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    Safety of standardised treatments for haematologic malignancies as regards to testicular endocrine function in children and teenagers

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    Study question: Does standardised treatments used in children and adolescents with haematologic malignancies, including acute lymphoblastic (ALL) or myeloid leukaemia (AML) and non-Hodgkin lymphoma (NHL), affect endocrine function of the developing testes? Summary answer: Therapy of haematologic malignancies do not provoke an overt damage of Sertoli and Leydig cell populations, as revealed by normal levels of anti-Müllerian hormone (AMH) and testosterone, but a mild primary testicular dysfunction may be observed, compensated by moderate gonadotropin elevation, during pubertal development. What is known already: Evidence exists on the deleterious effect that chemotherapy and radiotherapy have on germ cells, and some attention has been given to the effects on Leydig and Sertoli cells of the adult gonads, but information is virtually non-existent on the effects of oncologic treatment on testicular somatic cell components during childhood and adolescence. Study design, size, duration: A retrospective, analytical, observational study included 97 boys with haematological malignancies followed at two tertiary paediatric public hospitals in Buenos Aires, Argentina, between 2002 and 2015. Participants/materials, setting, methods: Clinical records of males aged 1-18 years, referred with the diagnoses of ALL, AML or NHL for the assessment of gonadal function, were eligible. We assessed serum levels of AMH and FSH as biomarkers of Sertoli cell endocrine function and testosterone and LH as biomarkers of Leydig cell function. Main results and the role of chance: All hormone levels were normal in the large majority of patients until early pubertal development. From Tanner stage G3 onwards, while serum AMH and testosterone kept within the normal ranges, gonadotropins reached mildly to moderately elevated values in up to 35.9% of the cases, indicating a compensated Sertoli and/or Leydig cell dysfunction, which generally did not require hormone replacement therapy. Limitations, reasons for caution: Serum inhibin B determination and semen analysis were not available for most patients; therefore, we could not conclude on potential fertility impairment or identify whether primary Sertoli cell dysfunction resulted in secondary depleted spermatogenesis or whether primary germ cell damage impacted Sertoli cell function. Wider implications of the findings: The regimens used in the treatment of boys and adolescents with ALL, AML or NHL in the past two decades seem relatively safe for endocrine testicular function; nonetheless, a mild primary testicular endocrine dysfunction may be observed, usually compensated by slightly elevated gonadotropin secretion by the pituitary in adolescents, and not requiring hormone replacement therapy. No clinically relevant risk factor, such as severity of the disease or treatment protocol, could be identified in association with the compensated endocrine dysfunction. Study funding/competing interest(s): This work was partially funded by grants PIP 11220130100687 of Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET) and PICT 2016-0993 of Fondo para la Investigación Científica y Tecnológica (FONCYT), Argentina. R.A.R., R.P.G. and P.B. have received honoraria from CONICET (Argentina) for technology services using the AMH ELISA. L.A.A. is part-time employee of CSL Behring Argentina. The other authors have no conflicts of interest to disclose.Fil: Grinspon, Romina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; Argentina. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutiérrez"; ArgentinaFil: Arozarena, María. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutiérrez"; ArgentinaFil: Prada, Silvina. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutiérrez"; ArgentinaFil: Bargman, Graciela. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños Pedro Elizalde (ex Casa Cuna); ArgentinaFil: Sanzone, María. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; Argentina. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutiérrez"; ArgentinaFil: Morales Bazurto, Marjorie. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; Argentina. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutiérrez"; ArgentinaFil: Gutiérrez, Marcela. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutiérrez"; ArgentinaFil: Bedecarras, Patricia Gladys. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutiérrez"; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; ArgentinaFil: Kannemann, Ana. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños Pedro Elizalde (ex Casa Cuna); ArgentinaFil: Elena, Graciela O.. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños Pedro Elizalde (ex Casa Cuna); ArgentinaFil: Gottlieb, Silvia Elisa. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutiérrez"; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; ArgentinaFil: Berenstein, Ariel José. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones en Patologías Pediátricas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones en Patologías Pediátricas; ArgentinaFil: Ropelato, Maria Gabriela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; Argentina. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutiérrez"; ArgentinaFil: Bergadá, Ignacio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; Argentina. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutiérrez"; ArgentinaFil: Aversa, Luis A.. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutiérrez"; ArgentinaFil: Rey, Rodolfo Alberto. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutiérrez"; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; Argentin

