Actividad contra Trypanosoma cruzi, Leishmania chagasi y células de mamífero de nuevas N-bencil (2-furilmetil) cinamamidas

RESUMENINTRODUCCIÓN: La quimioterapia contra la leishmaniasis y la enfermedad de Chagas es inefectiva, condición que agrava el problema de salud pública que estas enfermedades tropicales representan.OBJETIVO: Determinar la actividad de nuevas N-bencil (2-furilmetil) cinamamidas en las formas libres e intracelulares de Leismania chagasi y Trypanosoma cruzi y en células Vero y THP-1.MATERIALES Y MÉTODOS: Los parásitos y las células fueron tratados con diferentes concentraciones de los compuestos y su actividad fue determinada microscópicamente y por la prueba colorimétrica de MTT en el caso de los parásitos y células de mamífero, respectivamente. Los resultados de actividad fueron expresados como la concentración que inhibe o destruye 50% o 90% de los parásitos o células.RESULTADOS: Las N-arilalquilamidas 1, 2 y 5 fueron activos en epimastigotes de T. cruzi con actividades entre CI50 3,71-38,81 µM y CI90 entre 50,87-59,87 µM. El compuesto 2 presentó actividad en amastigotes intracelulares de L. chagasi con CI50 77,76 µM. Las amidas preparadas no presentaron toxicidad en células THP-1 y solo el compuesto 4 fue parcialmente tóxico en células Vero (CC50 65,90 ± 5,71 µM).CONCLUSIONES: La baja toxicidad presentada por los compuestos 1, 2 y 5 y la actividad antiparasitaria mostrada soportan el diseño de nuevas moléculas relacionadas para ser evaluadas en sistemas in vitro e in vivo contra estas enfermedades parasitarias.Palabras clave: Leishmaniasis, enfermedad de Chagas, amastigotes intracelulares, citotoxicidad, cinamamidas N-sustituidasABSTRACTINTRODUCTION: The chemotherapy against leishmaniasis and Chagas disease is ineffective, a condition that is aggravating the public health problem caused by these tropical diseases.OBJECTIVE: To determine the activity of new 7V-benzyl(2-furylmethyl) cinnamamides in the free and intracellular forms of Leishmania chagasi and Trypanosoma cruzi and Vero and THP-1 cells.MATERIALS AND METHODS: The parasites and cells were treated with different concentrations of the compounds and the activity was determined microscopically and MTT colorimetric test in the case of parasites and mammalian cells. Antiparasitic activity of tested compounds was expressed as the concentration that inhibits or destroys 50% or 90% of parasites and cells.RESULTS: The 7V-arylalkylamides 1, 2 and 5 were active against T. cruzi epimastigotes with a range of activities between IC50 3.71-38.81 μM and IC90 between 50.87-59.87 μM. The compound 2 was active on intracellular amastigotes of L. chagasi with IC50 77.76 μM. The tested amides were not toxic to THP-1 cells; just only compound 4 resulted partially toxic on Vero cells (CC50 65.9 ± 5.71 μM).CONCLUSIONS: The low toxicity and the antiparasitic activity showed by the cinnamanide compounds 1, 2 and 5 support the design of new related molecules in order to be evaluated on in vitro and in vivo systems for these parasitic diseases.Keywords: Leishmaniasis, Chagas disease, intracellular amastigote, cytotoxicity, N-substituted cinnamamide

Actividad contra Trypanosoma cruzi, Leishmania chagasi y células de mamífero de nuevas N-bencil (2-furilmetil) cinamamidas

