Desarrollo de un modelo de aplicación de la norma UNE 166002 sobre implantación de sistemas de innovación en las PYMIS venezolanas

El ámbito de la presente tesis se centra en el desarrollo de un modelo sobre implantación de un sistema de innovación para las pequeñas y medianas industrias venezolanas, basado en la norma UNE 166002. Dicho modelo integra los principales aspectos destacados en la literatura y a su vez, la praxis de un sector industrial específico. Tal es el caso del sector metalmecánico del Estado Lara en Venezuela. Inicialmente se ha efectuado una revisión exhaustiva de la literatura sobre la innovación, así como los modelos que orientan su proceso. Seguidamente, se ha realizado un estudio de las pequeñas y medianas industrias (PYMIS), considerando su importancia, ventajas y desventajas y además, se ha caracterizado a las PYMIS metalmecánicas del Estado Lara. En una primera parte empírica del estudio, se presenta un análisis descriptivo de la información sobre los sistemas de innovación, basado en la norma UNE 166002. Posteriormente, en una segunda parte, igualmente empírica, se realiza una síntesis y se identifican los elementos más relevantes del sistema de innovación de las PYMIS metalmecánicas del Estado Lara, a través del análisis factorial exploratorio. Previo a la aplicación del citado análisis, se efectuó la evaluación de los siguientes contrastes: los coeficientes de correlación de Pearson, el test de esfericidad de Bartlett, la medida de adecuación muestral de Kaiser, Meyer y xi Olkin (KMO) y el determinante de la matriz de correlaciones, para establecer la idoneidad de su aplicación. Finalmente, se logró explicar las interrelaciones de 75 variables a través de un modelo con 17 factores representativos, correspondientes a las áreas de Dirección, Gestión de los recursos, Actividades de I+D+i y Medición, análisis y mejora. El área Dirección, quedó representada por: el compromiso de la dirección, la gestión de I+D+i, la comunicación, el trabajo en equipo, el mercado, el control y la estructura organizativa. En el área Gestión de los recursos, destacaron: la motivación del recurso humano, la infraestructura, la gestión del recurso humano y la cooperación. En el área Actividades de I+D+i, los factores extraídos se catalogaron como: proceso de I+D+i, herramientas, documentación de resultados y compras. Por último, en el área Medición, análisis y mejora, predominaron los factores: mejoras y medición. La investigación culmina con las conclusiones, recomendaciones y definiendo futuras líneas de investigación. xii SUMMARY The scope of this doctoral thesis focuses on developing a model for the implementation of an innovation system for small and medium industries (SMIs) in Venezuela, based on the UNE 166002 standard. This model integrates the main points highlighted in the current literature as well as the practice of a specific industrial sector. Such is the case of the metalworking industry in the Lara State of Venezuela. Initially, a comprehensive review of the current literature on innovation, as well as of the different models to guide its process was undertaken. Then, a study of the SMIs was conducted, taking into account their importance, advantages and disadvantages. In addition, the metalworking SMIs in the Lara State were characterized. In the first empirical part of the research a descriptive analysis of the information on innovation systems, based on the UNE 166002 standard is presented. Then, in a second part of the research, which is also empirical, a synthesis is performed and through an exploratory factorial analysis the most important elements of the innovation system of the metalworking SMIs in the Lara State are identified. Prior to the application of the factorial analysis, the evaluation of the following tests is performed: the Pearson correlation coefficient, the Bartlett xiii sphericity test, the Kaiser, Meyer and Olkin (KMO) measurement of sampling adequacy and the determinant of the correlation matrix in order to establish the suitability of the application of this factorial analysis. Finally, the interrelationships of 75 variables was explained using a model with 17 factors which were representative for the four following areas: Management; Management of Resources; R&D&I activities; and Measurement, Analysis and Improvement. The Management area, was represented by the commitment of management, the management of R&D&I, communication, teamwork, market, control and organizational structure. In the area of Resource Management the following are included: motivation of human resources, infrastructure, human resource management and cooperation. In the area of R&D&I Activities, the extracted factors were categorized as: R&D&I process, tools, documentation of results and purchasing. Finally, in the area of Measurement, Analysis and Improvement, the predominant factors were: improvements and measurement. The research work is completed with the conclusions, recommendations and identification of future research

