Ecocardiografía: estudio longitudinal, relación con el rendimiento en atletas de elite de mediofondo y fondo

Los objetivos del presente trabajo es el de establecer la relación entre las variables ecocardiográficas y la marca realizada a lo largo del seguimiento de varios años, y el de determinar la relación entre el grado de dilatación y de hipertrofia cardíaca. Se realizó un análisis ecocardiográfico en 12 hombres y 12 mujeres que entrenaron para competir al máximo nivel en pruebas de mediofondo y/o fondo. Cada atleta fue medido al menos durante 4 veces. El estudio ecocardiográfico se realizó para cada atleta una vez cada temporada. La mejor marca realizada por cada atleta en cada una de las temporadas fue registrada El VTD/SC mantiene una estrecha relación con el registro deportivo, encontrándose correlaciones significativas (r > 0,80) en varios deportistas, y coincidiendo el valor más alto registrado muy próximo a la mejor marca obtenida en casi todos los atletas. Nuestros resultados demuestran relación negativa entre la evolución de la hipertrofia (PP y SIV) y la mejora de la velocidad de competición (r > -0,70) en algunos de los atletas

Efectividad del entrenamiento excéntrico en el abordaje fisioterápico de la tendinopatía rotuliana

Objetivo. El objetivo de este trabajo es describir el abordaje fisioterápico mediante entrenamiento excéntrico progresivo combinado con técnicas preparatorias, aplicado a un caso de tendinopatía rotuliana y comprobar su efectividad sobre éste. Metodología. Tras una búsqueda bibliográfica en bases de datos en Internet y libros científicos, con el fin de hallar técnicas con evidencia en el abordaje de la tendinopatía rotuliana, se diseñó un estudio experimental intrasujeto compuesto de una fase sin intervención en el que se realizó una evaluación inicial, y una fase con intervención que consistió en la aplicación del tratamiento (terapia manual, ultrasonidos y potenciación excéntrica progresiva) y en una evaluación final. Se utilizaron la EVA, la Escala VISA-P, una escala Likert de percepción subjetiva y la exploración fisioterápica como herramientas de valoración. Resultados. Se obtuvo una mejora global del dolor medido en diversas condiciones, aunque en algunas de ellas seguía tomando valores demasiado altos en la EVA. La capacidad funcional final casi duplicó la inicial, según la puntuación obtenida en la Escala VISA-P; y el aspecto psico-social del paciente mostró una evolución bastante favorable. Conclusión. El tratamiento propuesto resultó efectivo en este caso clínico de tendinopatía rotuliana en concreto. El correcto abordaje de esta lesión requiere mayor número de investigaciones con alto grado de evidencia

New dendritic derivatives for applications in nanomedicine: drug delivery and gene transfection

