6,598 research outputs found

    John Mirabella, et al v. William Penn Charter School, et al

    Get PDF
    xii.463hal.;15.5x24c

    Using Mice with Conditional Deletion of the IFNg Receptor to Identify the Cellular Targets of IFNg during Development of Anti-Listeria Immune Responses

    Get PDF
    Host responsiveness to IFNg is critical for resolution of Listeria infection, but the identities and roles of IFNg responsive cells that initiate this process remain unclear. In this thesis, unique mice displaying conditional loss of the IFNg receptor: Ifngr1f/f mice) in different tissues have been generated and used to explore the role of this cytokine in initiating the anti-Listeria response. Whereas Ifngr1f/f mice displayed normal cellular levels of IFNGR1 and normal resistance to Listeria infection, Vav-icre+Ifngr1f/f mice lacking IFNg responsiveness selectively in hematopoietic cells exhibited highly increased susceptibility to Listeria infection comparable to that of Ifngr1-/- mice. In contrast, Itgax-cre+ Ifngr1f/f mice lacking IFNg responsiveness selectively in dendritic cells expressing CD8a and/or CD103 displayed increased susceptibility to Listeria infection. This phenotype was traced back to a defect in the capacity of IFNg unresponsive CD8a+ DCs to produce IL-12. The IFNg required for priming CD8a+ DCs for optimal IL-12 production is derived from TNFa-activated NK/NKT cells. These mice survived Listeria infection due to a second wave of IL-12 produced by other myeloid cells. Next, Ifngr1f/f mice were bred with LysM-cre mice to obtain myeloid cell specific Ifngr1 deletion. LysM-cre+Ifngr1f/f mice lacking IFNg responsiveness selectively in both peritoneal macrophages and neutrophils succumbed to Listeria infection. Surprisingly, adoptively transferred WT neutrophils into LysM-cre+Ifngr1f/f mice seemed to completely rescue LysM-cre+Ifngr1f/f mice whereas Ifngr1-/- neutrophils did not. Thus, these results reveal that neutrophils are also one of the important targets of IFNg for Listeria resolution. This study thus demonstrates an early acting, IFNg driven cytokine and cellular cascade involving NK/NKT and CD8a+ DCs leads to rapid production of IL-12 that ultimately leads to activation of myeloid cells including macrophages and neutrophils in IFNg-rich cytokine environment

    Computational Modeling of Joist-to-Ledger Connections in Cold-Formed Steel Diaphragms

    Get PDF
    Cold-formed steel framed buildings can involve a range of options for framing systems, including balloon framing, platform framing, and ledger framing. Transfer of lateral forces from the diaphragms to the wall system (and ultimately to the ground) depends on the interactions within the wall-diaphragm connection, which is dependent on choice of framing system. In ledger framing, floor joists are hung from top of wall studs via a rim track (ledger) and clip angle connection. Recent experimental efforts at Johns Hopkins University studied the wall-diaphragm connection with the goal of quantifying its contribution to overall diaphragm response. Results from these experiments showed the contribution to the rotational stiffness based on the location relative of floor joist and wall stud, location of clip angle, presence of top/bottom screws at ledger/joist flanges and presence of oriented strand board (OSB). In addition, it was observed that ledger flange buckling, and wall stud web crippling were the primary limit states. In current design codes there is not check for these limit states. The objective of this paper is to provide a robust computational model for a joist-to-ledger connection in CFS floor diaphragm with the ultimate goal of expanding the experimental test variables via a parametric study the computational model is compared and validated with experimental results. This detailed work at the connection level will motivate and inform future efforts for complete diaphragm system modeling. Furthermore, the work herein will lead to more robust modeling and prediction capabilities for CFS diaphragms

    EGFR signaling regulates synaptic connectivity via Gurken

    Get PDF
    The synapse is the essential unit of neural function. It is critical to understand how synapses form during development, how they are maintained throughout the life of an organism, and how their structure and function are affected by neural activity. An understanding of these aspects of synapses will likely provide insight into the etiology of neurodevelopmental disorders such as autism, mental retardation or epilepsy. To identify novel regulators of synaptic development, I screened for mutants with defects in synaptic morphology and growth at the Drosophila larval neuromuscular junction: NMJ). My screen identified several mutants with defects in various aspects of synaptic development. I pursued a more in depth analysis of an identified mutant, happyhour, with defects in synaptic target selection. Synaptic target selection is critical for establishing functional neuronal circuits. The mechanisms regulating target selection remain incompletely understood. I describe a role for the EGF receptor and its ligand Gurken in target selection of octopaminergic Type II neurons in the Drosophila neuromuscular system. Mutants in happyhour, a regulator of EGFR signaling, form ectopic Type II neuromuscular junctions. These ectopic innervations are due to inappropriate target selection. I demonstrate that EGFR signaling is necessary and sufficient to inhibit synaptic target selection by these octopaminergic Type II neurons, and that the EGFR ligand Gurken is the post-synaptic, muscle-derived repulsive cue. These results identify a new pathway mediating cell-type and branch-specific synaptic repulsion, a novel role for EGFR signaling in synaptic target selection, and an unexpected role for Gurken as a muscle-secreted repulsive ligand

