Participacion de las aqps en la migración e invasión de células del citotrofoblasto humano

Las acuaporinas se encuentran expresadas en la placenta y en las membranas fetales donde modulan el transporte de agua, sin embargo nuevos roles para estos canales han surgido recientemente, destacándose su participación en fenómenos de migración celular. El establecimiento de la placenta requiere que las células del citotrofoblasto adquieran un fenotipo invasivo que les permita invadir y remodelar la vasculatura uterina para asegurar un apropiado flujo sanguíneo e intercambio fetoplacentario. Una invasión desregulada puede desencadenar patologías placentarias tales como restricción del crecimiento intrauterino y preeclampsia.Facultad de Ciencias Médica

Participacion de las aqps en la migración e invasión de células del citotrofoblasto humano

Las acuaporinas se encuentran expresadas en la placenta y en las membranas fetales donde modulan el transporte de agua, sin embargo nuevos roles para estos canales han surgido recientemente, destacándose su participación en fenómenos de migración celular. El establecimiento de la placenta requiere que las células del citotrofoblasto adquieran un fenotipo invasivo que les permita invadir y remodelar la vasculatura uterina para asegurar un apropiado flujo sanguíneo e intercambio fetoplacentario. Una invasión desregulada puede desencadenar patologías placentarias tales como restricción del crecimiento intrauterino y preeclampsia.Facultad de Ciencias Médica

Regulación de la expresión de acuaporina-4 por hormonas ováricas en el contexto de encefalopatía hiponatrémica

Las mujeres en edad reproductiva son un grupo de riesgo para el desarrollo de daño cerebral secundario a encefalopatía hiponatrémica. Este hallazgo se ha confirmado también en modelos animales. La acuaporina-4 (AQP4), isoforma más abundante en el cerebro, se considera como un modulador crítico de la homeostasis del agua y los iones en el cerebro. Previamente demostramos que la expresión de AQP4 en el cerebro muestra dimorfismo sexual. En un modelo experimental de encefalopatía hiponatrémica en ratas vimos que la expresión proteica de AQP4 aumentaba significativamente en ratas hembras hiponatremicas. Sin embargo no se conoce cuál es el mecanismo que produce este aumento.Facultad de Ciencias Médica

Regulación de la expresión de acuaporina-4 por hormonas ováricas en el contexto de encefalopatía hiponatrémica

Las mujeres en edad reproductiva son un grupo de riesgo para el desarrollo de daño cerebral secundario a encefalopatía hiponatrémica. Este hallazgo se ha confirmado también en modelos animales. La acuaporina-4 (AQP4), isoforma más abundante en el cerebro, se considera como un modulador crítico de la homeostasis del agua y los iones en el cerebro. Previamente demostramos que la expresión de AQP4 en el cerebro muestra dimorfismo sexual. En un modelo experimental de encefalopatía hiponatrémica en ratas vimos que la expresión proteica de AQP4 aumentaba significativamente en ratas hembras hiponatremicas. Sin embargo no se conoce cuál es el mecanismo que produce este aumento.Facultad de Ciencias Médica

A cohort-based study of host gene expression: tumor suppressor and innate immune/inflammatory pathways associated with the HIV reservoir size.

The major barrier to an HIV cure is the HIV reservoir: latently-infected cells that persist despite effective antiretroviral therapy (ART). There have been few cohort-based studies evaluating host genomic or transcriptomic predictors of the HIV reservoir. We performed host RNA sequencing and HIV reservoir quantification (total DNA [tDNA], unspliced RNA [usRNA], intact DNA) from peripheral CD4+ T cells from 191 ART-suppressed people with HIV (PWH). After adjusting for nadir CD4+ count, timing of ART initiation, and genetic ancestry, we identified two host genes for which higher expression was significantly associated with smaller total DNA viral reservoir size, P3H3 and NBL1, both known tumor suppressor genes. We then identified 17 host genes for which lower expression was associated with higher residual transcription (HIV usRNA). These included novel associations with membrane channel (KCNJ2, GJB2), inflammasome (IL1A, CSF3, TNFAIP5, TNFAIP6, TNFAIP9, CXCL3, CXCL10), and innate immunity (TLR7) genes (FDR-adjusted q<0.05). Gene set enrichment analyses further identified significant associations of HIV usRNA with TLR4/microbial translocation (q = 0.006), IL-1/NRLP3 inflammasome (q = 0.008), and IL-10 (q = 0.037) signaling. Protein validation assays using ELISA and multiplex cytokine assays supported these observed inverse host gene correlations, with P3H3, IL-10, and TNF-α protein associations achieving statistical significance (p<0.05). Plasma IL-10 was also significantly inversely associated with HIV DNA (p = 0.016). HIV intact DNA was not associated with differential host gene expression, although this may have been due to a large number of undetectable values in our study. To our knowledge, this is the largest host transcriptomic study of the HIV reservoir. Our findings suggest that host gene expression may vary in response to the transcriptionally active reservoir and that changes in cellular proliferation genes may influence the size of the HIV reservoir. These findings add important data to the limited host genetic HIV reservoir studies to date