Combination CXCL9 Antibodies with FTY720 Prolongs the Survival of Cardiac Retransplantation Allografts in a Rat Model

实验目的 趋化因子的基因表达上调和随之发生的T淋巴细胞在移植物中的募集发生在 同种异体器官移植急性排斥反应和器官移植血管病变的早期。在本研究中我们尝 试使用联合趋化因子CXCL9抗体和FTY720的免疫抑制方案，抑制记忆性T细胞 的增殖，调节T细胞细胞因子的分泌，加速淋巴归巢，减少再次心脏移植物中的 淋巴细胞浸润，从而延长大鼠再次心脏移植物的存活时间。 实验方法 BN大鼠作为实验受体，LEW大鼠作为实验供体。颈部套管法异位心脏移植术 后4周进行再次腹部异位心脏移植术。根据不同的免疫抑制方案将大鼠分为四组。 对照组：再次心脏移植术后使用生理盐水处理。单用趋化因子CXCL9抗体组...Objective: Up-regulation of Chemokine genes and consequent recruitment of T lymphocytes in the graft are the early events in acute allograft rejection in organ transplantation and organ transplant vasculopathy. In this study, we try to use the combined chemokines CXCL9 antibodies and FTY720 immunosuppression, inhibit the proliferation of memory T c...学位：医学硕士院系专业：医学院_外科学学号：2452012115318

The establishment of new organ transplant models for immune rejection and the exploration of the mechanisms of transplantation immunity

目的：建立两种新型的器官移植排斥反应模型，即树鼩异种心脏移植模型以及使用套管法建立新型小鼠主动脉移植模型，并分别对这两种器官移植模型中的异种移植免疫排斥机制和慢性排斥反应机制进行初步探索。 方法：1.采用腹部异位心脏移植的方法建立树鼩到SD大鼠，SD大鼠到树鼩的异种心脏移植模型，对比树鼩与大鼠的解剖数据，分析模型的可行性，观察移植心脏的生存期及病理变化，观察模型的免疫排斥反应类型，进行免疫组化、微量淋巴毒实验、混合淋巴实验以进行机制的初步探讨。2.利用套管法将供体BALB/c小鼠的胸主动脉移植至受体C57BL/6（B6）小鼠的腹主动脉，建立小鼠主动脉移植模型，分析模型的可行性，观察免疫排斥反...Objective: this study aimed to establish two new type organ transplant models, one is tree shrew heart xenotransplant model, the other is mouse aorta transplant model with a new cuff technique. Based on these two models, early-stage exploration of xenotransplant immune rejection mechanisms and chronic rejection mechanisms were proceeded. Materials and methods: 1. we established tree shrew abdomi...学位：医学博士院系专业：医学院_生理学学号：2452010015408

TIPE2在T细胞介导的心脏移植急性排斥反应中的潜在作用

目的探讨作为免疫负调控因子的肿瘤诱导坏死因子-α-诱导蛋白8样因子-2(TIPE2)在T细胞介导的小鼠心脏移植急性排斥反应中的潜在作用。方法通过苏木素-伊红(HE)染色和流式细胞术确定心脏移植物中的主要免疫排斥细胞,免疫荧光染色确定TIPE2与脾细胞间的关系,实时定量荧光PCR(Real-time PCR)检测心脏移植物TIPE2及细胞因子表达量。结果小鼠心脏移植7天后心脏组织出现明显免疫细胞浸润及心肌组织的破坏,流式细胞术检测心脏移植物中CD4~+和CD8~+T细胞增高,免疫荧光显示移植小鼠脾细胞中的CD4~+和CD8~+T细胞表达TIPE2,而心脏移植物在第7天时TIPE2和细胞因子表达量均明显增高。结论 TIPE2与在T细胞介导的小鼠心脏移植急性排斥反应中可能发挥着潜在作用。国家重点科学研究计划(2012CBA01303);;国家自然科学基金(31271038