    Spectator 1968-11-22

    Get PDF
    1. 421 hal.; ill.; 25.6 c

    The Importance of Extracurricular STEM Activities for Students with Disabilities

    Get PDF
    Students with disabilities are underrepresented in science, technology, engineering and mathematics (STEM) careers (National Science Foundation, 2015). The underrepresentation is a problem because the nation’s competitiveness depends on diverse individuals with STEM knowledge, skills, and abilities to drive innovation that will need to new products and economic growth (Business higher Education Forum/A Policy Brief, 2014; National Academies of Sciences, Engineering, and Medicine, 2016; National Science Board, 2016). The author discusses the importance of engaging students with disabilities in informal Science, Technology, Engineering, and Mathematics activities

    Atuação dos agentes de informação na fronteira sul-rio-grandense nos séculos XVIII e XIX

    Get PDF
    Abstract: We treat about the frontier region between the two Iberian crowns, in the XVIII and XIX centuries. Region that was plentiful permeable for years, what allowed various shapes of interaction and acquaintanceship between the both side groups. Therefore, we seek to connect distinguish aspects, assembling the characteristics of region and frontier, to the very history of the sul-riograndense frontier. Encompassing important aspects, for the comprehension of the Rio-grandense’s autonomy in this frontier region. As well, the maintenance of the Guerra dos Farrapos, that begun in the 1835 and lasting to 1845, being this event, the principal armed conflict in the Provincial of Rio Grande de São Pedro, that was created in 28 February 1821. However, the principal focus of this paper is the information agents in the region between the XVIII and XIX centuries. Keywords: Frontier. Agents of Information. Guerra dos Farrapos.Resumo: Trataremos da região de fronteira do território que abrangia as duas coroas ibéricas, entre os séculos XVIII e XIX. Região essa que foi plenamente permeável durante anos, a qual permitiu variadas formas de interação e convivência de pessoas de ambos os lados. Dessa maneira, buscamos conectar aspectos diferenciados, aliando as características de região e fronteira, a própria história da fronteira sul-rio-grandense. Abarcando aspectos importantes para a compreensão da autonomia dos Rio-grandenses nesta região de fronteira, assim como a manutenção da Guerra dos Farrapos, que teve início em 1835 e se estendeu até 1845, sendo esse evento o principal conflito armado da Província de Rio Grande de São Pedro, criada em 28 de fevereiro de 1821. Contudo, o principal foco deste trabalho são os agentes de informação na região entre os séculos XVIII e XIX, denominados de espias, bombeiros e vaqueanos. Palavras-Chave: Fronteira. Agentes de Informação. Guerra dos Farrapos

    «The New York Times»: досвід становлення редакційної формули у ХІХ ст.