GATA4 Transcription Factor and Hypoxia Inducible Factor 2α in Liver Fibrosis Disease

Motivation: Liver fibrosis, and cirrhosis, is a disease with a high incidence in the population, causing around 1.8% of global mortality (1). Upon liver injury, mainly caused by alcohol abuse, hepatitis virus infection or congenital bile duct obstruction, quiescent hepatic stellate (HSCs) become activated. HSCs are mesenchymal cells that are located between the hepatocytes in the Disse space. Active HSCs are the main source of extracellular component of the matrix (ECM), including collagen that forms the scars in a fibrotic liver (2). Reversion of active HSCs to a quiescent state is currently one of the emerging strategies for liver fibrosis therapy. However, the molecular mechanisms underlying activation /reversion of HSCs remains unknown. Previous studies from the host lab have uncovers a role of GATA4 transcription factor as a negative regulator of the activation of HSCs (3). Moreover, the expression of GATA4 in LX2, a human-derived hepatic stellate cell line, decreased the levels of fibrotic markers. Interestingly a gene profile analysis of LX2 overexpressing GATA4 revealed an downregulation of Hypoxia Inducible Factor 2a, HIF2a. In this project we aim to study the role of HIF2α in the phenotype of HSCs. To this aim, we will mouse model and LX2 cell line. Methods: Using a mouse line to conditionally stabilize HIF2a protein in HSCs, we have analyzed the impact of HIF2a in the development of liver fibrosis. We have characterized the mouse livers by immunohistochemistry, immunofluorescence and qPCR to evaluate the expression of fibrotic markers. Additionally, we are using previously established inhibitors of HIF2a to analyze the loss of HIF2a in the phenotype of active LX2 cells.Results: Our data shows that stabilization of HIF2a in HSCs leads to induction of liver fibrosis in mice, with accumulation of fibrotic markers such as collagen, laminin and smooth muscle alpha actin, and a decrease in cell proliferation. The effectiveness of HIF2a inhibitors in LX2 is still under study.Conclusions:The results obtained clearly shows a relationship between GATA4 and HIF2α in the induction of liver fibrosis. The maintenance of HSCs quiescence by GATA4 might be exerted, at least in part, by inactivating HIF2a expression. The activation of HIF2a ultimately leads to activation of HSCs and therefore to the induction of liver fibrosis. Studies of loss of function by using HIF2a inhibitors will reinforce the importance of HIF2a in the regulation of HSCs phenotype

ESTIMULACIÓN TEMPRANA EN EL AMBIENTE FAMILIAR Y SU INFLUENCIA EN EL DESARROLLO PSICOMOTOR EN LOS NIÑOS MENORES DE 3 AÑOS EN EL CENTRO DE SALUD ACOMAYO HUÁNUCO – 2016

Objetivo. Determinar la influencia de la estimulación temprana en el ambiente familiar en el desarrollo psicomotor del niño menor de 3 años, del Centro de Salud Acomayo de Huánuco; 2016. Métodos. El estudio fue observacional, transversal, analítico y prospectivo; la población fueron 435 niños menores de 3 años, seleccionándose a una muestra probabilística de 204 niños. La comprobación de hipótesis fue mediante la prueba Chi cuadrada, para un p ≤ 0,05, apoyados en el PASW V 23.0. Resultados. El nivel de estimulación temprana en el ambiente familiar de los niños menores de 3 años en un 89,7% (183)] fue adecuada y el perfil de desarrollo psicomotor en el 99,5% (203)] fue normal. Al relacionar la estimulación temprana en el ambiente familiar y el estado nutricional de los niños menores de 3 años, se halló significancia estadística [X2= 7,80; Gl= 1 y p = 0,00]; con lo que acepta la hipótesis de investigación. Por otro lado, no se halló relación entre la estimulación temprana en el ambiente familiar y el desarrollo psicomotor [X2= 0,11; Gl= 1 y p = 0,73], el género de los niños [X2= 0,20; Gl= 1 y p = 0,64], la procedencia de los niños [X2= 1,99; Gl= 1 y p = 0,15] y el nivel de la funcionalidad familiar de las familias de los niños [X2= 4,80; Gl= 1 y p = 0,09]; con lo que se aceptó las hipótesis nula. Conclusiones. La estimulación temprana influye en el estado nutricional de los niños menores de 3 años; mas no influye en el desarrollo psicomotor.Tesi

