă©levĂ© dans les centrales industrielles de la SONABEL dans la ville de Ouagadougou. Des mesures de protection doivent ĂȘtre promues pour une sĂ©curitĂ© au travail.
Introduction: Noise pollution is harmful to health. Deafness is a growing pathology with urbanization and industrialization due to secondary noise pollution. Protective measures must be implemented for the safety of workers and must be based on potential risks. The objective of this study is to evaluate the level of noise pollution and its impact on workers' health. Methods: This was a prospective survey study of workers with audiometric evaluation conducted in the four power stations of the National Society of Power of Burkina. The study was conducted from July 19, 2016 to August 3, 2016. It included the workers of the said power stations in operation during the study period. A linear tonal audiometry (LTA) was conducted after an analysis of socio-demographic and occupational characteristics. Data analysis was carried out with EPI info 3.5.1. Results: We noted 103 (94.5%) males versus 6 females. The median age was 38 years and 27.5% held the position of driving officer. A history of ear infections was observed in 30.3%. Sound level measurements averaged 105.05 decibels (db) in the production rooms and 74.1db in the control rooms. Deafness was observed in 16.5%. Twelve (40%) of the 30 driving agents had a hearing abnormality. The average duration of exposure to noise was 11.24 years. Exposure was intermittent in 80.7% and continuous in 19.27%. Conclusion:The level and duration of sound exposure is high in SONABEL's industrial plants in the city of Ouagadougou. Protective measures must be promoted for safety at work.
 
Profil EpidĂ©mio-Clinique Et Paraclinique Des Atteintes Cardiaques De LâHypertension ArtĂ©rielle Vu En Hospitalisation Au Service Cardiologie Befelatanana
Introduction : L'hypertension artĂ©rielle est un problĂšme majeur de santĂ© publique mondiale, cette Ă©tude visait Ă dĂ©terminer l'aspect Ă©pidĂ©miologique-clinique et paraclinique des atteintes cardiaques chez les patients hypertendus hospitalisĂ©s dans le service de cardiologie du CHU Joseph Raseta Befelatanana. MĂ©thodes : Nous avons menĂ© une Ă©tude transversale descriptive auprĂšs de patients adultes hypertendus avec organe cible hospitalisĂ©s de dĂ©but juin 2019 Ă fin septembre 2019, soit 4 mois dans le service de cardiologie du CHU Joseph Raseta Befelatanana.RĂ©sultats : Parmi les 58 patients sĂ©lectionnĂ©s, l'Ăąge moyen Ă©tait de 61,5 +/- 11,79 ans avec une prĂ©dominance fĂ©minine. L'hĂ©rĂ©ditĂ© cardiovasculaire (82,75 %) ainsi que la sĂ©dentaritĂ© (75,86 %) Ă©taient les principaux facteurs de risque cardiovasculaire les plus frĂ©quemment retrouvĂ©s. Une atteinte cardiaque a Ă©tĂ© retrouvĂ©e chez la grande majoritĂ© de nos patients (91,38 %). Une association statistiquement significative a Ă©tĂ© trouvĂ©e entre le diabĂšte, la sĂ©dentaritĂ© et l'existence d'une hypertrophie ventriculaire gauche (p= 0,019 ; p= 0,004). Il en est de mĂȘme entre la survenue d'insuffisance cardiaque et d'hypertrophie ventriculaire gauche (p = 0,007), de diabĂšte (p = 0,0001).Conclusion : Les atteintes cardiaques sont trĂšs frĂ©quentes chez les patients hypertendus ; c'est encore plus frĂ©quent si les patients prĂ©sentent d'autres facteurs de risque cardiovasculaire tels que le diabĂšte et un mode de vie sĂ©dentaire. Pour Madagascar, une analyse multicentrique serait souhaitable pour mettre clairement en Ă©vidence ces attaques
- âŠ