    Efecto de la temperatura durante el llenado de las semillas sobre la concentración de tocoferoles en un híbrido tradicional de girasol

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    The effect of night temperature during short periods in seed filling on oil tocopherol content and tocopherol/linoleic acid ratio was investigated in a traditional sunflower hybrid. Seeds were sown in the field at Balcarce on the 3rd and 22nd of November. In each experiment, treatments in which night temperature was increased at three consecutive periods of 200 °C day (base temperature: 6 °C) were applied.Tocopherol concentration was reduced when night temperature was increased early in seed filling. Such an increase could be attributed to a correlative increase in the daily average temperature, as no differences in tocopherol concentration were found when plants were cultivated in growth chambers under different day/night temperature but at the same daily average temperature. Temperature affected tocopherol concentration mainly by affecting the oil weight per seed.The tocopherol/linoleic acid ratio was not affected by temperature.Se investigó el efecto de la temperatura durante períodos cortos en el llenado de las semillas sobre la concentración de tocoferoles y la relación tocoferoles/ácido linoleico en un híbrido tradicional de girasol. Se realizó una siembra en campo en Balcarce el 3 y el 22 de noviembre. En cada experimento, se aplicaron tratamientos donde se incrementó la temperatura de la noche en tres períodos consecutivos de 200 °C día (temperatura base: 6 °C). La concentración de tocoferoles disminuyó cuando se incrementó la temperatura de la noche temprano durante el llenado de las semillas. Dicho aumento puede ser atribuido a aumentos en la temperatura media diaria ya que no se observaron diferencias en la concentración de tocoferoles cuando se cultivaron plantas en cámaras de crecimiento con distinta temperatura nocturna y la misma temperatura media diaria. La temperatura afectó la concentración de tocoferoles principalmente al afectar el peso de aceite por semilla. La relación tocoferoles/ ácido linoleico no fue afectada por la temperatura

    Percepción sobre el impacto ambiental de la producción agropecuaria de la región Pampeana Argentina

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    El sector agropecuario argentino es uno de los motores de la economía nacional. La Argentina produce alimentos para 400 millones de personas y es un participante clave en el mercado mundial de alimentos. En las últimas tres décadas el uso de los factores de producción se ha intensificado de tal modo que ha provocado un extraordinario incremento en la producción de cereales y oleaginosas. En términos económicos, el valor bruto de la producción aumentó aún más, debido a que en el período mencionado el incremento de la demanda mundial de commodities agrícolas provocó un aumento general en sus precios. Esta situación operó como un fuerte incentivo, tanto para intensificar la producción agropecuaria en la región pampeana argentina como para expandir áreas cultivadas en regiones extrapampeanas.EEA PergaminoFil: Cabrini, Silvina. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Estación Experimental Agropecuaria Pergamino. Economía; ArgentinaFil: Cristeche, Estela. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Centro de Investigación en Ciencias Políticas, Económicas y Sociales. Instituto de Investigación Economía; ArgentinaFil: De Prada, Jorge Dante. Universidad Nacional de Río Curto. Facultad de Agronomía y Veterinaria; ArgentinaFil: Dupleich, Jorge. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Estación Experimental Agropecuaria Paraná. Agencia de Extensión Rural de La Paz; ArgentinaFil: Engler, Patricia. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Estación Experimental Agropecuaria Paraná; ArgentinaFil: Espósito, Marcela. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Estación Experimental Agropecuaria Paraná; ArgentinaFil: Manchado, Juan Carlos. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Estación Experimental Agropecuaria Balcarce; ArgentinaFil: Mathey, Daniela. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Estación Experimental Agropecuaria Mendoza; ArgentinaFil: Natinzon, Paula. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Estación Experimental Agropecuaria Balcarce; ArgentinaFil: Schutz, Patricia. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Estación Experimental Agropecuaria Pergamino. Comunicaciones; ArgentinaFil: Tello, Diego Sebastián. Universidad Nacional de Río Cuarto. Facultad de Agronomía y Veterinaria; ArgentinaFil: Vicente, Guillermo. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Centro Regional Entre Ríos; Argentin

    Percepción sobre el impacto ambiental de la producción agropecuaria de la región pampeana argentina

