A Decentralized Dynamic PKI based on Blockchain

The central role of the certificate authority (CA) in traditional public key infrastructure (PKI) makes it fragile and prone to compromises and operational failures. Maintaining CAs and revocation lists is demanding especially in loosely-connected and large systems. Log-based PKIs have been proposed as a remedy but they do not solve the problem effectively. We provide a general model and a solution for decentralized and dynamic PKI based on a blockchain and web of trust model where the traditional CA and digital certificates are removed and instead, everything is registered on the blockchain. Registration, revocation, and update of public keys are based on a consensus mechanism between a certain number of entities that are already part of the system. Any node which is part of the system can be an auditor and initiate the revocation procedure once it finds out malicious activities. Revocation lists are no longer required as any node can efficiently verify the public keys through witnesses

The Florence Statement on Triclosan and Triclocarban

abstract: The Florence Statement on Triclosan and Triclocarban documents a consensus of more than 200 scientists and medical professionals on the hazards of and lack of demonstrated benefit from common uses of triclosan and triclocarban. These chemicals may be used in thousands of personal care and consumer products as well as in building materials. Based on extensive peer-reviewed research, this statement concludes that triclosan and triclocarban are environmentally persistent endocrine disruptors that bioaccumulate in and are toxic to aquatic and other organisms. Evidence of other hazards to humans and ecosystems from triclosan and triclocarban is presented along with recommendations intended to prevent future harm from triclosan, triclocarban, and antimicrobial substances with similar properties and effects. Because antimicrobials can have unintended adverse health and environmental impacts, they should only be used when they provide an evidence-based health benefit. Greater transparency is needed in product formulations, and before an antimicrobial is incorporated into a product, the long-term health and ecological impacts should be evaluated.Reproduced with permission from Environmental Health Perspectives. The final version of this article can be viewed online at: https://ehp.niehs.nih.gov/ehp1788/#tab

The Florence Statement on Triclosan and Triclocarban

The Florence Statement on Triclosan and Triclocarban documents a consensus of more than 200 scientists and medical professionals on the hazards of and lack of demonstrated benefit from common uses of triclosan and triclocarban. These chemicals may be used in thousands of personal care and consumer products as well as in building materials. Based on extensive peer-reviewed research, this statement concludes that triclosan and triclocarban are environmentally persistent endocrine disruptors that bioaccumulate in and are toxic to aquatic and other organisms. Evidence of other hazards to humans and ecosystems from triclosan and triclocarban is presented along with recommendations intended to prevent future harm from triclosan, triclocarban, and antimicrobial substances with similar properties and effects. Because antimicrobials can have unintended adverse health and environmental impacts, they should only be used when they provide an evidence-based health benefit. Greater transparency is needed in product formulations, and before an antimicrobial is incorporated into a product, the long-term health and ecological impacts should be evaluated

Combining Asian and European genome-wide association studies of colorectal cancer improves risk prediction across racial and ethnic populations

Polygenic risk scores (PRS) have great potential to guide precision colorectal cancer (CRC) prevention by identifying those at higher risk to undertake targeted screening. However, current PRS using European ancestry data have sub-optimal performance in non-European ancestry populations, limiting their utility among these populations. Towards addressing this deficiency, we expand PRS development for CRC by incorporating Asian ancestry data (21,731 cases; 47,444 controls) into European ancestry training datasets (78,473 cases; 107,143 controls). The AUC estimates (95% CI) of PRS are 0.63(0.62-0.64), 0.59(0.57-0.61), 0.62(0.60-0.63), and 0.65(0.63-0.66) in independent datasets including 1681-3651 cases and 8696-115,105 controls of Asian, Black/African American, Latinx/Hispanic, and non-Hispanic White, respectively. They are significantly better than the European-centric PRS in all four major US racial and ethnic groups (p-values < 0.05). Further inclusion of non-European ancestry populations, especially Black/African American and Latinx/Hispanic, is needed to improve the risk prediction and enhance equity in applying PRS in clinical practice

Harding Magazine Winter 1999 (vol. 7, no. 1)

Publication distributed to alumni and friends of the university

Singularity-free workspace analysis and geometric optimization of parallel mechanisms