Propuesta bajo la técnica del modelado para mejorar las habilidades sociales en estudiantes de un colegio privado de Trujillo

El siguiente estudio de investigación tuvo como objetivo diseñar una propuesta preventiva en base a la técnica del modelado para mejorar las habilidades sociales en estudiantes de un Colegio Privado de Trujillo. En tanto al método, el diseño fue descriptivo propositivo, debido a que la estructura de la técnica del modelado busca mejorar las habilidades sociales; la muestra estuvo conformada por 28 estudiantes del sexo masculino y 22 estudiantes del sexo femenino, sumando un total de 50 estudiantes de 1er y 2do grado de secundaria. Haciendo mención del instrumento, se utilizó la Escala de Habilidades Sociales, creada por Elena Gismero González en el año 2010 y adaptada por Méndez en Instituciones Educativas públicas del distrito de Florencia de Mora, Trujillo-Perú, 2016. Los resultados demostraron que, el 64% de estudiantes del nivel secundario se encuentran dentro de un nivel medio de habilidades sociales. Además, existe un análisis triangular entre la variable fáctica, teórica y propositiva. En conclusión, el enfoque cognitivo conductual sostiene un fundamento teórico para el procedimiento de la técnica del modelado dentro de una propuesta preventiva, con el fin de mejorar las habilidades sociales

El proceso de innovación en las industrias metalmecánicas del Estado Lara

La innovación ayuda a desarrollar estratégicamente los recursos de las organizaciones, siendo relevante su contribución en el sostenimiento de la ventaja competitiva empresarial. El objetivo principal del trabajo es estudiar el proceso de innovación en un sector industrial, basado en el modelo propuesto en las normas españolas UNE 166002 sobre sistemas de gestión de innovación. La investigación está dirigida al sector metalmecánico del Estado Lara-Venezuela. El instrumento diseñado evalúa, por una parte, las herramientas utilizadas para identificar ideas (vigilancia tecnológica, previsión tecnológica, creatividad y análisis externo e interno) y, por la otra, las etapas del proceso de innovación (diseño básico, diseño detallado, prototipo, rediseñar y producir y comercializar). Los resultados obtenidos de la valoración de las herramientas utilizadas son: el sector emplea mayormente la creatividad, hecho que fortalece la motivación e implicación del principal recurso de toda organización, el humano, y le da menor uso a la previsión tecnológica, situación que pone en desventaja al sector en cuanto a la anticipación de los cambios tecnológicos. En relación a las etapas del proceso de innovación, la comercialización obtuvo la mayor evaluación, influyendo positivamente en la satisfacción de las partes interesadas al confrontar el nuevo desarrollo con los requerimientos del mercad

Coup-TFII expression defines two different septum transversum cell compartments crucial to cardiac septation and compact ventricular wall growth

COUP-TFII encodes for an orphan nuclear receptor expressed by multiple embryonic tissues. COUP-TFII functions include the regulation of mesodermal progenitor differentiation and cell fate specification, and is required for completion of cardiovascular development as shown by the early death (E9.5) of COUP-TFII-null mice. In this study, we show that COUP-TFII, which is strongly expressed in the atrial myocardium, is also expressed in two different compartments of the septum transversum (ST, E9.5), a mesodermal folding adjacent to cardiac inflow myocardium. The first ST compartment is COUP-TFII+/Isl1+; cells in this compartment concentrate in the posterior part of the ST, overlap with SHF, and are continuous with the dorsal mesenchymal protrusion (DMP, also known as spina vestibuli). The second compartment is characteristically COUP-TFII+/Isl1-, and comprises the majority of proepicardial cells. To dissect the role of COUP-TFII+ ST cells in cardiac development, we conditionally deleted COUP-TFII in the ST using two different Cre constructs (Wt1Cre; G2-Gata4Cre). We show that COUP-TFII deletion in the ST is most severe in G2-Gata4Cre;COUP-TFII-/- mice, containing various cardiovascular progenitor lineages. Mutant mice display atrial septation and atrioventricular septal defects as well as a severe disruption of compact ventricular myocardial growth and coronary vascularization. We conclude that COUP-TFII plays critical, pleiotropic, tissue-dependent roles during cardiac septation, growth and vascularization.Universidad de Málaga. Campus de Excelencia Internacional Andalucía Tech. Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC-ISCIII

