Reverse engineering the neuroblastoma regulatory network uncovers MAX as one of the master regulators of tumor progression

Neuroblastoma is the most common extracranial tumor and a major cause of infant cancer mortality worldwide. Despite its importance, little is known about its molecular mechanisms. A striking feature of this tumor is its clinical heterogeneity. Possible outcomes range from aggressive invasion to other tissues, causing patient death, to spontaneous disease regression or differentiation into benign ganglioneuromas. Several efforts have been made in order to find tumor progression markers. In this work, we have reconstructed the neuroblastoma regulatory network using an information-theoretic approach in order to find genes involved in tumor progression and that could be used as outcome predictors or as therapeutic targets. We have queried the reconstructed neuroblastoma regulatory network using an aggressive neuroblastoma metastasis gene signature in order to find its master regulators (MRs). MRs expression profiles were then investigated in other neuroblastoma datasets so as to detect possible clinical significance. Our analysis pointed MAX as one of the MRs of neuroblastoma progression. We have found that higher MAX expression correlated with favorable patient outcomes. We have also found that MAX expression and protein levels were increased during neuroblastoma SH-SY5Y cells differentiation. We propose that MAX is involved in neuroblastoma progression, possibly increasing cell differentiation by means of regulating the availability of MYC:MAX heterodimers. This mechanism is consistent with the results found in our SH-SY5Y differentiation protocol, suggesting that MAX has a more central role in these cells differentiation than previously reported. Overexpression of MAX has been identified as anti-tumorigenic in other works, but, to our knowledge, this is the first time that the link between the expression of this gene and malignancy was verified under physiological conditions

Efeitos da dieta baseada em plantas no diabetes mellitus tipo 2: uma revisão integrativa

Introdução: A Dieta Baseada em Plantas (DBP) é caracterizada por uma dieta que busca excluir todos os alimentos de origem animal, alimentos refinados, embutidos, em conserva, industrializados e óleo vegetal; e busca incluir cereais integrais, leguminosas, frutas, verduras e tubérculos. Estudos recentes estão analisando a eficácia desse padrão alimentar no tratamento do Diabetes Mellitus tipo 2 (DM2). Objetivo: Avaliar o resultado da DBP no tratamento do DM2. Material e método: Foi realizada uma revisão integrativa da literatura de 25 artigos de nível de evidência A e B nas plataformas de indexação Scielo, PubMed e LILACS, com os descritores: diabetes mellitus tipo 2, dieta baseada em plantas, vida saudável, e seus termos em inglês. Foram incluídos 3 artigos sobre a fisiopatologia do DM2, publicados entre 2013 e 2016, e 22 estudos que avaliaram a eficácia da DBP no controle glicêmico em diabéticos e não diabéticos, por meio de ensaios clínicos randomizados com duração acima de 3 semanas e estudos observacionais, publicados desde 2011 a 2019. Foram excluídos os artigos sem metodologia clara, com experimentos em animais e que não eram da área de medicina. Resultados: Um total de 25 artigos mostraram que, quanto maior a presença de alimentos vegetais integrais na dieta, obtém-se um melhor controle glicêmico em pacientes diabéticos, devido a redução da ingesta de gordura saturada – que desempenha uma função importante na promoção da resistência insulínica ao ativar a via do fator de diferenciação mieloide 88 (MYD 88). Todo esse processo permite a redução da quantidade do conteúdo lipídico intramolecular e o aumento da expressão do transportador de glicose 4 (GLUT 4) na membrana celular. Outro mecanismo que relaciona a redução da incidência das doenças crônicas com a DBP é o de proteção dos antioxidantes no metabolismo oxidativo, no sentido de impedir alterações favoráveis ao estresse oxidativo, importante desencadeador de morbidades crônicas. O estresse oxidativo é induzido por diversas causas, sendo algumas delas: o ferro do grupo heme, os agentes avançados da glicosilação (AGES), as altas quantidades de leucina que faz a ativação da proteína quinase alvo da rapamicina em mamíferos (mTOR), além de poluentes endócrinos que são bioacumuladores e que prejudicam a saúde. Todas essas causas, provocam à resistência a insulina por serem processos inflamatórios que interferem na sinalização celular para a exposição do GLUT 4. A DBP tem se mostrado superior, em termos de controle glicêmico, à dieta baixa em carboidrato (low carb) e alta em gorduras (high fat) defendida pela Associação Americana de Diabetes (ADA), por ser alta em carboidratos complexos, fitonutrientes, antioxidantes e baixa em gorduras, principalmente as gorduras trans e saturada. Conclusão: A DBP oferece um padrão alimentar com maior potencial de atingir o controle glicêmico quando comparada a dietas baixas em carboidrato e altas em gordura, sendo uma terapêutica já sugerida por associações médicas como a Associação Americana de Endocrinologistas Clínicos (AACE) nos guidelines de 2019

