Неоадъювантная химиотерапия в лечении рака прямой кишки без поражения мезоректальной фасции с негативными факторами прогноза

This article discusses the possibility of neoadjuvant chemotherapy without radiotherapy in patients suffering from rectal cancer without mesorectal fascia involvement but with negative prognostic factors. It analyzes possible risks and benefits of such an approach and provides the data of clinical trials available so far.В статье обсуждается возможность проведения неоадъювантной химиотерапии у больных раком прямой кишки с негативными факторами прогноза без поражения мезоректальной фасции и без использования лучевой терапии. Анализируются возможные риски и преимущества такого подхода, приводятся данные доступных клинических исследований

Влияние микробиоты человека на развитие колоректального рака

This literature review analyzes the role of human microbiome in cancer development. We provide the data on the most common bacteria found in patients with colon cancer: Fusobacterium nucleatum, Bacteroidеs fragilis, and some strains of Escherichia coli. Fecal microbiota transplantation is a new experimental method of introducing healthy bacterial flora into a recipient with intestinal diseases. The identification of oncogenic bacterial strains will significantly enhance our ability to diagnose and prevent colorectal cancer.В статье представлен обзор литературы о влиянии микробиома организма в развитии онкологических заболеваний. Приведены данные о наиболее часто встречающихся бактериях у больных раком толстой кишки: Fusobacterium nucleatum, Bacteroidеs fragilis и некоторых штаммов Escherichia coli. Трансплантация фекальной микробиоты — это экспериментальный новый подход, включающий обмен кишечной микробиотой между людьми. Идентификация онкогенных штаммов бактерий значительно расширит наши возможности в диагностике и предотвращении развития злокачественных образований толстой кишки

Современные подходы к лечению местно-распространенного рака прямой кишки

Surgery remains the main treatment for non-metastatic colorectal cancer. These patients undergo radical operation (when possible) or cytoreductive surgery with the excision of most tumor tissue. Neoadjuvant radiotherapy is also an important step of treatment in patients with lower and middle rectal tumors. However, randomized clinical trials indicate that combination neoadjuvant treatment that includes polychemotherapy and radiotherapy is more effective.В настоящее время основным методом лечения неметастатического колоректального рака остается хирургический. При технической возможности выполняется радикальная операция или же проводится хирургическое вмешательство с максимальной циторедукцией, т. e. с удалением большей части опухолевых тканей. В лечении рака прямой кишки нижне- и среднеампулярной локализации существенное место занимает лучевая терапия, которая применяется в качестве неоадъювантного лечения. Однако на основании результатов рандомизированных клинических исследований можно утверждать, что более эффективен метод комбинированного неоадъювантного лечения, при котором применяется комбинация полихимиотерапии и лучевой терапии

Сравнительная эффективность химиолучевой терапии при плоcкоклеточном раке прямой кишки и анального канала: исследование с псевдорандомизацией

