Resonance assignment and secondary structure of the middle MA-3 domain and complete tandem MA-3 region of the tumour suppressor protein Pdcd4

Pdcd4 (Programmed Cell Death Protein 4) is a novel eukaryotic tumour suppressor protein, which is involved in the regulation of both transcription and translation (reviewed in Lankat-Buttgereit and Göke 2009). The protein contains two interacting MA-3 domains (MA-3M and MA-3C), which are linked by a short semi-flexible linker region (Waters et al. 2007; Suzuki et al. 2008). The MA-3 domains are involved in mediating specific protein–protein interactions with functional partners such as eIF4A (Yang et al. 2003). Here we report essentially complete backbone and side chain 15N, 13C and 1H assignments for a construct composed of the middle MA-3 domain and subsequent linker region (MA-3M) and backbone assignments for the entire tandem MA-3 region of Pdcd4 (Pdcd4 MA-3M-C). Analysis of the backbone chemical shift data obtained indicates that Pdcd4 MA-3M contains eight helical regions corresponding to over 74% of the protein backbone and that Pdcd4 MA-3M-C contains fifteen helical regions (72%). Comparison of the position of these helical regions with those observed in the crystal structures suggests that the solution and crystal structures of both proteins are very similar

Wenn sich PUR-Klebstoffe dynamisch verhalten

In der Klebetechnik versteht man unter dynamischem Verhalten (Grenzschichtreifung) vorübergehende oder permanente Änderungen der mechanischen Eigenschaften und der Klebfestigkeit. Diese Änderungen treten innerhalb weniger Stunden oder Tage nach Fertigung der Klebverbindung auf und beeinträchtigen die Zuverlässigkeit von bestimmten Anwendungen. Das dynamische Verhalten von Polyurethan-Klebstoffen auf Basis von Polyetherdiolen, Polyethertriolen, Polyesterdiolen und MDI-Prepolymeren wurde untersucht. Die Zugscherfestigkeiten und Schälwiderstände auf Aluminiumlegierungen und Polycarbonat/ABS-Blends wurden bestimmt. Der Einfluss der Härtungskinetik, Luftfeuchte und Teilkristallinität wird beschrieben. Ein schnelles chemisches Abbinden durch Heißhärtung reduziert mögliche dynamische Effekte im Vergleich zur Härtung bei Raumtemperatur. Die Feuchteauslagerung der Klebeverbindungen führt zum Verlust der Festigkeit. Der Verlust des Kristallisationsgrades von Polyurethanproben auf Basis von Polyesterdiolen bewirkt einen Abbau der Festigkeiten bei Kunststoffproben. Bei Zweikomponenten-Klebstoffen, die bei Raumtemperatur härten, kann eine Beschleunigung der Härtung z.B. durch Katalysatoren mit Tensidcharakter, die sich in der Grenzschicht anreichern, erreicht werden. Die Beständigkeit von Klebstoffen gegenüber Feuchtigkeit kann durch Hydrophobierung oder Barrierefüllstoffe verbessert werden

The microRNA-21−PDCD4 axis prevents type 1 diabetes by blocking pancreatic β cell death

Death of pancreatic β cells is a pathological hallmark of type 1 diabetes (T1D). However, the molecular mechanisms of β cell death and its regulation are poorly understood. Here we describe a unique regulatory pathway of β cell death that comprises microRNA-21, its target tumor suppressor PDCD4, and its upstream transcriptional activator nuclear factor-κB (NF-κB). In pancreatic β cells, c-Rel and p65 of the NF-κB family activated the mir21 gene promoter and increased miR-21 RNA levels; miR-21 in turn decreased the level of PDCD4, which is able to induce cell death through the Bax family of apoptotic proteins. Consequently, PDCD4 deficiency in pancreatic β cells renders them resistant to death, and PDCD4 deficiency in NOD or C57BL/6 mice conferred resistance to spontaneous diabetes and diabetes induced by autoimmune T cells or the β cell toxin streptozotocin (STZ). Thus, the NF-κB−microRNA-21−PDCD4 axis plays a crucial role in T1D and represents a unique therapeutic target for treating the disease