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    El objetivo de este trabajo es analizar la forma en que diferentes actores sociales perciben los problemas ambientales asociados con la producción agropecuaria en la región pampeana argentina, así como sus opiniones y actitudes acerca de la resolución de la problemática. Para esto se analizan y comparan resultados de los grupos focales realizados en cuatro sitios: La Paz en el norte de Entre Ríos; Río Cuarto en el sur de Córdoba, Pergamino y Balcarce en el norte y sur de Buenos Aires (Cristeche et al., 2011; Natinzon y Manchado, 2011; Engler et al., 2012; Cabrini et al., 2012). Los cuatro estudios considerados se realizaron en el marco del proyecto de investigación “La valoración económica de bienes y servicios ambientales como aporte al ordenamiento de tierras y cuencas”.Instituto de EconomíaFil: Cabrini, Silvina María. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Estación Experimental Agropecuaria Pergamino. Departamento de Economía; Argentina. Universidad Nacional del Noroeste de la provincia de Buenos Aires (UNNOBA); ArgentinaFil: Cristeche, Estela Raquel. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Instituto de Economía; ArgentinaFil: De Prada, Jorge Dante. Universidad Nacional de Río Cuarto. Facultad de Agronomía y Veterinaria. Departamento de Economía Agraria; ArgentinaFil: Engler, Patricia. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Estación Experimental Agropecuaria Paraná; ArgentinaFil: Esposito, Marcela Elsa. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Estación Experimental Agropecuaria Paraná; ArgentinaFil: Manchado, Juan Carlos. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Estación Experimental Agropecuaria Balcarce; ArgentinaFil: Mathey, Marta Daniela. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Estación Experimental Agropecuaria Mendoza; ArgentinaFil: Natinzon, Paula Carina. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Estación Experimental Agropecuaria Balcarce; ArgentinaFil: Schutz, Patricia Elizabeth. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Estación Experimental Agropecuaria Pergamino; ArgentinaFil: Tello, Diego Sebastián. Universidad Nacional de Río Cuarto. Facultad de Ciencias Económicas. Departamento Humanístico y Formativo; ArgentinaFil: Vicente, Guillermo Ramón. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Centro Regional Entre Ríos; ArgentinaFil: Dupleich, Jorge Andres. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Estación Experimental Agropecuaria Paraná. Agencia de Extensión Rural La Paz; Argentin

    Testicular dysfunction at diagnosis in children and teenagers with haematopoietic malignancies improves after initial chemotherapy

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    IntroductionHematopoietic malignancies are the most frequent type of cancer in childhood. Recent advances in cancer treatment have significantly improved survival until adulthood. There is an extensive literature on the effects of cancer treatment on the gonadal axis in adult survivors of childhood cancer mainly focused on sperm production, but scarce information exists on the immediate impact of cancer and its treatment in boys.ObjectivesIn this work, we determined the status of the hypothalamic-pituitary-testicular (HPT) axis function at diagnosis and the immediate impact of chemotherapy at the start of treatment in children and adolescents with hematopoietic malignancies.Subjects and methodsIn a prospective study of 94 boys and adolescents with acute lymphoblastic leukemia (ALL), acute myeloid leukemia (AML) or non-Hodgkin lymphoma (NHL), we determined serum AMH, inhibin B and FSH to assess the gonadotrophin-Sertoli cell component of the HPT axis, and testosterone and LH to evaluate the gonadotrophin-Leydig cell component, at diagnosis and after 3 months of chemotherapy. Secondarily, the general health state was evaluated.ResultsIn prepubertal boys, at diagnosis, AMH, inhibin B and FSH were lower compared to the reference population, reflecting an FSH-Sertoli cell axis dysfunction. After 3 months of chemotherapy, all hormone concentrations increased. At pubertal age, at diagnosis, AMH and inhibin B were lower compared to the reference population for Tanner stage, with inappropriately normal FSH, suggesting a primary Sertoli cell dysfunction with insufficient gonadotrophin compensation. The LH-Leydig cell axis was mildly disrupted. After 3 months of chemotherapy, inhibin B and AMH were unchanged while median FSH levels rose to values that exceeded the reference range, indicating a significant impairment of Sertoli cell function. Testosterone normalized concomitantly with an abnormal LH elevation reflecting a compensated Leydig cell impairment. General health biomarkers were impaired at diagnosis and improved after 3 months.ConclusionThe HPT axis function is impaired in boys with hematopoietic malignancies before the initiation of chemotherapy. There is a primary testicular dysfunction and a concomitant functional central hypogonadism that could be due to an impaired overall health. The HPT axis function improves during the initial 3 months of chemotherapy concomitantly with the general health state. However, in pubertal boys the dysfunction persists as shown by elevated gonadotropin levels after 3 months
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