Introduction. Sporadic cases of squamous cell carcinoma of the rectum (rSCC) do not allow a comparative characterization of tumor aggressiveness and its response to chemoradiotherapy in relation to more common squamous cell entities, in particular, anal squamous cell carcinoma (aSCC). Objective: comparative evaluation of the short- and long-term results of chemoradiation therapy in patients with rSCC and aSCC. Material and Methods. In this retrospective study we included patients with nonmetastatic squamous cell carcinoma of the rectum (rSCC) and anal canal squamous cell carcinoma (aSCC) who received chemoradiotherapy and compared them in a 1:1 ratio using propensity-score matching. The dynamics of tumor response to treatment were compared by Kaplan-Meier survival analysis (OS and RFS) followed by Log-Rank verifcation, rate of complete response after 6 months. Results. A total of 15 pairs of matched patients were evaluated. Patients in both groups had reliably similar sex, age, histological grade, initial primary tumor size, differing only in tumor histological subtype. In the aSCC group, 60 % of patients had metastases to pelvic lymph nodes, while in the rSCC group metastases had 46.67 % (p=1). The median follow-up was 44 months. The 3-year OS in the aSCC group of patients was 76.9 %, and 71.4 % in the rSCC group (p=0.567). The 3-year DFS in the aSCC group was 66.7 %, and in the rSCC group 34.7 % (p=0.406). The rate of achieving complete clinical response to CRT after 6 months was 86.7 % for the aSCC group and only 46.7 % for the rSCC group (p=0.05). Organ-saving treatment was achieved in 93.3 % of aSCC patients and 73.3 % of rSCC patients (p=0.33). Conclusion. Overall and recurrence-free survival rates were not signifcantly decreased for rSCC patients relative to aSCC patients. This indicates a similar course and prognosis in the two diseases, but rSCC is characterized by a signifcantly lower rate of complete response to treatment.Введение. Спорадические случаи регистрации плоскоклеточного рака прямой кишки (пРПК) не позволяют охарактеризовать агрессивность этой опухоли и ее ответ на химиолучевую терапию по сравнению с более распространенными плоскоклеточными образованиями, в частности плоскоклеточным раком анального канала (пРАК). Цель исследования – сравнительная оценка непосредственных и отдаленных результатов проведения химиолучевой терапии у пациентов с пРПК и пРАК. Материал и методы. В ретроспективное исследование включили пациентов с неметастатическим плоскоклеточным раком прямой кишки (пРПК) и плоскоклеточным раком анального канала (пРАК), получавших сходную химиолучевую терапию, и сопоставили их в соотношении 1:1 с применением псевдорандомизации (определение коэффициента склонности с последующим подбором пар) с использованием пакета MatchIt для R. Сопоставляемыми факторами были: пол, возраст, степень дифференцировки опухоли, размер первичного опухолевого узла, метастазы в тазовые лимфоузлы (N). Сравнение динамики ответа опухоли на лечение проводилось путем анализа выживаемости (ОВ и БРВ) методом Каплана–Майера с последующей верификацией по методу Log-Rank, частоты полного ответа через 6 мес. Результаты. Всего было оценено 15 подобранных пар пациентов (совпадение 1:1, n=30). Пациенты обеих групп имели достоверно схожие показатели по полу, возрасту, степени дифференцировки, исходному размеру первичной опухоли, отличаясь лишь по гистологическому подтипу опухоли. В группе пРАК 60 % пациентов имели метастазы в тазовые лимфоузлы, в группе пРПК – 46,67 % (p=1). Медиана наблюдения составила 44 мес. Трехлетняя ОВ у пациентов с пРАК составила 80 %, у пациентов группы пРПК – 78,8 % (p=0,567); 3-летняя БРВ в группе пРАК составила 66,7 %, в группе пРПК – 34,7 % (p=0,406). Частота полного клинического ответа на химиолучевую терапию через 6 мес составила 86,7 % для группы пациентов с пРАК и 46,7 % для группы пациентов с пРПК (p=0,05). Органосохраняющее лечение проведено 93,3 % пациентов с пРАК и 73,3 % пациентов с пРПК (р=0,33). Выводы. Общая и безрецидивная выживаемость не были достоверно снижены у пациентов с пРПК относительно пациентов с пРАК. Это указывает на схожие течение и прогноз этих заболеваний, однако для пРПК характерна достоверно более низкая частота полных клинических ответов на проводимое лечение

NEOADJUVANT THERMOCHEMORADIOTHERAPY USING INTRARECTAL 5-FLUORURACIL IN COMBINED TREATMENT OF RECTAL CANCER

Safety and efficacy of intrarectal 5-fluoruracil in combined treatment of localized rectal cancer was investigated in this article. Our data supports safety, economical efficacy and simplicity of use of this method. It improves sphincter preservation rate in patients with distal rectal cancer, does not increase surgical mortality and morbidity, leads to high tumor regression rate, improves local control and decreases distant failure rate

Непосредственные и отдаленные результаты лечения пациентов с раком среднеи нижнеампулярного отделов прямой кишки с клиническим и патоморфологическим полным ответом после комбинированной терапии