A avaliação da evolução dos gastos públicos em serviços hospitalares com pacientes desnutridos no Brasil entre 2008 e 2018 e a necessidade de sua abordagem precoce

Introdução: A desnutrição pode ser definida como uma condição clínica decorrente de uma deficiência ou excesso, relativo ou absoluto, de um ou mais nutrientes essenciais. Segundo a Organização das Nações Unidas, o Brasil está entre os 51 países mais suscetíveis a esse mal. Alguns efeitos dessa enfermidade são hospitalização e convalescência prolongadas além do aumento da morbidade e da mortalidade. Assim, uma população desnutrida representa também maiores gastos em saúde para o país, por isso é relevante analisar os gastos públicos dessa doença no Brasil. Objetivo: Apresentar e discutir os gastos públicos em serviços hospitalares com pacientes desnutridos entre janeiro 2008 e dezembro 2018 no Brasil a partir de uma perspectiva orçamentária. Material e método: Foi realizado um estudo epidemiológico a respeito dos custos entre 2008 e 2018 com os pacientes desnutridos utilizando-se dados do DataSUS e estes foram trabalhados em planilhas do Excel. Resultados: No total, os gastos do sistema único de saúde em serviços hospitalares com a desnutrição no Brasil entre jan/2008 e dez/2018 foi de R$267.192.725,89. O Sudeste foi a região que despendeu maior verba e utilizou ao total R$ 113.088.032,62(42%), seguida pela região Nordeste que utilizou R$81.639.805,29 (30,5$ 15.142.032,06 (5%). Em relação ao sexo, o consumo foi equilibrado, os homens gastaram 55% e as mulheres 45%. Além disso, a faixa etária acima de 60 anos foi a que teve o custeio mais elevado: R$128.9374.470, totalizando 48$ 3.895.971,11, cerca de 1,4%. Durante o período analisado, percebe-se que com o passar dos anos os gastos diminuíram de R$22.627.376,39, em 2008, para R$ 21.626.874,62 em 2018. A mediana dos valores gastos por ano, durante o período analisado, pelos serviços hospitalares foi de R$24.990.010, e a média foi de R$ 24.290.250. Conclusão: No Brasil, percebe-se que a desnutrição hospitalar é muito comum e está associada a grandes gastos aos cofres públicos. A região Sudeste e Nordeste foram as que mais gastaram, isso nos mostra que pode existir uma relação direta entre o número de habitantes de uma região com o número de pacientes desnutridos e, consequentemente, com um maior gasto com a doença. Ambas ocupam, respectivamente, a primeira e a segunda macrorregião mais habitada no Brasil. Aliado a isso, o Nordeste é a segunda região com o menor Índice de Desenvolvimento Humano. Ademais, a literatura mostra que há um aumento de 60,5% nos custos de internação dos pacientes com desnutrição clínica e, considerando a ocorrência de complicações e tempo de internação, esses custos apresentaram aumento de até 308,9% quando comparados com a internação de pacientes bem nutridos. Isso pode explicar o porquê de a população idosa ser a mais dispendiosa em relação ao gasto com a desnutrição, mas são necessários mais estudos para comprovar tal hipótese. Por fim, a avaliação nutricional, detecção e intervenção precoce do status nutricional, além de confluir em melhor prognóstico, é uma medida financeiramente efetiva, com a expectativa de redução dos custos no âmbito hospitalar

Evolução dos gastos públicos em serviços hospitalares em pacientes internados por câncer de mama em Goiás no Sistema Único de Saúde entre o período de 2008 a 2018

