АНАЛІЗ КЛІНІЧНИХ ТА ГЕНЕТИЧНИХ ДЕТЕРМІНАНТ НЕЕФЕКТИВНОГО ЛІКУВАННЯ У ПАЦІЄНТІВ З АРТЕРІАЛЬНОЮ ГІПЕРТЕНЗІЄЮ

SUMMARY. CYP11B2 promotor region polymorphism -344C/T (rs1799998) plays one of the key roles in volume andelectrolyte balance modulation in hypertension. Relevant pharmacogenetic research is tending to find genetic markers,associated with ineffective high BP control, not related to drug dose, administration regimen or patient’s compliance.The study aimed to evaluate the role of -344С/Т CYP11B2 polymorphism in combination with traditional cardiovascularrisk factors in hypertensive patients with hypertension stages II-III and variable blood pressure control. 93 hypertensivepatients aged 61.1±8.9 years were divided into groups according to BP levels: 1st group (n=38) – patients achieving goalBP levels under antihypertensive treatment, 2nd group (n=55) – patients with BP levels ≥135/85 mm Hg, taking maximaltolerated registered doses of antihypertensive agents. Apart from standard clinical evaluation, assessment involvedcardiovascular risk factors and -344С/Т CYP11B2 SNP genotyping. Groups were comparable by modifiable risk factorsand number of males, quality and quantity of antihypertensive agents. In the same time patients who did not achieveproper BP control were smokers and diabetic more often than those who achieved BP goals under treatment. T-allelecarriers and T-monozygous patients demonstrated poor BP control comparing to patients with other genotype underthe same clinical conditions and treatment.Key words : hypertension, single-nucleotide polymorphism -344 С/Т CYP11B2, antihypertensive treatmentefficacy.РЕЗЮМЕ. Полиморфизм промоторного участка гена альдостероновой синтазы CYP11B2 -344C/T (rs1799998)играет одну из ключевых ролей в модуляции объем - и натрийзависимих механизмов АГ. Поиск маркеров эффективностиантигипертензивной терапии (АГТ) обусловлен частым недосяганням целевых уровней АД независимо от характера,дозы антигипертензивных препаратов (АГП), приверженности пациента к лечению. Целью работы было определитьроль полиморфизма -344С/Т гена CYP11B2 в сочетании с традиционными ФР в контроле АД у пациентов с АГ II–III ст.Обследовано 93 пациента в возрасте (61,1±8,9) лет с АГ II–III ст. Пациенты были разделены на 2 группы: 1 гр. (n=38) – пациенты сцелевым уровнем АД на фоне АГТ, 2 гр. (n=55) – пациенты с АД ≥135/85 мм рт. ст. Всем пациентам выполняли стандартныеклинико-лабораторные исследования, оценивали ФР, выполняли генотипирование с определением гаплотипа -344С/ТCYP11B2. Группы пациентов с различными уровнями АД были сопоставимы по частоте модифицированных ФР, количественным, качественнымсоставом АГТ. В группе лиц с неконтролируемой АГ доля курильщиков, а также пациентов с сопутствующим сахарным диабетом2 типа была достоверно выше, по сравнению с пациентами 1 гр. Анализ частот аллельных вариантов гена-344С/ТCYP11B2 показал, что доля пациентов, которые имеют Т-монозиготний генотип, была достоверно выше среди пациентов2 гр. Наличие Т-аллеля и ТТ-генотип -344С/Т CYP11B2 в сочетании с множественными ФР ассоциировалась с недостаточнымконтролем АД, независимо от АГТ.КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: артериальная гипертензия, мононуклеотидний полиморфизм -344 С/Т гена альдостерон-синтазы CYP11B2, эффективность антигипертензивной терапии.          РЕЗЮМЕ. Поліморфізм промоторної ділянки гена альдостеронової синтази CYP11B2 -344C/T (rs1799998)відіграє одну із ключових ролей у модуляції об’єм- і натрійзалежних механізмів АГ. Пошук маркерів ефективностіантигіпертензивної терапії (АГТ) обумовлений частим недосяганням цільових рівнів АТ незалежно від характеру,дози антигіпертензивних препаратів (АГП), прихильності пацієнта до лікування. Метою роботи було визначитироль поліморфізму -344С/Т гену CYP11B2 в поєднанні з традиційними ФР у контролі АТ у пацієнтів з АГ ІІ–ІІІ ст.Обстежено 93 пацієнти у віці (61,1±8,9) років з АГ ІІ–ІІІ ст. Пацієнти були поділені на 2 групи: 1 гр. (n=38) – пацієнти зцільовим рівнем АТ на фоні АГТ, 2 гр. (n=55) – пацієнти с АТ ≥135/85 мм рт. ст. Всім пацієнтам виконували стандартніклініко-лабораторні дослідження, оцінювали ФР, виконували генотипування з визначенням гаплотипу -344С/ТCYP11B2. Групи пацієнтів з різними рівнями АТ були зіставні за частотою модифікованих ФР, кількісним, якіснимскладом АГТ. У групі осіб з неконтрольованою АГ частка курців, а також пацієнтів з супутнім цукровим діабетом2 типу була достовірно вищою, порівняно з пацієнтами 1 гр. Аналіз частот алельних варіантів гену -344С/ТCYP11B2 показав, що частка пацієнтів, які мають Т-монозиготний генотип, була достовірно вищою серед пацієнтів2 гр. Наявність Т-алеля і TТ-генотип -344С/Т CYP11B2 в поєднанні з множинними ФР асоціювалась з недостатнімконтролем АТ, незалежно від АГТ.КЛЮЧОВІ СЛОВА: артеріальна гіпертензія, мононуклеотидний поліморфізм -344 С/Т гену альдостерон-синтази CYP11B2, ефективність антигіпертензивної терапії