El transporte de fármacos y la terapia génica son nuevas herramientas de la nanomedicina que permiten tratar enfermedades de manera más específica limitando los efectos secundarios de los tratamientos. En ambos casos, se requiere el empleo de vectores para transportar los genes o los fármacos. Estos vectores tienen que proteger su carga del sistema inmune, dirigirla de manera específica hacia las células enfermas y liberarla en ellas o en su entorno, reduciendo por lo tanto las dosis necesarias para obtener un efecto terapéutico y los efectos secundarios de las terapias. [1,2] Entre otros vectores sintéticos los dendrímeros, macromoléculas hiperramificadas monodispersas con numerosos grupos terminales, han sido intensamente investigados en este campo. En particular, destacan los dendrímeros de tipo poliamidoamina (PAMAM), poliamida (poli-L-lisina, PLL) y poliésteres (bis-MPA). [3,4] Esta tesis doctoral está orientada hacia la búsqueda y el estudio de nuevos dendrímeros y derivados dendríticos de tipo poliéster y poli(ésteramida) derivados del ácido 2,2’-bis(hidroximetil) propiónico y del ácido 2,2’-bis(gliciloximetil) propiónico cuya biocompatibilidad y degradabilidad por hidrólisis en agua ha sido descrita y/o comprobada. En primer lugar, se han sintetizado y empleado derivados dendríticos anfífilos para transportar la camptotecina, un fármaco investigado para el tratamiento de la hepatitis C. El diseño de los diversos derivados dendríticos se traduce por la formación de diferentes nanoestructuras en agua: micelas, vesículas y bicapas. Se ha estudiado la incorporación del fármaco dentro de estas nanoestructuras y las modificaciones morfológicas inducidas, tales como su actividad antiviral y su biocompatibilidad.En segundo lugar, se han sintetizado y empleado derivados dendríticos anfífilos para transportar tres fármacos antimaláricos: la cloroquina, la primaquina y la quinacrina. Se ha estudiado el direccionamiento de los derivados dendríticos hacia los glóbulos rojos infectados y la actividad antimálarica de los sistemas dendrímero/fármaco. Además, se ha investigado el recubrimiento de estos derivados con heparina, un polisacárido que presenta actividad antimálarica y una buena afinidad hacia los glóbulos rojos infectados.En tercer lugar, se han sintetizado y empleado derivados dendríticos policatiónicos para su uso como vectores no virales de pDNA y de siRNA. Se ha estudiado la formación de los complejos y se han caracterizado sus interacciones electrostáticas con pDNA o siRNA así como su potencial para transfectar células sanas y cancerígenas. En cuarto lugar, se ha sintetizado un nuevo fluoróforo dendrítico derivado de la rodamina B, un fluoróforo comercial, con el fin de poder marcar durante un largo plazo una variedad de derivados dendríticos formados mediante enlaces no covalentes. [1] V.P. Torchilin, Nat. Rev. Drug. Discov., 2014, 13, 813.[2] H. Yin, R.L. Kanasty, A.A. Eltoukhy, A.J. Vegas, J.R. Dorkin, D.G. Anderson, Nat. Rev. Genet., 2014, 15, 541.[3] F. Vögtle, G. Richardt, N. Werner, Dendrimer chemistry, concepts, synthesis, properties, applications, 2009, WILEY-VCH Verlag GmbH & Co. Weinheim.[4] R.M. Kannan , E. Nance, S. Kannan, D.A. Tomalia, J. Intern. Med., 2014, 276, 579. <br /

Iodoethynyl derivatives scaffolds in supramolecular chemistry: the interplay of design and synthesis

