Endogenous adenosine receptors are involved in the suppression of epileptic discharges by Carbachol induced beta oscillations and beta frequency electrical stim stimulation in rat hippocampus slices

九州工業大学博士学位論文 学位記番号：生工博甲第409号 学位授与年月日：令和3年3月25日1 序論|2 目的|3 方法|4 結果|5 考察|6 結論|7 今後の課題九州工業大学令和2年

年報 2018

教育研究活動報

Freezing of Gait

すくみ足は，単に歩けないだけでなく，転倒して外傷を受けることも多く，重大な症候である。L-DOPAも効きにくく，対処が難しい。 すくみ足の研究をする場合，すくみ足を臨床的に細分化して行ったほうが良い。その場合，すくみ足は，gait start hesitationと，motor blockの2つに分けるのが適切である。症状として気づきやすく，実験条件の設定も単純であるgait start hesitationをすくみ足研究の対象とすべきである。対処に困っているのは，L-DOPAが十分に効いているオンのときでさえもすくみ足が改善しないことであるので，すくみ足の評価はオンのときにすべきである。 臨床症状としてすくみ足が出現するのは，すくみ足が出現しないように代償している機構の一過性の代償不全が原因である。すくみ足の一次的な原因は，大脳基底核の障害のため，central pattern generator（CPG）への出力が障害されるためである。その機序として多くに説が唱えられているが，新たに対側性模倣性連合運動の出現と，その解剖学的原因として脳幹から脊髄に下降するA11ドパミン神経系の変性を提案した。対側性模倣性連合運動により，下肢の交互運動が不能になる。CPGのドパミンが不足すると四肢の運動の交互抑制作用が障害される。すくみ足の代償機構は，高次運動野が中心となっている。しかし，高次運動野，特に補足運動野が障害されると，代償機構が破綻する。薬理学的には，中脳大脳皮質ドパミン神経系が大切である。この神経系の変性が進行すると代償機能不全となる。 すくみ足はドパミン神経系の障害が進行した場合に発症するが，L-DOPAの過剰でも生じる。両者を正確に鑑別しなければいけない。Freezing of gait (FOG) is not only an inability to walk, but it is also a serious symptom because it often falls and suffer injuries. L-DOPA is ineffective and difficult to deal with. When researching FOG, it is appropriate to divide FOG into two parts; gait start hesitation and motor block. Gait start hesitation, which is easy to notice as a symptom and has simple experimental conditions, should be the subject of research. Furthermore, the evaluation of FOG should be done when L-DOPA is effective on all Parkinsonian symptoms but FOG. The appearance of FOG as a symptom is caused by decompensation of impaired gait systems. Anatomically, FOG is apparent when the output to the spinal cord locomotion center is impaired due to the disorder of the brain. There are many theories as to the cause, but I proposed the contralateral imitative synkinesis. Decompensation is anatomically caused by abnormalities in higher-order motor related areas, e.g., the supplementary motor cortex. The compensation system resides in the premotor cortex. Dysfunction of the compensatory system that prevents FOG phenotypes in Parkinson’s disease should not be confused with the genesis of FOG. Since prodromal FOG is present in all Parkinson’s disease people, the system that causes FOG is located in the nigrostriatal dopaminergic system, which is impaired early in Parkinson’s disease. Also of note is the degeneration of the A11 dopaminergic nervous system, which descends from the brainstem to the spinal cord. Abnormalities in the compensatory system are also caused by degeneration of dopaminergic neurons. Prefrontal cortex dysfunction is due to substantia nigra-caudate dopaminergic system degeneration and extensive cerebral cortical dysfunction is due to mesocortical dopaminergic system degeneration. It progresses as the disease progresses. When the compensatory system fails to function, clinical FOG occurs. A problem in studying Parkinson’s patients who exhibit FOG is that if we use a non-freezing Parkinson’s disease as a control, we will detect differences between the functioning and the impaired. It detects abnormalities in the compensatory system instead of the system that raises FOG. When healthy subjects are used as controls, the difference between Parkinson’s disease and healthy subjects is detected, and it becomes unclear which lesion is responsible for FOG. FOG develops when damage to the dopaminergic nervous system progresses, but can also occur with an excess of L-DOPA. The two must be distinguished accurately.departmental bulletin pape