    Get PDF
    Nowadays, the global newspapers market is considered to be in deep crisis as shown by the decrease in circulations, narrowing of the distribution areas, and the advertising market capacity decrease. At the same time, the quality newspapers that cover social and political issues, (e.g. The New York Times) stay very influential and effective in terms of financial indicators. The determination of factors that allow such newspapers to operate effectively in conditions of market decrease is an important task for both researchers and actors of media space. The paper herein is aimed at discovering of such factors with the use of the studies of The New York Times as the most influential newspaper in the US. The subject is studied with the use of researches on newspaper’s genesis and Adolph Ochs’s influence on setting the factors that have been supporting the newspaper effective operations so far. The biographical and ideographical approaches are used to determine the basics that Adolph Ochs used to reform the newspaper in XIX century. The results herein show that Ochs used the business-oriented approach for the newspaper: he used the popular newspapers optimization methods for the quality press (lowered the retail price, increased the advertising space, increased the size of advertisements, and optimized the delivery methods) but aimed at intellectuals as a main target audience. Ochs showed that the use of appropriate informational and economical politics allows the newspaper to be successful on informational market since US society demanded for the quality journalistic. The understanding of the development strategy of one of the leading newspaper that remains successful in modern conditions of media space transformation is beneficial not only for the building of competition practice but for the modernization of local and national segments of newspaper industry. The paper’s results may be used for adjusting the strategies of existing media and for the comparison of the basics specified herein with the basics of other quality newspapers.На сегодняшний день мировой газетный рынок пребывает в состоянии глубокого кризиса, признаками которого являются сокращение тиражей, сужение регионов распространения газет, сокращение рынка рекламодателей. В то же время качественные общественно-политические издания вроде «The New York Times» остаются финансово успешными и чрезвычайно влиятельными. Определение факторов, которые позволяют изданиям качественной прессы эффективно действовать в условиях сокращения рынка, является важной задачей как для теоретиков, так и для практических деятелей медиапространства. Цель данного исследования — изучение данных факторов на примере «The New York Times» как наиболее влиятельного издания США. Проблема рассматривается с помощью изучения генезиса издания и исследования влияния владельца газеты и редактора Адольфа Окса на формирование факторов, которые и сегодня сопутствуют успешной деятельности газеты. С помощью биографического и идеографического подходов определяются положения, согласно которым Адольф Окс реформировал газету в XIX веке. Результаты исследования показывают, что Окс применил к изданию бизнес-ориентированный подход: использовал для качественной газеты методы оптимизации массовых изданий (снижение розничной цены, увеличение рекламной площади, оптимизацию системы доставки и т. д.), однако ориентировался на «высоколобых интеллектуалов» как основную аудиторию. Окс доказал, что при применении правильной информационной и экономической политики газета будет успешной на информационном рынке, поскольку американское общество нуждается в качественной журналистике. Понимание стратегии развития одного из передовых газетных изданий, которое остается успешным в современных условиях трансформации информационного пространства, является полезным не только для выстраивания конкурентной практики, но и для модернизации локальных национальных сегментов газетной индустрии. Результаты данного исследования могут быть использованы для корректировки бизнес-стратегии существующих СМИ, а также для сравнения определенных в исследовании положений с фундаментальными положениями, согласно которым функционируют другие качественные издания.Для визначення поточних тенденцій самвидаву передбачено жанрово-тематичний аналіз журналу «Пороги». Типологічні особливості, проблематика, жанри розглядалися в процесі аналізу.Українська нелегальна преса, яка не мала чіткої періодичності та механізму розповсюдження, повідомляла про порушення прав людини на території Радянського Союзу, створення національно-визвольного руху та руху за захист громадських прав, а також, зокрема, про репресії творчої та академічної інтелігенції. Варто згадати, що серед самвидавної преси журнал «Пороги» мав тираж та розповсюджувався в 1988–1990 рр.На сьогодні світовий газетний ринок перебуває у стані глибокої кризи, ознаками чого є скорочення накладів, звуження регіонів поширення газет, скорочення ринку рекламодавців. У той самий час якісні суспільно-політичні видання на кшталт «The New York Times» залишаються фінансово успішними і надзвичайно впливовими. Визначення факторів, які дозволяють виданням якісної преси ефективно діяти в умовах скорочення ринку, є важливим завданням як теоретиків, так і практичних діячів медійного простору. Це дослідження має на меті вивчення поданих факторів на прикладі «The New York Times» як найбільш впливового видання США. Проблема розглядається за допомогою вивчення ґенези видання і дослідження впливу власника газети і редактора Адольфа Окса на формування факторів, що і сьогодні сприяють успішній діяльності газети. За допомогою біографічного та ідеографічного підходів визначаються засади, за якими Адольф Окс реформував газету у XIX столітті. Результати дослідження показують, що Окс застосував до видання бізнес-орієнтований підхід: залучив для якісної газети методи оптимізації масових видань (зниження роздрібної ціни, збільшення рекламної площі та розміру рекламних оголошень, оптимізацію системи доставки тощо), однак орієнтувався на «високочолих інтелектуалів» як основну аудиторію. Окс довів, що при застосуванні правильної інформаційної та економічної політики газета матиме успіх на інформаційному ринку, оскільки американське суспільство потребувало і потребує якісної журналістики. Розуміння стратегії розвитку одного з провідних газетних видань, яке залишається успішним у сучасних умовах трансформації інформаційного простору, є корисним не лише для вибудовування конкурентної практики, а й для модернізації локальних національних сегментів газетної індустрії. Результати цього дослідження можуть бути використані для корегування бізнес-стратегій існуючих ЗМІ, а також для порівняння визначених у дослідженні засад із фундаментальними засадами, за якими функціонують інші якісні видання
    corecore