University of Valencia
Repositori d'Objectes Digitals per a l'Ensenyament la Recerca i la CulturaNot a member yet
93972 research outputs found
Sort by
El impulso de la Responsabilidad Social de la Empresa en las Entidades de Economía Social: los deberes de los administradores de las sociedades laborales como caso paradigmático
Los poderes públicos han promovido e impulsado políticas de Responsabilidad Social entre las empresas en los últimos años. La implantación de tales medidas ha asumido generalmente el principio de voluntariedad conforme al cual los empresarios adoptan comportamientos propugnados por esta filosofía de forma voluntaria. En el caso de las sociedades mercantiles el carácter voluntario de la asunción de medidas de RSE implica que salvo que estos deberes se asuman vía estatutaria, o por acuerdo del Consejo, los administradores no vienen obligados a cumplirlas. La Ley de Sociedades Laborales y Participadas introduce un nuevo modelo: junto a las pautas de diligente y leal administración se impone a los administradores la adopción de prácticas congruentes con la RSE. Ello complementa el patrón del «ordenado empresario» y el «representante leal» y genera para los administradores el deber de desarrollar políticas de RSE en el seno de su sociedad. El incumplimiento de tal obligación puede ser fuente de responsabilidad civil para los administradores o motivo de impugnación de los acuerdos del órgano de administración. Habría de reflexionarse sobre la oportunidad de extender este reciente paradigma a otras EES y sociedades de capital
Myofibromas of the jawbones in pediatric patients. A clinicopathological study
Myofibromas are infrequent neoplasms that rarely occur in the jawbones. The aim of this study is to present a series of cases of these tumors affecting the jawbones in pediatric patients, as well as to describe their diagnostic methodology and therapeutic approach. retrospective study of a series of myofibromas of the jawbones diagnosed and treated in a single medical institution in Mexico City from 2002-2022. There were 14 cases with a median age of 6.5 years (IQR:1-12). Mandible was affected in 8 cases (57.1%), maxilla in 5 (35.8%) and only one case (7.1%) occurred in both jaws. Microscopically, the lesions were composed predominantly by spindle cells, as well as stellate and sometimes pleomorphic in shape, most of which were positive for smooth muscle actin. All cases were treated with complete excision of the lesion and only one presented recurrence. Once the diagnosis is confirmed and other spindle cell neoplasms have been excluded, resection with free margins represents the treatment of choice
Comprensión lectora en alumnado adolescente con TEA: El efecto de los detalles seductores en el proceso de formación de inferencias
El alumnado con Trastorno del Espectro Autista (TEA) presenta una amplia diversidad de dificultades y necesidades en el ámbito educativo. En comprensión lectora, suelen presentar dificultades en la formación de inferencias. Para superarlas, habitualmente se proporcionan apoyos visuales; sin embargo, se desconoce en qué medida el uso de imágenes con contenidos seductores puede influir sobre la formación de inferencias y el procesamiento de la tarea. El 'efecto de los detalles seductores' supone una peor comprensión lectora debido a la integración de imágenes seductoras (atractivas pero irrelevantes) en los textos. El presente estudio pretende analizar este efecto en alumnado con TEA. 7 adolescentes con TEA leyeron 27 textos cortos, 9 de ellos acompañados por una imagen seductora, 9 por una imagen relevante y 9 sin imagen, tanto en entorno digital como en papel y-lápiz. Los resultados sugieren que el tiempo de procesamiento aumentó con imágenes seductoras y disminuyó con relevantes, frente a ausencia de imagen. No obstante, el rendimiento no resultó significativamente afectado por la presencia o tipo de imagen. Estos resultados pueden tener implicaciones en el ámbito educativo, especialmente en la atención a la diversidad, la identificación y eliminación de barreras y la promoción de una educación inclusiva
ECO4RUPA: 5G-IoT Inclusive and Intelligent Routing Ecosystem with Low-Cost Air Quality Monitoring.
