Use of instrumental methods in experimental pharmaceutical research

Universitatea de Stat de Medicină şi Farmacie „Nicolae Testemiţanu”, Chişinău, Republica MoldovaIntroducere. Cercetarea farmaceutică experimentală (CFE) implică dezvoltarea, testarea și evaluarea produse farmaceutice. Metodele instrumentale sunt tehnici analitice avansate folosite în acest domeniu pentru a investiga toate caracteristicile și parametrii de calitate ale substanțelor și formelor farmaceutice (SF și FF). Scopul lucrării. Evaluarea aplicării metodelor fizico-chimice de analiză în cercetarea și elaborarea medicamentelor. Material și metode. Studiu bibliografic avansat cu utilizarea bazelor de date Medline, Environmental Issues & Policy Index, Environmental Sci & Pollution Mgmt, Scopus (Elsevier), Current Contents, Scirus. Au fost evaluate 114 de surse bibliografice și 34 metode instrumentale de analiză, aplicate la diverse etape de cercetare a medicamentelor, inclusiv a produselor farmaceutice combinate. Rezultate. Majoritatea cercetărilor evaluate descriu mai multe tehnici analitice experimentale. Cele mai frecvent utilizate sunt: cromatografia (HPLC, GC, CSS: descrise în 87% din sursele evaluate) și metodele spectrale (FTIR, UVVIS, RMN, MS: 59% surse), esențiale pentru determinarea concentrațiilor, impurităților, stabilității, separarea și analiza compușilor dintr-o FF; analiza termică (DSC, TGA: 45% surse), care permite evaluarea comportamentului termic, identificarea tranzițiilor și stabilității termice a FF; dispersia dinamică a luminii și analiza laser a particulelor (12% surse) sunt utilizate pentru măsurarea dimensiunii particulelor din suspensii și emulsii, ceea ce este crucial pentru evaluarea stabilității fizice a FF. Concluzii. Au fost evaluate cele mai esențiale metode instrumentale aplicate în CFE, care oferă informații detaliate despre compoziție, structură și proprietăți fizico-chimice ale substanțelor și produselor farmaceutice, indispensabile la dezvoltarea, caracterizarea și optimizarea acestora.Background. Experimental pharmaceutical research (EPR) involves the development, testing and evaluation of pharmaceutical products. Instrumental methods are advanced analytical techniques used in this field to investigate all the characteristics and quality parameters of pharmaceutical substances (PS) and forms (PF). Objective of the study. Evaluation of the application of physico-chemical methods of analysis in the research and development of medicines. Material and methods. Advanced bibliographic study using databases Medline, Environmental Issues & Policy Index, Environmental Sci & Pollution Mgmt, Scopus (Elsevier), Current Contents, Scirus. 114 bibliographic sources and 34 instrumental methods of analysis, applied to various stages of drug research, including combined pharmaceutical products, were evaluated. Results. Most of the reviewed research describes several experimental analytical techniques. The most frequently used are: chromatography (HPLC, GC, CSS: described in 87% of evaluated sources) and spectral methods (FTIR, UV-VIS, NMR, MS: 59% of sources), essential for determining concentrations, impurities, stability, separation and analysis of compounds from a PhF; thermal analysis (DSC, TGA: 45% sources), which allows the evaluation of thermal behavior, identification of transitions and thermal stability of PhF; dynamic light scattering and laser particle analysis (12% sources) are used to measure particle size in suspensions and emulsions, which is crucial for evaluating the physical stability of PhF. Conclusions. The most essential instrumental methods applied in EPR have been evaluated, which provide detailed information on the composition, structure and physicochemical properties of pharmaceutical substances and products, indispensable for their development, characterization and optimization

Determinarea orotatului de potasiu în amestec mecanic cu spironolactonă, aspartat de potasiu și magneziu prin spectrofotometrie UV-Vis