Prognostic value of aldosterone-synthase gene polymorphism in arterial hypertension

В обзоре приведены данные современных популяционных, когортных исследований и метаанализов относительно потенциальной патогенетической роли функционального полиморфизма -344C/T гена CYP11B2 в возникновении определенных типов гипертензивного поражения органовмишеней (ремоделирование миокарда левого желудочка, гипертензивная нефропатия, поражение белого вещества головного мозга, инсульт). Результаты исследований также предоставляют противоречивые данные о степени ответа на антигипертензивную терапию различными препаратами первого ряда в зависимости от гаплотипа CYP11B2. Дальнейшие проспективные исследования могут обосновать необходимость определения аллельного варианта гена альдостероновой синтазы с целью подбора максимально фармакогенетически обоснованной антигипертензивной терапии.Massive research capacities are aiming to establish certain associations between various gene-candidates and prognosis in cardiovascular disease. Underlying hyperactivation of aldosterone synthase resulting in sodium and volume retention, as well as potent properties that modify oxidative stress, connective tissue proliferation with further cardiovascular remodeling are mechanisms that reflect the key role of aldosterone synthesis genes in onset and progression of hypertension. Current article aimed to evaluate perspectives and opportunities of early target organ damage prognosis and antihypertensive treatment administration in hypertensive patients with variable CYP11B2 gene allelic variants.Review contains the most recent data about potential role of aldosterone-synthase gene polymorphism in development of target organ damage in hypertensive individuals. Studies in different populations accumulate growing, but still conflicting evidence of various allelic variants of CYP11B2 significant influence on hypertension onset and such endpoints as left ventricle myocardial remodeling, hypertensive chronic kidney disease, cognitive impairment, and stroke. Studies in different ethnic groups and population represent controversial data about possible association of genotype and antihypertensive treatment response. There is lack of aldosterone synthase gene polymorphism studies in population of hypertensive patients in Ukraine

Arterial blood pressure variability influence on target organs damage in young men with hypertension