Introdução: O Brasil tem acompanhado as altas taxas de incidência e mortalidade de câncer (CA) de mama dos países desenvolvidos, mas as ações fundamentais à prevenção, ao diagnóstico e ao controle da doença não têm acompanhado o mesmo crescimento. Em 2018, nosso país ocupou a primeira posição no ranking de neoplasias primárias do sexo feminino. Estima-se que um em cada três casos pode ser curado se for descoberto logo no início, ou seja, é de grande importância governamental investir em medidas preventivas. Dessa forma, é relevância em realizar estudos com o intuito de analisar os gastos públicos com essa enfermidade é indiscutível. Objetivos: Apresentar os gastos públicos em serviços hospitalares em pacientes internados por câncer de mama entre 2008 e 2018 no estado de Goiás (GO) a partir de uma perspectiva orçamentária. MÉTODOS: Trata-se de um estudo epidemiológico em relação aos gastos públicos com internações devido ao câncer de mama no período de jan/2008 a dez/2018.O estudo foi realizado através de informações da base de dados no DataSus e trabalhados na planilha do Excel. Resultados: No total, os gastos do SUS em serviços hospitalares por CA de mama em GO no período de jan/2008 a dez/2018 foi de R$20.136.194,35.Em relação à faixa etária, os pacientes que mais gastaram foram os que tinham entre 40 e 49 anos, gastando R$ 5.874.317, 29% do total. A faixa etária que menos gastou foi entre 5 a 9 anos, gastando apenas R$430,00, cerca de 0,0021$ 773.511,97 ,em 2008, para R$ 3.354.994,05 ,em 2018, um aumento total de 433%.Conclusões: No Brasil, a incidência de câncer de mama tem aumentado progressivamente nas últimas décadas. Aliado a isso, a descoberta e utilização de novos medicamentos, equipamentos, tratamentos e terapias são fatores que têm elevado cada vez mais os custos na abordagem destes pacientes. Outro fator importante são os custos associados ao tratamento em estágios mais avançados da doença, o qual é muito mais oneroso do que o feito em estágios iniciais. No Brasil, embora tenha ocorrido avanços consideráveis em relação à prevenção e estratégias de diagnóstico precoce, ainda existe uma grande parcela de casos detectados nos estágios mais avançados. Portanto, investir em diagnóstico precoce, além de aumentar a sobrevida dos pacientes, poderá trazer muitas economias ao SUS. Nesse âmbito, a realização de mais pesquisas pode evidenciar causas e condições que favoreçam o entendimento da atual situação, e medidas que visem melhorá-la. De forma que o acesso aos serviços de mais avançada tecnologia possa continuar sendo garantido ao usuário do SUS, ao mesmo tempo em que a viabilidade financeira aos cofres públicos seja mantida

Acute consumption of bordo grape juice and wine improves serum antioxidant status in healthy individuals and inhibits reactive oxygen species production in human neuron-like cells

Few studies investigated the biological effects of American grape cultivars. We investigated the metabolic response after acute consumption of grape juice or wine from Bordo grapes (Vitis labrusca) in a placebo-controlled crossover study with fifteen healthy volunteers. Blood samples were collected 1 hour after the intake of 100 mL of water, juice, or wine to measure TBARS, ABTS, FRAP, glucose, and uric acid levels. To evaluate differences in cellular response, intracellular reactive species production (DCFH-DA) and metabolic mitochondrial viability (MTT) were assessed after exposure of human neuron-like cells (SH-SY5Y) to juice or wine. Glycemia was reduced after juice or wine consumption, whereas blood levels of uric acid were reduced after juice consumption but increased after wine consumption. Juice and wine consumption reduced plasma lipid peroxidation and increased plasma antioxidant capacity (ABTS and FRAP assays). Furthermore, juice inhibited H2O2-induced intracellular production of reactive species (RS) and increased the viability of SH-SY5Y cells. In contrast, wine (dealcoholized) exhibited a per se effect by inducing the production of RS and reducing cell viability. )ese results indicate a positive impact of acute consumption of Bordo juice and wine on human oxidative status, whereas only juice had protective effects against oxidative stress-induced cytotoxicity

BRCA-1 depletion impairs pro-inflammatory polarization and activation of RAW 264.7 macrophages in a NF-κB-dependent mechanism