El manuscrito de tesis se enmarca dentro del ámbito de la Química Supramolecular, la cual fue definida por Jean Marie Lehn como “la química más allá de la molécula”.1 Es un campo altamente interdisciplinario que cubre tanto aspectos químicos, como físicos y biológicos, de las especies químicas de complejidad más grande que las moléculas mismas que se mantienen unidas y organizadas por medio de interacciones no covalentes. Uno de los aspectos más importantes y rápidamente desarrollados de la química supramolecular es la síntesis de cristales moleculares, la cual es también un objetivo mayor de otra área relativamente nueva, la ingeniería cristalina. La ingeniería cristalina se define como el estudio de las interacciones intermoleculares en el contexto del empaquetamiento cristalino, por un lado, y como la utilización del dicho entendimiento en el diseño de los sólidos nuevos con las propiedades físicas y químicas deseadas, por el otro. Los cristales moleculares, que consisten de las moléculas orgánicas, organometálicas o de los complejos de coordinación, cuales están ensamblados en el estado sólido como la consecuencia de las interacciones no-covalentes, son los objetos de investigaciones numerosas durante las últimas décadas. El interés hacia tales materiales es el resultado de la posibilidad de manipular con las propiedades de los cristales singulares en el estado sólido a través de la variación sistemática de sus estructuras moleculares y de las propiedades de sus componentes moleculares. Dentro de la química supramolecular también se encuentran los cristales líquidos. El estado cristal líquido2 se define como un estado de agregación de la materia intermedio entre el estado cristalino y el líquido, y surge como consecuencia de fuerzas intermoleculares en un proceso de auto-organización supramolecular. La inusual combinación en estos sistemas de propiedades, como fluidez y anisotropía, han permitido que estos materiales tengan, desde hace 50 años, una gran cantidad de aplicaciones en la vida cotidiana (relojes, calculadoras, televisores, cosméticos, etc.). No obstante, lo aprendido a lo largo de estos años ha permitido así mismo constatar lo que probablemente en la actualidad suponga el mayor atractivo, interés e innovación de los cristales líquidos: que este estado de agregación de la materia sea considerada como una herramienta de trabajo en la consecución de nuevos sistemas y aplicaciones.En la última década una de las líneas de investigación del Grupo de Cristales Líquidos y Polímeros se ha centrado en la preparación y caracterización de nuevas materiales basados en enlaces de halógeno. Las propiedades de un material no dependen únicamente de las moléculas que lo componen sino también de su organización en estado sólido. Además, de las interacciones clásicas (enlace de hidrógeno, dipolo-dipolo, enlace de coordinación) están cobrando una gran importancia los enlaces de halógeno. Este tipo de interacciones se ha empleado en la preparación de conductores orgánicos y cristales líquidos ya que presentan una fuerza y direccionalidad similar a los enlaces de hidrógeno.OBJETIVOS Y METODOLOGÍAObjetivos:El trabajo que se va a desarrollar en esta Tesis Doctoral tiene como objetivo principal estudiar y aportar nuevas posibilidades de las estructuras basadas en enlace de halógeno en Química Supramolecular, centrando nuestra atención en la fuerza y direccionalidad que posee el enlace de halógeno basado en moléculas con yodo unidas a un carbono con hibridación sp. Ilustración 1 Molécula con dos grupos yodoetinil.El estudio de estos compuesto no solo nos permitirá la obtención de nuevos materiales, como los cristales líquidos tipo bent-core (no descritos hasta la fecha vía enlace de halógeno)2, calamíticos y discóticos. Además de materiales porosos.Así mismo nos permitirá una comparación directa con el enlace de hidrogeno, tanto como la competitividad o/y la cooperatividad entre ambos. Metodología:Para la consecución de estos objetivos se han seleccionado y sintetizado moléculas halogenadas con diferentes geometrías. Además de los dadores de enlace de halógeno, se seleccionaron diferentes aceptores de enlace de halógeno: halogenuros y derivados nitrogenados principalmente.De esta manera, los objetivos particulares y metodología de trabajo de esta tesis doctoral pueden dividirse en los siguientes apartados:1. Síntesis y caracterización:- Síntesis y caracterización de derivados de yodoetinil ditopicos y tritopicos con diferentes geometrías. Capítulo 1.- Síntesis y caracterización de bases de Tröger halogenadas para formación de redes supramoleculares porosas. Capítulo 3.La síntesis de estos compuestos combina diferentes reacciones de esterificación, halogenación, etc.Todos los compuestos preparados, tanto intermedios como finales, se caracterizarán según las técnicas habituales para determinar su estructura química: espectroscopia de resonancia magnética nuclear de protón y de carbono (1H-RMN y 13C-RMN), espectroscopia infrarroja (IR) y espectrometría de masas (MS). Además se estudiarán sus propiedades en el monocristal.2. Estudio y caracterización de las propiedades:- En el capítulo 4 se estudiará la formación de cocristales mediante enlaces de halógeno como interacción principal, y los enlaces de hidrógeno como herramientas para aumentar la dimensionalidad estructural.- En el capítulo 5 se estudiarán las propiedades térmicas y mesomorfas de los materiales mediante microscopía óptica con luz polarizada, calorimetría diferencial de barrido (DSC), termogravimetría (TGA) y difracción de rayos X.- En el capítulo 6 se sintetiza, caracteriza y estudia las propiedades de una molécula con 4 posibilidades diferentes de interacción, además del enlace de halógeno, hilo conductor de esta tesis, la posibilidad de coordinación metálica, enlaces de hidrógeno o interacciones π-π.Asimismo en el capítulo 5 y en el capítulo 4 se hará uso de otras técnicas como espectroscopia Raman, espectroscopia fotoelectrónica de rayos X (XPS), calorimetría isoterma de titulación (ITC), difracción de rayos X de monocristal y de polvo para completar los estudios de cristales líquidos del capítulo 5 y en el capítulo 4 también se pretende comparar las propiedades en disolución con las del estado sólido, por ello el uso del ITC. [1] J.-M. Lehn, Angewandte Chemie International Edition in English 1990, 29, 1304-1319.[2] L. Gonzalez, N. Gimeno, R. Maria Tejedor, V. Polo, M. Blanca Ros, S. Uriel and J. Luis Serrano, Chem. Mat. 2013, 25, 4503-4510.<br /

