Syntheses and Biological Activity of the HDAC Class I Inhibitor Largazole

Histone deacetylase inhibitors are an emerging class of antiproliferative agents that have the potential to combat cancer on an epigenetic level. The recently reported marine natural product largazole has been recently isolated in trace amounts from cyanobacteria and displays a very potent and selective antiproliferative activity towards a number of cell lines. Several lines of evidence suggested it might act as a histone deacetylase inhibitor. These compelling properties have generated considerable interest in the synthetic community which resulted in several total syntheses of largazole. The present review offers a brief overview of the synthetic routes and some early structure–activity relationships

Identification and Heterologous Expression of the Albucidin Gene Cluster from the Marine Strain Streptomyces Albus Subsp. Chlorinus NRRL B-24108

Herbicides with new modes of action and safer toxicological and environmental profiles are needed to manage the evolution of weeds that are resistant to commercial herbicides. The unparalleled structural diversity of natural products makes these compounds a promising source for new herbicides. In 2009, a novel nucleoside phytotoxin, albucidin, with broad activity against grass and broadleaf weeds was isolated from a strain of Streptomyces albus subsp. chlorinus NRRL B-24108. Here, we report the identification and heterologous expression of the previously uncharacterized albucidin gene cluster. Through a series of gene inactivation experiments, a minimal set of albucidin biosynthetic genes was determined. Based on gene annotation and sequence homology, a model for albucidin biosynthesis was suggested. The presented results enable the construction of producer strains for a sustainable supply of albucidin for biological activity studies

The Synthesis of Certain Phomentrioloxin A Analogues and Their Evaluation as Herbicidal Agents

A series of 28 analogues of the phytotoxic geranylcyclohexentriol (−)-phomentrioloxin A (1) has been synthesized through cross-couplings of various enantiomerically pure haloconduritols or certain deoxygenated derivatives with either terminal alkynes or borylated alkenes. Some of these analogues display modest herbicidal activities, and physiological profiling studies suggest that analogue 4 inhibits photosystem II in isolated thylakoids in vitro

Utopische Fabriken in der Prosa Karel Čapeks und Ludwig Winders

Die Tschechoslowakei, nach dem Ersten Weltkrieg als neuer Staat gegründet, erlebte politisch und wirtschaftlich turbulente Anfangsjahre. Bald begannen in dem Industrieland Prozesse der wirtschaftlichen Rationalisierung und des Massenkonsums wirksam zu werden. Diese Arbeit untersucht anhand der Romane Das Absolutum oder Die Gottesfabrik (1922) und Krakatit (1924) von Karel Čapek sowie Die nachgeholten Freuden (1927) und Dr. Muff (1931) von Ludwig Winder, wie ein in den Zeitkontext eingebetteter Roman mit dem Phänomen von Technik und Industrie verfahren kann. Die beiden Autoren eint diesbezüglich ein kritischer, nicht ideologisch verblendeter Blick auf Mechanismen der Entmenschlichung in der industriellen Arbeitswelt. Gemeinsamer Schauplatz der Romane sind Fabriken, vom Billigmöbelkonzern bis zum atomaren Rüstungswerk, die als utopisch-technokratische Alternativwelten entworfen sind. Finanzkräftige Eliten installieren ein System der Entfremdung, die darin besteht, menschliche Individuen technisch zu abstrahieren und sie zu Arbeits- beziehungsweise Konsumrobotern zu degradieren. Kritik an der hemmungslosen Kriegstreiberei der Industriellen sowie andererseits auch an der Heuchelei der kommunistischen Bewegung ist in den Romanen ebenso zu finden wie eine Problematisierung der archetypischen technischen Hybris des Menschen, der seit Anbeginn der Kultur danach strebt, sich eigenmächtig über die Natur zu erheben

Karpatische Volksmythen in der modernen tschechischen Literatur

In den Karpaten lebten noch im 20. Jahrhundert Räuber, die den Armen von ihren erbeuteten Schätzen abgaben und vor den Gewehrkugeln der Gendarmen durch einen Zauber gefeit waren, sowie Hexen, die Unwetter mit bloßen Händen abwehren konnten und Schadens- wie Liebeszauber beherrschten. Von den historisch belegten Personen, die derlei magische Fähigkeiten besessen haben sollen, handeln die zwei Romane Nikola Šuhaj loupežník (1933) von Ivan Olbracht und Žítkovské bohyně (2012) von Kateřina Tučková. Diese Arbeit untersucht, wie ein auf Archivmaterial, Fachliteratur und Zeitzeugengespräche gestützter literarischer Text mit von magischem Denken geprägten Volksmythen verfahren kann. Charakteristika des mythischen Weltbilds wie ein zyklisches Zeitverständnis, die Unterscheidung von sakralen und profanen Entitäten oder die Belebtheit der Naturerscheinungen sind in beiden Werken ebenso zu finden wie Kritik an der Verfälschung historischer Tatsachen im Mythos, der Widerstand des Individuums gegen die Repressivität einer fatalistischen Ordnung, die Ironisierung irrationalen Geisterglaubens und die Frage nach dem Verhältnis von Mythos und politischen Ideologien

Rhodium(I)-Catalyzed 1,4-Silicon Shift of Unactivated Silanes from Aryl to Alkyl: Enantioselective Synthesis of Indanol Derivatives

Enantioselective Rh-promoted activation and 1,4-positional swap of unactivated tetraorganosilanes, e.g., 1-ethyl-3-methyl-3-(2-(trimethylsilyl)phenyl)cyclobutanol (I) to give (1S,3S)-1-ethyl-3-methyl-3((trimethylsilyl)methyl)indanol (II). E.g., reaction of silylphenyl tert-cyclobutanol I with 2.5 mol% [Rh(cod)OH]2/6.0 mol% (R)-Difluorphos ligand at 100° in mesitylene gave 82% yield of trans-indanol II (97% ee)

Enantioselective metal-catalyzed activation of strained rings

A review. Activation of otherwise inert bonds has significant potential in the design of efficient and synthetically useful transformations. While general catalytic carbon-carbon single bond activations are still in their infancy, this emerging area examines recent developments in the activation of strained rings, focusing on enantioselective reactions

Beta-carbon elimination from cyclobutanols: a clean access to alkylrhodium intermediates bearing a quaternary stereogenic center

A review. The catalytic activation of C-C bonds bears significant ecol. and economical advantages. In this account, the authors describe their results for an enantioselective C-C activation of sym. substituted tert-cyclobutanols. Subsequent downstream reactions of the obtained alkylrhodium intermediate give rise to a wide range of synthetically versatile products bearing all-carbon quaternary stereogenic centers with excellent enantioselectivities

ChemInform Abstract: Syntheses and Biological Activity of the HDAC Class I Inhibitor Largazole

Histone deacetylase inhibitors are an emerging class of antiproliferative agents that have the potential to combat cancer on an epigenetic level. The recently reported marine natural product largazole has been recently isolated in trace amounts from cyanobacteria and displays a very potent and selective antiproliferative activity towards a number of cell lines. Several lines of evidence suggested it might act as a histone deacetylase inhibitor. These compelling properties have generated considerable interest in the synthetic community which resulted in several total syntheses of largazole. The present review offers a brief overview of the synthetic routes and some early structure–activity relationships