The Mechanism of Arsenic Trioxide on T cells

目的：三氧化二砷自被发现对急性早幼粒细胞白血病具有特殊疗效以来受到医学界的广泛关注。随着研究的不断深入，三氧化二砷被证实对多种实体瘤及自体免疫性疾病均有疗效，应用前景广阔。将三氧化二砷引入器官移植研究中后发现，其可延长同种异体小鼠心脏移植物和胰岛移植物的生存期，但具体机制尚未研究清楚，本文在此基础上探索了三氧化二砷在体外抑制T细胞活动的机制，为之后的动物体内实验机制研究及临床应用提供理论基础。 方法：我们首先将脾脏T淋巴细胞提取出来，三氧化二砷处理后用Brdu增殖实验检测T细胞的增殖情况，继而用流式细胞术检测Treg细胞的比例变化及T细胞凋亡情况。之后我们利用高通量测序技术对三氧化二砷处理后...Objective: Arsenic trioxide (As2O3) has been widely recognized since it regarded as a specific drgu for acute promyelocytic leukemia (APL). With the study, the effect of Arsenic trioxide on various solid tumor and autoimmune diseases has been verified, which provides it prospect of application. Arsenic trioxide can prolong the survival of allografts in organ transplantation, however, the specific ...学位：医学硕士院系专业：医学院_药理学学号：2452014115358

The Effect C-X-C Motif Chemokine 10 Exert to Acute Rejection in Rat Allogenic Cardiac Retransplantation Model

目的 γ干扰素诱导的蛋白10(IP-10/CXCL10)在器官初次移植排斥反应中起着重要作用，但其在再次移植中的作用仍不明确，本文主要研究趋化因子CXCL10是否能够对再次移植急性排斥反应的产生影响；由于记忆性T细胞的存在，心脏再次移植排斥反应对传统免疫抑制剂不敏感，因此，在再次移植基础上应用特异性CXCL10抗体来观察其是否能够减轻再次移植物炎症细胞浸润，延长心脏再次移植的存活时间。 方法 实验一、对照组（HTx）：仅接受一次腹腔异位心脏移植；实验组（HRTx）：接受颈部心脏移植术后第40天再次行腹部心脏移植，两组术后均不做任何处理；通过qRT-PCR、ELISA等方法比较CXCL10...Objective Interferon γ induced protein 10(IP-10/CXCL10) play an important role in primary transplantation rejection, but role of CXCL10 in retransplantation is still unclear,we explored whether CXCL10 exert effect to acute rejection of heart retransplantation. Due to present of memory T cells, acute rejection in retransplant model was insensitive to traditional immunosuppression, we chose retrans...学位：医学硕士院系专业：医学院_外科学学号：2452013115351

Role of RANTES in the Evolution of Alloreactive CD4+ memory T cells adoptive transfer-induced Retransplantation Acute Rejection

目的 器官移植己成为许多脏器疾病终末期有效的治疗方法。目前全球器官移植数量越来越多，由于免疫或非免疫因素导致移植物功能丧失的患者也逐年增加，再次器官移植需求也逐年增加，如何提高再次移植术后移植物存活时间成为器官移植领域中的热点。本论文主要探讨趋化因子RANTES在过继CD4+Tm（memoryTcell，Tm）引起再次移植急性排斥反应中表达量的变化及意义。 方法 从皮肤移植的小鼠脾脏中提取并纯化CD4+Tm输入受体小鼠体内，行同种异体心脏移植，观察移植物生存时间、病理组织学的改变、移植物中趋化因子RANTES和效应性细胞因子（IL-2、IFN-γ）基因相对表达量及它们在受体血清中的浓...Objectives Ogran transplantation is an effective treatment for patients with end-stage heart failure.As the amount of global organ transplantation is increasing rapidly, the clinical cases of donor organ malfunction caused by immune or non-immune factors are more and more, which lead to more and more demand for organ retransplantation, and how to improve the survival rate of donor organ become ...学位：医学硕士院系专业：医学院临床医学系_外科学学号：2452009115300

The Protective Effect of Adipose-derived Stem Cells On The Acute Rejection Responses in Rat Liver Transplantation

背景和目的肝移植是治疗终末期肝病的有效手段，但术后免疫抑制剂的长期服用不仅给患者带来了沉重的经济负担，而且会导致严重的副作用。因此，研究如何诱导肝移植免疫耐受成为治疗肝移植术后免疫排斥反应的一个新方向。本实验研究的目的是分离、纯化、扩增脂肪间充质干细胞（adipose-derivedstemcells，ADSCs），对其生物学特性和免疫学特性与骨髓间充质干细胞（bonemarrowmesenchymalstemcells，BMSCs）进行比较，并就其在保护大鼠原位肝移植急性排斥反应的中所起作用进行探索性研究。 研究方法分离、纯化、扩增大鼠脂肪和骨髓来源间充质干细胞，将两种细胞进行形态、表面标...Background and Objective Organ transplantation is an acceptable therapy for many end-stage liver diseases. However, the balance between prevention of acute rejection and immunosuppressant-induced toxicity remains elusive. One strategy to overcome these limitations is tolerance induction. Mesenchymal stem cells (MSCs) inhibit the immune response in vitro, and thus are promising candidate cells to ...学位：医学硕士院系专业：医学院临床医学系_外科学学号：2452007115423