RESUMENINTRODUCCIÓN: La quimioterapia contra la leishmaniasis y la enfermedad de Chagas es inefectiva, condición que agrava el problema de salud pública que estas enfermedades tropicales representan.OBJETIVO: Determinar la actividad de nuevas N-bencil (2-furilmetil) cinamamidas en las formas libres e intracelulares de Leismania chagasi y Trypanosoma cruzi y en células Vero y THP-1.MATERIALES Y MÉTODOS: Los parásitos y las células fueron tratados con diferentes concentraciones de los compuestos y su actividad fue determinada microscópicamente y por la prueba colorimétrica de MTT en el caso de los parásitos y células de mamífero, respectivamente. Los resultados de actividad fueron expresados como la concentración que inhibe o destruye 50% o 90% de los parásitos o células.RESULTADOS: Las N-arilalquilamidas 1, 2 y 5 fueron activos en epimastigotes de T. cruzi con actividades entre CI50 3,71-38,81 µM y CI90 entre 50,87-59,87 µM. El compuesto 2 presentó actividad en amastigotes intracelulares de L. chagasi con CI50 77,76 µM. Las amidas preparadas no presentaron toxicidad en células THP-1 y solo el compuesto 4 fue parcialmente tóxico en células Vero (CC50 65,90 ± 5,71 µM).CONCLUSIONES: La baja toxicidad presentada por los compuestos 1, 2 y 5 y la actividad antiparasitaria mostrada soportan el diseño de nuevas moléculas relacionadas para ser evaluadas en sistemas in vitro e in vivo contra estas enfermedades parasitarias.Palabras clave: Leishmaniasis, enfermedad de Chagas, amastigotes intracelulares, citotoxicidad, cinamamidas N-sustituidasABSTRACTINTRODUCTION: The chemotherapy against leishmaniasis and Chagas disease is ineffective, a condition that is aggravating the public health problem caused by these tropical diseases.OBJECTIVE: To determine the activity of new 7V-benzyl(2-furylmethyl) cinnamamides in the free and intracellular forms of Leishmania chagasi and Trypanosoma cruzi and Vero and THP-1 cells.MATERIALS AND METHODS: The parasites and cells were treated with different concentrations of the compounds and the activity was determined microscopically and MTT colorimetric test in the case of parasites and mammalian cells. Antiparasitic activity of tested compounds was expressed as the concentration that inhibits or destroys 50% or 90% of parasites and cells.RESULTS: The 7V-arylalkylamides 1, 2 and 5 were active against T. cruzi epimastigotes with a range of activities between IC50 3.71-38.81 μM and IC90 between 50.87-59.87 μM. The compound 2 was active on intracellular amastigotes of L. chagasi with IC50 77.76 μM. The tested amides were not toxic to THP-1 cells; just only compound 4 resulted partially toxic on Vero cells (CC50 65.9 ± 5.71 μM).CONCLUSIONS: The low toxicity and the antiparasitic activity showed by the cinnamanide compounds 1, 2 and 5 support the design of new related molecules in order to be evaluated on in vitro and in vivo systems for these parasitic diseases.Keywords: Leishmaniasis, Chagas disease, intracellular amastigote, cytotoxicity, N-substituted cinnamamide

Larvicidal activity of essential oils and extracts of colombian plants against Culex quinquefasciatus (Diptera: Culicidae)

Los aceites esenciales y extractos de plantas,cultivadas de forma orgánica en la finca El Limonal Piedecuesta-Santander, Colombia, obtenidos por hidrodestilación asistida por microondas y percolación, se caracterizaron por cromatografía de gases acoplada a espectrometría de masas. La actividad insecticida se evaluó frente a larvas en tercer instar de Culex quinquefasciatus y en la enzima acetilcolinesterasa. La toxicidad se determinó en el modelo del pez cebra (Danio rerio). De ellos, el aceite esencial de Ruta graveolens fue el que presentó la mejor actividad larvicida, con CL50 7.20±0.19 μg/mL, una moderada inhibición de la enzima con IC50 44.98±1.1 μg/mL y moderada toxicidad con CL50 13.33±0.59 mg/L.Essential oils and extracts obtained by microwave hydrodistillation and percolation from plants organically cultivated in the farm El Limonal Piedecuesta-Santander, Colombia, were characterized by Gas Chromatography coupled with Mass Spectrometry. The insecticidal activity against third instar larva of Culex quinquefasciatus and the inhibition activity of acetylcholinesterase of those compounds were studied. Also, the toxicity was evaluated against the zebrafish (Danio rerio). Our results show that the Ruta graveolens essential oil had the highest larvicidal activity with a LC50 7.20±0.19 μg/mL, a moderate inhibition over the enzyme with an IC50 44.98±1.1 μg/mL and a moderate toxicity with a LC50 13.33±0.59 mg/L