BRCA-1 is a nuclear protein involved in DNA repair, transcriptional regulation, and cell cycle control. Its involvement in other cellular processes has been described. Here, we aimed to investigate the role of BRCA-1 in macrophages M(LPS), M(IL-4), and tumor cell-induced differentiation. We used siRNAs to knockdown BRCA-1 in RAW 264.7 macrophages exposed to LPS, IL-4, and C6 glioma cells conditioned medium (CMC6), and evaluated macrophage differentiation markers and functional phagocytic activity as well as DNA damage and cell survival in the presence and absence of BRCA-1. LPS and CMC6, but not by IL-4, increased DNA damage in macrophages, and this effect was more pronounced in BRCA-1-depleted cells, including M(IL-4). BRCA-1 depletion impaired expression of pro-inflammatory cytokines, TNF-α and IL-6, and reduced the phagocytic activity of macrophages in response to LPS. In CMC6-induced differentiation, BRCA-1 knockdown inhibited TNF-α and IL-6 expression which was accompanied by upregulation of the anti-inflammatory markers IL-10 and TGF-β and reduced phagocytosis. In contrast, M(IL-4) phenotype was not affected by BRCA-1 status. Molecular docking predicted that the conserved BRCA-1 domain BRCT can interact with the p65 subunit of NF-κB. Immunofluorescence assays showed that BRCA-1 and p65 co-localize in the nucleus of LPS-treated macrophages and reporter gene assay showed that depletion of BRCA-1 decreased LPS and CMC6-induced NF-κB transactivation. IL-4 had no effect upon NF-κB. Taken together, our findings suggest a role of BRCA-1 in macrophage differentiation and phagocytosis induced by LPS and tumor cells secretoma, but not IL-4, in a mechanism associated with inhibition of NF-κB

Internações por neoplasia maligna do colo do útero em Goiás no período de 2008 a 201

Introdução: O câncer do colo do útero é o segundo tumor mais frequente entre as mulheres, segundo o Instituto Nacional de Câncer (INCA). É um câncer que evolui lentamente, dessa forma, é necessário analisar de forma crítica como o fator faixa etária (FE) influencia nas taxas de internações pela neoplasia, a fim de evidenciar, por exemplo, em qual idade a prevalência da doença é maior. Isso porque afeta a incidência e a prevalência das internações. Assim, é imprescindível conhecer de forma objetiva os dados e análises sobre a influência desse fator nas taxas de internações. Objetivo: Avaliar a relação entre a faixa etária e o número de internações por neoplasia maligna do colo do útero em Goiás (GO) no período de jan/2008 a dez/2018, sob uma perspectiva crítica. Material e método: Trata-se de um estudo epidemiológico das séries temporais das taxas de internações por neoplasia maligna do colo do útero entre mulheres em Goiás (GO), no período de jan/2008 a dez/2018. O estudo estratificou as taxas de internações em cinco faixas-etárias: 20 a 29 anos, 30 a 39 anos, 40 a 49 anos, 50 a 59 anos e 60 ou mais anos. Os dados da pesquisa foram obtidos através do Sistema de Internações Hospitalares (SIH) e pela Rede Interagencial de Informações para a Saúde (RIPSA), para estimativas de população. Para a análise de conteúdo dos dados obtidos foi utilizado o método de Prais-Winsten. Resultados: Foram analisadas 6440 internações entre jan/2008 e dez/2018. A FE com maior número de internações foi a de 40 a 49 anos com 2502 (38,8%) e a com menor número foi entre 20 a 29 anos com 262 (4%) internações. A prevalência de mulheres internadas foi de 0,3% e a taxa de óbito foi de 8,63. As taxas de internações a cada 100.000 mulheres, em ordem crescente dos anos analisados, começando em 2008 e terminando em 2018, foram as seguintes: 37,8; 49; 42; 32; 26,6; 19; 18,4; 17,2; 15,8; 19 e 24. Dessa forma, o ano com maior taxa foi 2009 com 49/100.000 mil mulheres e apesar de 2008 ter 37/100.000 e 2018 ter 24/100.000, a tendência temporal da taxa é estacionária (bvalor = - 0,15; p-valor = 0.144). Conclusão: O estudo mostrou que, no estado de Goiás, a FE com o maior índice de internação por CA do colo uterino foi entre 40 e 49 anos e a com menor incidência foi entre 20 e 29 anos. O resultado corrobora com a literatura, pois o câncer do colo de útero é raro em mulheres até 30 anos e o pico de incidência é entre 45 a 50 anos. A diminuição do número de internações ao longo do tempo, com um leve aumento em 2017 e 2018, mas substancialmente menor do que em 2008, pode significar melhoria no rastreio e no manejo dessa doença na atenção básica. Porém, mesmo com uma possível melhora na prevenção, as taxas de internações mostram-se estacionárias, o que nos remete a necessidade de políticas públicas mais eficazes para prevenção e promoção de saúde, principalmente na FE mais acometida