The increase and diversity of low-cost air quality (AQ) sensors, as well as their flexibility and low power consumption, offers us the opportunity to integrate them into broad AQ wireless sensor networks, with the aim of enabling real-time monitoring and higher spatial sampling density of pollution in all parts of cities. Considering that the vast majority of the population lives in cities and the increase in respiratory/allergic problems in a large part of the population, it is of great interest to offer services and applications to improve their quality of life by avoiding pollution exposure in their movements in the open air. In the ECO4RUPA project, we focus on this kind of service, proposing an inclusive and intelligent routing ecosystem carried out using a network of low-cost AQ sensors with the support of 5G communications along with official AQ monitoring stations, using spatial interpolation techniques to enhance its spatial resolution. The goal of this service is to calculate healthy walking and/or cycling routes according to the particular citizen's profile and needs. We provide and analyse the results of the proposed route planner under different scenarios (different timetables, congestion road traffic, and routes) and different user profiles, with a special interest in citizens with asthma and pregnant women, since both have special needs. In summary, our approach can lead to an approximately average reduction in pollution exposure of 17.82% while experiencing an approximately average increase in distance travelled of 9.8%
Inteligencia artificial generativa: un contexto disruptivo en el acceso a la información.
A lo largo del último año se ha producido una eclosión de las aplicaciones de inteligen-cia artificial que permiten generar todo tipo de contenidos, lo que ha causado un pro-fundo impacto a todos los niveles y particularmente en el ámbito educativo. Estas he-rramientas plantean un contexto disruptivo sin precedentes en relación con el acceso a la información, derivado de su carácter interactivo, contextual y generativo, cuyas im-plicaciones probablemente van mucho más allá que otras innovaciones precedentes y exigen una reacción de la academia, que debe fundamentarse en unas políticas y direc-trices claras, alineadas con los principios de la integridad académica y las evidencias científicas existentes
Reimaginando espacios educativos: Comparación de patios de Educación Infantil y cómo enfocarlos hacia una visión coeducadora
Este artículo de investigación se centra en el análisis del patio de Educación Infantil como un espacio educativo clave para el desarrollo integral y del aprendizaje. A través del estudio de dos patios en diferentes centros escolares, se busca identificar elementos que favorezcan o limiten el juego y la exploración de los menores. El interés por este tema surge de experiencias propias en centros educativos, reconociendo la gran importancia de mejorar la calidad educativa de los patios. Se realizará por tanto una investigación exhaustiva, incluyendo tanto entrevistas a docentes, como actividades con alumnos de 5 años, con el fin de definir así lo que considerarían un patio escolar ideal. El objetivo es demostrar los beneficios de este espacio en el desarrollo de los niños y abogar por su importancia como un lugar de libertad y exploración. Mediante un enfoque interdisciplinario, se explorarán diversas estrategias para crear patios coeducativos inclusivos y estimulantes
Using organoids to decipher endometrial regeneration in Asherman syndrome patients
Asherman syndrome (AS) is an acquired endometrial pathology characterized by the presence of intrauterine adhesions. Endometrial injury within the stratum basalis frequently triggers the formation of fibrotic tissues, resulting in functional impairment as normal endometrial tissue becomes substituted by non-functional fibrotic tissue and adhesions within the uterine wall. The European Medicines Agency classifies AS, which has a prevalence of 4.4 cases per 10,000 people, as a rare iatrogenic condition that can cause pelvic/abdominal pain, alterations in menstruation, and, ultimately, infertility. Hysteroscopy represents the gold standard for AS diagnosis and treatment (through adhesion removal), which can restore fertility in certain patients but often encounters restricted long-term clinical outcomes. Poor outcomes are primarily due to the tendency for intrauterine adhesion recurrence, which may result in recurrent pregnancy loss, placental abnormalities, preterm birth, and lower birth weight. Alternative endometrial regeneration-promoting therapies based on stem cells have emerged in response to the limited number of treatment options. Some therapies have reached the clinical trial phase in AS patients, including an approach from our group that employs autologous CD133+ bone marrow-derived stem cells (BMDSCs) to enhance endometrial thickness and improve reproductive function.
This doctoral thesis aims to investigate the cellular environment of the AS-affected endometrium in human patients by obtaining endometrial cell transcriptomic profiles and analyzing the potential therapeutic effect of our autologous cell therapy in vitro and in vivo, combining single-cell sequencing techniques and a three-dimensional organoid culture model.