Rehabilitación tras la reconstrucción de ligamento cruzado anterior

Introducción: La lesión del LCA altera la biomecánica de la rodilla, contribuyendo a episodios de inestabilidad y cambios articulares degenerativos. Por ello, paralelamente a la decisión de tratamiento, debe seleccionarse el programa de rehabilitación en función de los factores individuales de cada paciente. Objetivos: Escoger un protocolo de rehabilitación tras la reconstrucción quirúrgica de LCA basado en la evidencia científica, a partir del cual elaborar una discusión que compare éste y otros protocolos publicados, con el fin de justificar cuáles son los métodos terapéuticos más adecuados. Metodología: Se revisan artículos publicados en los últimos quince años referentes a la rehabilitación tras la lesión del LCA y se comparan los resultados que exponen para llegar a una conclusión que establezca una serie de afirmaciones que definan las principales características del proceso terapéutico más óptimo. Protocolo: Se expone un protocolo de rehabilitación en el tratamiento quirúrgico de LCA, desarrollado por Grinsven et al. (2010), que consiste en un programa de terapia acelerada y hace hincapié en la importancia de la valoración funcional del paciente en cada una de las fases. Discusión: Se compara la opinión de diferentes autores acerca de las diferentes técnicas e instrumentos de rehabilitación como son el uso de ortesis, el entrenamiento neuromuscular o la movilización temprana. Síntesis: A partir de los textos revisados, se recogen una serie de propuestas para el desarrollo de un adecuado programa de rehabilitación, basadas en la evidencia científica actual. Conclusión: Un protocolo de rehabilitación acelerado, sin el uso de ortesis, que incluya intervención terapéutica preoperatoria y postoperatoria inmediata ayuda a prevenir posibles complicaciones y contribuye a la correcta educación del paciente. Así mismo, se anota el beneficio de la inclusión del entrenamiento de la propiocepción neuromuscular en los ejercicios rehabilitadore

PAMAM-based dendrimers for diverse biomedical applications

Existe una gran necesidad de nuevos tratamientos en determinadas patologías tales como el cáncer o las infecciones resistentes. Entre algunas de las nuevas terapias más prometedoras se encuentran génica y celular, pero ambas tienen serios problemas que resolver antes de pasar a la clínica. Para resolver algunos de estos problemas, recientemente se han combinado vectores virales con células madre (células madre mesenquimales especialmente). Sin embargo, ya que son células complejas de crecer con los métodos y medios de cultivo estándar, la técnica tiene que ser mejorado antes de ser poder ser utilizado en ensayos clínicos. Vectores sintéticos tales como polímeros, aunque más seguros que los virus, generalmente no poseen la eficacia requerida para los tratamiento de terapia génica. En este ámbito, los dendrímeros son polímeros sintéticos tridimensionales, altamente ramificados y con una estructura química bien definida. En particular, los dendrímeros basados en PAMAM (poli(amidoamina)) han sido ampliamente investigados por sus aplicaciones biológicas y han mostrado ser portadores de propiedades clínicamente relevantes que les hacen valiosos para ser utilizados en terapia génica o celular. Se ha demostrado que los dendrímeros basados en PAMAM también pueden facilitar la localización de antibióticos en el interior de bacterias, y por lo tanto, pueden ser utilizados para mejorar la actividad antimicrobiana. Además, pueden ser altamente tóxicos para determinadas bacterias mediante la disrupción de la membrana citoplasmática. Controlando la funcionalidad y carga a través de la elección de los grupos periféricos, el tamaño del dendrímero y el nivel de recubrimiento con PEG, se pueden modular las interacciones con la superficie bacteriana y su actividad antibacteriana y citotóxica para las células huésped. En este proyecto se han estudiado las propiedades biomédicas de derivados de PAMAM y su influencia sobre el crecimiento bacteriano y celular. Nuestros resultados muestran que, aunque el dendrímero PAMAM completamente recubierto con PEG disminuye el crecimiento de Pseudomonas y que tiene potencial para ser empleado como un agente antibacteriano, en el caso de las células madre mesenquimales, el crecimiento celular se incrementa sin alterar sus patrones de pluripotencialidad y podría ser de gran ayuda para las futuras estrategias de terapia celular