С целью оценки взаимосвязи между параметрами вариабельности АД, структурными изменениями левого желудочка и частотой гипертензивной ангиопатии сетчатки было обследовано 139 мужчин, средний возраст — (22,4±4,3) года, с высоким нормальным АД и АГ І степени. Всем пациентам проводили суточное мониторирование АД с оценкой параметров его вариабельности и стандартную эхокардиографию с оценкой параметров ремоделирования левого желудочка. Было установлено наличие сильной корреляционной связи между параметрами ночной вариабельности АД и эхокардиографическими признаками ремоделирования левого желудочка, что указывает на целесообразность использования значений вариабельности АД в качестве дополнительного инструмента индивидуальной оценки сердечно-сосудистого риска у пациентов с артериальной гипертензией.Blood pressure variability (BPV) is a multifaceted phenomenon, which was proven to affect the cardiovascular risk in arterial hypertension (AH) patients. Numerous BPV characteristics can be obtained during 24-hour blood pressure monitoring, but the question about optimal parameters, which precisely reflect the stage of target organ damage and AH clinical outcomes is still relevant. The study aimed to establish the relation between different BPV parameters and left ventricle (LV) myocardial remodeling, hypertensive retinopathy in young men with high normal blood pressure and the 1st grade of hypertension. 139 men, age 18–35 years (mean age — 22.4±4.3) were included into the study. Patients were divided into 3 groups according to the level of office: BP: men with normal BP (n=57), men with high normal blood pressure (n=35), men with the 1st grade of AH (n=47). All men underwent 24-hour BP monitoring with general BPV parameters evaluation, and a standard transthoracic echocardiography with LV remodeling characteristics assessment. Increasing night systolic BPV in patients with high normal blood pressure and the 1st grade of AH significantly and strongly correlates with LV myocardial mass (R=0,924) and LV myocardial mass index (R=0.531). No relation between prevalence of hypertensive retinopathy and BPV parameters were established. 20% of men with high normal blood pressure and the 1st grade of AH have evidence of high BPV. Parameters of night BPV can be usefull as a predictive factor for cardiovascular risk assessment according to its correspondence with ventricular remodeling parameters

Lunar phase influence on extrasystolic heart activity

Целью исследования было выявление связи между фазой лунного цикла (ЛЦ) и возникновением электросистолии (ЭС) — аритмий во время суточного мониторинга электрической активности сердца (СМЭАС) у больных с разной сердечно-сосудистой патологией, а также анализ взаимосвязи между количеством ЭС и временем ишемии, зарегистрированной во время холтеровского мониторинга (ХМ). Было проанализировано 552 СМЭАС с использованием диагностических комплексов DX-AKM-03 ArNika и CARDIOSPY. Выявлено, что наибольшее общее число суправентрикулярных экстрасистол (СВЭ) регистрировалось в 1-й фазе ЛЦ. Наибольшее количество парных и групповых желудочковых экстрасистол (ЖЭ) зарегистрировано в 4-й фазе ЛЦ. Обнаружена средняя прямая связь между количеством ЖЭ и общим временем ишемии в сутки во время ХМ.Extrasystolic arrhythmias (EA) as the most prevalent cardiac rhythm disturbances are clinically valuable predictors in patients with various cardiovascular diseases. EA in some clinical situations tend to transform into paroxysmal high grade arrhythmias, which may be life-threatening. Autonomic effects, electrolyte, hormone and pharmacological influences exert extrasystolic activity of myocardium. The study aimed to evaluate relation between lunar phase and EA occurrence during 24-hour ECGmonitoring in patients with different CVD, and to analyze correspondence between quantity of extrasystoles and time of ischemia, if it appeared during Holter monitoring. 552 patients, age (59.19±7.80) years underwent Holter monitoring using diagnostic appliances DX-AKM-03 ArNika and CARDIOSPY. Daily quantity of supraventricular extrasystoles (SE), paired and grouped SE, ventricular extrasystoles (VE), paired and grouped VE were counted after statistical elimination of extreme values (less then 700 SE/VE per 24 hours or more than 10 000 SE/VE per 24 hours). Correspondence between lunar phase and time, during which ECG-monitoring was carried out, was assessed. Relation between SE occurrence and 1st quarter of the moon was found out. VE were more prevalent during 4th lunar phase. Correlation occurred between common quantity of VE and time of ischemia, SE quantities were irrespective

Clinical and genetic markers of ineffective antihypertensive treatment in hypertensive patients