We performed single-cell RNA sequencing (scRNA-seq) analyses on nine AS patients and six healthy donors (to which we added ten previously processed samples), covering the secretory phase and the window of implantation. Single-cell transcriptomics helped us to classify eighteen cell identities, which included epithelial, endothelial, stromal, immune, perivascular, and smooth muscle cells. These cell populations displayed significant differences when comparing AS and healthy controls, such as significant reductions in ciliated and glandular secretory epithelial subpopulations or the disappearance of a potentially stem-cell-containing SOX9+ cell population in the AS endometrium. Furthermore, the scRNA-seq analysis identified a disease-associated population – the AS-epithelium - exclusively present in AS samples. Consequently, we targeted the detection of this cell population using RNAscope via characteristic SLPI gene expression as a marker for AS pathology. We also encountered apparent differences in the transcriptomic profiles of cell populations between AS and healthy controls, including the downregulation of genes associated with secretory and receptive functions and the upregulation of genes related to proliferation and extracellular matrix (ECM) synthesis in the AS-affected endometrium. Likewise, we discovered impaired cell-to-cell communication (CCC) analysis associated with AS, featuring enriched pathways (e.g., COLLAGEN, FGF, or ICAM) that supported AS's pro-fibrotic and pro-inflammatory nature. Overall, this approach enabled the establishment of an endometrial "atlas" with cell population and gene expression changes associated with AS, which will serve as a reference for future studies.
To address the therapeutic impact of autologous CD133+ BMDSC therapy, we analyzed endometrial biopsies from AS patients after administration via scRNA-seq. This approach demonstrated the reversal of particular disease-associated alterations observed in AS patients, such as an increase in epithelial populations and a significant decrease in the AS-epithelium (supporting the analysis of the AS-epithelium as a diagnostic marker) but without recovering SOX9+ cells, suggesting that endometrial regeneration would not occur through the activity of this cell population. Differential expression analysis after CD133+ BMDSC administration revealed the upregulated expression of angiogenic genes (IGFBP2 and KLF2) and genes related to secretory function and ECM stabilization (TPM1), indicating a reversal of the pathological profiles and the development of new blood vessels. CCC analysis also highlighted restored CCC between the epithelium and stroma and reduced signaling pathway activity related to fibrosis (ITGB2 and FGF2) and inflammation (ICAM and LIGHT).
In the hope of addressing the inherent limitations of endometrial biopsies, we developed a three-dimensional epithelial organoid culture model derived from biopsies of AS patients. Beyond demonstrating the successful development of AS organoids, we assessed their ability to mimic specific disease patterns, such as restricted growth or reduced proliferation. Overall, cells of the AS epithelial organoids resembled the cell population patterns seen previously in endometrial biopsies. While we did not detect the AS-epithelium, AS epithelial organoids derived from CD133+ BMDSC-treated patient biopsies exhibited a healthy-like profile, highlighting the potential of this model for future research.
Altogether, our findings provide a comprehensive overview of the cellular state of the AS-affected endometrium, establish a reference atlas, and describe the therapeutic effect of autologous CD133+ BMDSC therapy, which results in marked improvements in disease pathology. Developing a novel epithelial organoid culture model for the AS endometrium also opens new possibilities for exploring novel treatments or developing combination therapies
Toxicidad al tratamiento con inmunoterapia y resultado clínico en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico
El cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) constituye una de las principales preocupaciones de salud pública a nivel mundial. Representa el tipo de cáncer más frecuente, con una incidencia global de alrededor de 2,5 millones de nuevos casos y 1,8 millones de muertes en el año 2022.
En cuanto al tratamiento, la inmunoterapia (IT) ha revolucionado el abordaje del cáncer al demostrar una eficacia superior a la quimioterapia (QT) clásica. Los fármacos inmunoterapéuticos, especialmente los inhibidores de proteínas de control inmunitario (ICIs), han mostrado prolongar la supervivencia con menor toxicidad en comparación con la QT. Los ICIs que actúan sobre las vías PD-1/PD-L1 y CTLA-4 han optimizado el control tumoral en pacientes con CPNM. Sin embargo, se relacionan con efectos adversos inmunomediados (irAEs), una forma de toxicidad diferente que surge de la hiperactivación del sistema inmunológico, lo cual puede desencadenar respuestas inmunitarias contra tejidos propios normales.
En este contexto, se plantea que los pacientes con CPNM que presentan toxicidad inmunorelacionada debido a la IT tendrán una respuesta terapéutica superior. Esta mejoría en la respuesta se asociará a una mayor supervivencia, bajo la premisa de que la toxicidad indica una sobreestimulación inmunológica; por lo tanto, se esperaría que la actividad de los linfocitos T no solo provoque efectos adversos en tejidos normales, sino también una respuesta más efectiva contra las células tumorales.