First Girgensohnine Analogs Prepared Through InCl3-catalyzed Strecker Reaction and their Bioprospection

An efficient preparation of the girgensohnine and its close analogs with α-aminonitrile structure, and their spectral characterization were reported for the first time. The piperidine α-aminonitriles were obtained through 5 mol% InCl3-catalyzed one-pot Strecker reaction and tested for antioxidant activity and AChE inhibitory properties. It was found that girgensohnine possesses a moderate AChE inhibitory property while its spiroanalog shows good antioxidant capacityDepartamento Administrativo de Ciencia, Tecnología e Innovación [CO] Colciencias5507-543-31904Programa: Bioprospección y desarrollo de ingredientes naturales para las industrias cosmética, farmacéutica y de productos de aseo con base en la biodiversidad colombianan

Design, synthesis, acetylcholinesterase inhibition and larvicidal activity of girgensohnine analogs on Aedes aegypti, vector of dengue fever

Girgensohnine alkaloid was used as a natural model in the design and generation of new alkaloid-like α-aminonitrilea series that was completed by the use of SSA-catalyzed Strecker reaction between commercial and inexpensive substituted benzaldehydes, piperidine (pyrrolidine, morpholine and N-methylpiperazine) and acetone cyanohydrin. Calculated ADMETox parameters of the designed analogs revealed their good pharmacokinetic profiles indicating lipophilic characteristics. In vitro AChE enzyme test showed that obtained a-aminonitriles could be considered as AChEIs with micromolar IC50 values ranging from 42.0 to 478.0 mM (10.3e124.0 mg/mL). Among this series, the best AChE inhibitor was the pyrrolidine a-aminonitrile 3 (IC50 ¼ 42 mM), followed by the piperidine a-aminonitriles 2 and 6 (IC50 ¼ 45 mM and IC50 ¼ 51 mM, respectively), and the compound 7 (IC50 ¼ 51 mM). In vivo insecticidal activity of more active AChEIs against Aedes aegypti larvae was also performed showing a good larvicidal activity at concentrations less than 140 ppm, highlighting products 2 and 7 that could serve as lead compounds to develop new potent and selective insecticides.Departamento Administrativo de Ciencia, Tecnología e Innovación [CO] Colciencias5507-543-31904Programa: Bioprospección y desarrollo de ingredientes naturales para las industrias cosmética, farmacéutica y de productos de aseo con base en la biodiversidad colombianan

Actividad contra Trypanosoma cruzi, Leishmania chagasi y células de mamífero de nuevas N-bencil (2-furilmetil) cinamamidas Activity against Trypanosoma cruzi, Leishmania chagasi and mammalian cells of new N-benzyl (2-furylmethyl) cinnamamides