Parasite Fauna of Lutjanus synagris Commercialized in the Fish Market from Bragança-PA, Brazil

Studies about the parasite fauna of marine fish highlights as an important problem for public health with zoonotic parasites or affecting the fish quality. Thus, this study evaluated the parasite fauna of Lutjanus synagris commercialized in the fish market from Bragança-PA. In laboratory, 58 fish were measured, weighted and conducted to parasitological analysis to determine parasitological indexes and relative dominance. Every parasite was fixed and identified until to the lowest taxonomic level. Through the parasitological analysis, it found Cymothoidae, Digenea, Cucullanus sp. and Procamallanus (Spirocamallanus) sp., with total prevalence 67.24%. Digenea showed the highest prevalence and mean intensity values. For nematode, Cucullanus sp. obtained the greater prevalence and relative dominance, while Procamallanus (Spirocamallanus) sp. showed the greater mean intensity and abundance. Cymothoidae showed the lowest prevalence and mean intensity values. As conclusion, the parasite fauna of L. synagris has been noted with low diversity, reporting the nematode occurrence Procamallanus (Spirocamallanus)

Guarana supplementation attenuated obesity, insulin resistance, and adipokines dysregulation induced by a standardized human Western diet via brown adipose tissue activation

Obesity is a metabolic disorder associated with adverse health consequences that has increased worldwide at an epidemic rate. This has encouraged many people to utilize nonprescription herbal supplements for weight loss without knowledge of their safety or efficacy. However, mounting evidence has shown that some herbal supplements used for weight loss are associated with adverse effects. Guarana seed powder is a popular nonprescription dietary herb supplement marketed for weight loss, but no study has demonstrated its efficacy or safety when administered alone. Wistar rats were fed four different diets (low‐fat diet and Western diet with or without guarana supplementation) for 18 weeks. Metabolic parameters, gut microbiota changes, and toxicity were then characterized. Guarana seed powder supplementation prevented weight gain, insulin resistance, and adipokine dysregulation induced by Western diet compared with the control diet. Guarana induced brown adipose tissue expansion, mitochondrial biogenesis, uncoupling protein‐1 overexpression, AMPK activation, and minor changes in gut microbiota. Molecular docking suggested a direct activation of AMPK by four guarana compounds tested here. We propose that brown adipose tissue activation is one of the action mechanisms involved in guarana supplementation‐ induced weight loss and that direct AMPK activation may underlie this mechanism. In summary, guarana is an attractive potential therapeutic agent to treat obesity

Acute Consumption of Bordo Grape Juice and Wine Improves Serum Antioxidant Status in Healthy Individuals and Inhibits Reactive Oxygen Species Production in Human Neuron-Like Cells

Few studies investigated the biological effects of American grape cultivars. We investigated the metabolic response after acute consumption of grape juice or wine from Bordo grapes (Vitis labrusca) in a placebo-controlled crossover study with fifteen healthy volunteers. Blood samples were collected 1 hour after the intake of 100 mL of water, juice, or wine to measure TBARS, ABTS, FRAP, glucose, and uric acid levels. To evaluate differences in cellular response, intracellular reactive species production (DCFH-DA) and metabolic mitochondrial viability (MTT) were assessed after exposure of human neuron-like cells (SH-SY5Y) to juice or wine. Glycemia was reduced after juice or wine consumption, whereas blood levels of uric acid were reduced after juice consumption but increased after wine consumption. Juice and wine consumption reduced plasma lipid peroxidation and increased plasma antioxidant capacity (ABTS and FRAP assays). Furthermore, juice inhibited H2O2-induced intracellular production of reactive species (RS) and increased the viability of SH-SY5Y cells. In contrast, wine (dealcoholized) exhibited a per se effect by inducing the production of RS and reducing cell viability. These results indicate a positive impact of acute consumption of Bordo juice and wine on human oxidative status, whereas only juice had protective effects against oxidative stress-induced cytotoxicity