Ca2+-Stimulated Catecholamine Release from alpha-Toxin Permeabilized PC12 Cells

Two possible cellular pathways of catecholamines from the chromaffin vesicles of PC 12 cells to the surrounding medium are explored in this study. The direct one circumventing the cytoplasm can be activated in a-toxin-permeabilized cells with micromolar levels of free Ca2+. Catecholamine metabolites formed in the cytoplasm (i.e., 3,4-dihydroxyphenylacetic acid and 3,4-dihydroxyphenylethanol) are neither formed nor released from the cells under these conditions. However, when vesicular catecholamines were discharged into the cytoplasm by addition of the ionophore nigericin, such metabolites are formed and released into the medium independent of Ca2+. Both types of experiments provide direct evidence for the operation of Ca2+-induced exocytosis of dopamine and noradrenaline in permeabilized PC12 cells. The Ca2+ dependence of dopamine or noradrenaline release, as measured by the determination of the endogenous catecholamines using the high-performance liquid chromatography technique, exhibits two different phases. One is already activated below 1 pM free Ca2+ and plateaus at 1-5 pM free Ca2+, while a second occurs in the presence of larger amounts of free Ca2+ (10-100 pM). Ca2+-induced catecholamine release from the permeabilized cells can be modulated in different ways: It is enhanced by the phorbol ester 12-0-tetradecanoylphorbol 13-acetate and the diacylglycerol 1 -oleyl-2-acetylglycerol provided Mg*+/ATP is present, and it is inhibited by guanosine 5’-0-(3-thiotriphosphate). The latter effect is abolished by pretreatment of the cells with pertussis toxin but not by cholera toxin. Thus, it appears that Ca2+-induced exocytosis can be modulated via the protein kinase C system, as well as via GTP binding proteins

Impacts of Radar Echoes on Internal Calibration Signals in the TerraSAR-X Instrument

For calibrating and monitoring the required radiometric stability, the radar instrument of TerraSAR-X features an internal calibration facility coupling into an additional port of the TRMs. Calibration pulses are routed through the front-end to characterise critical elements and parameters of the transmit (TX) and receive (RX) path. Changes in the signal path appear due to thermal effects, degradation, or extreme conditions in space. Especially the front-end TRMs controlling the phased array antenna are of crucial significance for the instrument reliability. There are many indications that the interference of the RX-Calibration signals is caused by an echo from a transmitted TerraSAR-X chirp pulse of the same data take. As consequently implemented in the TerraSAR-X system, different approaches solve these effects of signal interference. In orbit, the commanding sequence can be optimised for avoiding interference. At processing level, averaging techniques minimise the noise effects inside the calibration signals. This paper presents the effects of the radar echoes on the whole internal calibration process and how they can be detected and minimised

Geplante Bundesfernstraße B 87n (Rhönquerung) – zum Verfahren, zur Verantwortung und zur Notwendigkeit

Zwei Umwelterheblichkeitsuntersuchungen kamen zu dem Ergebnis, dass die geplante Bundesstraße durch die Rhön erhebliche, dauerhafte und nicht ausgleichbare Beeinträchtigungen mit sich bringt. Weiträumige, naturnahe Waldhänge und artenreiche Bergwiesen, mehrere Flüsse und zahlreiche Bäche würden von der Trasse mit ihren Einschnitten, Dämmen, Großbrücken und Tunneln durchschnitten. Die Lebensräume und Rastgebiete sensibler Arten wie Schwarzstorch, Rotmilan, Uhu, Wachtelkönig und Raubwürger würden großräumig beeinträchtigt. Schließlich ist festzuhalten, dass für die Verbesserung der Verkehrsführung durch die Rhön (Verbindung der Bundesautobahnen A 7 und A 71) eine bei weitem naturverträglichere und erheblich kostengünstigere Alternative besteht. Hierzu wären lediglich einige bautechnische Verbesserungen an der vorhandenen Bundesstraße B 279 nötig

Identification of new Pseudomonas aeruginosa lectin LecA inhibitors using biochemical- and NMR-methods