Objective: to compare short-term and long-term treatment outcomes between patients with lower and middle rectal cancer with complete clinical and pathomorphological response after comprehensive treatment.Materials and methods. we performed retrospective analysis of treatment outcomes in patients with lower and middle rectal cancer. The experimental group included 27 patients with complete clinical response, whereas the control group comprised 31 patients with complete pathomorphological response (ypT0n0m0) who had undergone total mesorectal excision following neoadjuvant therapy. The main evaluated parameters included postoperative complications, proportion of R0 resections, proportion of sphincter-preserving surgeries, 2-year overall survival, and progression-free survival.Results. At a median follow-up time of 41 months (range: 25–114 months), 2 patients from the experimental group had progressive disease registered 18 and 19 months after treatment initiation; both patients underwent abdominoperineal extirpation of the rectum. The remaining 25 patients had sphincter sparing surgeries. At a median follow-up time of 48 months (range: 24–101 months), one patient was found to have liver metastasis 5 months following treatment initiation. He underwent simultaneous surgery that included low anterior resection of the rectum and liver resection and had no postoperative complications. In the group of surgical treatment, all patients underwent radical surgeries (R0), including those with permanent stoma formation (n = 11; 35.5 %) or preventive stoma formation (n = 20; 64.5 %) with subsequent bowel repair. The 2-year overall survival rate was 100 % in both groups. The 2-year progression-free survival rate was 92.6 % in the experimental group and 96.8 % in the control group (p = 0.473).Conclusion. The watch and wait strategy with active dynamic follow-up is a safe alternative to surgery in patients with complete clinical response after neoadjuvant therapy, since it ensures the results equivalent to those in patients with complete pathomorphological response.Цель исследования – сравнение непосредственных и отдаленных результатов лечения пациентов с раком среднеи нижнеампулярного отделов прямой кишки с клиническим и патоморфологическим полным ответом после комбинированного лечения.Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ результатов лечения пациентов со злокачественными опухолями средне- и нижнеампулярного отдела прямой кишки. В исследуемую группу включено 27 пациентов с клиническим полным ответом, в группу контроля – 31 пациент с патоморфологическим полным ответом (ypT0n0m0), которым после проведенного неоадъювантного лечения было выполнено хирургическое лечение с тотальной мезоректумэктомией. Основными оцениваемыми параметрами были послеоперационные осложнения, частота выполнения R0-резекций, частота сохранения сфинктерного аппарата, частота 2-летней общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования заболевания.Результаты. При медиане наблюдения 41 (25–114) мес у 2 пациентов исследуемой группы развился продолженный рост опухоли на 18-м и 19-м месяце после начала лечения, обоим пациентам было выполнено хирургическое лечение в объеме брюшно-промежностной экстирпации прямой кишки. у остальных 25 (92,5 %) пациентов был сохранен сфинктерный аппарат. При медиане наблюдения 48 (24–101) мес в контрольной группе у 1 пациента диагностирован метастаз в печени через 5 мес после начала лечения, пациенту было выполнено симультанное хирургическое вмешательство в объеме низкой передней резекции прямой кишки, резекции печени; развития послеоперационных осложнений не отмечено. В группе хирургического лечения всем пациентам было выполнено радикальное хирургическое лечение (R0): 11 (35,5 %) пациентам – с формированием пожизненной стомы и 20 (64,5 %) пациентам – с формированием превентивной стомы, после чего всем 20 пациентам было выполнено восстановление непрерывности толстой кишки. Показатели 2-летней общей выживаемости в обеих группах составили 100 %. Показатель 2-летней выживаемости без прогрессирования в исследуемой группе составил 92,6 %, в контрольной группе – 96,8 % (p = 0,473).Заключение. Выжидательная тактика “watch and wait” с активным динамическим наблюдением является безопасной альтернативой оперативному вмешательству у пациентов с клиническим полным ответом после неоадъювантного лечения и позволяет достичь результатов, схожих с таковыми у пациентов с патоморфологическим полным ответом

Тактика “watch and wait” (активное динамическое наблюдение) в лечении больных раком прямой кишки с клиническим полным ответом