GATA4 como biomarcador y diana terapéutica de la fibrosis hepática

Motivación: La fibrosis hepática, y en último término la cirrosis, es una enfermedad con una elevada incidencia y es responsable del 1,8 % de la mortalidad mundial (1). La determinación del estadio de fibrosis hepática en los pacientes es fundamental para establecer el grado de progresión de la enfermedad y determinar qué medida terapéutica aplicar, incluido el trasplante hepático. Para ello es necesario identificar biomarcadores que contribuyan al pronóstico y estadio de la enfermedad.Las células hepáticas estrelladas o Hepatic Stellate Cells (HSCs) juegan un papel fundamental en la inducción y progresión de la fibrosis. Tras un daño hepático, las HSCs adquieren un estado activo expresando proteínas de la matriz extracelular que forma cicatrices y alteran la arquitectura del tejido hepático (2). Un proceso clave para la reversión de la fibrosis hepática es la inactivación de las HSCs. Por ello es importante conocer a nivel molecular los agentes que contribuyen a dicha inactivación. Estudios previos revelaron que el factor de transcripción GATA4 juega un papel importante en la transición del estado activo-inactivo de las HSCs (3).Métodos: Se analizaron los niveles de expresión de GATA4 en las HSCs en biopsias hepáticas de pacientes con distintos grados de fibrosis, mediante técnicas de inmunohistoquímica y por cuantificación de ARNm de GATA4 por qPCR.Por otro lado se estudió el efecto de la sobreexpresión de GATA4 en la reversión del estado activo de la línea hepática estrellada humana LX2 a un estado inactivo. Para ello, tras optimizar el tiempo de infección y el MOI se infectaron células LX2 con adenovirus Ad-hGATA4 y posteriormente se analizaron mediante técnicas de inmunocitoquímica y de qPCR utiilizando diferentes marcadores.Resultados: Existe una correlación inversa entre los niveles de expresión de GATA4 en las HSCs y el estadio de fibrosis hepática en humanos, es decir, los niveles de expresión de GATA4 disminuyen a medida que avanza la enfermedad. Por otro lado, la sobreexpresión de GATA4 en células LX2 produce una disminución de los marcadores fibrogénicos (laminina, colágeno y α-sma), indicando la reversión de las células LX2 a un estado inactivo.Conclusiones: Estos resultados muestran que GATA4 puede ser un buen biomarcador para el pronóstico del estadio de la fibrosis hepática y pudiera tener un potencial terapéutico en dicha enfermedad. Los mecanismos por los cuales GATA4 ejerce dicha función anti-fibrogénica están siendo estudiados

Gene-Diet Interactions in Type 2 Diabetes: The Chicken and Egg Debate

Consistent evidence from both experimental and human studies indicates that Type 2 diabetes mellitus (T2DM) is a complex disease resulting from the interaction of genetic, epigenetic, environmental, and lifestyle factors. Nutrients and dietary patterns are important environmental factors to consider in the prevention, development and treatment of this disease. Nutritional genomics focuses on the interaction between bioactive food components and the genome and includes studies of nutrigenetics, nutrigenomics and epigenetic modifications caused by nutrients. There is evidence supporting the existence of nutrient-gene and T2DM interactions coming from animal studies and family-based intervention studies. Moreover, many case-control, cohort, cross-sectional cohort studies and clinical trials have identified relationships between individual genetic load, diet and T2DM. Some of these studies were on a large scale. In addition, studies with animal models and human observational studies, in different countries over periods of time, support a causative relationship between adverse nutritional conditions during in utero development, persistent epigenetic changes and T2DM. This review provides comprehensive information on the current state of nutrient-gene interactions and their role in T2DM pathogenesis, the relationship between individual genetic load and diet, and the importance of epigenetic factors in influencing gene expression and defining the individual risk of T2DM