Biofilm formation of Pseudomonas aeruginosa is one of the major threats of its treatment. P. aeruginosa expresses lectins, which are carbohydrate-binding proteins: LecA, specifically binding to D-galactose. The development of galactose-based inhibitors with high affinity towards LecA represents a promising way towards novel therapeutics. Derivatives of phenyl β-D-galactosides were synthesized and tested on their binding potential to LecA. Within the set of 44 synthesized D-galactose based inhibitors m-methoxy phenyl β-D-galactoside was determined asthe best LecA inhibitor with a binding affinity in the low micro molar range and can now be used for further derivatization. In contrast to synthesis virtual screening and NMR screening of a 19F library was used to identify novel LecA inhibitors. The determined hits were verified using biochemical methods. To identify fragments binding in the vicinity of the carbohydrate binding pocket a screening approach based on the functional replacement of Ca2+ in the binding pocket is developed. As Ca2+ is replaced with paragmagntic lanthanide ions resulting effects like signal shifts (PCS) and enhanced relaxation (PRE) give insight on distance and angle of potential binders. The developed screening approach based on paramagnetic effects can be used to screening further fragment libraries to identify new binding fragments or ligandsDie Biofilmbildung von Pseudomonas aeruginosa ist eines der größes Problem bei der Behandlung. P. aeruginosa exprimiert kohlenhydratbindende Proteine, genannt Lektine. LecA bindet spezifisch an D-Galaktose. Die Entwicklung von Hemmstoffen auf Galaktosebasis stellt einen vielversprechenden Weg zu neuen Therapeutika dar. Es wurden 44 D-Galaktosederivate synthetisiert und auf ihr Bindungspotenzial an LecA getestet. M-Methoxyphenyl-β-D-Galaktosid wurde als bester LecA-Inhibitor mit einer Bindungsaffinität im niedrigen mikromolaren Bereich ermittelt und kann für weitere Derivatisierung verwendet werden. Zusätzlich zur Synthese und Evaluierung wurde ein virtuelles Screening sowie ein NMR-Screening einer 19F-Bibliothek eingesetzt, um neue LecA-Inhibitoren zu identifizieren. Die ermittelten Treffer wurden mittels biochemischer Methoden weiter untersucht. Um weiterhin Fragmente zu identifizieren, die in der Nähe der Kohlenhydratbindungstasche binden, wurde ein Screening-Ansatz entwickelt, der auf dem funktionellen Ersatz von Ca2+ in der Bindungstasche basiert. Durch den Ersatz von Ca2+ durch paragmagnesische Lanthanidionen werden Effekte wie Signalverschiebungen (PCS) und verstärkte Relaxation (PRE) beobachtet, die Aufschluss über Abstand und Winkel potenzieller Bindungspartner geben. Der entwickelte Screeninganstatz kann nun für die Untersuchung weitere Bibliotheken verwendet werden

Working Paper 107 - China, Africa and the International Aid Architecture

This paper analyses China’s growing foreignaid and export credit programme as anelement of the changing international aidarchitecture. The paper finds that practicesgoverning Chinese aid and developmentfinance diverge from clear OECD standardsand norms on transparency and definitions,the management of concessional exportcredits, and the management of sovereigndebt. In the area of environmental and socialprotections, corruption, and governance, thepaper finds mixed results. Chinese norms onenvironmental and social safeguards areevolving rapidly. There is some evidence thatthe framework for development loans hasbegun to take these higher standards intoaccount. Regarding governance, both Chinaand the traditional sources of developmentfinance have rules that discouragecorruption in the procurement of aid, butexport credits are less well policed. Neitherseem to have rules for when or how aidshould be restricted when a pattern ofcorruption characterises an entire recipientgovernment. The global aid regime is notwell-institutionalised regarding democracyand human rights. Neither the IMF, the WorldBank nor the Chinese apply conditionality inthis area. Many bilateral donors do applysuch conditions, but relativelyinconsistently. Many still lack clear and firmstandards. In sum, Chinese practice is not asdifferent in this arena as often believed.

Steuerpolitik in Deutschland - eine Halbzeitbilanz der aktuellen Legislaturperiode im Kontext europäischer Entwicklungen

Seit der Unternehmensteuerreform 2008/2009 haben sich die steuerlichen Rahmenbedingungen in Deutschland im Grundsatz nicht geändert. Eine Analyse der deutschen Steuerpolitik in der laufenden Legislaturperiode zeigt, dass sich Änderungen lediglich auf die Beseitigung verfassungswidriger Regelungen beschränken. Aktuell geht es um die Erbschaftsteuer, auch die Grundsteuer ist im Visier des Bundesverfassungsgerichts. Gleichzeitig steigen die Tarife bei den lokalen Steuern. Bei den Ertragsteuern für Kapitalgesellschaften steht diese Entwicklung im Kontrast zu den Entwicklungen in den anderen EU-Mitgliedstaaten, wo die tariflichen Steuersätze immer weiter sinken. Eine quantitative Analyse der effektiven Steuerbelastungen innerhalb der EU zeigt erste Konsequenzen des steuerlichen Stillstands in Deutschland auf. Im Vergleich zu anderen europäischen Ländern werden die steuerlichen Standortbedingungen für Unternehmen in Deutschland zusehends unattraktiver

On the Dependence between Quantiles and Dispersion Estimators

In this study, we derive the joint asymptotic distributions of functionals of quantile estimators (the non-parametric sample quantile and the parametric location-scale quantile) and functionals of measure of dispersion estimators (the sample standard deviation, sample mean absolute deviation, sample median absolute deviation) - assuming an underlying identically and independently distributed sample. Additionally, for location-scale distributions, we show that asymptotic correlations of such functionals do not depend on the mean and variance parameter of the distribution. Further, we compare the impact of the choice of the quantile estimator (sample quantile vs. parametric location-scale quantile) in terms of speed of convergence of the asymptotic covariance and correlations respectively. As application, we show in simulations a good finite sample performance of the asymptotics. Further, we show how the theoretical dependence results can be applied to the most well-known risk measures (Value-at-Risk, Expected Shortfall, expectile). Finally, we relate the theoretical results to empirical findings in the literature of the dependence between risk measure prediction (on historical samples) and the estimated volatility

"Hieracium mixtum" FROEL. - a new neophyte in Germany

Erstmals wurde ein neophytisches Auftreten des pyrenäisch-kantabrischen Hieracium mixtum festgestellt. Die Art wird vorgestellt, das Vorkommen und seine Entwicklung werden beschrieben.A neophytic occurrence of the Pyrenean-Cantabrian H. mixtum has been recorded for the first time. Information about the species and its naturalisation are given