The Effect of Memorial CD4+ T Cell in Acute Rejection on Heterotopic Heart Transplantation in Mice with Cyclosporine A

背景及目的 器官移植己成为许多实质器官终末期疾病唯一有效的治疗方法，但仍面临着许多挑战。尽管免疫抑制剂的发展日新月异，器官移植的排斥反应仍然是导致移植失败的主要原因。近年的研究发现，免疫记忆可能是导致免疫抑制剂失效的元凶。目前，移植受体体内因反复输血、多次妊娠、微生物感染、长期血液透析和再次移植产生的预存抗体，因记忆性体液免疫可导致急性排斥反应已成为共识。然而，现阶段临床主流免疫抑制剂几乎都是针对抑制初始T细胞的激活和归巢功能，而记忆性T细胞的激活和归巢途径与初始T细胞明显不同。研究证实，在大剂量应用免疫抑制剂的患者体内，仍有大量记忆性T细胞的存在，这就表明免疫抑制剂并不能抑制同种反应性记忆...Background and objectives Ogran transplantation has been the only effective approach of treating some end-stage diseases,but still faced many challenges. Although the immunosuppressant technich has a large development during the last decade,the graft rejection is still the main reason of the failure of organ transplantation. Recent research shows that failure of immunosuppressant may due to the i...学位：医学硕士院系专业：医学院临床医学系_外科学学号：2452008115346

Role of Chemokines CXCL9 and CXCL10 in Acute Transplant Rejection Mediated by Alloreactive Memory T Cells in a Mouse Cardiac Retransplantation Model

目的 在机体抵抗感染等外来致病原入侵的这些环节上，记忆性T淋巴细胞起着相当关键的作用，但越来越多的研究证明，在器官移植中记忆性T淋巴细胞所起的作用却是非常不利的。由于有记忆性T淋巴细胞的存在，再次器官移植急性排斥反应的发生、发展速度都远快于初次器官移植。本研究主要探讨趋化性细胞因子CXCL9和CXCL10在记忆性T淋巴细胞介导的小鼠再次心脏移植急性排斥反应中表达的变化及意义。 方法 Balb/c小鼠作为供鼠，C57BL/6小鼠作为为受鼠，进行背部皮肤移植。分为四组进行实验：实验组，C57BL/6小鼠进行皮肤移植饲养6周后，以Balb/c小鼠为供鼠，采用套管法进行颈部异位心脏移植；对照组，...Objective: Although memory T cells are always useful for resisting infection by pathogens, it is indeed a barrier to achieving the long-term allograft survival and transplant tolerance. Due to donor-reactive T cells, rejection of most second transplantations of organs is more intense than the first transplantation. Here, we investigated the effect of the chemokines CXCL9 and CXCL10 in a mouse re...学位：医学硕士院系专业：医学院_外科学学号：2452011115342

Recombinant IL-33 prolongs leflunomide-mediated graft survival through reducing Th1-type cytokine IFN-γ and expanding CD4+Foxp3+ regulatory T cells (Treg) in concordant heart transplantation

摘要 背景 白细胞介素33是一种非典型的IL-1家族成员。IL-33的给药与Th2型（Th2细胞）的应答促进相关联，其通过促进Th2细胞的活性和Th类型2相关的细胞因子，在体内，特别是以IL-4和IL-5的增殖为代表。最近，在同种异体心脏移植，IL-33显示出其能增加小鼠体内的CD4+Foxp3+调节性T细胞（Treg细胞），并抑制Th1型相关细胞因子IFN-γ的水平。我们采用小鼠到大鼠协调性异种移植模型，我们推测，IL-33和来氟米特可以延长移植物的存活。在这个模型中，异种移植物经受急性体液性异种移植排斥反应（AHXR）几乎全部是在第3天，由于细胞介导的排斥反应大约是在第7天，如果通过用...ABSTRACT Background Interleukin-33 is an atypical IL-1 family member. IL-33 administration is associated with facilitation of Th type-2(Th2) responses, typified by promoted Th2 cellactivity and proliferation of type 2-associated cytokines, particularly IL-4 and IL-5 in vivo. Recently, in allogeneic heart transplantation,IL-33 was shown to increase CD4+Foxp3+ regulatory T cells (Treg) in mice,a...学位：医学硕士院系专业：医学院_外科学学号：2452012115316