Centrul Ştiinţific al Medicamentului, Catedra de chimie farmaceutică şi toxicologică, USMF „Nicolae Testemiţanu”Background. The UV-Vis spectrophotometry is used successfully in the analysis of fixed-dose combination (FDC). The determination of the active substances with the different chemical structures leads to difficulties in the development of the spectrophotometric method by selection of solvents, wavelengths. Objective of the study. The development of the spectrophotometric method for determination of potassium orotate (OP) in mechanical mixture with spironolactone (SP), potassium aspartate (AP) and magnesium (AM). Material and Methods. The spectrophotometric measurements were carried out using an UV-Visible spectrophotometer Agilent 8453 with a 1.00-cm quartz cell, standard and samples of the analyzed substances (Sigma-Aldrich, Molekula), 0.1 M NaOH solution. Results. The absorbance of the solutions of the individual substances in 0.1 M NaOH solution was determined: OP showed a maximum at 286 nm and SP - two absorption maxima at 248 and 292 nm. AP and AM showed no absorbance in the UV region due to the lack of chromophore groups. It was found that OP and SP showed maxima in the tetracomponent mechanical mixture at the same wavelength as the individual substances. It was concluded that there is a lack of mutual interference in the absorption process. Following the evaluation of the obtained results, the content of OP in the mechanical mixture was determined 1: 1: 101.3% (RSD 0.23%). SP showed a reduced content (61.4%, RSD 0.27%) due to a low solubility. Conclusion. The developed UV-Vis spectrophotometric method can be applied for the qualitative and quantitative analysis of OP in combination with SP, AP and AM.Introducere. Metoda spectrofotometrică UV-Vis este utilizată cu succes în analiza medicamentelor combinate. Prezența substanțelor active cu diferite structuri chimice crează dificultăți în elaborarea tehnicii de lucru, necesitând o selectare minuțioasă a solvenților, a lungimi de undă. Scopul lucrării. Elaborarea tehnicii spectrofotometrice de dozare a orotatului de potasiu (OP) în amestec mecanic cu spironolactonă (SP), aspartat de potasiu (AP) și de magneziu (AM). Material și Metode. Spectrofotometru UV-Vis Agilent 8453, probe standard și de lucru ale substanțelor analizate (Sigma- Aldrich, Molekula), soluție de NaOH 0,1 M. Rezultate. S-a determinat absorbanța soluțiilor substanțelor individuale în soluție de NaOH 0,1 M: OP a prezentat un maxim la 286 nm și SP două maxime de absorbție la 248 și 292 nm. AP și AM nu prezintă absorbanță în regiunea UV din cauza lipsei grupelor cromofore. În amestecul mecanic tetracomponent OP și SP au înregistrat maxime la aceiași lungime de undă ca și substanțele individuale, ceea ce denotă lipsa interferențelor reciproce în procesul de absorbție. În urma evaluării rezultatelor obținute s-a determinat conținutul OP în amestec mecanic 1:1: 101,3% (RSD 0.23%). SP a prezentat un conținut micșorat (61,4%, RSD 0.27%) din cauza unei solubilități scăzute în soluție NaOH 0.1 M. Concluzii. Metoda spectrofotometrică UV-Vis elaborată poate fi aplicată pentru analiza calitativă și cantitativă a OP în combinație cu SP, AP și AM

Aspects of development and use of combined pharmaceutical products

Catedra de chimie farmaceutică şi toxicologică, Universitatea de Stat de Medicină şi Farmacie „Nicolae Testemiţanu”, Chişinău, Republica Moldov

Determinarea stabilității unguentului combinat cu conținut de izohidrafural și fluocinolon acetonid