Les mécanismes parallèles sont fréquemment utilisés comme robots manipulateurs, comme simulateurs de mouvement, comme machines parallèles, etc. Cependant, à cause des chaînes cinématiques fermées qui caractérisent leur architecture, le mouvement de leur plateforme est limité et des singularités cinématiques complexes peuvent apparaître à l'intérieur de leur espace de travail. Par conséquent, une maximisation l'espace de travail libre de singularité pour ce type de mécanismes est souhaitable dans un contexte de conception. Dans cette thèse, deux types de mécanismes parallèles sont étudiés: les mécanismes parallèles plans ?avec, en particulier le 3-RPR? et les mécanismes spatiaux ?avec, en particulier, la plateforme de Gough-Stewart. Pour chaque type de mécanisme parallèle, une forme simple d'équation de singularité est obtenue. Le principe consiste à séparer l'origine O' du repère mobile du point considéré P et de faire coïncider O' avec un point particulier de la plateforme. L'équation ainsi obtenue est l'équation de singularité du point P de la plateforme qui contient un ensemble minimal de paramètres géométriques. Par ailleurs, il est prouvé que les centres des cercles et sphères définissant l'espace de travail se trouvent exactement sur les lieux de singularité. Cette observation et l'équation de singularité simplifiée constituent les points de départ de l'analyse de l'espace de travail libre de singularité ainsi que de l'optimisation géométrique. Pour le mécanisme parallèle plan 3-RPR, l'espace de travail libre de singularité et les limites correspondantes pour la longueur des pattes dans une orientation prescrite sont déterminés. Ensuite l'architecture optimale qui permet d'obtenir un espace de travail maximal tout en étant libre de singularité est discutée. En ce qui concerne la plateforme de Gough-Stewart, cette thèse se concentre sur le manipulateur symétrique simplifié minimal (MSSM). Comme une plateforme de Gough- Stewart a 6 degrés de liberté, son espace de travail se divise en deux: l'espace de travail en position (ou simplement espace de travail) et l'espace de travail en orientation. A partir de l'équation de singularité simplifiée, une procédure générale est développée afin de déterminer l'espace de travail libre de singularité maximal autour d'un point particulier dans une orientation donnée, et afin de déterminer les limites correspondantes des longueurs de patte. Dans le but de maximiser l'espace de travail libre de singularité en orientation, un algorithme est présenté qui optimise les trois angles d'orientation. Sachant qu'une plateforme fonctionne habituellement pour une certaine gamme d'orientations, deux algorithmes qui calculent l'espace de travail en orientation libre de singularité maximal sont présentés. En utilisant les angles d'Euler en roulis, tangage et lacet, l'espace de travail en orientation pour une position prescrite peut être défini par 12 surfaces. Basé sur ce fait, un algorithme numérique est présenté qui évalue et représente l'espace de travail en orientation pour une position prescrite dans les limites données de longueur de patte. Ensuite, une procédure est proposée afin de déterminer l'espace de travail en orientation libre singularité maximal ainsi que les limites correspondantes des longueurs de patte. En pratique, une plateforme peut fonctionner dans un ensemble de positions. Ainsi, l'effet de la position de travail sur l'espace de travail en orientation libre de singularité maximal est analysé et deux algorithmes sont proposés pour calculer ce dernier pour tout un ensemble de positions particulières. Finalement, un algorithme qui optimise les paramètres géométriques est développé dans le but de déterminer l'architecture optimale qui permet à la plateforme de MSSM Gough-Stewart d'obtenir l'espace de travail libre singularité maximal autour d'une position particulière pour l'orientation de référence. Les résultats obtenus peuvent être utilisés pour la conception géométrique, la configuration des paramètres (longueur des pattes) ou la planification de trajectoires libres de singularité des mécanismes parallèles considérés. En outre, les algorithmes proposés peuvent également être appliqués à d'autres types de mécanismes parallèles

Targeting Ultrasmall Gold Nanoparticles with cRGD Peptide Increases the Uptake and Efficacy of Cytotoxic Payload

Cyclic arginyl-glycyl-aspartic acid peptide (cRGD) peptides show a high affinity towards &alpha;V&beta;3 integrin, a receptor overexpressed in many cancers. We aimed to combine the versatility of ultrasmall gold nanoparticles (usGNP) with the target selectivity of cRGD peptide for the directed delivery of a cytotoxic payload in a novel design. usGNPs were synthesized with a modified Brust-Schiffrin method and functionalized via amide coupling and ligand exchange and their uptake, intracellular trafficking, and toxicity were characterized. Our cRGD functionalized usGNPs demonstrated increased cellular uptake by &alpha;V&beta;3 integrin expressing cells, are internalized via clathrin-dependent endocytosis, accumulated in the lysosomes, and when loaded with mertansine led to increased cytotoxicity. Targeting via cRGD functionalization provides a mechanism to improve the efficacy, tolerability, and retention of therapeutic GNPs