Introducción: La quimioterapia contra la leishmaniasis y la enfermedad de Chagas es inefectiva, condición que agrava el problema de salud pública que estas enfermedades tropicales representan. Objetivo: Determinar la actividad de nuevas N-bencil (2-furilmetil) cinamamidas en las formas libres e intracelulares de Leismania chagasi y Trypanosoma cruzi y en células Vero y THP-1. Materiales y métodos: Los parásitos y las células fueron tratados con diferentes concentraciones de los compuestos y su actividad fue determinada microscópicamente y por la prueba colorimétrica de MTT en el caso de los parásitos y células de mamífero, respectivamente. Los resultados de actividad fueron expresados como la concentración que inhibe o destruye 50% o 90% de los parásitos o células. Resultados: Las N-arilalquilamidas 1, 2 y 5 fueron activos en epimastigotes de T. cruzi con actividades entre IC50 3,71-38,81 μM y IC90 entre 50,87-59,87 μM. El compuesto 2 presentó actividad en amastigotes intracelulares de L. chagasi con IC50 77,76 μM. Las amidas preparadas no presentaron toxicidad en células THP-1 y solo el compuesto 4 fue parcialmente tóxico en células Vero (CC50 65,90 ± 5,71 μM). Conclusiones: La baja toxicidad presentada por los compuestos 1, 2 y 5 y la actividad antiparasitaria mostrada soportan el diseño de nuevas moléculas relacionadas para ser evaluadas en sistemas in vitro e in vivo contra estas enfermedades parasitarias. Salud UIS 2009; 41: 275-279Introduction: The chemotherapy against leishmaniasis and Chagas disease is ineffective, a condition that is aggravating the public health problem caused by these tropical diseases. Objective: To determine the activity of new N-benzyl(2-furylmethyl) cinnamamides in the free and intracellular forms of Leishmania chagasi and Trypanosoma cruzi and Vero and THP-1 cells. Materials and methods: The parasites and cells were treated with different concentrations of the compounds and the activity was determined microscopically and MTT colorimetric test in the case of parasites and mammalian cells. Antiparasitic activity of tested compounds was expressed as the concentration that inhibits or destroys 50% or 90% of parasites and cells. Results: The N-arylalkylamides 1, 2 and 5 were active against T. cruzi epimastigotes with a range of activities between IC50 3.71-38.81 μM and IC90 between 50.87-59.87 μM. The compound 2 was active on intracellular amastigotes of L. chagasi with IC50 77.76 μM. The tested amides were not toxic to THP-1 cells; just only compound 4 resulted partially toxic on Vero cells (CC50 65.9 ± 5.71 μM). Conclusions: The low toxicity and the antiparasitic activity showed by the cinnamanide compounds 1, 2 and 5 support the design of new related molecules in order to be evaluated on in vitro and in vivo systems for these parasitic diseases. Salud UIS 2009; 41: 275-279

Actividad larvicida de aceites esenciales y extractos de plantas colombianas frente a Culex quinquefasciatus (Díptera: Culicidae)

Essential oils and extracts obtained by microwave hydrodistillation and percolation from plants organically cultivated in the farm El Limonal Piedecuesta-Santander, Colombia, were characterized by Gas Chromatography coupled with Mass Spectrometry. The insecticidal activity against third instar larva of Culex quinquefasciatus and the inhibition activity of acetylcholinesterase of those compounds were studied. Also, the toxicity was evaluated against the zebrafish (Danio rerio). Our results show that the Ruta graveolens essential oil had the highest larvicidal activity with a LC50 7.20±0.19 μg/mL, a moderate inhibition over the enzyme with an IC50 44.98±1.1 μg/mL and a moderate toxicity with a LC50 13.33±0.59 mg/L.Los aceites esenciales y extractos de plantas,cultivadas de forma orgánica en la finca El Limonal Piedecuesta-Santander, Colombia, obtenidos por hidrodestilación asistida por microondas y percolación, se caracterizaron por cromatografía de gases acoplada a espectrometría de masas. La actividad insecticida se evaluó frente a larvas en tercer instar de Culex quinquefasciatus y en la enzima acetilcolinesterasa. La toxicidad se determinó en el modelo del pez cebra (Danio rerio). De ellos, el aceite esencial de Ruta graveolens fue el que presentó la mejor actividad larvicida, con CL50 7.20±0.19 μg/mL, una moderada inhibición de la enzima con IC50 44.98±1.1 μg/mL y moderada toxicidad con CL50 13.33±0.59 mg/L