Influencia de la actividad física en el deterioro cognitivo y la enfermedad de Alzheimer

El auge en la esperanza de vida, conlleva una sociedad más envejecida que trae de la mano una mayor incidencia de enfermedades neurodegenerativas. Dada la necesidad de frenar el actual aumento en la incidencia del deterioro cognitivo y Enfermedad de Alzheimer (EA) (50 millones de casos de demencia en todo el mundo, un trillón de dólares de gasto sanitario anual…), el objetivo del presente trabajo se basa en estudiar la posible prevención de la patología mediante la actividad física. En lo que respecta a la fisiopatología de la EA, el ejercicio físico es un factor que influye mediante: remodelación de sinapsis neuronales y plasticidad del hipocampo, aumento del volumen cerebral, mejora del flujo sanguíneo cerebral, reducción del acúmulo de sustancia amiloide y mediación neurobiológica. La práctica de actividad física aeróbica regular tanto en la juventud como en etapas más avanzadas de la vida ha demostrado claros beneficios en: la función social y física, la cantidad y calidad del sueño, y funciones superiores como la atención, memoria, cálculo y función ejecutiva. Los sujetos sedentarios presentan un riesgo incrementado de sufrir EA, presentándose la práctica de ejercicio físico regular como el factor modificable más efectivo en el que intervenir para contrarrestar el creciente incremento de casos de la enfermedad. Aquellas personas inactivas previamente a sufrir demencia, muestran un mayor número de comorbilidades médicas y unos tiempos de supervivencia menores. El uso del ejercicio como posible método terapéutico una vez instaurada la EA genera gran controversia, en parte por el hecho de que un avanzado grado de severidad de la enfermedad influye negativamente en la magnitud del efecto.<br /

Novel dendritic multifunctional nanocarriers and their application in biomedicine

