3 research outputs found

    Anomalies protéiques et lipidiques dans le cortex cérébelleux de patients atteints du tremblement essentiel

    Get PDF

    Estudio clínico-epidemiológico y molecular del temblor familiar

    Get PDF
    233 p.A pesar de la evidencia epidemiológica de la existencia de un gran porcentaje de casos familiares de TE que sugieren que la etiología del TE tiene una base genética, las variantes identificadas hasta la fecha han tenido un bajo impacto, en cuanto a su volumen por lo que hay que considerar que un gran porcentaje de la heredabilidad del TE está todavía sin explicar.*Los trabajos realizados para esta tesis han estudiado este punto a partir de una encuesta epidemiológica de donde se extrajo una muestra clínica de casos familiares seleccionados y en la que se ha aplicado una robusta técnica de ultrasecuenciación masiva como es el WES (Secuenciación del Exoma Completo). Se pretendía además caracterizar la expresión fenotípica del temblor en cada una de las familias e identificar si existen rasgos clínicos comunes para cada una de las mutaciones/loci genéticos identificados, así como los límites fenotípicos de cada entidad molecular descubierta.* Los resultados permitieron cifrar la prevalencia global del Temblor Esencial en las personas mayores de 65 años de edad de nuestra población en el 4.8%. La prevalencia aumenta de forma significativa con la edad y no se encontraron diferencias en relación al sexo. Se ha identificado una mutación p.Trp26Stop en el gen ACMSD que segrega con la enfermedad en una familia con temblor mioclónico cortical y epilepsia. Este hallazgo apunta a que la vía de la kinurenina del metabolismo del triptófano estaría implicada en la patogénesis de esta entidad.Se han identificado dos mutaciones en familias con Temblor Esencial. La mutación p.Gly171Ala en el gen SORT1 que además de afectar a la expresión de su proteína codificante, sortilina, también afecta a los niveles de RNAm de su receptor, neurotrofina p75, que se conoce que está implicado en el daño cerebral, apoptosis y neurotransmisión GABAérgica inhibitoria en el SNC. La mutación p.Gly1537Ser en el gen SCN4A que produce una alteración en la cinética y en selectividad de la conducción de iones en el canal del sodio, facilitando la conductancia tanto del potasio como del amonio lo que podría contribuir al desarrollo del temblor y la epilepsia respectivamente. * La variabilidad fenotípica y genética observada en las familias estudiadas apoya la hipótesis que el temblor esencial, simple o complejo, no constituye una entidad única y que en su fisiopatología pueden estar implicados múltiples mecanismos tanto neurodegenerativos. Las tecnologías de secuenciación de nueva generación (NGS) y concretamente la secuenciación del exoma (WES) han demostrado una gran eficacia en el estudio de las correlaciones fenotipo-genotipo en familias concretas con presencia de varios miembros afectos y un patrón de segregación más o menos definido. Sin embargo, su rendimiento baja en los casos individuales consecuencia del gran número de variantes detectadas

    Feasibility of spirography features for objective assessment of motor function in Parkinson's disease

    No full text
    Objective Parkinson's disease (PD) is currently incurable, however proper treatment can ease the symptoms and significantly improve the quality of life of patients. Since PD is a chronic disease, its efficient monitoring and management is very important. The objective of this paper was to investigate the feasibility of using the features and methodology of a spirography application, originally designed to detect early Parkinson's disease (PD) motoric symptoms, for automatically assessing motor symptoms of advanced PD patients experiencing motor fluctuations. More specifically, the aim was to objectively assess motor symptoms related to bradykinesias (slowness of movements occurring as a result of under-medication) and dyskinesias (involuntary movements occurring as a result of over-medication). Materials and methods This work combined spirography data and clinical assessments from a longitudinal clinical study in Sweden with the features and pre-processing methodology of a Slovenian spirography application. The study involved 65 advanced PD patients and over 30,000 spiral-drawing measurements over the course of three years. Machine learning methods were used to learn to predict the “cause” (bradykinesia or dyskinesia) of upper limb motor dysfunctions as assessed by a clinician who observed animated spirals in a web interface. The classification model was also tested for comprehensibility. For this purpose a visualisation technique was used to present visual clues to clinicians as to which parts of the spiral drawing (or its animation) are important for the given classification. Results Using the machine learning methods with feature descriptions and pre-processing from the Slovenian application resulted in 86% classification accuracy and over 0.90 AUC. The clinicians also rated the computer's visual explanations of its classifications as at least meaningful if not necessarily helpful in over 90% of the cases. Conclusions The relatively high classication accuracy and AUC demonstrates the usefulness of this approach for objective monitoring of PD patients. The positive evaluation of computer's explanations suggests the potential use of this methodology in a decision support setting
    corecore