Objetivo: confirmar, en datos de vida real, que los pacientes diagnosticados de CPNM en estadio avanzado o metastásico en tratamiento con IT que presentan toxicidad inmunorelacionada obtienen mejor respuesta clínica y mayor supervivencia, respecto a los pacientes que no expresan toxicidad. Además, establecer si algún tipo específico de toxicidad asociada a la IT se relaciona en mayor medida con el beneficio clínico, o puede suponer un perjuicio para el paciente en términos de supervivencia.
Método: estudio observacional ambispectivo realizado en pacientes diagnosticados CPNM y tratados con IT durante un periodo de estudio superior a tres años (septiembre 2019-diciembre 2023). Se recopilaron las siguientes características demográficas y clínicas de los pacientes: edad, sexo, hábito tabáquico, presencia de enfermedad autoinmune, histología de CPNM, nivel de expresión de PD-L1, estadio de la enfermedad, esquema de tratamiento y fármaco recibido. Las variables de respuesta al tratamiento fueron la tasa de control de la enfermedad (DCR), definida como el porcentaje de pacientes con respuesta completa, respuesta parcial o estabilización de la enfermedad, en relación a la población evaluable; y la tasa de respuesta global (ORR), definida como el porcentaje de pacientes con respuesta completa o respuesta parcial, en relación a la población evaluable. Las variables de supervivencia fueron la supervivencia global (SG) y la supervivencia libre de progresión (SLP). La información se obtuvo de la historia clínica del paciente y los datos fueron analizados con SPSS v25.
Resultados: 163 pacientes, con una mediana de edad de 65,7 años, la mayoría hombres (82,8%) y fumadores/exfumadores (92,6%) recibieron tratamiento con pembrolizumab, atezolizumab, nivolumab o cemiplimab. El 42,3% presentó algún tipo de toxicidad inmunorelacionada. Respecto al grado de severidad, el 35,6% presentó toxicidad leve-moderada (grado 1-2) y el 6,7% toxicidad severa (grado ≥ 3).
Globalmente, los pacientes que experimentaron algún irAE obtuvieron una mayor tasa de DCR con un OR de 7,59 (IC 95% 2,96-19,47), así como una mayor tasa de ORR, con un OR de 4,70 (IC 95% 2,37-9,32), en comparación con los pacientes que no presentaron toxicidad. Además, el análisis de supervivencia mostró que estos pacientes presentaron una reducción significativa del riesgo de progresión de enfermedad, con un HR de 0,27 (IC 95% 0,17-0,44), y una reducción similar en el riesgo de muerte, con un HR de 0,28 (IC 95% 0,17-0,45).
Al analizar las toxicidades específicas, se observó un impacto positivo en varios subgrupos, en relación con los pacientes en los que no se observó toxicidad:
•El subgrupo de pacientes que presentaron toxicidades reumatológicas manifestó mejoras respecto a los que no presentaron toxicidad, con un OR para DCR de 1,71 (IC 95% 1,42-2,10) y un OR para ORR de 1,78 (IC 95% 1,46-2,15). La SLP y SG fueron superiores en estos pacientes, con un HR de 0,14 (IC 95% 0,04-0,59) y un HR de 0,13 (IC 95% 0,03-0,53), respectivamente.
•Los pacientes que manifestaron toxicidades hepáticas mostraron un beneficio frente a los pacientes que no presentaron toxicidad. La OR para DCR fue de 1,74 (IC 95% 1,24-2,08), y la OR para ORR fue de 6,40 (IC 95% 1,57-26,12). Los pacientes con toxicidad hepática mostraron mejoras significativas en SLP (HR de 0,16 (IC 95% 0,04-0,65)) y SG (HR de 0,17 (IC 95% 0,04-0,69)).
•Los pacientes que exhibieron toxicidades dermatológicas también presentaron una mejora significativa en las tasas de respuesta, con un OR para DCR de 3,18 (IC 95% 1,01-9,49) y un OR para ORR de 4,0 (IC 95% 1,49-11,32). Las tasas de supervivencia fueron notablemente más favorables, con un HR de 0,16 (IC 95% 0,05-0,50) para SLP y un HR de 0,20 (IC 95% 0,07-0,54) para SG.
•En los pacientes con toxicidades pulmonares se observó un importante beneficio clínico, con un OR de 10,29 (IC 95% 1,29-81,83) para DCR y un OR de 4,8 (IC 95% 1,49-15,47) para ORR. La SLP y SG también mejoraron significativamente, con HR de 0,32 (IC 95% 0,14-0,74) y HR de 0,26 (IC 95% 0,10-0,64), respectivamente.