Поліморфізм промоторної ділянки гена альдостеронової синтази CYP11B2 -344C/T (rs1799998) відіграє одну із ключових ролей у модуляції об’єм- і натрійзалежних механізмів АГ. Пошук маркерів ефективності антигіпертензивної терапії (АГТ) обумовлений частим недосяганням цільових рівнів АТ незалежно від характеру, дози антигіпертензивних препаратів (АГП), прихильності пацієнта до лікування. Метою роботи було визначити роль поліморфізму -344С/Т гену CYP11B2 в поєднанні з традиційними ФР у контролі АТ у пацієнтів з АГ ІІ–ІІІ ст. Обстежено 93 пацієнти у віці (61,1±8,9) років з АГ ІІ–ІІІ ст. Пацієнти були поділені на 2 групи: 1 гр. (n=38) – пацієнти з цільовим рівнем АТ на фоні АГТ, 2 гр. (n=55) – пацієнти с АТ ≥135/85 мм рт. ст. Всім пацієнтам виконували стандартні клініко-лабораторні дослідження, оцінювали ФР, виконували генотипування з визначенням гаплотипу -344С/Т CYP11B2. Групи пацієнтів з різними рівнями АТ були зіставні за частотою модифікованих ФР, кількісним, якісним складом АГТ. У групі осіб з неконтрольованою АГ частка курців, а також пацієнтів з супутнім цукровим діабетом 2 типу була достовірно вищою, порівняно з пацієнтами 1 гр. Аналіз частот алельних варіантів гену -344С/Т CYP11B2 показав, що частка пацієнтів, які мають Т-монозиготний генотип, була достовірно вищою серед пацієнтів 2 гр. Наявність Т-алеля і TТ-генотип -344С/Т CYP11B2 в поєднанні з множинними ФР асоціювалась з недостатнім контролем АТ, незалежно від АГТ.CYP11B2 promotor region polymorphism -344C/T (rs1799998) plays one of the key roles in volume and electrolyte balance modulation in hypertension. Relevant pharmacogenetic research is tending to fnd genetic markers, associated with ineffective high BP control, not related to drug dose, administration regimen or patient’s compliance. The study aimed to evaluate the role of -344С/Т CYP11B2 polymorphism in combination with traditional cardiovascular risk factors in hypertensive patients with hypertension stages II-III and variable blood pressure control. 93 hypertensive patients aged 61.1±8.9 years were divided into groups according to BP levels: 1st group (n=38) – patients achieving goal BP levels under antihypertensive treatment, 2nd group (n=55) – patients with BP levels ≥135/85 mm Hg, taking maximal tolerated registered doses of antihypertensive agents. Apart from standard clinical evaluation, assessment involved cardiovascular risk factors and -344С/Т CYP11B2 SNP genotyping. Groups were comparable by modifable risk factors and number of males, quality and quantity of antihypertensive agents. In the same time patients who did not achieve proper BP control were smokers and diabetic more often than those who achieved BP goals under treatment. T-allele carriers and T-monozygous patients demonstrated poor BP control comparing to patients with other genotype under the same clinical conditions and treatment

Сучасні доказові підходи до лікування первинного біліарного цирозу

Представлен обзор современных рекомендаций относительно лечения первичного билиарного цирроза (ПБЦ), которые основываются на данных длительных клинических исследований. Отмечена важность раннего начала терапии урсодезоксихолевой кислотой. Приведены возможные варианты и последствия комбинированного патогенетического лечения, а также данные относительно использования иммуносупрессивной терапии, гепатопротекторов и биологических агентов у больных ПБЦ. Диетотерапия при ПБЦ является важным аспектом лечения больных, особенно у пациентов с циррозом печени. Даны основные рекомендации относительно сбалансированности рациона питания и использования триглицеридов с цепью средней длины. Особое внимание уделено возможным осложнениям ПБЦ и необходимости регулярного мониторинга некоторых дефицитных состояний у больных.The article presents the review of current recommendations regarding treatment of primary biliary cirrhosis (PBC), based on the data from the long-term clinical trials. The importance of the early start of the therapy with ursodeoxycholic acid has been outlined. The possible variants and consequences of the combined pathogenetic treatment have been presented, as well as the data regarding the possibility of the use of immune suppressive therapy, hepatoprotectors, and biological agents in patients with PBC. The diet therapy in PBC is an important aspect of treatment, especially in patients with liver cirrhosis. The basic recommendations have been given for the well-balanced diet and the use of triglycerides with chain of medium length. A special attention has been paid for the possible PBC complications and necessity of the regular monitoring of several deficiency states in patients.Представлено огляд сучасних рекомендацій щодо лікування первинного біліарного цирозу (ПБЦ), які ґрунтуються на даних тривалих клінічних досліджень. Наголошено на важливості раннього початку терапії урсодезоксихолевою кислотою. Наведено можливі варіанти та наслідки комбінованого патогенетичного лікування, а також дані щодо використання імуносупресивної терапії, гепатопротекторів та біологічних агентів у хворих на ПБЦ. Дієтотерапія при ПБЦ є важливим аспектом лікування хворих, особливо у пацієнтів з цирозом печінки. Дано основні рекомендації щодо збалансованості раціону харчування та використання тригліцеридів з ланцюгом середньої довжини. Особливу увагу приділено можливим ускладненням ПБЦ та необхідності регулярного моніторингу деяких дефіцитних станів у хворих