Background. Currently available chemoradiotherapy regimens for distal rectal cancer often ensure complete regression of the tumor and lymph node lesions. Therefore, patients with a complete clinical response can be managed with a “watch and wait” (ww) strategy.Objective: to evaluate 2-year overall and progression-free survival in patients with local and locally advanced rectal cancer with a complete clinical response who were managed with the ww strategy.Materials and methods. we performed retrospective analysis of treatment outcomes in patients with newly diagnosed, histologically verified, stage II–III, mrT1–2n1–2m0, T3–4n0–2m0 (within 0–10 cm of the anal verge), and mrT2n0m0 (within 0–5 cm of the anal verge) rectal cancer who had demonstrated complete clinical response to chemoradiotherapy. mandard tumor regression grade (TRg1–2) (assessed using magnetic resonance imaging of the pelvis) and palpatory/visual signs of residual tumor (assessed by digital examination and colonoscopy) were the main parameters evaluated. Overall and disease-free survival was analyzed using the Kaplan–meier method.Results. Twenty-seven patients with a complete clinical response were assigned to the ww group. mRI scans of the pelvis demonstrated that 5 patients (18.5 %) had TRg1, whereas 22 patients (81.5 %) had TRg2. T-downstaging after therapy was observed in 21 participants (77.7 %). n-downstaging was registered in all 14 patients (100 %) with regional lymph nodes affected. median follow-up time was 41 months (range: 25–114 months). Two individuals (7.4 %) developed progressive disease. Both of them had lengthy tumors as demonstrated by digital examination, colonoscopy, and magnetic resonance imaging; they immediately underwent radical surgery. The two-year overall and disease-free survival rates were 100 % and 92.6 %, respectively. Conclusion. The ww strategy with active dynamic follow-up is safe for the management of patients with local and locally advanced middle and lower rectal cancer, provided that inclusion/exclusion criteria are adhered to and patients are carefully followed-up in specialized centers.Введение. современные возможности химиолучевой терапии при лечении рака прямой кишки дистальных локализаций позволяют в ряде случаев добиться полного регресса опухоли прямой кишки и пораженных лимфатических узлов. Пациентам с клиническим полным ответом возможно применение выжидательной тактики “watch and wait” как альтернативы хирургическому лечению.Цель исследования – оценить показатели 2-летней общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования заболевания у пациентов с локализованным и местно-распространенным раком прямой кишки с полным клиническим ответом при выжидательной тактике лечения с активным динамическим наблюдением.Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ результатов лечения пациентов с гистологически верифицированным впервые выявленным раком прямой кишки II–III стадий mrT1–2n1–2m0, T3–4n0–2m0 на 0–10 см от анокутанной линии, mrT2n0m0 на 0–5 см от анокутанной линии, у которых был констатирован клинический полный ответ на лечение после проведенной химиолучевой терапии. Основными оцениваемыми параметрами были степень регресса опухоли (TRg1–2) по шкале mandard на основании данных магнитно-резонансной томографии органов малого таза и отсутствие пальпаторных и визуальных по данным пальцевого исследования и видеоколоноскопии признаков наличия остаточного опухолевого субстрата. Общая и безрецидивная выживаемость анализировалась методом каплана–мейера.Результаты. 27 пациентов с клиническим полным ответом включены в группу “watch and wait”. По данным магнитно-резонансной томографии органов малого таза степень TRg1 наблюдалась у 5 (18,5 %) пациентов, TRg2 – у 22 (81,5 %). После проведенного лечения снижение клинической стадии T обнаружено у 21 (77,7 %) пациента. снижение стадии n отмечено у всех 14 (100 %) больных с исходными данными о поражении регионарных лимфатических узлов. медиана наблюдения составила 41 (25–114) мес. Прогрессирование отмечено у 2 (7,4 %) пациентов. у обоих больных по данным пальцевого исследования, видеоколоноскопии и магнитно-резонансной томографии органов малого таза был зарегистрирован продолженный рост опухоли прямой кишки, после чего сразу было выполнено радикальное хирургическое лечение. Показатели 2-летней общей и безрецидивной выживаемости составили 100 и 92,6 % соответственно.Выводы. Выжидательная тактика “watch and wait” с активным динамическим наблюдением может быть безопасно применена в лечении пациентов с локальными и местно-распространенными формами рака средне- и нижнеампулярного отдела прямой кишки при тщательном следовании критериям включения, исключения и при условии строгого соблюдения режима наблюдения в условиях специализированных центров

ЭЛЕКТРОМИОСТИМУЛЯЦИЯ В ЛЕЧЕНИИ ИНКОНТИНЕНЦИИ У БОЛЬНЫХ РАКОМ ПРЯМОЙ КИШКИ ПОСЛЕ БРЮШНО-АНАЛЬНОЙ РЕЗЕКЦИИ

Objective of this study is investigation of effectiveness of electromiostimulation of anal sphincter for incontinence treatment after sphincter saving surgery for distal rectal cancer.Materials and methods. 54 patients after ultra-low anterior resection with hand-sewn coloanal anastomosis performed between end of 2008 till February of 2010 entered the trial. All patients received preoperative radiotherapy.Results. All patients showed marked improvement in continence (according to Wexner scale) and higher quality of life after electromiostimulation (by FIQL score).Conclusion. Electromiostimulation of anal sphincter for patients after ultra-low anterior resection is effective and allows improvement of functional results and accelerate social rehabilitation of this group of patients.Цель исследования. Оценить эффективность электромиостимуляции сфинктерного аппарата прямой кишки для лечения инконтиненции у больных раком прямой кишки (РПК) дистальной локализации после сфинктеросохраняющего лечения.Материалы и методы. В исследование были включены 54 пациента, которым в период с конца 2008 г. по начало 2010 г. было проведено комплексное лечение РПК, включающее предоперационную лучевую терапию с последующей брюшно-анальной резекцией (БАР) прямой кишки.Результаты. У всех больных по окончании процедуры электромиостимуляции зафиксировано уменьшение выраженности инконтиненции по шкале Векснера и улучшение качества жизни по шкале FIQL.Заключение. Электромиостимуляция сфинктерного аппарата у больных после БАР прямой кишки эффективна и позволяет улучшить функциональные результаты и ускорить социальную реабилитацию