•Los pacientes con toxicidad endocrina mostraron un mayor beneficio en términos de DCR y ORR, con OR de 5,14 (IC 95% 1,66-15,96) y OR de 5,28 (IC 95% 2,19-12,74), respectivamente. Además, se observó una mejora significativa tanto en la SLP (HR de 0,35 (IC 95% 0,19-0,63)) como en la SG (HR de 0,26 (IC 95% 0,13-0,53)).
•Las toxicidades gastrointestinales supusieron beneficios menores en términos de DCR, con un OR de 1,82 (IC 95% 1,52-2,23), y no se observaron diferencias significativas en la ORR, SLP o SG.
Conclusión: Los resultados obtenidos demuestran que, independientemente de las características clínicas de los pacientes, la presencia de toxicidades inmunorelacionadas, particularmente endocrinas, dermatológicas, pulmonares, hepáticas y reumatológicas se asocian con una mayor probabilidad de respuesta al tratamiento con IT y una mejora en la supervivencia, tanto libre de progresión como global, lo que sugiere un vínculo entre la toxicidad y la eficacia del tratamiento inmunoterápico en esta población
Perinatal loss at term: role of uteroplacental and fetal Doppler assessment
Objective To examine the associations of uterine artery (UtA) Doppler indices and cerebroplacental ratio (CPR) with perinatal outcome at term. Methods This was a retrospective cohort study conducted at a tertiary referral center that included all singleton pregnancies undergoing ultrasound assessment in the third trimester that subsequently delivered at term. Fetal biometry and Doppler assessment, including that of the umbilical artery (UA), fetal middle cerebral artery (MCA) and UtA, were recorded. Data were corrected for gestational age, and CPR was calculated as the ratio of MCA pulsatility index (PI) to UA-PI. Logistic regression analysis was conducted to examine for independent predictors of adverse perinatal outcome. Results The study included 7013 pregnancies, 12 of which were complicated by perinatal death. When compared with pregnancies resulting in perinatal survival, pregnancies complicated by perinatal death had a significantly higher proportion of small-for-gestational-age infants (25.0% vs 5%; P = 0.001) and a higher incidence of low (< 5th centile) CPR (16.7% vs 4.5%; P = 0.041). A subgroup analysis comparing 1527 low-risk pregnancies that resulted in fetal survival with pregnancies complicated by perinatal death demonstrated that UtA-PI multiples of the median (MoM), CPR < 5th centile and estimated fetal weight (EFW) centile were all associated significantly with the risk of perinatal death at term (all P < 0.05). After adjusting for confounding variables, only EFW centile (odds ratio (OR) 0.96 (95% CI, 0.93-0.99); P = 0.003) and UtA-PI MoM (OR 13.10 (95%CI, 1.95-87.89); P = 0.008) remained independent predictors of perinatal death in the low-risk cohort. Conclusion High UtA-PI at term is associated independently with an increased risk of adverse perinatal outcome, regardless of fetal size. These results suggest that perinatal mortality at term is related not only to EFW and fetal redistribution (CPR), but also to indices of uterine perfusion
Maria Beneyto. Gresol d'escriptura femenina i feminista / Crisol de escritura femenina y feminista
Maria Beneyto es una de las figuras más relevantes de la literatura valenciana contemporánea. Escribió tanto en catalán como en castellano y destacó en poesía y narrativa. Vivió la Guerra Civil y la posguerra, experiencias que marcarían su obra. En poesía, recibió premios como el Valencia por ‘Criatura múltiple’ (1954) o el Ciutat de Barcelona por ‘Ratlles a l’aire’ (1956). En narrativa, durante la década de 1960, publicó obras como ‘El río viene crecido’ (1960), ‘La dona forta’ (1967) –considerada su novela más emblemática y una de las más relevantes de la literatura catalana de los años sesenta– y ‘Antigua patria’ (1969). Más tarde, ganó el premio Ausiàs March con ‘Vidre ferit de sang’ (1977). En su última etapa siguió publicando y recibió reconocimientos como el Premi de les Lletres de la Generalitat Valenciana. Su obra refleja la diversidad de la condición femenina y combina experiencias personales y colectivas.
La exposición muestra el destacado papel en las letras valencianas de Maria Beneyto, distinguida a menudo con notables reconocimientos. Sin embargo –al igual como ha pasado con otras escritoras–, su obra ha caído en el olvido, silenciada por el tiempo, situación que debe cambiar para darle el espacio que merece