En el marco de las posibilidades ofrecidas por la nanotecnología, los materiales dendríticos presentan un gran interés debido a su gran potencial como transportadores de moléculas de diversa naturaleza. En este sentido, los dendrímeros y materiales derivados han sido ampliamente utilizados en biomedicina como transportadores de fármacos y de material genético. Dentro de la gran variedad de dendrímeros existente, la presente tesis doctoral se ha centrado en el estudio de materiales dendríticos basados en el ácido 2,2´-bis(hidroximetil)propiónico (bis-MPA) y el ácido 2,2’-bis(gliciloximetil)propiónico (bis-GMPA). Éste último incluye grupos amida internos potencialmente capaces de establecer puentes de hidrógeno con las moléculas que aloje en su interior y reforzar de esta manera su interacción para una encapsulación más eficiente. Basados en estas unidades mínimas, se han diseñado dos tipos de materiales dendríticos: dendrímeros de tipo Jano anfífilos y polímeros hiperramificados dendronizados (DHPs, por sus siglas en inglés). Los dendrímeros tipo Jano anfífilos combinan una cara hidrófila con una lipófila y en esta tesis doctoral, se ha alternado la composición bis-MPA/ bis-GMPA entre ambas caras. Además, también se ha modificado el número de cadenas lipófilas (2 ó 4), alterando de esta manera el balance hidrófilo del dendrímero resultante. En concreto, los dendrímeros Jano sintetizados han sido:- (NH3+)8[GMPA]-[MPA](C17)2 que consiste en un dendrón hidrófilo de bis-GMPA 3ª generación y un dendrón lipófilo de bis-MPA de 1ª generación,- (NH3+)8[GMPA]-[MPA](C17)4 que consiste en un dendrón hidrófilo de bis-GMPA 3ª generación y un dendrón lipófilo de bis-MPA de 2ª generación,- (NH3+)8[MPA]-[GMPA](C17)2 que consiste en un dendrón hidrófilo de bis-MPA 3ª generación y un dendrón lipófilo de bis-GMPA de 1ª generación,- (NH3+)8[MPA]-[GMPA](C17)4 que consiste en un dendrón hidrófilo de bis-MPA 3ª generación y un dendrón lipófilo de bis-GMPA de 2ª generación.Por otra parte, los DHPs sintetizados consisten en un núcleo hiperramificado de bis-MPA de diferentes generaciones (G2, G3 o G4) en el cual se han insertado dendrones de bis-MPA o de bis-GMPA, obteniendo en ambos casos macromoléculas globulares policatiónicas. Esta última característica es de gran interés para acomplejar electrostáticamente diversas moléculas de naturaleza aniónica. Específicamente, se han sintetizado seis DHPs que se pueden clasificar de la siguiente manera según los dendrones componentes:Serie bis-MPA:- DHP(G2)-MPA que consiste en un núcleo hiperramificado de 2ª generación rodeado de dendrones de bis-MPA, con un total de 64 grupos amino terminales teóricos,- DHP(G3)-MPA que consiste en un núcleo hiperramificado de 3ª generación rodeado de dendrones de bis-MPA, con un total de 128 grupos amino terminales teóricos,- DHP(G4)-MPA que consiste en un núcleo hiperramificado de 4ª generación rodeado de dendrones de bis-MPA, con un total de 256 grupos amino terminales teóricos.Serie bis-GMPA:- DHP(G2)-GMPA que consiste en un núcleo hiperramificado de 2ª generación rodeado de dendrones de bis-GMPA, con un total de 64 grupos amino terminales teóricos,- DHP(G3)-GMPA que consiste en un núcleo hiperramificado de 3ª generación rodeado de dendrones de bis-GMPA, con un total de 128 grupos amino terminales teóricos,- DHP(G4)-GMPA que consiste en un núcleo hiperramificado de 4ª generación rodeado de dendrones de bis-GMPA, con un total de 256 grupos amino terminales teóricos.En todos los casos, la estrategia empleada para la unión de los dendrones entre sí o la unión de los dendrones al núcleo hiperramificado ha sido la reacción de cicloadición 1,3-dipolar entre grupos azida y alquino catalizada por Cu (I), CuAAC, dando lugar a un anillo de triazol.Tras sintetizar, caracterizar y estudiar las propiedades de ambos tipos de materiales dendríticos en medio acuoso (capítulo 2), se ha realizado un estudio más específico de los dendrímeros tipo Jano como transportadores de fármacos anti-hepatitis C (capítulo 3) y anti-tuberculosos (capítulo 4); mientras que los DHPs se han explorado como vectores de heparina en el tratamiento de la malaria (capítulo 5) y como vectores de material genético dentro de la estrategia denominada transfección génica (capítulo 6).El estudio de la hepatitis C se ha focalizado en rescatar la actividad antiviral de dos compuestos que inhiben la actividad de la proteasa viral NS3 in vitro, pero que presentan escasa actividad en estudios celulares. Estos compuestos son el ácido iopanoico (IA) y el tiratricol (TRIAC), y ambos se han solubilizado con la ayuda de dendrímeros Jano como nanotransportadores. Inicialmente, se ha realizado un estudio calorimétrico para evaluar la interacción entre los compuestos y los agregados dendríticos, y posteriormente, se han incorporado dichos compuestos mediante difusión