Эффективность предоперационной лучевой терапии у пациентов с перстневидноклеточным раком прямой кишки: ретроспективное исследование случай-контроль

Introduction: Signet ring cell carcinoma of the rectum (SRCCR) is a rare rectal tumor, therefore, only limited information is available on the management of patients with this diagnosis. Since literature data on the susceptibility of signet ring cell carcinoma to radiation therapy (RT) are controversial, one of the questions that specialists may have is whether the RT is effective as the first stage of treatment.Materials and methods: We conducted a retrospective analysis of medical records of patients with SRCCR treated at Research Institute FSBI «N. N. Blokhin Oncology Center» of the Ministry of Health of Russia from 1998 to 2020. The inclusion criteria were as follows: histologically confirmed primary SRCCR, disease stage I–III, use of RT or chemoradiotherapy at the first stage. A case control study design was used to select a control group of patients with rectal adenocarcinoma, and each case of the control group was compared with the study group by the following criteria: the year of treatment, the cT and cN clinical stage, the use of RT or CRT. The main endpoint was the rate of Dworak tumor regression grade 3–4; secondary endpoints included 5-year overall survival (OS) and progression-free survival (PFS) rates.Results: The study and control groups included 16 patients each. In each group, 14 (87,5 %) patients received CRT and 2 (12,5 %) received RT; cT3, cT4 stages were diagnosed in 7 (43,8 %) and 9 (56,3 %) patients, respectively; cN0 and cN1–2 stages were diagnosed in 3 (18,8 %) and 13 (81,2 %) patients, respectively. Eight (50 %) patients in the SRCCR group and 4 (25,0 %) patients in the control group had Dworak tumor regression grade 3–4 (p = 0.273), and one (6,3 %) patient in each group showed pathological complete response (p > 0.99). The 5-year OS in the SRCCR group and the control group was 34,9 % and 51,4 %, respectively (p = 0.833); the 5-year PFS was 30,8 % and 35,6 %, respectively (p = 0.094).Conclusions: SRCCR is at least as susceptible to RT / CRT as rectal adenocarcinoma, for which neoadjuvant RT / CRT is the standard of care; the use of combination therapy produces comparable long-term results.Введение: Перстневидноклеточный рак прямой кишки (ПРПК) — редкая опухоль данной локализации, в связи с чем информации о ведении пациентов с подобным диагнозом крайне мало. Один из вопросов, который может возникнуть у специалистов — стоит ли проводить лучевую терапию (ЛТ) на первом этапе, т. к. данные литературы о чувствительности перстневидноклеточного рака к ЛТ противоречивы.Материалы и методы: Мы провели ретроспективный анализ историй болезни пациентов с ПРПК, проходивших лечение в НИИ ФГБУ «Научный медицинский исследовательский центр онкологии им Н.Н. Блохина» Минздрава России в период с 1998 по 2020 гг. Критериями включения были: гистологические верифицированный первичный ПРПК, стадия заболевания I–III, проведение на 1 этапе ЛТ или химиолучевой терапии (ХЛТ). Методом «случай-контроль» подобрана контрольная группа пациентов с аденокарциномой прямой кишки, каждый случай контрольной группы сопоставлен с исследуемой по следующим критериям: год лечения, клиническая стадия сТ, cN, ЛТ или ХЛТ. Основным оцениваемым параметром была частота достижения лечебного патоморфоза 3–4 степени (по шкале Dworak), дополнительными — 5-летняя общая выживаемость (ОВ) и безрецидивная выживаемость (БРВ).Результаты: В исследуемую и контрольную группу было включено по 16 пациентов. В каждой группе 14 (87,5%) пациентов получали ХЛТ и 2 (12,5%) — ЛТ, клиническая стадия сТ3 была у 7 (43,8%), сТ4 — у 9 (56,3%) пациентов, сN0 — у 3 (18,8%), сN1–2 — у 13 (81,2%) пациентов. У 8 (50%) пациентов в группе ПРПК и у 4 (25%) пациентов контрольной группы отмечен лечебный патоморфоз 3–4 степени (р = 0,273), при этом у 1 (6,3%) пациента в каждой группе — полный морфологический ответ на лечение (p > 0.99). 5-летняя ОВ составила 34,9% в группе ПРПК и 51,4% в контрольной группе (р = 0,833), 5-летняя БРВ — 30,8% и 35,6% соответственно (р = 0,094).Выводы: ПРПК имеет чувствительность к ЛТ/ХЛТ не ниже, чем аденокарцинома прямой кишки, для которой предоперационная ЛТ/ХЛТ является стандартом лечения, проведение комбинированного лечения позволяет достигнуть сопоставимых отдалённых результатов