Background. The combined ointment with isohydrafural and fluocinolone acetonide contributes to the diversification of the treatment of dermatitis and psoriasis associated with infections. Complex stability studies were performed to ensure the quality of it during the shelf life. Objective of the study. Stability study and determination of shelf life of the combined ointment containing isohydrafural and fluocinolone acetonide. Material and Methods. Three series of ointment were tested by the real-time method (temperature 25± 2°C; relative humidity 60 ± 5%) over a period of 30 months, periodically determining the appearance, homogeneity, pH, viscosity, identity, purity and assay. It was used: OHAUS DV215 CD electronic balance, Shimadzu LC-20 A HPLC, Consort C861 pH meter and Fungilab rheometer. Results. At 24 months after storage, the three series of the ointment proved to be homogeneous, with a pH between 5.76 and 5.53. The rheograms showed a pseudoplastic behavior, with a slight thixotropy, with a viscosity between 73.1 and 71.1 cP. The active substances were detected at the characteristic retention times: isohydrafural-3 minutes, fluocinolone acetonide-5.9 minutes and no additional peaks occurred. The content of active substances was within the permitted limits: 0.098- 0.11% (m/m) for isohydrafural and 0.0248-0.025% (m/m) for fluocinolone acetonide. Conclusion. The combined ointment containing isohydrafural and fluocinolone acetonide was found to be stable under the storage conditions stipulated in the quality specification. The established shelf life is 24 months. Introducere. Unguentul combinat cu izohidrafural și fluocinolon acetonid contribuie la diversificarea tratamentului dermatitelor și psoriazisului asociate cu infecții. Studiile complexe de stabilitate au fost efectuate pentru asigurarea calității produsului pe întreaga perioadă de valabilitate. Scopul lucrării. Studiul stabilității și determinarea termenului de valabilitate pentru unguentul combinat cu conținut de izohidrafural și fluocinolon acetonid. Material și Metode. Trei serii ale unguentului au fost testate prin metoda în timp real (temperatura 25±2°C; umiditatea relativă 60±5%) pe o perioadă de 30 de luni, determinându-se periodic aspectul, omogenitatea, pH-ul, vâscozitatea, identitatea, puritatea și dozarea. S-au utilizat: balanță electronică OHAUS DV215 CD, HPLC Shimadzu LC-20 A, pH-metru Consort C861 și reometru Fungilab. Rezultate. După 24 luni de la depozitare, cele trei serii ale unguentului s-au dovedit a fi omogene, având un pH cuprins între 5,76 și 5,53. Reogramele au arătat un comportament pseudoplastic, cu o ușoară tixotropie, vâscozitate cuprinsă între 73,1 și 71,1 cP. Substanțele active au fost detectate la timpii de retenție caracteristici: izohidrafural – 3 minute, fluocinolon acetonid – 5,9 minute, picuri suplimentare pe cromatograme nu au apărut. Conținutul în substanțe active s-a încadrat în limitele admise: 0,098-0,11% (m/m) pentru izohidrafural și 0,0248- 0,025% (m/m) pentru fluocinolon acetonid. Concluzii. Unguentul combinat cu conținut de izohidrafural și fluocinolon acetonid s-a dovedit a fi stabil în condițiile de depozitare stipulate în specificația de calitate. Termenul de valabilitate stabilit este de 24 luni

Antibacterial activity of some species from genus Solidago

INTRODUCERE Infecţiile umane constituie o problemă gravă de sănătate și cei mai frecvenţi agenţi patogeni sunt microorganisme precum bacteriile și ciupercile. Unele specii din genul Solidago (S. virgaurea L., S. canadensis L., S. gigantea Aiton și S. chilensis Meyen) sunt cunoscute ca fiind medicinale și au fost utilizate de secole în fitoterapie, pentru tratamentul multor maladii, astăzi, fiind cercetată intens acţiunea antibacteriană a acestora. SCOPUL LUCRĂRII Analiza celor mai actuale și relevante lucrări știinţifice cu privire la activitatea antibacteriană a unor specii din g. Solidago. MATERIAL ȘI METODE A fost efectuată o revizuire sistematică a literaturii știinţifice (cca 50 surse), folosind următoarele baze de date de profil medical: ResearchGate, MedLine, PubMed și ScienceDirect. REZULTATE Conform studiilor, activitatea antibacteriană a preparatelor monovalente și a amestecurilor obţinute din extracte de S. virgaurea, a fost testată in vitro împotriva agenţilor patogeni bacterieni urogenitali (Staphylococcus aureus, S. epidermidis). Aceste extracte au demonstrat o eficienţă ridicată împotriva unei game mai largi de microorganism patogene decât extractele de S. gigantea și S. canadensis. Potenţialul antibacterian al sp. S. graminifolia a fost de asemenea evaluat. Conform literaturii cercetate, extractul etanolic de S. graminifolia a manifestat acţiune pozitivă împotriva următorilor agenţi patogeni: S. aureus, Pseudomonas aeruginosa, Listeria monocytogenes și Escherichia coli, însă, s-a dovedit inactiv împotriva Salmonella typhimurium. Rezultatele unui alt studiu a elucidat potenţialul antibacterian al extractelor etanolice și hexanice obţinute din părţi aeriene ale plantelor sp. S. virgaurea, S. gigantea și S. canadensis în mare parte pe culturi de microorganisme Gram+ (Bacillus subtilis, S. aureus și Enterococcus faecalis) și mai puţin Gram− (Klebsiella pneumoniae, E. coli și P. aeruginosa). CONCLUZII Actualmente, rezistenţa pe care o dezvoltă agenţii patogeni împotriva antibioticelor amplifică și mai mult interesul și cercetările privind elaborarea noilor medicamente antimicrobiene de originenaturală. Review-ulefectuat a scos înevidenţă potenţialul antibacterian real al unorspecii din g. Solidago, acesteafiind o sursă de materie primă valoroasă pentru elaborarea de noi agenţi antibacterieni.INTRODUCTION Human infections represent a serious health problem and the most common pathogens are microorganisms such as bacteria and fungi. Some species of genus Solidago(S. virgaurea L., S. canadensis L., S. gigantean Aiton and S. chilensis Meyen) are known as medicinal ones and have been used for centuries in phytotherapy for the treatment of many diseases. Nowadays, their antibacterial activity is intensively researched. THE AIM OF THE STUDY Analysis of the most current and relevant scientific papers on the antibacterial activity of some species from g. Solidago. MATERIALS AND METHODS A systematic review of the scientific literature (approximately 50 sources) was performed using the following medical databases: ResearchGate, MedLine, PubMed and ScienceDirect. RESULTS According to the analyzed studies, the antibacterial activity of monovalent preparations and mixtures obtained from S. virgaurea extracts has been tested in vitro against urogenital bacterial pathogens (Staphylococcus aureus, S. epidermidis). These extracts have been shown to be highly effective against a wider range of pathogenic microorganisms than S. gigantea and S. canadensis extracts. The antibacterial potential of S. graminifoliasp. was also evaluated. According to the research, the ethanolic extract of S. graminifolia showed a positive activity against the following pathogens: S. aureus, Pseudomonas aeruginosa, Listeria monocytogenes and Escherichia coli. However, it proved inactive activity against Salmonella typhimurium. The results of another study elucidated the antibacterial potential of ethanolic and hexane extracts obtained from aerial parts of S. virgaurea, S. gigantea and S. Canadensis plants, mostly on cultures of Gram+ microorganisms (Bacillus subtilis, S. aureus and Enterococcus faecalis) and less on Gram– ones (Klebsiella pneumoniae, E. coli and P. aeruginosa). CONCLUSIONS Currently, the resistance caused by pathogens against antibiotics further amplifies the interest and research on the development of new antimicrobial drugs of natural origin. This review highlighted the real antibacterial potential of some species from g. Solidago, these being a valuable source of raw materials for the development of new antibacterial agents