en los agregados dendríticos previamente formados. Estos agregados cargados con los compuestos se han caracterizado morfológicamente y se ha evaluado su actividad antiviral al mismo tiempo que se ha estudiado su efecto citotóxico sobre las células. Los dendrímeros más prometedores para esta aplicación han sido (NH3+)8[GMPA]-[MPA](C17)2 y (NH3+)8[GMPA]-[MPA](C17)4, consiguiendo reducir considerablemente la EC40 de los fármacos libres.En cuanto a la tuberculosis, el carácter anfífilo de los dendrímeros Jano se ha aprovechado para encapsular fármacos de diferente naturaleza de manera individual (rifampicina (RIF), isoniazida (INH), estreptomicina o bedaquilina) y combinaciones de ellos (RIF+INH). Los agregados resultantes se han caracterizado y la cantidad de fármaco encapsulada se ha cuantificado mediante HPLC. Adicionalmente, se ha evaluado la actividad antimicrobiana de todos los fármacos libres y encapsulados individualmente en los cuatro dendrímeros Jano frente a M. bovis BCG, comprobando que se mantiene de manera generalizada la actividad de los fármacos tras su encapsulación excepto en el caso de la bedaquilina. Posteriormente y tras comprobar la ausencia de sinergismo entre RIF e INH libres, se ha seleccionado el dendrímero (NH3+)8[GMPA]-[MPA](C17)4 para realizar la co-encapsulación de ambos (RIF+INH), y tras la correspondiente caracterización de los nanoagregados resultantes, se ha explorado su actividad antimicrobiana frente a diferentes cepas (M. bovis BCG, M. tuberculosis y Mtb-THP1). Otro estudio interesante realizado ha consistido en la evaluación de la cinética de muerte de Mtb con el tiempo frente a las diferentes combinaciones de fármacos libres y encapsulados en el dendrímero, lo que permite visualizar la aparición de resistencias bacterianas. En este sentido, ciertas condiciones de fármacos encapsulados han permitido retrasar la aparición de resistencias bacterianas, lo cual es muy positivo e interesante de cara a posibles estudios in vivo.El estudio sobre la malaria se ha centrado en mejorar las propiedades ventajosas del polisacárido heparina como agente antimalárico y como molécula de direccionamiento hacia glóbulos rojos infectados por el parásito. Para ello, se han empleado los DHPs como vectores capaces de acomplejar la heparina y potencialmente capaces de reducir los efectos laterales perjudiciales del tratamiento con el polisacárido (fuerte actividad anticoagulante que puede derivar en hemorragias cerebrales, escaso tiempo de circulación en sangre, etc.). En primer lugar, se han formado los complejos DHP/heparina mediante interacciones electrostáticas y se han caracterizado morfológicamente. A continuación, se ha estudiado la cinética de liberación de la heparina de los complejos, observando un posible efecto de las amidas del bis-GMPA como grupos capaces de establecer puentes de hidrógeno y retener en mayor medida el polisacárido. La actividad antiparasitaria de todos los complejos DHP/heparina formados, así como la de los complejos entre la heparina y los DHPs marcados con el fluoróforo rodamina (DHP-Rh/heparina), ha revelado buenos niveles de actividad de la heparina acomplejada, mejorando la IC50 de la heparina libre en algunos casos. Además, se ha estudiado mediante distintas técnicas el direccionamiento preferencial de los complejos DHPs-Rh/heparina frente a glóbulos rojos sanos o infectados por el parásito. Por último, se ha estudiado el tiempo de circulación en plasma de la heparina libre y formando complejos con los DHPs en un modelo animal in vivo.Los DHPs también se han explorado como vectores no virales para introducir material genético en células tumorales (HeLa) y mesenquimales (mMSCs); es decir, para la aplicación denominada transfección génica. En primer lugar, se han establecido los ratios N/P a los cuales se forman los dendriplejos (complejos entre dendrímero y material genético) con pDNA y siRNA. Tras caracterizar los dendriplejos mediante diversas técnicas fisico-químicas, se ha evaluado su actividad como vectores génicos en las correspondientes líneas celulares, empleando la proteína verde fluorescente (GFP) como marcador. La valoración de los resultados de transfección (sobreexpresión de GFP con pDNA o inhibición de GFP con siRNA) junto a la toxicidad producida en las líneas celulares, postulan a los DHPs de la serie de bis-MPA como mejores candidatos, ya que los homólogos de la serie bis-GMPA presentan una actividad prácticamente despreciable, probablemente debido a su menor internalización celular y a una menor disociación del material genético del dendriplejo. En concreto, la actividad como vector de transfección mejora conforme aumenta la generación del núcleo hiperramificado y son necesarios ratios N/P elevados para alcanzar buenos niveles de transfección e incluso superar a agentes comerciales muy eficaces.<br /