Restriction of cytosolic Acetyl-CoA to promote healthy aging

Motivation: During the last century humans have reached the longest lifespan in History. However, the increase on lifespan is associated to the development of age-related diseases that limit the quality of life of aged individuals (1). Therefore, there is a current need to determine the molecular mechanisms underlining age-related pathologies and to develop novel effective therapies for these diseases. Acetyl-CoA (Ac-CoA) is a central metabolite in energy metabolism involved in protein acetylation, fatty acid synthesis and cholesterol synthesis (2,3), which may play a significant role modulating the intrinsic processes of aging. In this work, we studied the effects of 4 cytosolic Ac-CoA reducing agents; two inhibitors of the ATP citrate lyase; SB-204990 (SB) and hydroxycitric acid (HCA), an inhibitor of Ac-CoA synthase; allicin, and a inhibitor of the citrate isocitrate carrier; 1,2,3-benzenetricarboxylic acid (BTC).Methods: Mice were fed a Standard Diet (STD) or a High Fat Diet (HFD) supplemented with SB for 15 weeks. After in vivo studies, we performed WB on metabolic tissues. In liver tissue we performed a proteomic analysis by iTRAQ (Isobaric tags for relative and absolute quantification). In parallel, we have initiated a longevity assay using HCA. Necropsies have been performed to determine the cause of death. Finally, we are currently investigating the effects of BTC and allicin in murine physiology using three experimental approaches; a healthy STD, a prophylactic treatment using an obesogenic/diabetogenic HFD and a therapeutic treatment used in obese mice.Results: Preliminary in vivo results have shown improvements in metabolic health on mice treated with SB. Ex vivo analyses have indicated that SB modulates lipid metabolism. Proteomic analyses revealed a decrease in the expression of proinflammatory proteins in SB-treated and HFD-fed mice. HCA supplementation in healthy STD-fed mice has resulted in delayed early mortality in mice. Additionally, HCA treatment revealed potential benefits in muscle strength in wirehang test. Our research using BTC and allicin will generate results in the nearly future.Conclusions: Results of SB-treated and HFD-fed mice show a robust modulation in lipid metabolism and in inflammatory pathways, suggesting that the intervention could rescue the phenotype associated to a metabolic deregulation. The improvements observed in HCA-treated mice suggest that HCA could have geroprotective effects in early mortality

Role of the Wilms' tumor suppressor gene Wt1 in pancreatic development

The Wilms tumor suppressor gene (Wt1) encodes a transcription factor involved in the development of a number of organs, but the role played by Wt1 in pancreatic development is unknown. The pancreas contains a population of pancreatic stellate cells (PSC) very important for pancreatic physiology. We described elsewhere that hepatic stellate cells originate from the WT1‐expressing liver mesothelium. Thus, we checked if the origin of PSCs was similar. WT1 expression is restricted to the pancreatic mesothelium. Between embryonic day (E) 10.5 and E15.5, this mesothelium gives rise to mesenchymal cells that contribute to a major part of the PSC and other cell types including endothelial cells. Most WT1 systemic mutants show abnormal localization of the dorsal pancreas within the mesentery and intestinal malrotation by E14.0. Embryos with conditional deletion of WT1 between E9.5 and E12.5 showed normal dorsal pancreatic bud and intestine, but the number of acini in the ventral bud was reduced approximately 30% by E16.5. Proliferation of acinar cells was reduced in WT1 systemic mutants, but pancreatic differentiation was not impaired. Thus, mesothelial‐derived cells constitute an important subpopulation of pancreatic mesodermal cells. WT1 expression is not essential for pancreas development, although it influences intestinal rotation and correct localization of the dorsal pancreas within the mesogastrium