Evaluation of some physic and physical-chemical parameters of synovial liquid in process of treatement of osteoarthrosis with corticosteroid medications

Catedra Chimie farmaceutică şi toxicologică IMSPCNŞPMUEvaluation of some physic and physical-chemical parameters of synovial liquid in process of treatement of osteoarthrosis with corticosteroid medications Of all the indices that determine the physical and chemical changes of the pathological synovial liquid for study were selected: viscosity, because it ensures adequate joint mobility, decreases the friction force and provides a matching function, refractive index, pH and the study of tribometric force of friction following treatment of osteoarthrosis with corticosteroid drugs. These parameters present a significant dependence versus pathologic process resulting in joints. Din totalitatea indicilor ce determină modificări fizice şi chimice ale lichidului sinovial patologic pentru studiu au fost selectaţi: viscozitatea, pentru că ea asigură mobilitatea adecvată a articulaţiei, micşorează forţa de frecare şi asigură o congruenţă funcţională; indicele de refracţie, pH-ul, precum şi studiul tribometric al forţei de frecare în urma tratamentului osteoartrozelor cu preparate corticosteridiene. Aceşti parametri prezintă o dependenţă importantă faţă de procesul patologic, care decurge în articulaţie

55 years of pharmaceutical education in the Republic of Moldova

ОБРАЗОВАНИЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЕ /ИСТМОЛДОВАФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ УЧЕБНЫЕ ЗАВЕДЕНИЯ /ИСТФАРМАЦИЯ /КАДР

Determination of potassium orotate in mechanical mixture with spironolactone, potassium aspartate and magnesium by UV-Vis spectrophotometry