Ejercicio físico: tratamiento de primera línea de la lumbalgia crónica

La lumbalgia es una patología muy prevalente en la comunidad con una gran tendencia a cronificarse. La lumbalgia crónica es la razón de una gran parte del gasto dirigido al tratamiento de la patología lumbar. Las Guías de Práctica Clínica coinciden en que el ejercicio es el tratamiento de primera línea para combatirla. El tipo de ejercicio indicado es el ejercicio aeróbico, el ejercicio de fuerza y flexibilidad, y el de estabilización lumbar. Este trabajo, pretende hacer una revisión bibliográfica de la información más actualizada que haya acerca de las modalidades de ejercicio que pueden usarse y de sus beneficios en el paciente con lumbalgia crónica. La búsqueda de la bibliografía se ha realizado usando la base de datos PubMed, en un rango temporal desde el 2013 hasta el 2018; se han seleccionado, fundamentalmente, los artículos relacionados con el ejercicio aeróbico. Las palabras clave utilizadas son: chronic low back pain, exercise, running, swimming, cycling, treatment, McKenzie method, aerobic exercise, segmental stabilization, muscle strength, etc. El ejercicio aeróbico ha demostrado tener un efecto analgésico disminuyendo la intensidad del dolor, la discapacidad y la depresión que sufren estos pacientes. Además, aporta efectos beneficiosos a nivel general sobre el organismo y consigue una mejora de la capacidad cardiovascular, reduciendo las limitaciones que tenía el paciente para llevar a cabo sus actividades de la vida diaria. En esta revisión hemos estudiado tres variantes de ejercicio aeróbico: el running, la natación y el ciclismo. Ninguno de ellos ha demostrado tener un efecto claramente superior a los otros por lo que habrá que individualizar cada caso y tener en cuenta las ventajas e inconvenientes de cada uno. Se ha demostrado que el running es capaz de provocar hipertrofia, mayor hidratación y cambios en la composición de los discos intervertebrales. Por su parte, la natación ha demostrado actuar como factor preventivo y terapéutico en estudios animales disminuyendo la sensibilización espinal y se sugiere la posibilidad de que pueda extrapolarse a las personas. En cuanto a los ejercicios de fortalecimiento y estabilización segmentaria, se han demostrado mayores beneficios en estos últimos, convirtiéndose en parte importante del tratamiento. Dentro de este grupo de ejercicios destacan el método McKenzie y el ejercicio de pilates. Por su parte, los ejercicios de flexibilidad proporcionan un mayor rango de movimiento disminuyendo el dolor y la incapacidad funcional. En conclusión, podemos decir que el mejor tratamiento mediante ejercicio físico de la lumbalgia crónica es el que se prescribe por consenso entre el médico y el paciente, teniendo en cuenta las preferencias de éste último, lo que facilitará la adherencia al tratamiento, y llevando a cabo las recomendaciones establecidas por el facultativo.<br /

Variaciones de la composición corporal medida por bioimpedancia eléctrica tras la realización de un ejercicio de corta duración

Introducción: El análisis de la composición corporal ha cobrado importancia en distintas especialidades médicas, pero también a la hora de valorar el rendimiento deportivo. Uno de los métodos más utilizados para su análisis es la bioimpedancia eléctrica (BIA) que mide la oposición de los tejidos corporales al paso de una corriente eléctrica. Permite determinar la masa libre de grasa y el agua corporal total y a partir de ella la masa grasa. El inconveniente de esta técnica es que se altera fácilmente en situaciones que modifiquen el estado de hidratación del individuo, como el ejercicio físico. Objetivos: El principal objetivo es ver la influencia que tiene la realización de distintos tipos de ejercicio físico de corta duración en la medida de la composición corporal analizada por BIA. Se busca además determinar si la BIA es una técnica adecuada para realizar esta medición. Metodología: La muestra de este estudio está formada por 585 estudiantes de 2º de medicina, 164 varones y 421 mujeres. Los sujetos se dividen en un grupo control (que no realiza ningún ejercicio) y en 4 grupos según la actividad física realizada (plataforma vibratoria, ejercicios de fuerza, bicicleta o marcha). Se mide la impedancia total y segmentales (brazo y pierna), el peso y varios parámetros de la composición corporal antes y después de la realización de 10 minutos de ejercicio físico. Resultados: La disminución del peso es significativa en todos los grupos, incluido el grupo control y viene determinada por la pérdida de agua. Tras la realización de actividad física se obtienen cambios significativos (pConclusiones: La BIA es un buen método de medida de la composición corporal si se siguen las recomendaciones. El peso es una medida muy válida para medir la deshidratación. Cualquier tipo de ejercicio, aunque sea de breve duración, conlleva cambios significativos en la bioimpedancia, lo que se traduce en un error en la medida de la grasa y del agua corporal total. <br /