Summary: The UV-Vis spectrophotometric method was successfully used in the analysis of potassium orotate (OP) in a mechanical mixture with spironolactone (SP), aspartate of potassium (AP) and aspartate of magnesium (AM). Spectrophotometric dosage technique for potassium orotate in mechanical mixture with different combinations of these substances was developed. The absorbance of the solutions of the individual substances and in the mixtures based on 0.1 M NaOH solution was determined. OP showed absorbance at 286 nm and SP showed two absorptions max at 248 and 292 nm. AP and AM do not have absorbance in the UV region due to the lack of chromophore groups. From the obtained results, the content of OP in the mechanical mixture (1:1) with SP was 101.3% (RSD 0.23%).Rezumat: Metoda spectrofotometrică UV-Vis a fost utilizată cu succes în analiza orotatului de potasiu (OP) într-un amestec mecanic cu compoziţie de spironolactonă (SP), aspartat de potasiu (AP) și de magneziu (AM). A fost elaborată tehnica spectrofotometrică de dozare a orotatului de potasiu (OP) în amestec mecanic în diferite combinaţii cu aceste substanţe. S-a determinat absorbanţa soluţiilor substanţelor individuale și în amestec pe bază de soluţie de 0.1 M NaOH . OP a prezentat un maxim la 286 nm și SP două maxime de absorbţie la 248 și 292 nm. AP și AM nu prezintă absorbanţa în regiunea UV din cauza lipsei grupelor cromofore. În urma evaluării rezultatelor obţinute s-a determinat conţinutul OP în amestec mecanic (1:1) cu SP de 101,3% (RSD 0.23%)

Aplicarea design-ului factorial în optimizarea compoziției capsulelor

Catedra de Chimie farmaceutică și toxicologică, USMF „Nicolae Testemițanu” Chișinău, Republica Moldova, Congresul consacrat aniversării a 75-a de la fondarea Universității de Stat de Medicină și Farmacie „Nicolae Testemițanu” din Republica Moldova, Ziua internațională a științei pentru pace și dezvoltareIntroducere. Utilizarea design-ului experimental reduce numărul de studii necesare pentru evaluarea setului de parametri și determinarea interacțiunii acestora. Optimizarea compoziției capsulelor presupune selectarea variantei ce va asigura o dispesie optimală după dizolvarea învelișului. Scopul. Evaluarea tipurilor de design experimental și a impactului utilizării design-ului factorial în procesul de preformulare-optimizare acapsulelor. Materiale și metode. 91 rezumate și articole din literatura de specialitate din Biblioteca electronică Cochrane, Willey, bazele de date MEDLINE, CAB Abstracts © CAB și SciSearch © The Thomson Corporation. Rezultate. Modelul factorial este cel mai utilizat, deoarece permite modelarea suprafaței răspunsurilor complexe. Acesta are drept scop stabilirea relațiilor dintre variabilele independente (X): tipul concentrația de excipienți și cele dependente (Y): timp de dezintegrare, umectare dizolvare. Design-urile factoriale complete implică studierea efectului tuturor factorilor (k) la diferite nivele (x), numărul total de experimente = Proiectarea interactiunii dintre acesti factori la diferite nivele( înalt(+), scăzut(-) ) permite plasarea punctului central pe diagramă cu determinarea ulterioara a abaterii în raspuns, repetarea și confirmarea reproductibilității experimentului. Concluzii. S-a constatat că design-ul factorial este cel mai eficient pentru experimentele care implică studiul efectelor a doi sau mai mulți factori

Assessment of the domestic pharmaceutical market of combined preparations

Department of Pharmaceutical and Toxicological Chemistry ”Nicolae Testemitanu” SUMP, Chisinau, Republic of Moldova, Congresul consacrat aniversării a 75-a de la fondarea Universității de Stat de Medicină și Farmacie „Nicolae Testemițanu” din Republica Moldova, Ziua internațională a științei pentru pace și dezvoltareIntroduction. The combined drugs contain in a single preparation two or more agents with different therapeutic action, in a fixed dose. These drugs are involved in several mechanisms which arise in triggering of the pathological condition and increase the likelihood of obtaining amplified therapeutic response. Purpose: Evaluation of the domestic pharmaceutical market of fixed doses combinations of drugs.Material and methods. Analysis of the State Nomenclature of medicines regarding the products authorized in the Republic of Moldova on 30.04.2020. Results In the last 3 years, the number of drugs registered in the RM is decreased of 1.82%. About 10% of the total number is combined products (616 out of 6133). According to the ATC classification, most combinations are in the group “Nervous system” (18%) and “Respiratory system” (17%), and the fewest are in the class “Systemic hormonal preparations” (2%). Of the total number of combined drugs, the remedies used in ear diseases hold a very small percentage, about 0.16%, half of which are analgesic, anesthetic and anti-inflammatory remedies, the rest being antiinfective drugs. Out of the total number of otological drugs, only 7 are combined. Conclusions There is a low number of combined drugs registered in the RM compared to neighboring states, being opportune the researches for the development of new domestic combined products